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曲克芦丁调控核因子κB信号通路抑制脑梗死模型大鼠脑损伤及神经元凋亡

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1137-1143页

作者：刘哲哲于梅青王婷婷张敏李百艳衡水市人民医院神经内科河北省衡水市253800 河北省中医院河北省石家庄市050000

背景:目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用,但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的:探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法:选取清洁级大鼠50只,... 详细信息

背景:目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用,但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的:探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法:选取清洁级大鼠50只,将其随机分为健康组、模型组、曲克芦丁+核因子κB激动剂组、曲克芦丁组、核因子κB抑制剂组,后4组均采用动脉结扎法建立脑梗死大鼠模型。健康组及模型组采用等量生理盐水灌胃处理,曲克芦丁+核因子κB激动剂组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃+20 mg/kg RANK腹腔注射干预,曲克芦丁组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃处理,核因子κB抑制剂组采用120 mg/kg核因子κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷进行腹腔注射,各组给药均1次/d,均连续干预30 d。药物干预完成后24 h,采用Zea-longa检测大鼠神经功能损伤,苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变,TUNEL法检测神经元凋亡,采用免疫印迹法及PCR检测核因子κB p65、核因子κB p50蛋白及mRNA表达水平。结果与结论:①与健康组比较,模型组大鼠神经功能评分、神经元凋亡率、核因子κB p65、核因子κB p50 mRNA及蛋白表达水平升高(P0.05);④模型组大鼠脑组织有大量神经元细胞胞质空泡化,明显水肿和坏死现象及大量炎性细胞浸润现象;曲克芦丁+核因子κB激动剂组脑组织肿胀减轻,网状结构和固缩细胞减少,仍伴有部分水肿;曲克芦丁组及核因子κB抑制剂组脑组织肿胀和神经元水肿变性、细胞胞质空泡化及神经元细胞核固缩减少,炎症细胞浸润明显降低;⑤提示曲克芦丁能够降低脑梗死大鼠神经功能损伤表达、抑制神经元凋亡及改善其脑组织病理损伤,其作用机制可能与调控核因子κB及相关信号通路的表达相关。

关键词：脑梗死曲克芦丁核因子Kappa B 神经元凋亡脑损伤

lncRNA-TNFRSF13C调控miR-1246对牙周细胞低氧诱导因子1α的作用

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 928-935页

作者：白静张雪任燕李月辉田晓宇唐山中心医院口腔科河北省唐山市063000 唐山市丰润区人民医院河北省唐山市063000 开滦(集团)有限责任公司唐家庄医院河北省唐山市063000 遵化市人民医院河北省遵化市064200

背景:LncRNA-TNFRSF13C是B细胞发育和功能中的一个重要因子,在牙周炎患者牙周组织中高表达,但具体机制还不清楚。目的:探讨lncRNA-TNFRSF13C调控miR-1246对牙周细胞低氧诱导因子1α的作用机制。方法:人牙周膜细胞经过脂多糖处理后分为7... 详细信息

