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SRSF2通过诱导铁死亡抑制蛋白1选择性剪接抑制铁死亡促进胶质母细胞瘤细胞增殖

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 430-438页

作者：华丹周雪霞王虔孙翠云石翠娟罗文君蒋振东于士柱天津医科大学总医院、天津市神经病学研究所神经病理学研究室天津300052

目的探讨富含丝氨酸/精氨酸剪接因子2(serine/arginine-rich splicing factor 2,SRSF2)对胶质母细胞瘤细胞铁死亡的影响及其可能的作用机制。方法结合基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)与中国脑胶质瘤基因组图谱计划(Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)在线数据库,对收集的天津医科大学总医院胶质母细胞瘤组织和非肿瘤脑组织病理切片进行免疫组织化学染色,分析SRSF2在胶质母细胞瘤组织中的表达情况及其与患者预后的关系;运用小干扰RNA(siRNA)技术靶向沉默胶质母细胞瘤细胞中的SRSF2基因,经蛋白免疫印迹(Western blot)和CCK8法检测其沉默SRSF2的效果及其对细胞增殖能力的影响;利用表达质粒pcDNA3.1(+)-SRSF2进行挽救实验;通过检测胶质母细胞瘤细胞中铁离子和丙二醛的水平,以及谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的比值变化研究铁死亡活性;牛津纳米孔技术(Oxford nanopore technologies,ONT)3代全长转录组测序分析SRSF2沉默后诱导的差异基因表达水平和差异选择性剪接(pre-mRNA alternative splicing,PMAS)变化。结果与非肿瘤脑组织相比,SRSF2在胶质母细胞瘤组织中呈高表达,免疫组织化学结果阳性细胞率达88.48%±4.60%,远超非肿瘤脑组织中的9.97%±4.57%;高表达与患者总生存期和无病生存期呈负相关(P0.05);转录组测序结果显示SRSF2沉默后胶质母细胞瘤细胞中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)发生显著的3′端PMAS改变。结论胶质母细胞瘤细胞中SRSF2抑制铁死亡、促进增殖可能是通过调控FSP1 PMAS实现的。

关键词：胶质母细胞瘤选择性剪接铁铁调节蛋白质类

血清铜蓝蛋白水平正常的肝豆状核变性患者临床特征分析

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 364-369页

作者：许亚运方明娟李凯杨任民安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科合肥230012

目的总结分析血清铜蓝蛋白(CP)水平正常的肝豆状核变性(WD)患者的临床特征。方法以血清CP≥200 mg/L为正常值,选取2018年1月至2022年10月住院治疗的血清CP水平正常的WD患者82例(CP正常组)作为研究对象,选取同一时间入院的血清CP<200 mg/... 详细信息

目的总结分析血清铜蓝蛋白(CP)水平正常的肝豆状核变性(WD)患者的临床特征。方法以血清CP≥200 mg/L为正常值,选取2018年1月至2022年10月住院治疗的血清CP水平正常的WD患者82例(CP正常组)作为研究对象,选取同一时间入院的血清CP实验室检查结果、King评分等指标,以及治疗前后铜生化指标变化情况。结果CP正常组患者年龄大于对照组(P学意义(均P<0.05)。治疗后,CP正常组患者有58例再次入院,患者血清CP、血清铜、铜氧化酶水平均较治疗前下降(均P<0.001),44.83%(26/58)的患者治疗后血清CP水平仍≥200 mg/L;对照组治疗后有66例患者再次入院,仅患者的血清铜水平较治疗前下降(P=0.001)。结论血清CP水平正常的WD患者以肝型为主,年龄偏大,部分患者肝损害偏重,治疗后血清CP水平可轻度下降。

关键词：铜蓝蛋白正常值肝豆状核变性临床特征

青霉胺联合肝豆汤调控Caspase11-GSDMD通路抑制Wilson病模型神经元焦亡

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中国中西医结合杂志 2024年第8期44卷 974-982页

作者：韩鑫张亮亮董健健文佩华徐乐文徐陈陈程楠韩咏竹安徽中医药大学神经病学研究所合肥230038 安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科合肥230061

