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M2型小胶质细胞源性外泌体在缺血性脑卒中作用机制的研究进展

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沈阳药科大学学报 2024年

作者：万俊白艳杰孙可心肖雨倩陈丽敏陈淑颖王岩河南中医药大学河南中医药大学第一附属医院

脑卒中是全球第三大常见死亡原因和致残的主要因素，据统计近80%的病例以脑动脉血栓闭塞为特征，脑卒中的发病率逐年上升，所以寻找安全有效的治疗方法迫在眉睫。近年来，由于外泌体体积小、稳定性好，可在神经元和胶质细胞中充当药物... 详细信息

脑卒中是全球第三大常见死亡原因和致残的主要因素，据统计近80%的病例以脑动脉血栓闭塞为特征，脑卒中的发病率逐年上升，所以寻找安全有效的治疗方法迫在眉睫。近年来，由于外泌体体积小、稳定性好，可在神经元和胶质细胞中充当药物载体、传递信息并发挥免疫调节作用，进而不断成为专家学者的研究话题。此外，M2型小胶质细胞源性外泌体通过抑制炎症反应、促进错误折叠和聚集蛋白降解、促进神经发生、抑制神经元自噬和促进血管再生等多种机制发挥缺血性脑卒中后神经保护作用。小胶质细胞源性外泌体作为治疗缺血性脑卒中的一个新型靶点，在脑卒中疾病发生过程中发挥关键作用。因此本文旨在阐述M2型小胶质细胞源性外泌体对缺血性脑卒中后神经保护作用及其相关病理机制，以期为缺血性脑卒中的临床研究及治疗方法提供新的研究思路和实验依据。

关键词：缺血性脑卒中小胶质细胞外泌体神经发生血脑屏障

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帕金森病中西医研究进展

中国实验方剂学杂志 2022年第1期28卷 241-250页

作者：王佳彬沈晓明马云枝苏朝阳边颂博河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南中医药大学郑州450046

帕金森病是严重危害中老年人健康的神经系统退行性疾病,临床主要表现为运动迟缓、静止性震颤和肌强直等运动症状及便秘、精神障碍、睡眠障碍和自主神经功能障碍等非运动症状。其病因及发病机制尚未完全明确,且临床疗效不尽如人意。笔者... 详细信息

帕金森病是严重危害中老年人健康的神经系统退行性疾病,临床主要表现为运动迟缓、静止性震颤和肌强直等运动症状及便秘、精神障碍、睡眠障碍和自主神经功能障碍等非运动症状。其病因及发病机制尚未完全明确,且临床疗效不尽如人意。笔者拟通过检索近年国内外相关文献,从帕金森病的中医病因病机、中医治疗、西医病因、西医发病机制、西医治疗、中西医结合治疗等方面最新研究进行归纳总结。总的来看,肝肾不足是目前国内相关领域专家认为该病的主要病机所在,而α-突触核蛋白的异常聚集、氧化应激、线粒体功能障碍、泛素-蛋白酶体系统功能障碍、神经炎症、自噬、微生物-肠-脑轴调控机制、兴奋性神经毒性等与该病的发病机制密切相关。治疗上目前中医主要有辨证论治、名医验方、单味中药、针灸等治疗手段。西医仍以药物替代疗法为主,以及传统的免疫疗法、神经营养因子、脑深部电刺激疗法(DBS)等手术治疗、康复与运动疗法、科学护理等,基因疗法成为近年来治疗该病的新技术手段,此外,中西医结合治疗该病越来越被重视。该文通过对帕金森病的中西医病因及治疗进行归纳梳理,以期为该病的临床诊治提供参考。

关键词：帕金森病中西医进展综述

基于脑肠轴理论的中药及干细胞诊疗帕金森病研究进展

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中华中医药学刊 2023年

作者：高晨孙世标王绍娜应春苗刘飞祥张运克河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）发病机制复杂，目前尚无治愈方法。脑肠轴是帕金森病的诊疗方向之一。中药与干细胞对帕金森病脑肠轴途径均有明确疗效，中药还可进一步调控干细胞增殖与分化。笔者对于帕金森病脑肠轴方向的诊疗进... 详细信息

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）发病机制复杂，目前尚无治愈方法。脑肠轴是帕金森病的诊疗方向之一。中药与干细胞对帕金森病脑肠轴途径均有明确疗效，中药还可进一步调控干细胞增殖与分化。笔者对于帕金森病脑肠轴方向的诊疗进行综述，探讨中药及干细胞疗法，并对中药调控干细胞通过脑肠轴治疗帕金森病的潜力进行综述。