背景:LncRNA-TNFRSF13C是B细胞发育和功能中的一个重要因子,在牙周炎患者牙周组织中高表达,但具体机制还不清楚。目的:探讨lncRNA-TNFRSF13C调控miR-1246对牙周细胞低氧诱导因子1α的作用机制。方法:人牙周膜细胞经过脂多糖处理后分为7组:A组(无转染的人牙周膜细胞株)、B组(人牙周膜细胞株转染TNFRSF13C NC-siRNA)、C组(人牙周膜细胞株转染TNFRSF13C-siRNA)、D组(人牙周膜细胞株转染miR-1246 mimics)、E组(人牙周膜细胞株转染miR-1246 siRNA)、F组(人牙周膜细胞株转染TNFRSF13C-siRNA+miR-1246 mimics)及G组(人牙周膜细胞株转染TNFRSF13C-siRNA+miR-1246 siRNA)。采用qRT-PCR检测各组细胞lncRNA-TNFRSF13C、miR-1246相对表达;CCK-8检测细胞活性;流式细胞仪检测细胞凋亡率;免疫印迹检测细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子蛋白的表达;Pearson分析lncRNA-TNFRSF13C与miR-1246相关性,双荧光素酶分析靶向关系。结果与结论:①A、B两组人牙周膜细胞活性、凋亡率及蛋白指标比较差异均无显著性意义(P>0.05),与B组相比,C组细胞活性升高、凋亡率及低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子蛋白降低(P<0.05),与C组相比,D组细胞活性降低,凋亡率及低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子蛋白均升高(P<0.05),D组相比,E组细胞活性升高(P<0.05),F组细胞活性低于E组,E、F组细胞凋亡率降低(P<0.05),与F组相比,G组细胞活性升高、凋亡率及低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子蛋白降低(P<0.05)。②lncRNA-TNFRSF13C与miR-1246呈现正相关(P<0.05)。③TNFRSF13C-siRNA组与TNFRSF13C-NC组在miR-1246-wt荧光活性降低(P<0.05);与miR-1246-NC组相比,miR-1246 mimics组低氧诱导因子1α-wt、血管内皮生长因子-wt荧光活性升高(P<0.05)。④结果说明,下调lncRNA-TNFRSF13C对脂多糖处理的牙周细胞具有促进活性、降低凋亡的作用,同时也可抑制低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子的表达,其机制与调控miR-1246活性相关。

关键词：牙周炎牙周膜细胞脂多糖炎症 miR-1246 lncRNA-TNFRSF13C

基于网络药理学和实验验证探讨苦参碱抗人脐静脉内皮细胞衰老的作用机制

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中国中药杂志 2025年

作者：刘点向紫萍段泽森刘欣莹王杏张会欣王超华北理工大学研究生学院河北省人民医院代谢病重点实验室石家庄学院河北省动物源性肽类生化药物技术创新中心

基于网络药理学、分子对接和细胞实验验证，探究苦参碱对衰老的治疗作用及其机制。利用数据库预测苦参碱抗衰老相关靶点，获得苦参碱治疗衰老的交集靶点81个，构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络，根据度值筛选关键靶点；对关键靶点进行基因... 详细信息

基于网络药理学、分子对接和细胞实验验证，探究苦参碱对衰老的治疗作用及其机制。利用数据库预测苦参碱抗衰老相关靶点，获得苦参碱治疗衰老的交集靶点81个，构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络，根据度值筛选关键靶点；对关键靶点进行基因本体论（Gene Ontology，GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析，明确苦参碱抗衰老的关键通路，并对苦参碱和关键靶点进行分子对接。以过氧化氢(H2O2)诱导建立人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）衰老模型，给予不同浓度苦参碱(0.5、1、2 mmol·L－1)作用后，cell counting kit-8（CCK-8）检测细胞活性；SA-β-半乳糖苷酶染色观察衰老阳性率；流式细胞术检测细胞凋亡率；实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测胱天蛋白酶3（CASP3）、白蛋白（ALB）、糖原合成酶激酶3β（GSK3B）、CD44抗原（CD44）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测衰老信号通路中肿瘤蛋白p53（p53）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A（p21）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A（p16）、视网膜母细胞瘤抑制蛋白（PRb）的表达；丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中p38蛋白激酶（p38）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）蛋白表达；磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路中PI3K和Akt蛋白表达。结果显示，苦参碱能提高HUVECs细胞活性（P＜0.05），降低衰老细胞阳性率和细胞凋亡率（P＜0.05），降低CASP3、ALB、GSK3B、CD44和TNFα mRNA表达（P＜0.05）；抑制衰老信号通路p53/p21、p16/PRb蛋白表达（P＜0.05）；上调p-PI3K和p-Akt蛋白表达（P＜0.05）；降低p-p38、p-JNK、p-ERK蛋白表达（P＜0.05）。结果表明，苦参碱可抑制HUVEC衰老，其机制与调控衰老信号通路、MAPK通路、PI3K/Akt信号通路，抑制细胞凋亡和炎症有关。

关键词：苦参碱人脐静脉内皮细胞衰老网络药理学

芍药苷对HBV感染引起小鼠肝组织损伤的保护作用及机制探讨

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安徽医药 2025年第1期29卷 39-43,I0002页

