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丹酚酸B对慢性应激抑郁症模型大鼠端粒长度的影响

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中华精神科杂志 2021年第4期54卷 280-286页

作者：王岚于鲁璐王金成贾立娜甄凤亚王学义安翠霞河北医科大学第一医院精神卫生中心河北省精神卫生研究所河北省脑老化与认知神经科学实验室河北省脑科学与精神心理疾病重点实验室石家庄050031

目的探讨慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)抑郁症模型大鼠血液及脑中端粒长度的变化及丹酚酸B对其的影响。方法采用随机数字表法将45只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为5组:对照组、CMS组、氟西汀组、丹酚酸B组、联合用药组,每组9... 详细信息

目的探讨慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)抑郁症模型大鼠血液及脑中端粒长度的变化及丹酚酸B对其的影响。方法采用随机数字表法将45只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为5组:对照组、CMS组、氟西汀组、丹酚酸B组、联合用药组,每组9只,CMS共6周;在抑郁症模型造模成功后(入组后第22~42天),分别按照分组给大鼠腹腔注射0.9%生理盐水、氟西汀(每天20 mg/kg)、丹酚酸B(每天40 mg/kg)。每组在入组前和入组后每周末检测体质量,分别于入组前(第1和第2天),造模后(第21、22天)、干预后(第42、43天)通过检测强迫游泳测试和蔗糖偏爱测试评估抑郁症样行为。通过RT-PCR分析各组大鼠外周血、海马、皮质和小脑的相对端粒长度。采用两因素重复方差分析5组体质量、蔗糖偏爱值和强迫游泳不动时间的差异,Kruskal-Wallis H检验比较5组相对端粒长度的差异。采用Spearman相关分析不同部位端粒长度与体质量、蔗糖偏爱值和强迫游泳不动时间的相关性。结果干预3周后,与CMS组相比,丹酚酸B组、氟西汀组、联合用药组大鼠体质量增加(P=0.049、0.008、0.036),蔗糖偏爱值增加(P=0.089、0.094、0.041)以及强迫游泳不动时间缩短(均P脑的相对端粒长度差异无统计学意义。与CMS组相比,丹酚酸B组(P=0.005,Bonferroni校正P=0.051)、氟西汀组(P脑区差异无统计学意义。Spearman相关分析不同部位的端粒长度与干预后体质量、蔗糖偏爱值、强迫游泳不动时间均无相关性。结论CMS抑郁症模型大鼠外周血端粒长度缩短并不能反映脑内端粒长度的变化,丹酚酸B可使大鼠血液中端粒长度缩短,与氟西汀效果相当。

关键词：抑郁症端粒大鼠

MPTP对快速老化小鼠黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞的激活

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第二军医大学学报 2009年第2期30卷 151-156页

作者：刘静王彦永刘力王全懂苑振云张忠霞王铭维河北医科大学第一医院河北省脑老化与认知神经科学重点实验室石家庄050017 唐山市工人医院神经内科唐山063000

目的:探讨MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse prone8,SAMP-8)黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞激活与损害的关系。方法:57只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为生理盐水对照组和MPT... 详细信息

目的:探讨MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse prone8,SAMP-8)黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞激活与损害的关系。方法:57只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为生理盐水对照组和MPTP组,每组再分别于第1次给药后6h、24h、3d和8d四个时间点处死小鼠,每个时间点6～9只。SAMP8小鼠背部皮下注射MPTP20mg·kg-1,1次/2h,注射4次,观察各时间点小鼠的自主活动;免疫组织化学染色检测各时间点黑质TH+神经元数量、纹状体TH免疫反应性及小胶质细胞的状态;HPLC技术检测纹状体DA含量。结果:第3次注射后小鼠出现明显活动减少,并于第1次给药后48h恢复近正常水平。与对照组相比:MPTP组黑质TH+神经元数目于第1次注射后6h、24h、3d、8d分别减少7.06%(P=0.235)、12.79%(P神经元减少及纹状体多巴胺能纤维脱失,多巴胺含量降低;小胶质细胞激活可能与MPTP-SAMP8小鼠的黑质纹状体系统损伤有关。

关键词：快速老化小鼠 MPTP 小胶质细胞黑质纹状体帕金森病

艾司西酞普兰对MPTP诱导的急性帕金森病模型小鼠运动和认知功能的作用

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2020年第6期27卷 460-465页

作者：苑晓阳刘俊骞顾平刘惠苗王文婷仇福成李冬李娜河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室050031

目的探讨草酸艾司西酞普兰(escitalopram,ESC)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropridine,MPTP)诱导的急性帕金森病(Parkinson disease,PD)模型小鼠运动和认知功能的影响。方法将45只11周龄的23~30 g健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(n=15,对照组)、急性PD模型组(n=15,PD组)、ESC预处理组(n=15,ESC组)三组,行爬杆实验和Morris水迷宫实验以检测小鼠行为和认知功能变化,利用免疫组化染色计数小鼠海马区乙酰胆碱转移酶阳性(choline acetyltransferase,ChAT+)细胞数、黑质酪氨酸羟化酶阳性(tyrosine hydroxylase,TH+)细胞数及纹状体TH+细胞平均光密度(mean optical density,MOD),Western blot方法检测小鼠海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的水平变化。结果与PD组相比,ESC组及对照组小鼠的寻台潜伏期缩短,而小鼠穿过平台次数及穿越平台路程比率增加,爬杆时间缩短,游泳速度增快(P神经元和黑质多巴胺神经元以及提高海马区BDNF水平有关。