目的探讨青霉胺联合肝豆汤对Wilson病(WD)模型神经元焦亡的抑制作用及其潜在机制.方法体外实验分为正常组、模型组(CuCl_(2)10μmol/L)、对照组(WEL 20μmol/L)、蟛蜞菊内酯组(CuCl_(2)10μmol/L+WEL 20μmol/L);体内实验分为正常组[0.9... 详细信息

目的探讨青霉胺联合肝豆汤对Wilson病(WD)模型神经元焦亡的抑制作用及其潜在机制.方法体外实验分为正常组、模型组(CuCl_(2)10μmol/L)、对照组(WEL 20μmol/L)、蟛蜞菊内酯组(CuCl_(2)10μmol/L+WEL 20μmol/L);体内实验分为正常组[0.9%NaCl溶液0.2 mL/(10 g·d)]、模型组[0.9%NaCl溶液0.2 mL/(10 g·d)]、肝豆汤组[肝豆汤0.2 mL/(10 g·d)]、青霉胺组[青霉胺0.1g/(kg·d)]、联合用药组[青霉胺0.1 g/(kg·d)+肝豆汤0.2 mL/(10 g·d)],给药4周后,通过行为学实验观察小鼠运动功能.取纹状体组织,Fluoro-Jade B(FJB)染色观察神经元损伤、透射电镜(TEM)观察超微结构,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测铜含量,免疫荧光染色观察小胶质细胞活化情况.RT-qPCR和Western Blot法检测各组细胞和小鼠纹状体组织焦亡相关基因和蛋白的表达水平.结果体内实验中,与正常组比较,模型组运动功能减退,纹状体FJB阳性细胞增多(P神经元胞体胀大,细胞膜上形成膜孔,小胶质细胞活化程度升高(P神经元细胞膜完整,小胶质细胞活化程度降低(P实验中,与正常组比较,模型组焦亡相关基因和蛋白的表达水平升高(P神经细胞损伤,其机制与抑制Caspase11-GSDMD通路介导的神经元焦亡有关.

关键词： Wilson病神经元焦亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶11-GSDMD通路肝豆汤青霉胺中西医结合

miR-21-5p调控MMP-9对急性缺血性卒中认知障碍的影响

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脑与神经疾病杂志 2024年第10期32卷 619-623页

作者：范昊龙王素欢陶美淳董梅刘亚玲董惠河北医科大学第二医院神经内科、临床神经病学教育部重点实验室、神经病学河北省重点实验室石家庄050000

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)调控基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对急性缺血性卒中(AIS)后认知障碍的影响。方法选取2020年10月至2021年10月,河北医科大学第二医院神经内科收治住院的AIS患者58例。入院后收集患者的人口学、既往史、美国... 详细信息

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)调控基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对急性缺血性卒中(AIS)后认知障碍的影响。方法选取2020年10月至2021年10月,河北医科大学第二医院神经内科收治住院的AIS患者58例。入院后收集患者的人口学、既往史、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分等资料,对血清MMP-9、miR-21-5p进行检测。6个月后对患者进行随访,使用蒙特利尔认知评定量表(MoCA)评估认知功能,并将其分为两组:卒中后认知障碍组(PSCI)和卒中后非认知障碍组(N-PSCI)。探讨急性期miR-21-5p、MMP-9的关系,以及MMP-9在卒中后认知障碍中的作用。结果血清miR-21-5p与MMP-9存在相关性(r=-0.426,P=0.001),线性回归分析结果:β=-0.15,P=0.001。PSCI患者miR-21-5p低于N-PSCI组患者(P病率62.1%(36/58)。两组患者年龄、受教育年限比较差异有统计学意义(P<0.05)。采用受试者工作特征(ROC)曲线绘制图形,通过计算约登指数,寻找MMP-9最佳预测点。结果曲线下面积(AUC)为0.728,95%CI为0.591~0.866,最佳分界点为140.70,敏感度为0.594,特异性为0.850(P=0.006)。结论AIS患者miR-21-5p抑制血清MMP-9的表达。急性期MMP-9水平升高与PSCI相关,对PSCI有一定的预测价值。

关键词：缺血性卒中认知障碍 miR-21-5p 基质金属蛋白酶-9

天灸“肺俞”穴对健康大鼠Th17/Treg免疫平衡及炎症反应的影响

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中医杂志 2024年第16期65卷 1703-1708页