作者：李静张翠丽霍瑞静石家庄市中医院制剂室河北石家庄050000 石家庄市妇幼保健院急诊科河北石家庄050000 邢台市人民医院消化内科河北邢台054000

目的探讨芍药苷(PF)对乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝组织损伤的作用及机制。方法2022年6月至2023年1月,将40只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、HBV组、5 mg/kg PF组和10 mg/kg PF组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠... 详细信息

目的探讨芍药苷(PF)对乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝组织损伤的作用及机制。方法2022年6月至2023年1月,将40只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、HBV组、5 mg/kg PF组和10 mg/kg PF组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠通过尾静脉注射重组腺病毒载体构建AAV8-1.3HBV感染模型。于造模前24 h至造模后5周,每日为小鼠灌胃给予不同剂量的PF溶液或等体积溶剂。随后,采用生化分析法检测小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠血清乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(HbsAg)水平;苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肝组织病理变化;Masson染色检测肝组织纤维化情况;ELISA检测小鼠肝组织乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平;原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测小鼠肝组织细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测小鼠肝组织焦亡相关蛋白核因子-κB(NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)及焦孔素D(GSDMD)的表达。结果Sham组血清AST(44.89±7.82)U/L、ALT为(43.13±5.72)U/L,HBeAg和HbsAg无表达,HBV组AST、ALT、HBeAg和HbsAg分别为(98.76±12.21)U/L、(75.38±1.23)U/L、(52.22±7.15)U/L、(67.33±9.25)U/L,HBV组小鼠各指标显著升高(P<0.05);与Sham组比较,HBV组肝组织内细胞形态发生明显改变,炎性细胞浸润明显,出现大量肝纤维化;HBV组肝组织LDH、IL-1β、IL-18显著高于Sham组(P<0.05),HBV组细胞凋亡明显增加,HBV组NF-κB、NLRP3、GSDMD表达,显著高于Sham组(P<0.05)。与HBV组比较,5 mg/kg PF组和10 mg/kg PF组小鼠血清AST、ALT、HBeAg和HbsAg水平显著降低(P<0.05);肝组织病理损伤明显减轻,肝纤维化程度改善;肝组织LDH、IL-1β及IL-18水平显著降低,细胞凋亡明显降低,NF-κB、NLRP3及GSDMD蛋白表达显著下调(均P<0.05),5 mg/kg PF组和10 mg/kg PF组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论PF可通过调控NLRP3介导的细胞焦亡减轻HBV感染引起的肝组织损伤,PF对HBV感染引起小鼠肝组织损伤有保护作用。

关键词：芍药苷乙型肝炎,慢性乙型肝炎病毒感染炎症反应细胞焦亡

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下调CD151联合贝伐珠单抗抑制结直肠癌生长与微血管密度

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 20-24页

作者：刘艳彩刘学刚张振亚河北省衡水市第四人民医院病理科河北衡水053000 河北省衡水市第四人民医院普外科河北衡水053000 河北医科大学第四医院外二科河北石家庄050000

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-... 详细信息

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-)-HT-29组,CD151^(-)-HT-29+贝伐珠单抗处理组,通过细胞增殖活性实验(MTS法)观察各组细胞的增殖情况;制作裸鼠皮下移植瘤模型,HT-29对照组以及CD151^(-)-HT-29组分别采用0.9%氯化钠溶液、贝伐珠单抗治疗。观察4组裸鼠皮下瘤的生长情况,并记录皮下瘤的体积和质量;取各组成瘤裸鼠的肿瘤组织,通过标记血管内皮标志物,以免疫组化方式考察各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)水平。结果与对照组相比,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)-HT-29组细胞的增殖显著降低(P<0.001);CD151^(-)联合应用贝伐珠单抗组细胞增殖比单一处理组细胞增殖慢(P<0.001);在裸鼠皮下瘤实验中,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)组裸鼠皮下瘤体积、质量及MVD,与对照组相比显著降低(P<0.01);CD151^(-)+贝伐珠单抗组裸鼠皮下瘤体积、质量以及CD34表达,与单一处理组相比显著降低(P<0.01)。结论CD151蛋白可能参与结直肠癌组织中血管生成的调控,并与靶向药物在瘤组织微血管生成方面有一定的协同作用。

