补阳还五汤及主要成分对大脑中动脉阻塞再灌注大鼠脑组织细胞焦亡的影响

作     者：王瑞坤 高维娟 张浩燃 刘一洁 卜佳欣 袁玟 秦雨欣 张怡 Wang Ruikun;Gao Weijuan;Zhang Haoran;Liu Yijie;Bu Jiaxin;Yuan Mei;Qin Yuxin;Zhang Yi

作者机构：河北中医药大学河北省石家庄市050091 河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北省石家庄市050091 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2025年第29卷第18期

页      面：3819-3825页

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 08[工学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100215[医学-康复医学与理疗学] 0836[工学-生物工程] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(82104963),项目负责人:张怡 国家级大学生创新创业训练计划项目(202314432002,202314432015),项目负责人:都宏飞、袁玟,指导教师:张怡 河北省大学生创新创业训练计划项目(S202214432064),项目负责人:张浩燃,指导教师:张怡 河北省中医药管理局科研计划项目(2024336),项目负责人:张怡 河北中医药大学燕赵医学研究项目(YZZY2023001),项目负责人:张怡 

主　　题：补阳还五汤 黄芪 中风 大脑中动脉阻塞 脑缺血再灌注损伤 细胞焦亡 神经功能缺损评分 工程化组织构建 

摘      要：背景:细胞焦亡是脑缺血再灌注损伤的重要病理机制,补阳还五汤是中医临床治疗缺血性脑卒中的经典方剂,细胞焦亡可能是补阳还五汤治疗脑缺血再灌注损伤的有效作用靶点。目的:观察补阳还五汤对大脑中动脉阻塞再灌注大鼠脑组织细胞焦亡的影响及作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪组及补阳还五汤组。除假手术组外,其余各组均进行大脑中动脉阻塞缺血2 h再灌注72 h处理,黄芪组和补阳还五汤组大鼠均于缺血2 h再灌注后开始连续灌胃相应体积的药物至缺血再灌注72 h,早晚各1次。Zea Longa评分观察大鼠神经功能缺损情况,TTC染色观察大鼠脑梗死体积,苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理损伤变化,免疫荧光观察脑组织Tunel和Cleaved Caspase-1共表达以及接头蛋白ASC表达情况,免疫组化及Western blot检测大鼠脑组织焦亡相关蛋白表达。结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P0.01),与模型组相比,补阳还五汤组及黄芪组大鼠神经功能缺损评分显著下降(P0.01);②与模型组相比,黄芪组和补阳还五汤组脑梗死体积占比下降(P0.01);③模型组脑组织神经细胞胞核固缩深染或溶解消失,细胞排列紊乱,与模型组比较,补阳还五汤组及黄芪组脑组织病理损伤较轻;④与假手术组相比,模型组大鼠脑组织Tunel与Cleaved Caspase-1双染色阳性细胞数及ASC免疫荧光表达强度显著增加,Cleaved Caspase-1、NLRP3、白细胞介素18和白细胞介素1β焦亡蛋白表达显著升高(P0.01);与模型组相比,补阳还五汤组及黄芪组Cleaved Caspase-1与Tunel双染色阳性细胞数、ASC免疫荧光表达强度及Cleaved Caspase-1、NLRP3、白细胞介素18、白细胞介素1β焦亡蛋白表达均明显下降(P0.01)。结果表明,补阳还五汤及其君药黄芪可有效缓解大脑中动脉阻塞再灌注大鼠脑组织损伤,其机制可能与抑制神经细胞焦亡有关。