关键词：帕金森病脑肠轴中药干细胞作用机制

基于隐结构结合因子分析探讨豫东农村地区脑梗死患者的常见证候

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中国实验方剂学杂志 2022年第7期28卷 190-197页

作者：白琛冉春龙李梦君周珂青彭蒙蒙穆昭威刘向哲河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:基于隐结构结合因子分析的方法,探讨豫东农村地区脑梗死患者的常见证候,为脑梗死的临床辨证规律提供参考。方法:对豫东农村地区脑梗死患者的数据样本进行预处理,运用隐结构法的Lantern 5.0软件,基于双步隐树分析LTM-EAST算法,构建... 详细信息

目的:基于隐结构结合因子分析的方法,探讨豫东农村地区脑梗死患者的常见证候,为脑梗死的临床辨证规律提供参考。方法:对豫东农村地区脑梗死患者的数据样本进行预处理,运用隐结构法的Lantern 5.0软件,基于双步隐树分析LTM-EAST算法,构建相关症状的显变量隐结构模型,对不同隐节点诠释,通过综合聚类分析得出脑梗死的常见证型;采用SPSS 20.0软件对相关症状进行因子分析及系统聚类分析,并推断出证型分布。结果:共纳入888例脑梗死患者样本数据,涉及症状、舌、脉等共88个,将频率≥5%的65个症状构建隐结构模型,得到31个隐变量,贝叶斯信息标准(BIC)评分为-15367.17,依据专业知识进行综合聚类,得出6个常见证型,分别为风火上扰证、气虚血瘀证、痰瘀阻络证、痰热腑实证、风痰阻络证、阴虚风动证;因子分析中采用频率>10%的症状进行分析,获得13个公因子,用公因子做系统聚类分析,推断出风痰阻络证、痰热腑实证、气虚血瘀证、痰瘀互结证、阴虚内热证5个证型。根据常见中医证型的确定标准,最终得到脑梗死6个常见证型。结论:豫东农村地区脑梗死患者的常见证候,根据病情轻重分为中经络:风火上扰证、风痰阻络证、阴虚风动证;中脏腑:痰热腑实证、痰瘀阻络证;恢复期:气虚血瘀证。该研究与中医理论中的证候规律基本吻合,为进一步建立脑梗死的证候诊断标准提供思路借鉴。

关键词：脑梗死隐结构模型因子分析证候症状中风

雷公藤多苷纳米粒的制备及其对关节炎大鼠的治疗作用

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 125-132页

作者：王志荣李嫚张振强闫敏武香香曾华辉河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046

目的制备雷公藤多苷纳米粒,探究其对胶原诱导型(collagen-induced arthritis, CIA)关节炎大鼠的治疗作用。方法运用薄膜分散法制备雷公藤多苷纳米粒,对其进行质量评估。构建CIA模型,进行药物干预,称量大鼠体质量、测定足趾肿胀度和关... 详细信息

目的制备雷公藤多苷纳米粒,探究其对胶原诱导型(collagen-induced arthritis, CIA)关节炎大鼠的治疗作用。方法运用薄膜分散法制备雷公藤多苷纳米粒,对其进行质量评估。构建CIA模型,进行药物干预,称量大鼠体质量、测定足趾肿胀度和关节炎指数;观察大鼠脏器、膝、踝关节滑膜的病理改变;检测大鼠血清中肝肾功能水平和炎症因子表达。结果制备的雷公藤多苷纳米粒在电镜下呈圆粒状且分布均匀,性质稳定。相较于模型组,给药组大鼠左右足趾肿胀度均明显下降(P<0.01),关节炎指数明显降低(P<0.01)。其中TG-NPs组的疗效优于TG组。与正常组相比,大鼠心脏、脾、肾、睾丸指数均明显降低(P<0.05,P<0.01)。TG-NPs组膝踝关节软骨病理损伤明显减轻,凋亡的滑膜细胞增加;与模型组相比,TG-NPs组大鼠血清中的ALT、BUN、CRE水平均明显降低(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6含量下降明显(P<0.05)。结论 TG-NPs通过诱导滑膜细胞凋亡和降低炎性细胞因子的表达对CIA有较好的治疗作用,通过静脉注射血液循环,可实现药物的缓、控释,避免口服药物造成的首过效应,减轻脏器的毒性,为治疗类风湿关节炎的新型纳米制剂的开发提供了实验依据。

关键词：雷公藤多苷纳米粒新型给药系统类风湿关节炎 CIA模型炎症因子毒性

牡丹花总黄酮对痛风性肾病大鼠NLRP3炎症小体及炎症因子表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第9期28卷 43-51页

