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老年重症肺炎miR-146a和miR-127与miR-21表达水平及其预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年 1626-1630页

作者：钟婉红郝金香黄一桂陈兰符丽云海口市第三人民医院呼吸与危重症医学科

目的探讨老年重症肺炎患者微小核糖核酸(miR)-146a、miR-127、miR-21表达水平及其预测价值。方法选取海口市第三人民医院2020年11月—2022年11月收治的110例老年重症肺炎患者(重症肺炎组)、同期120例普通肺炎患者(普通肺炎组)及同期12... 详细信息

目的探讨老年重症肺炎患者微小核糖核酸(miR)-146a、miR-127、miR-21表达水平及其预测价值。方法选取海口市第三人民医院2020年11月—2022年11月收治的110例老年重症肺炎患者(重症肺炎组)、同期120例普通肺炎患者(普通肺炎组)及同期120名健康体检者(健康组),比较所有研究对象血清miR-146a、miR-127、miR-21水平,分析重症肺炎组患者病原菌情况;根据预后分为存活组(79例)和死亡组(31例),分析老年重症肺炎患者死亡的危险因素,分析血清miR-146a、miR-127、miR-21对老年重症肺炎患者死亡的诊断价值。结果与健康组相比,普通肺炎组和重症肺炎组血清miR-146a、miR-127、miR-21水平较高,且重症肺炎组高于普通肺炎组(P重症肺炎患者共培养分离病原菌110株,其中革兰阴性菌86株占78.18%,革兰阳性菌20株占18.18%,真菌4株占3.64%;机械通气、miR-146a、miR-127、miR-21是老年重症肺炎患者死亡的危险因素(OR=2.421、1.237、2.467、2.519,P重症肺炎患者死亡的曲线下面积(AUC)值低于联合检测(P重症肺炎患者血清miR-146a、miR-127、miR-21水平较高,感染革兰阴性菌的比例较高;机械通气、血清miR-146a、miR-127、miR-21是老年重症肺炎患者死亡的危险因素,且血清miR-146a、miR-127、miR-21水平联合检测老年重症肺炎患者死亡的价值较高。

关键词：重症肺炎老年微小RNA-146a 微小RNA-127 微小RNA-21 受试者工作特征曲线

巴瑞替尼调控巨噬细胞极化减轻硬皮病小鼠肺纤维化

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 128-138页

作者：王郸丹徐璐璐张劼西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000 重庆市人民医院老年病科重庆400014

目的明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/... 详细信息

目的明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Ctl组,n=6)、硬皮病组(SSc组,n=12)和硬皮病+巴瑞替尼组(SSc+Ba组,n=12)。SSc和SSc+Ba组小鼠背部皮下注射博来霉素(7.5 mg/kg),SSc+Ba组小鼠胃内灌注巴瑞替尼(5 mg/kg)。采用ELISA检测血浆中炎症因子白介素(interleukin, IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10浓度,HE、Masson染色评估皮肤真皮层厚度和肺组织病变及胶原含量,RT-PCR分析肺组织中炎症因子(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10)mRNA水平,Western blot分析肺组织中巨噬细胞标志物CD86、CD163及JAK2/STAT3的蛋白表达水平,流式细胞术检测F4/80、CD86和CD163以明确小鼠脾脏巨噬细胞极化情况,免疫荧光检测肺组织中CD86和CD163以明确肺组织中巨噬细胞极化情况。结果与Ctl组相比,SSc组小鼠注射部位皮肤真皮层增厚(P<0.001),改良肺纤维化评分升高(P<0.001),皮肤和肺组织胶原增多(P<0.001)。SSc+Ba组小鼠上述表现均有不同程度的减轻(P<0.01)。与Ctl组相比,SSc组小鼠血浆中促炎因子IL-1β(P<0.05)和IL-6(P<0.001)浓度以及肺组织中上述两种因子的mRNA(P<0.05)水平明显上调。巴瑞替尼降低上述因子浓度(P<0.01)和肺组织中mRNA(P<0.01)水平。SSc组小鼠肺中JAK2/STAT3表达升高(P<0.01),巴瑞替尼降低上述蛋白的表达(P<0.05)。Western blot和免疫荧光检测结果均表明:与Ctl组相比,SSc组肺中CD86蛋白(M1巨噬细胞标志物)表达升高(P<0.01),CD163蛋白(M2巨噬细胞标志物)表达降低(P<0.05)。SSc+Ba组肺中CD86蛋白表达降低(P<0.05),CD163蛋白表达升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果表明,SSc组脾脏巨噬细胞中F4/80+CD86+CD163-的M1型巨噬细胞比例升高(P<0.001),F4/80+CD86-CD163+的M2型巨噬细胞比例降低(P<0.01)。SSc+Ba组中,M1细胞比例降低(P<0.01),M2细胞比例升高(P<0.001)。结论巴瑞替尼通过靶向JAK2/STAT3信号通路抑制M1巨噬细胞极化,来减轻SSc小鼠肺纤维化程度。