关键词：结直肠癌 CD151 贝伐珠单抗微血管密度

山奈酚在H2O2诱导的人晶状体上皮细胞氧化损伤及凋亡中的作用与机制研究

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眼科新进展 2025年第1期 22-26页

作者：李亚楠孙朝晖王海燕左建霞赵娴刘明琦石家庄市人民医院眼科石家庄市第三医院眼科

目的探究山奈酚在过氧化氢（H2O2）诱导的人晶状上皮细胞氧化损伤、凋亡中的作用，以及对Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导与激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路的调控作用。方法体外培养人晶状上皮细胞HLE-B3并分为：空白组（不做干预处... 详细信息

目的探究山奈酚在过氧化氢（H2O2）诱导的人晶状上皮细胞氧化损伤、凋亡中的作用，以及对Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导与激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路的调控作用。方法体外培养人晶状上皮细胞HLE-B3并分为：空白组（不做干预处理）、模型组(400μmol·L-1H2O2)、山奈酚组(400μmol·L-1H2O2+40μmol·L-1山奈酚)、AG490组(400μmol·L-1H2O2+50μmol·L-1JAK2/STAT3信号通路抑制剂AG490)、抑制剂组(400μmol·L-1H2O2+40μmol·L-1山奈酚+50μmol·L-1AG490)和激活剂组(400μmol·L-1H2O2+40μmol·L-1山奈酚+0.5μmol·L-1JAK2/STAT3信号通路激活剂C-A1)。干预24 h后，采用Hoechst 33258染色法测定细胞凋亡率；丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒检测MDA、SOD水平；Western blot测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、JAK2、STAT3、磷酸化JAK2（p-JAK2）和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白表达水平。结果与空白组相比，模型组细胞凋亡率、MDA、Caspase-3及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平均升高（均为P<0.05）,SOD和Bcl-2蛋白表达水平均降低（均为P<0.05）。与模型组相比，山奈酚组和AG490组细胞凋亡率、MDA、Caspase-3及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平均降低（均为P<0.05）,SOD和Bcl-2蛋白表达水平均升高（均为P<0.05）。与山奈酚组相比，抑制剂组细胞凋亡率、MDA、Caspase-3及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平均降低，SOD和Bcl-2蛋白表达水平均升高（均为P<0.05）;激活剂组细胞凋亡率、MDA、Caspase-3及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平均升高，SOD和Bcl-2蛋白表达水平均降低（均为P<0.05）。结论山奈酚能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路发挥减轻H2O2诱导的HLE-B3细胞氧化损伤的作用，并抑制细胞凋亡。

关键词：白内障晶状体上皮细胞山奈酚过氧化氢 JAK2/STAT3通路氧化损伤凋亡

布拉氏酵母菌对非酒精性脂肪性肝病大鼠肠黏膜屏障保护作用的研究

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中华肝脏病杂志 2016年第12期24卷 921-926页

作者：刘玉婷李月芹王玉珍河北省人民医院消化科石家庄050051 河北省人民医院石家庄050051

目的观察布拉氏酵母菌对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法实验用雄性健康SD大鼠36只，体质量（180±20）g，适应性喂养1周后随机分为对照组、模型组、治疗组，每组12只。对照组饲以基础饲料，模型组和治疗组... 详细信息