作者：白莉刘广运魏湘萍李宁张晓萍苗明三河南中医药大学郑州450046

目的:探究牡丹花总黄酮对大鼠痛风性肾病模型保护作用的可能机制。为治疗痛风性肾病的药物研究提供科研数据支撑。方法:使用腺嘌呤合并乙胺丁醇复制大鼠痛风性肾病模型,大鼠随机每12只分为空白组、模型组、别嘌醇组(42 mg·kg^(-1))、... 详细信息

目的:探究牡丹花总黄酮对大鼠痛风性肾病模型保护作用的可能机制。为治疗痛风性肾病的药物研究提供科研数据支撑。方法:使用腺嘌呤合并乙胺丁醇复制大鼠痛风性肾病模型,大鼠随机每12只分为空白组、模型组、别嘌醇组(42 mg·kg^(-1))、阳性药痛风舒片组(600 mg·kg^(-1))、牡丹花总黄酮高、中、低剂量组(TFPF,260、130、65 mg·kg^(-1));酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肾脏组织匀浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-1β含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织细胞形态变化;原位末端标记法(TUNEL)观察肾脏组织细胞DNA损伤情况;免疫组化法观察肾脏NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织中NLRP3、Caspase-1、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达量。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、MCP-1、IL-1β、IL-18含量均显著增加(P<0.01),模型组大鼠肾脏NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IL-1β表达量均显著升高(P<0.01),肾组织细胞呈现胞质肿胀、细胞膜破裂,细胞核固缩断裂数量增加,模型组大鼠肾组织细胞TUNEL染色阳性率显著升高(P<0.01),大鼠肾组织匀浆中IL-1β、TGF-β1的含量均显著上升(P<0.01);与模型组比较,牡丹花总黄酮高、中剂量组可不同程度的降低大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18含量(P<0.05,P<0.01),牡丹花总黄酮高剂量组MCP-1含量明显降低(P<0.01),牡丹花总黄酮高、中剂量组明显降低肾组织匀浆中TGF-β1含量(P<0.05,P<0.01),牡丹花总黄酮中剂量组肾组织匀浆中IL-1β含量显著降低(P<0.01);HE染色显示牡丹花总黄酮各剂量组可不同程度的改善肾小管上皮细胞状态,减轻胞质肿胀,细胞核固缩的数量;降低肾组织细胞TUNEL染色阳性率(P<0.01),肾脏细胞DNA损伤减少;抑制肾脏组织细胞中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、NF-κB蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:牡丹花总黄酮对痛风性肾病模型大鼠的肾脏保护作用与抑制炎症因子分泌相关,其抗炎作用机制可能是通过抑制NF-κB信号通路与NLRP3/Caspase-1通路的活化,从而下调IL-1β、IL-18等炎性因子表达、成熟及释放,遏制肾脏细胞程序性死亡的初始阶段细胞焦亡的发生,从而逆转痛风性肾病肾脏的炎症损伤。

关键词：痛风性肾病牡丹花总黄酮 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体胱天蛋白酶-1(Caspase-1) 细胞焦亡

基于中西医临床病证特点的食管癌动物模型分析

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中国实验方剂学杂志 2022年第17期28卷 173-179页

作者：白娟宋亚刚留甜甜苗明三河南中医药大学郑州450046

目的:食管癌是一种常见的上消化道恶性肿瘤,在中国食管癌发病率和死亡率都较高,其发病率逐年攀升,生存率低,严重威胁人类生命健康。为了进一步探索食管癌的发病机制及其系统、高效的诊疗方法,笔者基于食管癌的中西医临床病证特点,根据... 详细信息

目的:食管癌是一种常见的上消化道恶性肿瘤,在中国食管癌发病率和死亡率都较高,其发病率逐年攀升,生存率低,严重威胁人类生命健康。为了进一步探索食管癌的发病机制及其系统、高效的诊疗方法,笔者基于食管癌的中西医临床病证特点,根据团队前期建立的动物模型评价方法,开展食管癌动物模型的评价,提出模型完善建议。方法:通过中国知网、万方等数据库,对现有食管癌动物模型进行归纳整理,并对模型相关指标赋值,与食管癌中西医临床诊断指南进行吻合度评价。结果:除较少采用的自发性食管癌动物模型与临床吻合度较高外,甲基苄基亚硝胺诱发性动物模型与临床吻合度较高,该动物模型虽在一定程度上可模拟食管癌发病的病因病机,且部分体现西医临床诊断的部分指标,可反映中医形体消瘦,指甲发紫,饮水次数增加等整体表现,但对中医证候的区分仍有欠缺。结论:甲基苄基亚硝胺诱发性动物模型和人食管癌细胞异种胃壁移植的小鼠模型在原有造模基础上,施加以痰气互阻证、血瘀痰滞证、阴虚内热证和气虚阳微证证型干预因素,并加以区分,体现出中医证候的表现,获得食管癌的中医药病证结合动物模型,使食管癌动物模型更能反映食管癌中医临床的病证表现,体现中医病证结合动物模型的特点,模拟中西医临床实际,更好的为基础研究提供确切的病理模型载体。