关键词：硬皮病间质性肺病巴瑞替尼 JAK2/STAT3 巨噬细胞

慢性阻塞性肺疾病患者疾病感知干预方案的构建与应用

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中华护理杂志 2024年第11期59卷 1285-1293页

作者：王晨汤婷孙晓慧屈明叶陈元元刘扣英南京医科大学护理学院南京市210000 江苏省人民医院呼吸与危重症医学科

目的构建基于自我调节常识模型的COPD患者疾病感知干预方案并初步探讨其应用效果。方法在系统检索文献的基础上,通过内容分析形成COPD患者疾病感知干预方案初稿。2022年5月—8月,经过2轮专家函询,形成COPD患者疾病感知干预方案。采用便... 详细信息

目的构建基于自我调节常识模型的COPD患者疾病感知干预方案并初步探讨其应用效果。方法在系统检索文献的基础上,通过内容分析形成COPD患者疾病感知干预方案初稿。2022年5月—8月,经过2轮专家函询,形成COPD患者疾病感知干预方案。采用便利抽样法,于2022年12月—2023年1月,选取在江苏省某2所医院呼吸内科住院的COPD患者作为研究对象。试验组采用COPD患者疾病感知干预方案进行护理,对照组采用常规护理,干预前、干预后、干预后1个月使用简易疾病感知问卷、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷、简易疾病感知问卷、接纳与行动问卷第2版、慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试问卷、慢性阻塞性肺疾病患者自我护理量表比较两组间的差异。结果形成的COPD患者疾病感知干预方案包括6个干预主题,24条干预条目。2轮函询中专家权威系数为0.81,第2轮条目重要性和可行性的肯德尔协调系数为0.19和0.16(均P科学性、可行性和有效性,可为临床医护人员促进COPD患者疾病感知和改善负性心理提供参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病疾病感知自我调节常识模型德尔菲技术护理

显微外科技术联合组合式外固定架在胫腓骨远端骨折伴严重软组织损伤中的应用

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组织工程与重建外科 2024年第1期20卷 87-92页

作者：李克亚刘鹏王胜杰刘兵衡水市人民医院河北省衡水市053000

目的探索显微外科技术联合组合式外固定架在胫腓骨远端骨折伴严重软组织损伤中的应用效果。方法选取2021年1月至2022年6月收治的84例胫腓骨远端骨折伴严重软组织损伤患者,根据治疗术式不同分为两组,采取弹性髓内钉固定治疗的41例为对照... 详细信息

目的探索显微外科技术联合组合式外固定架在胫腓骨远端骨折伴严重软组织损伤中的应用效果。方法选取2021年1月至2022年6月收治的84例胫腓骨远端骨折伴严重软组织损伤患者,根据治疗术式不同分为两组,采取弹性髓内钉固定治疗的41例为对照组,采取显微外科技术联合组合式外固定架治疗的43例为观察组。观察两组手术相关情况、术后疗效、术后并发症及不同时间点X射线骨痂评分、血清指标(BMP-2、VEGF、TGF-β),以及踝关节功能(AOFAS)评分、Molander踝关节骨折评分系统(OMAS)评分。结果观察组术前准备、手术操作、住院、完全负重、创面愈合及骨折愈合时间均短于对照组,创面换药次数少于对照组(P科技术联合组合式外固定架方案治疗胫腓骨远端骨折伴严重软组织损伤能有效固定骨折,较好保护与促进软组织修复,有利于促进骨折愈合与早期肢体功能恢复,且能降低并发症发生风险。

关键词：胫腓骨骨折软组织损伤显微外科技术组合式外固定架 X射线骨痂评分踝关节功能

不同低密度衰减区分级慢性阻塞性肺疾病急性加重期和哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠患者临床特征分析