目的观察布拉氏酵母菌对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法实验用雄性健康SD大鼠36只，体质量（180±20）g，适应性喂养1周后随机分为对照组、模型组、治疗组，每组12只。对照组饲以基础饲料，模型组和治疗组饲以高脂饲料，喂养12周后治疗组开始给予布拉氏酵母菌灌胃[75×10^8（CFU·kg^-1·d^-1）]，对照组、模型组给予等渗盐水灌胃；20周时腹主动脉取血测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、肠型脂肪酸结合蛋白（IFABP）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、内毒素水平；观察大鼠肝脏病理学、肠组织病理学、肠黏膜紧密连接相关蛋白occludin蛋白的表达情况。留取粪便检测大鼠粪便大肠杆菌、拟杆菌的变化。多组间比较采用单因素方差分析以及SNK检验，非参数检验采用秩和检验。结果模型组大鼠的体质量（548．7±16．1）g、肝质量（17．516±1．112）g、肝指数（3．191±0．170），均明显高于对照组的体质量（423．2±19．2）g、肝质量（9．493±0．739）g及肝指数（2．241±0．112）（P值均〈0．05）。治疗组体质量（499．1±18．1）g、肝质量（13．062±1．307）g和肝指数（2．616±0．230），与模型组相比均明显降低（P值均〈0．05）。模型组TG（0．585±0．057）mmol／L、ALT（78．75±10．92）U／L、AST（205．74±10.05）U／L较对照组TG（0．373±0．081）mmol／L、ALT（30．99±8．59）U／L、AST（108．04±11．60）U／L显著增高（P值均〈0．05）；治疗组的AST（194．42±13．74）U／L与模型组相比明显降低（P值均〈0．05）；治疗组TG（0．541±0．072）mmol／L、ALT（72．36±9．87）U／L与模型组相比稍有下降（P值均〉0．05）。模型组内毒素（0．306±0．054）EU／ml、TNFα（1．160±0．129）ng／m1、IFABP（288．76±59．17）pg／ml较对照组内毒素（0．201±0．047）EU／ml、TNFα（0．917±0．115）ng／ml、IFABP（137．19±39．12）pg／ml显著升高（P值均〈0．05）;治疗组内毒素（0．249±0．026）EU／ml、TNFα（1．042±0.078）ng／ml、IFABP（193．02±27．13）pg/ml与模型组相比均明显降低（P值均〈0．05）。肝组织染色提示模型组肝细胞脂肪变较对照组明显增加（P值均〈0．05）；治疗组肝细胞脂肪变（1．80±0．79）较模型组（2．90±0．32）明显减少（P值均〈0．05）。对照组肠绒毛排列整齐，结构完整，模型组肠绒毛变短、局部有绒毛脱落，排列欠整齐；与模型组相比，治疗组肠绒毛轻度水肿，排列较整齐。模型组的肠黏膜occludin蛋白（0．042±0．006）较对照组（0．177±0．007）明显减少（P〈0．05）；治疗组（0．049±0．010）较模型组表达稍有增加。模型组的大肠杆菌数量（5．98±0．08）log10CFU／g较对照组（4．00±0．09）log10CFU／g明显增加（P〈0．05），治疗组大肠杆菌（4．92±0．09）log10CFU／g较模型组数量明显下降（P〈0．05）。模型组的拟杆菌数量（8．04±0．17）log10CFU／g较对照组（9．47±0．09）log10CFU／g明显减少（P〈0．05），治疗组拟杆菌数量（8.89±0．10）log10CFU／g较模型组明显增加（P〈0．05）。结论高脂饮食可成功诱导大鼠NAFLD，经布拉氏酵母菌干预可以起到减轻体质量和改善肝细胞脂肪变的作用。布拉氏酵母菌能通过减轻NAFLD大鼠内毒素血症，减轻机体炎症反应。布拉氏酵母菌能调节NAFLD大鼠肠道大肠杆菌和拟杆菌的比例。

关键词：脂肪肝,非酒精性内毒素血症布拉氏酵母菌

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坎地沙坦酯氨氯地平片的人体生物等效性试验

中国新药杂志 2022年第17期31卷 1712-1717页

作者：白万军孙雪高瑾宋浩静胡义亭郭彩会邱博董占军河北省人民医院药学部石家庄050051 河北省人民医院石家庄050051

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉的空腹和餐后状态下的临床试验设计,应用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法分... 详细信息