关键词：艾司西酞普兰帕金森病认知功能运动功能脑源性神经营养因子多巴胺神经元

间歇性低压低氧预处理对脑缺血大鼠海马p-p38 MAPK表达的影响

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中国应用生理学杂志 2014年第2期30卷 97-100,I0001,I0002页

作者：毕新颖王天爽张敏刘青青李文斌张翼河北医科大学病理生理学教研室石家庄050017 河北省脑老化与认知神经学实验室石家庄050031 河北医科大学生理学教研室石家庄050017

目的:本文旨在观察间歇性低压低氧(IH)预处理诱导脑缺血耐受过程中,大鼠海马CA1区磷酸化p38MAPK(p-p38 MAPK)的表达以及表达p-p38 MAPK的星形胶质细胞数量。方法:将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为6组(n=5):假手术(sham)0 min组、IH+sha... 详细信息

目的:本文旨在观察间歇性低压低氧(IH)预处理诱导脑缺血耐受过程中,大鼠海马CA1区磷酸化p38MAPK(p-p38 MAPK)的表达以及表达p-p38 MAPK的星形胶质细胞数量。方法:将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为6组(n=5):假手术(sham)0 min组、IH+sham 0 min组、sham 7 d组、IH+sham 7 d组、损伤性缺血(Is)7 d组、IH+Is 7 d组。通过硫堇染色对各组大鼠海马CA1区锥体神经元进行神经病理学评价;免疫组织化学染色观察pp38 MAPK的表达;免疫荧光双标法观察表达p-p38 MAPK的星形胶质细胞数量。结果:IH预处理可以诱导脑缺血耐受,同时引起大鼠海马CA1区p-p38 MAPK的表达明显增加,且上调星形胶质细胞中p-p38 MAPK的表达。结论:低压低氧预处理促大鼠海马CA1区锥体神经元和星形胶质细胞中p-p38MAPK上调可能是IH预处理保护脑的一个途经。

关键词： IH预处理脑缺血耐受 p-p38 MAPK 免疫组织化学免疫荧光海马CA1区星形胶质细胞

低频重复经颅磁刺激对帕金森病患者运动功能及皮质兴奋性的影响

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中华物理医学与康复杂志 2009年第8期31卷 529-533页

作者：王铭维孙秀巧顾平马晓伟李艳敏郭记宏孙海民时军河北医科大学第一医院神经内科石家庄050031 河北省脑老化与认知神经科学实验室

目的从运动功能、电生理检测方面观察低频重复经颅磁刺激（rTMS）对帕金森病（PD）患者的治疗作用，并从电生理角度进一步探索PD的发病机制。方法采用低频rTMS技术治疗28例PD患者（患者组），刺激部位为人选者双侧的第一运动皮质手代表... 详细信息

目的从运动功能、电生理检测方面观察低频重复经颅磁刺激（rTMS）对帕金森病（PD）患者的治疗作用，并从电生理角度进一步探索PD的发病机制。方法采用低频rTMS技术治疗28例PD患者（患者组），刺激部位为人选者双侧的第一运动皮质手代表区MIHand，频率为1Hz，磁场强度为120％静息阈值，每日1次，共15d。另选择30名健康者作为对照组。采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）评分、运动诱发电位（MEP）作为评定指标。结果PD患者MEP的静息态阈值（RMT）、中枢传导时间（CMCT）明显低于对照组，而波幅（Amp）比较，差异无统计学意义。经rTMS治疗后，PD患者运动功能有改善，RMT增加．CMCT延长，强直型患者症状改善更为明显。结论PD患者存在运动功能障碍，大脑皮质兴奋性提高，低频rTMS可部分抑制这种改变。

关键词：帕金森病运动功能皮质兴奋性低频重复经颅磁刺激

补阳还五汤及主要成分对大脑中动脉阻塞再灌注大鼠脑组织细胞焦亡的影响

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中国组织工程研究 2025年第18期29卷 3819-3825页

作者：王瑞坤高维娟张浩燃刘一洁卜佳欣袁玟秦雨欣张怡河北中医药大学河北省石家庄市050091 河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北省石家庄市050091

背景:细胞焦亡是脑缺血再灌注损伤的重要病理机制,补阳还五汤是中医临床治疗缺血性脑卒中的经典方剂,细胞焦亡可能是补阳还五汤治疗脑缺血再灌注损伤的有效作用靶点。目的:观察补阳还五汤对大脑中动脉阻塞再灌注大鼠脑组织细胞焦亡的影... 详细信息