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中国全科医学 2024年第12期27卷 1468-1474页

作者：高思洁陈泽霖武思羽王正孟爱宏河北医科大学第二医院北院区呼吸与危重症医学科河北省石家庄市050000

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是异质性疾病,哮喘-COPD重叠(ACO)同时具有哮喘和COPD相关临床特征,部分患者无法配合行肺功能检查,难以判断气流受限程度。目的比较COPD急性加重期(AECOPD)及ACO患者不同低密度衰减区(LAA)分级的临床资料,分... 详细信息

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是异质性疾病,哮喘-COPD重叠(ACO)同时具有哮喘和COPD相关临床特征,部分患者无法配合行肺功能检查,难以判断气流受限程度。目的比较COPD急性加重期(AECOPD)及ACO患者不同低密度衰减区(LAA)分级的临床资料,分析第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)与LAA分级的关联性,为肺功能检查受限患者提供参考指标。方法收集2020年3月—2022年5月在河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学科住院的AECOPD及ACO患者的临床资料,LAA≥2级归为肺气肿型,LAA<2级归为支气管炎型,共分为4组:(1)支气管炎型AECOPD组(84例):LAA 0级33例和LAA 1级51例;(2)肺气肿型AECOPD组(150例):LAA 2级55例、LAA 3级63例和LAA 4级32例;(3)支气管炎型ACO组(59例):LAA 0级26例和LAA 1级33例;(4)肺气肿型ACO组(47例):LAA 2级21例、LAA 3级17例和LAA 4级9例。比较AECOPD和ACO患者各组及组内不同LAA分级患者的临床特点。ACO患者及AECOPD患者的FEV_(1)%pred影响因素采用多重线性回归分析。结果与支气管炎型AECOPD组比,肺气肿型AECOPD组BMI、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、FEV_(1)%pred更低,吸烟量、男性、吸烟比例更高(P<0.05)。支气管炎型AECOPD组:与LAA 0级组比,LAA 1级患者BMI、FEV_(1)%pred、PaO_(2)/FiO_(2)、血清白蛋白(ALB)更低,外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、白介素(IL)-6更高(P<0.05)。肺气肿型AECOPD组:与LAA4级患者相比,LAA3级患者年龄、BMI、FEV_(1)%pred更高,LAA2级患者BMI、FEV_(1)%pred更高,住院天数更短;LAA 3级患者NLR、hs-CRP、FEV_(1)%pred高于LAA 2级(P<0.05)。与支气管炎型ACO组相比,肺气肿型ACO组年龄、吸烟量、男性比例、吸烟比例更高,BMI、FEV_(1)%pred更低(P<0.05)。支气管炎型ACO组:与LAA 1级患者相比,LAA 0级患者应用全身激素、激素总量更高,FEV_(1)%pred更低(P<0.05)。肺气肿型ACO组:LAA 4级组FEV_(1)%pred低于LAA3级和LAA2级,LAA3级患者FEV_(1)%pred低于LAA2级(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,AECOPD和ACO患者LAA分级与FEV_(1)%pred呈负相关(P<0.05)。结论在AECOPD和ACO患者中,LAA分级不同,临床特征不同。ACO患者LAA 1级比LAA 0级对激素更不敏感。LAA分级与FEV_(1)%pred呈负相关,LAA分级可以为肺功能检查受限的AECOPD和ACO患者在评估气流受限程度方面提供参考。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠低密度衰减区肺气肿多重线性回归

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慢性阻塞性肺疾病频繁急性加重的危险因素分析和预测模型构建

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中国医学科学院学报 2024年第4期46卷 519-527页

作者：付玉芬牟婷何翔吴德洪李国平西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000 成都市呼吸健康研究所过敏与精准医学实验室成都610031 成都市第三人民医院呼吸与危重症医学科国家呼吸系统疾病临床医学研究分中心成都610031 隆昌市人民医院呼吸与危重症医学科四川内江642150

目的基于临床数据分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者频繁急性加重住院的危险因素,并构建预测模型,为临床预防和治疗提供理论基础。方法收集2013年1月1日至2023年5月1日在成都市第三人民医院住院的COPD患者25638例,根据纳排标准,纳入11315... 详细信息