关键词：食管癌临床病证动物模型评价分析

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中药复方抗食管癌研究进展

中国实验方剂学杂志 2022年第13期28卷 277-282页

作者：白杨曹珊韩倩倩何航李炎辉河南中医药大学郑州450046

食管癌是恶性程度高、侵袭能力强、预后较差的一类上消化道恶性肿瘤,属中医学“噎膈”范畴。中药复方在抗肿瘤方面具有显著优势。通过查阅国内外相关文献,获知构成食管癌(噎膈)的证素包括气滞、痰、气虚、血瘀、阴虚等,中医临床辨证多... 详细信息

食管癌是恶性程度高、侵袭能力强、预后较差的一类上消化道恶性肿瘤,属中医学“噎膈”范畴。中药复方在抗肿瘤方面具有显著优势。通过查阅国内外相关文献,获知构成食管癌(噎膈)的证素包括气滞、痰、气虚、血瘀、阴虚等,中医临床辨证多分为痰气交阻、气阴两虚、津亏热结、气虚痰湿、痰热互结、痰瘀互结、热毒瘀结、正虚毒蕴等,大半夏汤、启膈散、旋覆代赭汤、六君子汤、沙参麦冬汤、通幽汤等为临床常用方剂,其中启膈散、六君子汤、通幽汤等经体内外实验研究已证明可通过直接抑制肿瘤细胞增殖、或促进凋亡、影响肿瘤微环境、调节细胞能量代谢、抑制血管生成等机制发挥抗食管癌作用,且中药复方通过靶向非编码单链RNA分子(microRNA)发挥抗食管癌作用的研究越来越多,发现临床收效良好的复方大半夏汤、参赭培气汤、小陷胸汤、人参半夏汤、六神丸等尚无深入的机制研究,古籍所载的吴茱萸汤、通关散等复方却于现代少有应用。因此,该文将中医经典古籍中专药专方、现代临床常用复方及实验研究进行梳理,以期推广中药复方抗食管癌的治疗方法,发挥中西医结合治疗的协同优势。

关键词：中药复方食管癌大半夏汤六君子汤通幽汤小陷胸汤参赭培气汤增殖凋亡微环境

中药联合骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中作用及机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2022年第15期28卷 248-258页

作者：潘小龙孙世标魏智慧刘飞祥张运克河南中医药大学郑州450046

脑卒中是威胁人类健康的主要疾病之一,其中缺血性脑卒中约占70%。缺血性脑卒中具有病理机制复杂、发病率高、致残率高和死亡率高的特点。目前,对缺血性卒中有效的临床治疗措施非常有限,迫切需要开发新的有效的治疗措施以改善患者预后。... 详细信息

脑卒中是威胁人类健康的主要疾病之一,其中缺血性脑卒中约占70%。缺血性脑卒中具有病理机制复杂、发病率高、致残率高和死亡率高的特点。目前,对缺血性卒中有效的临床治疗措施非常有限,迫切需要开发新的有效的治疗措施以改善患者预后。近年来,骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对包括缺血性脑卒中在内的多种疾病展现出巨大的治疗潜力,成为一个新的研究热点,但由于BMSCs移植后在人体中的归巢率和存活率低等问题,其对缺血性卒中的临床疗效有待进一步提升。中药具有多成分、多途径、多靶点等特点,其对缺血性脑卒中的良好疗效受到广泛关注。中药与BMSCs移植均具有良好的整体脑保护作用,二者联合对缺血性卒中的疗效明显优于单独应用,作用机制包括提高BMSCs移植效率、促进血管新生、增强神经可塑性、改善神经炎症、增强神经保护、调控血脑屏障及外泌体。这种中药与现代前沿细胞疗法相结合的治疗方法体现了中西医结合的优势所在,为缺血性脑卒中的防治和提高BMSCs移植疗效提供了新的模式和思路。

关键词：中药骨髓间充质干细胞缺血性脑卒中作用机制外泌体