作者：林佳邵晓梅傅瑞阳李金霞郭小青浙江中医药大学附属湖州中医院浙江省湖州市313000 浙江省针灸神经病学研究重点实验室

目的探讨天灸“肺俞”穴对健康大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法将48只大鼠随机分为假天灸组10只,天灸组38只。假天灸组大鼠将空白的穴位贴贴敷于双侧“肺俞”穴,天灸组大鼠将填有复方斑蝥膏的穴位贴贴... 详细信息

目的探讨天灸“肺俞”穴对健康大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法将48只大鼠随机分为假天灸组10只,天灸组38只。假天灸组大鼠将空白的穴位贴贴敷于双侧“肺俞”穴,天灸组大鼠将填有复方斑蝥膏的穴位贴贴敷于双侧“肺俞”穴,贴敷时间为8 h。8 h后天灸组大鼠成功发泡30只,再随机分为天灸1天组、天灸3天组、天灸7天组,每组10只。实验期间记录大鼠一般情况;天灸不同时间组在相应时间取材,采用HE染色观察大鼠贴敷区域皮肤的病理改变;采用流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞表达,计算Th17/Treg值;采用ELISA法检测血清白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)含量。结果与假天灸组比较,天灸1天组大鼠贴敷区域可见水泡,大鼠经常搔抓天灸区域皮肤,皮肤出现角质层松散,棘层、颗粒层增厚,基底层细胞缺失,炎性细胞浸润,外周血Treg及血清IL-17A、IL-6水平升高(P病理改变最明显,外周血Th17、Treg表达及血清IL-17A、IL-6、IL-10水平升高(P病理改变基本恢复。天灸1、3、7天组Th17/Treg值均较假天灸组降低(P<0.05或P<0.01)。与天灸1天组比较,天灸3天组外周血Th17、Treg表达及血清IL-17A升高;天灸7天组外周血Treg表达及血清IL-17A、IL-6降低,Th17/Treg值升高(P<0.05或P<0.01)。与天灸3天组比较,天灸7天组外周血Th17、Treg表达及血清IL-17A、IL-6、IL-10降低,Th17/Treg值升高(P<0.05或P<0.01)。结论天灸“肺俞”穴能使健康大鼠Th17/Treg平衡向Treg偏移,使其逐渐趋向免疫平衡,并调节血清中相关的炎症因子防止炎症的发生发展。

关键词：天灸肺俞辅助性T细胞17 调节性T细胞免疫平衡炎症反应

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肺动静脉畸形致急性脑梗死一例

中国现代神经疾病杂志 2024年第5期24卷 398-402页

作者：解燕昭韩凝赵景茹魏娜首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心 100070 河北省人民医院神经内科石家庄050051

患者女性,70岁,主因突发性意识丧失伴右侧肢体无力、言语不能34小时,于2021年6月10日下午16∶00收入首都医科大学附属北京天坛医院。患者入院前1天6∶00突发意识丧失致跌倒,急诊至当地医院,体格检查无法配合,仅可见右侧肢体无自主活动,... 详细信息

患者女性,70岁,主因突发性意识丧失伴右侧肢体无力、言语不能34小时,于2021年6月10日下午16∶00收入首都医科大学附属北京天坛医院。患者入院前1天6∶00突发意识丧失致跌倒,急诊至当地医院,体格检查无法配合,仅可见右侧肢体无自主活动,头部CT未见脑出血,发病后2小时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分20分,遂予rt-PA静脉溶栓(0.90 mg/kg),意识转清,NIHSS评分降至9分,右侧肢体肌力3级,有自主活动,但无法言语;发病后6小时再次出现意识障碍,复查头部CT仍无脑出血,遂转至我院急诊(6月9日17∶00)。

关键词：动静脉畸形肺动脉肺静脉脑梗死病例报告

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思睡期典型轴向抽搐的脊髓固有束肌阵挛1例

中国神经精神疾病杂志 2024年第3期50卷 152-155页

作者：龚紫薇王芬王晔南昌大学第二附属医院神经内科南昌330006 南昌大学神经病学研究室

脊髓固有束肌阵挛(propriospinal myoclonus,PSM)是一种以觉醒和睡眠转换期反复出现轴向肌阵挛为特征的罕见无痛性运动障碍疾病,因在思睡期反复发生肌肉抽搐,导致患者的睡眠严重受影响。报告1例典型PSM,患者因入睡前肢体不自主抖动1年... 详细信息