目的基于临床数据分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者频繁急性加重住院的危险因素,并构建预测模型,为临床预防和治疗提供理论基础。方法收集2013年1月1日至2023年5月1日在成都市第三人民医院住院的COPD患者25638例,根据纳排标准,纳入11315例,分析其临床特征,采用多因素Logistic回归模型分析频繁急性加重住院患者的危险因素,运用列线图模型预测患者频繁急性加重住院的风险,利用受试者工作特征曲线下面积评价模型效能。结果频繁急性加重住院的COPD患者中男性(P呼吸衰竭(P呼吸衰竭、白细胞升高、总胆固醇升高、B型钠尿肽升高是患者发生频繁急性加重住院的独立危险因素。根据危险因素构建患者频繁急性加重住院的列线图模型,受试者工作特征曲线下面积为0.899(95%CI=0.892~0.905),敏感度为85.30%,特异度为79.80%。结论吸烟、心脏病、使用糖皮质激素、铜绿假单胞菌感染、年龄、低体重指数、B型钠尿肽升高是COPD患者发生频繁急性加重住院的危险因素。根据危险因素构建的预测模型对患者频繁急性加重住院风险进行预测,可为患者的治疗和相关危险因素调整提供理论支持。

关键词：慢性阻塞性肺疾病频繁急性加重危险因素预测模型列线图

复发性流产生殖道感染病原学和蜕膜组织TLR4、MIF、bax/bcl-2表达水平及其临床意义

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中华医院感染学杂志 2024年第14期34卷 2192-2196页

作者：李素叶王娇焦艳郭丹冀雪霞衡水市人民医院生殖医学科河北衡水053000

目的探讨复发性流产(RSA)生殖道感染病原学和蜕膜组织中Toll样受体4(TLR4)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、细胞淋巴瘤基因-2(bcl-2)和Bcl-2相关蛋白(bax)表达水平及其临床意义.方法选取2022年4月-2023年7月衡水市人民医院RSA再次妊娠出... 详细信息

目的探讨复发性流产(RSA)生殖道感染病原学和蜕膜组织中Toll样受体4(TLR4)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、细胞淋巴瘤基因-2(bcl-2)和Bcl-2相关蛋白(bax)表达水平及其临床意义.方法选取2022年4月-2023年7月衡水市人民医院RSA再次妊娠出现先兆流产患者103例为RSA组,根据生殖道感染情况分为感染组与未感染组,另选取正常早孕人流要求终止患者101例为对照组,实时荧光定量聚合酶链式反应测定蜕膜组织TLR4、MIF、bax/bcl-2 mRNA水平,Logistic回归分析RSA发生影响因素.结果103例RSA患者共有52例发生生殖道感染,感染发生率为50.49%;RSA组蜕膜组织TLR4 mRNA、bax mRNA水平高于对照组,MIF mRNA、bcl-2 mRNA水平低于对照组,bax/bcl-2值高于对照组(P<0.05);Logisitic回归分析显示生殖系统感染、内分泌异常、TLR4高表达、高bax/bcl-2值是RSA发生的危险因素,MIF高表达是防止RSA发生的保护因素;感染组蜕膜组织TLR4 mRNA、MIF mRNA、bax mRNA表达水平高于未感染组,bcl-2 mRNA表达水平低于未感染组,bax/bcl-2值高于未感染组(P<0.05).结论RSA患者蜕膜组织TLR4高表达,MIF低表达,bax/bcl-2值升高,生殖道感染可增加RSA发生风险,使患者TLR4、bar/bcl-2水平进一步升高.