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉的空腹和餐后状态下的临床试验设计,应用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法分别测定受试者给药后坎地沙坦和氨氯地平的血浆药物浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学相关参数、SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果:空腹生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别单次空腹服用坎地沙坦酯氨氯地平片8 mg/5 mg受试制剂和参比制剂后,坎地沙坦的峰浓度(C_(max)),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))的几何均值比值分别为98.93%,100.78%和100.65%,90%置信区间(CI)分别为91.09%~107.45%,95.85%~105.96%和95.78%~105.76%;氨氯地平的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值分别为97.89%,98.60%和98.37%,90%CI分别为92.76%~103.29%,94.98%~102.36%和94.28%~102.64%,均落在等效区间80.00%~125.00%之间。餐后生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别高脂餐后服用受试制剂和参比制剂,坎地沙坦的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值分别为98.75%,104.00%和104.02%,90%CI分别为90.79%~107.41%,99.40%~108.81%和99.48%~108.77%,氨氯地平的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值分别为98.90%,98.75%和98.93%,90%CI分别为93.51%~104.59%,94.65%~103.03%和94.00%~104.12%,均落在等效区间80.00%~125.00%之间。结论:在空腹和餐后条件下,坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

关键词：坎地沙坦氨氯地平生物等效性试验药动学

TXNIP/NLRP3通路在肾缺血-再灌注损伤后肾间质纤维化中的作用

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中华急诊医学杂志 2023年第5期32卷 637-643页

作者：李冠青张亚洲田志王旻河北省人民医院急诊科石家庄050057 河北省人民医院骨科石家庄050057 河北省人民医院神经内科石家庄050057

目的探索硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interaction protein,TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)通路在小鼠肾缺血-再灌注损伤(ischemiareperfusion injury,IRI)后肾间质纤维化中的作用。方法选择6~8周龄、SPF级雄性C57BL/6小鼠和相同遗传背景的TXNIP基因敲除小鼠,野生型小鼠分为假手术组(Sham)、肾IRI组(IRI),TXNIP基因敲除小鼠分为Sham+TXNIP KO组和IRI+TXNIP KO组,每组12只小鼠。夹闭双侧肾蒂45 min后恢复灌注制备肾IRI模型,假手术模型仅游离双侧肾动脉,不进行其他处理。在恢复灌注后第1天、第7天和第28天检测血肌酐、尿素氮、尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、血转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白介素(Interleukin,IL)-6;第1天和第28天取肾皮质,进行Masson染色,肾小管-间质损伤评分;qPCR检测肾皮质TGF-β、IL-6 mRNA表达;Western Blot检测TXNIP、NLRP3、Pro-IL-1β、IL-1β、α-SMA蛋白表达;ELISA检测组织MDA和SOD水平。正态分布计量资料统计前行方差齐性检验,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD-t检验。结果在IRI后第1、7和28天,与Sham组比较,IRI组血肌酐、尿素氮、尿Kim-1和NGAL、血TGF-β、IL-6均持续升高(均P<0.05)。在IRI后第28天,IRI组肾间质可见大片蓝染的胶原纤维、炎症细胞浸润,肾小管损伤和肾间质纤维化评分明显高于第1天(P<0.05)。在IRI后第1、7和28天,与IRI组比较,IRI+TXNIP KO组血肌酐、尿素氮、尿Kim-1和NGAL、血TGF-β、IL-6均明显降低(均P<0.05)。在IRI后第1天和第28天,与IRI组相比,IRI+TXNIP KO组肾间质蓝色纤维组织和炎症细胞浸润减轻,肾小管损伤评分(分)[第1天(192.2±62.4)vs.(103.2±49.1),第28天(154.3±93.6)vs.(64.3±24.8),均P<0.05]和间质纤维化评分(分)[第1天(7.3±3.2)vs.(4.8±1.7),第28天(12.8±3.9)vs.(2.3±0.8),均P<0.05]明显降低;肾皮质TGF-β、IL-6 mRNA,TXNIP、NLRP3、Pro-IL-1β、IL-1β、α-SMA蛋白表达明显降低(均P<0.05);肾皮质MDA水平降低,SOD升高(均P<0.05)。结论TXNIP/NLRP3通路参与了肾缺血-再灌注后肾间质炎症及纤维化发展,敲除或抑制TXNIP可抑制急性肾损伤向慢性肾脏病进展。

关键词：肾缺血-再灌注急性肾损伤慢性肾脏病肾间质纤维化 TXNIP/NLRP3