脊髓固有束肌阵挛(propriospinal myoclonus,PSM)是一种以觉醒和睡眠转换期反复出现轴向肌阵挛为特征的罕见无痛性运动障碍疾病,因在思睡期反复发生肌肉抽搐,导致患者的睡眠严重受影响。报告1例典型PSM,患者因入睡前肢体不自主抖动1年余就诊,入院查体未发现明显阳性体征,在完善视频多导睡眠监测及多部位肌电图监测后诊断为特发性PSM,并且对1/3片氯硝西泮治疗反应良好,提示视频多导睡眠监测及多部位肌电图监测在诊断PSM中的必要性。

关键词：脊髓固有束肌阵挛睡眠相关运动障碍多肌图脊髓节段性肌阵挛轴向性肌阵挛

HNRNPA1基因突变导致单纯性肌病的临床表型和基因型分析

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中国科学:生命科学 2024年

作者：刘月丁远亮徐峰杨康陈万金王志强福建医科大学附属第一医院神经内科福建省神经病学研究所

国内尚无关于HNRNPA1基因变异的研究报道.为分析HNRNPA1基因突变的临床及基因变异的特点.本研究收集2018年12月～2022年12月于福建医科大学附属第一医院就诊并经基因检测确诊为HNRNPA1基因突变相关遗传性肌病的两家系先证者及相关成员... 详细信息

国内尚无关于HNRNPA1基因变异的研究报道.为分析HNRNPA1基因突变的临床及基因变异的特点.本研究收集2018年12月～2022年12月于福建医科大学附属第一医院就诊并经基因检测确诊为HNRNPA1基因突变相关遗传性肌病的两家系先证者及相关成员的临床资料、基因检测结果,并查阅相关文献,对既往报道的HNRNPA1基因突变相关患者的发病年龄、表型、基因检测结果进行总结.本组两家系共6例患者,均仅表现为单纯肌病表型,无骨骼、神经系统受累.同一家系内发病年龄、表型较一致,一个家系为中老年发病、表现为进行性下肢近端肌无力,基因检测证实患者HNRNPA1基因存在c.940G>A (p.D314N)杂合突变.另一个家系为青少年发病、上肢远端肌无力、进展十分缓慢,基因检测证实患者HNRNPA1基因存在c.1064-2A>G杂合突变.检索相关文献显示,国外仅报道十余例,患者临床表型多样.本研究结果表明, HNRNPA1基因突变相关疾病十分罕见且表型多样,基因检测是该疾病的主要确诊方法.

关键词：肌病遗传 HNRNPA1基因

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不明原因栓塞性卒中

中风与神经疾病杂志 2024年第3期41卷 280-283页

作者：迟冬雨(综述) 宋秀娟(审校) 河北医科大学第二医院神经内科河北石家庄050000 河北省神经病学重点实验室河北石家庄050000 临床神经病学教育部重点实验室河北石家庄050000

不明原因栓塞性卒中(ESUS)目前被认为是在影像上表现为栓塞性卒中,且经仔细诊断评估后,未确定特定的或公认的卒中病因的隐源性卒中亚型。据推测,在ESUS患者卒中二级预防中,抗凝治疗比抗血小板治疗更有效。然而,实际上在几项相关ESUS实验... 详细信息

不明原因栓塞性卒中(ESUS)目前被认为是在影像上表现为栓塞性卒中,且经仔细诊断评估后,未确定特定的或公认的卒中病因的隐源性卒中亚型。据推测,在ESUS患者卒中二级预防中,抗凝治疗比抗血小板治疗更有效。然而,实际上在几项相关ESUS实验中,抗凝治疗相比于阿司匹林既不安全,也不有效。故更确切地理解和判断ESUS的病因是治疗的关键。本文将讨论ESUS概念的背景、定义、诊断,从栓子来源分析其病因及与ESUS的关联,以期提高临床医生的认识。

关键词：不明原因栓塞性卒中非狭窄性大动脉粥样硬化亚临床房颤卵圆孔未闭