关键词：复发性流产病原菌生殖道感染 Toll样受体4 巨噬细胞移动抑制因子细胞淋巴瘤基因-2

老年慢性阻塞性肺疾病患者不同时期血清lncRNA MIAT和miR-515-5p的表达水平及临床意义

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第3期23卷 166-172页

作者：丁静杨学娟孙伟夏魁周磊淮北市人民医院呼吸与危重症医学科安徽淮北235099

目的探究老年慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者不同时期血清长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(long noncoding RNA myocardial infarction associated transcript,lncRNA MIAT)、微小RNA-515-5p(microRNA-515-5p,miR-515-5p)的表达水平及临床意义。方法选取2021年4月—2023年6月在淮北市人民医院就诊的老年慢阻肺急性加重期患者90例作为慢阻肺急性加重组,老年慢阻肺稳定期患者88例作为慢阻肺稳定组,以及体检健康老年人90例作为对照组。检测所有受试者患者白细胞计数(white blood cell count,WBC)和血清lncRNA MIAT和miR-515-5p表达水平,慢阻肺患者血气分析及肺功能指标[氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(forced expiratory volume in the first second/forced vital capacity,FEV_(1)/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)as a percentage of predicted value,FEV_(1)%pred)]。分析老年慢阻肺急性加重期患者血清lncRNA MIAT、miR-515-5p与吸烟、WBC、血气分析及肺功能指标间的相关性,老年慢阻肺患者急性加重发生的影响因素,以及血清lncRNA MIAT、miR-515-5p预测老年慢阻肺患者急性加重发生的价值。结果对照组、慢阻肺稳定组、慢阻肺急性加重组吸烟比例、WBC、血清lncRNA MIAT表达水平依次升高,血清miR-515-5p表达水平依次降低(P<0.05)。与慢阻肺稳定组比较,慢阻肺急性加重组PaCO_(2)显著升高,PaO_(2)/FiO_(2)、FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%pred显著降低(P<0.05)。老年慢阻肺急性加重期患者血清lncRNA MIAT与吸烟、WBC、PaCO_(2)呈正相关(P<0.05),与PaO_(2)/FiO_(2)、FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%pred、miR-515-5p呈负相关(P<0.05);血清miR-515-5p与吸烟、WBC、PaCO_(2)呈负相关(P<0.05),与PaO_(2)/FiO_(2)、FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%pred呈正相关(P<0.05)。吸烟、WBC、PaCO_(2)、lncRNA MIAT是影响老年慢阻肺患者急性加重发生的危险因素,PaO_(2)/FiO_(2)、FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%pred、miR-515-5p是影响老年慢阻肺患者急性加重发生的保护因素(P<0.05)。血清lncRNA MIAT、miR-515-5p以及两者联合预测老年慢阻肺患者急性加重发生的受试者操作特征曲线下面积(area under ROC curve,AUC)分别为0.823、0.862、0.919,高于血清lncRNA MIAT、miR-515-5p各自单独预测的AUC(P<0.05)。结论老年慢阻肺患者血清lncRNA MIAT呈高表达,血清miR-515-5p呈低表达,且急性加重期患者二者变化更明显。二者与急性加重期患者血气分析指标及肺功能相关,对预测老年慢阻肺患者急性加重发生有较高价值。

关键词：老年患者慢性阻塞性肺疾病长链非编码RNA心肌梗死相关转录本微小RNA-515-5p 急性加重

抗OX40/EGFR双特异性抗体的制备和活性鉴定

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首都医科大学学报 2024年第2期45卷 296-301页

作者：晋瑞娜边海波张晓敏杨帆王晚萍长治市人民医院中心实验室山西长治046000 长治市人民医院呼吸与危重症学科山西长治046000

目的构建同时靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和OX40的双特异性抗体,并在体外初步验证其对T细胞的特异性激活作用。方法构建抗OX40/EGFR双特异性抗体的真核表达载体,转染293F细胞进行表达和纯化。构建外... 详细信息

目的构建同时靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和OX40的双特异性抗体,并在体外初步验证其对T细胞的特异性激活作用。方法构建抗OX40/EGFR双特异性抗体的真核表达载体,转染293F细胞进行表达和纯化。构建外源表达OX40和EGFR的HEK293T细胞,利用流式细胞术分析双抗与靶蛋白表达细胞的结合活性。并利用Jurkat-OX40-NF-κB-GFP报告细胞,验证双特异性抗体对报告细胞的激活活性。通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)分泌,进一步验证抗OX40/EGFR双抗对原代T细胞的激活。结果成功构建并且纯化了抗OX40/EGFR双特异性抗体,并且验证了该双抗可以特异性地结合表达EGFR和OX40的HEK293T细胞。在表达EGFR的A549肺癌细胞介导的交联作用下,该双特异性抗体较OX40单抗更强地激活OX40-NF-κB报告细胞,并且促进PBMC分泌IL-2和IFN-γ细胞因子。结论抗OX40/EGFR双特异性抗体构建成功,可同时识别OX40和EGFR受体并激活肿瘤特异性T细胞。

关键词： OX40 表皮生长因子受体双特异性抗体癌症 T细胞激活