背景:细胞焦亡是脑缺血再灌注损伤的重要病理机制,补阳还五汤是中医临床治疗缺血性脑卒中的经典方剂,细胞焦亡可能是补阳还五汤治疗脑缺血再灌注损伤的有效作用靶点。目的:观察补阳还五汤对大脑中动脉阻塞再灌注大鼠脑组织细胞焦亡的影响及作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪组及补阳还五汤组。除假手术组外,其余各组均进行大脑中动脉阻塞缺血2 h再灌注72 h处理,黄芪组和补阳还五汤组大鼠均于缺血2 h再灌注后开始连续灌胃相应体积的药物至缺血再灌注72 h,早晚各1次。Zea Longa评分观察大鼠神经功能缺损情况,TTC染色观察大鼠脑梗死体积,苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理损伤变化,免疫荧光观察脑组织Tunel和Cleaved Caspase-1共表达以及接头蛋白ASC表达情况,免疫组化及Western blot检测大鼠脑组织焦亡相关蛋白表达。结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P神经功能缺损评分显著下降(P脑梗死体积占比下降(P脑组织神经细胞胞核固缩深染或溶解消失,细胞排列紊乱,与模型组比较,补阳还五汤组及黄芪组脑组织病理损伤较轻;④与假手术组相比,模型组大鼠脑组织Tunel与Cleaved Caspase-1双染色阳性细胞数及ASC免疫荧光表达强度显著增加,Cleaved Caspase-1、NLRP3、白细胞介素18和白细胞介素1β焦亡蛋白表达显著升高(P脑中动脉阻塞再灌注大鼠脑组织损伤,其机制可能与抑制神经细胞焦亡有关。

关键词：补阳还五汤黄芪中风大脑中动脉阻塞脑缺血再灌注损伤细胞焦亡神经功能缺损评分工程化组织构建

计算机认知矫正治疗改善轻度认知功能障碍的随机对照研究

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中华精神科杂志 2021年第4期54卷 259-264页

作者：王岚于鲁璐宋美朱颀峰高媛媛赵晓川韩克艳安翠霞王学义河北医科大学第一医院精神卫生中心河北省精神卫生研究所河北省脑老化与认知神经科学实验室河北省脑科学与精神心理疾病重点实验室石家庄050031

目的观察计算机认知矫正治疗(computerized cognitive remediation therapy,CCRT)对轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者的干预效果。方法2019年4-6月,采用随机、单盲、前瞻性临床试验研究,将符合MCI标准的46例患者,采用随机数字表法随机分为CCRT组(24例)和对照组(22例)。CCRT组每周治疗5次,每次30 min,共治疗8周(40次);对照组进行自然观察。在治疗前后对受试者进行简明精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)。采用两个相关样本配对秩和检验中的Wilcoxon符号秩检验评价CCRT干预前后2组MMSE、MoCA得分差值的差异,两个独立样本秩和检验中的Mann-Whitney U检验比较2组MMSE和MoCA得分的差异。结果CCRT组共21例完成治疗,3例退出。CCRT组与对照组治疗前MMSE、MoCA评分及各因子评分的差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组MMSE总分(Z=-2.83)、注意力和计算力(Z=-2.58)、时间定向力(Z=-2.00)和视空间功能(Z=-2.45)评分差值均高于治疗前(均P认知功能,尤其是注意和视空间功能有改善。

关键词：认知疗法计算机轻度认知功能障碍

1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶的神经毒性与帕金森病

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中国老年学杂志 2013年第24期33卷 6350-6353页

作者：马晓伟李晓丽张忠霞王铭维河北省脑老化与认知神经科学实验室河北医科大学第一医院神经内科河北石家庄050030

神经毒素1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶（MPTP）是目前唯一被公认的可以诱发人类及非人类灵长类动物及小鼠帕金森病（PD）症状的合成毒素，诱导的动物模型在神经化学、行为学和组织病理学上的变化非常接近于临床上PD病人。

关键词：帕金林病 1-甲基4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶神经毒性

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重复经颅磁刺激治疗帕金森病的机制研究进展

中华物理医学与康复杂志 2009年第11期31卷 783-785页

作者：马晓伟刘娜王彦永王铭维顾平河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室石家庄050031

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中老年人常见的退行性神经疾病，以黑质多巴胺能神经元（nigral dopaminergic neuron）的渐进性缺失，纹状体多巴胺（dopamine，DA）水平降低为主要病理生化特征，以震颤、运动缓慢、僵直及... 详细信息

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中老年人常见的退行性神经疾病，以黑质多巴胺能神经元（nigral dopaminergic neuron）的渐进性缺失，纹状体多巴胺（dopamine，DA）水平降低为主要病理生化特征，以震颤、运动缓慢、僵直及姿势异常等运动功能受损为主要临床表现，在50岁以上的人群发病率为2％。

关键词：帕金森病刺激治疗黑质多巴胺能神经元退行性神经疾病纹状体多巴胺运动缓慢中老年人生化特征