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芪黄疽愈方调节ApoE^(-/-)小鼠巨噬细胞相关因子干预动脉粥样硬化形成的机制研究

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 376-381页

作者：武萌萌张欣苏志伟葛建立杨丽静刘学飞袁子薇张敏妹河北省中医院石家庄050011 石家庄市中医院石家庄050011

目的:探讨芪黄疽愈方调控巨噬细胞相关因子影响ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的作用机制。方法:68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只),另设C57BL/6小鼠25只为空白组。高脂饲料喂养构造动脉粥样硬化Apo... 详细信息

目的:探讨芪黄疽愈方调控巨噬细胞相关因子影响ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的作用机制。方法:68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只),另设C57BL/6小鼠25只为空白组。高脂饲料喂养构造动脉粥样硬化ApoE^(-/-)小鼠模型,中药组按0.2 mL/20 g体质量予芪黄疽愈方颗粒灌胃,对照组按0.2 mL/20 g体质量予阿托伐他汀钙片悬混液灌胃,空白组、模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续给药12周。观察各组小鼠一般状态、体质量;主动脉HE染色、Masson染色、油红O染色,观察血管病理形态、斑块面积;血清ELISA检测巨噬细胞相关因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-13、干扰素-γ(IFN-γ)、脂多糖(LPS)、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-6、IL-10、IL-12表达情况;免疫荧光观察巨噬细胞表面标志物iNOS、CD206表达情况。结果:模型组、中药组、对照组小鼠精神萎靡,毛色暗淡,前期增长迅速,后逐渐减缓,其中模型组体质量显著高于其他各组(P<0.01)。HE染色、Masson染色、油红O染色病理图片显示:模型组较空白组斑块面积显著增大,胶原纤维含量明显减少,主动脉红染脂质显著增加(P<0.01),中药组、对照组较模型组斑块面积降低,胶原纤维含量明显增多,主动脉红染脂质显著减少(P<0.01)。ELISA检测结果示:模型组小鼠血清IL-1β、IFN-γ、LPS、IL-6、IL-12显著高于空白组(P<0.05),IL-4、IL-13、TGF-β、IL-10显著低于空白组(P<0.05);与模型组比较,中药组小鼠血清IL-1β、IFN-γ、LPS、IL-6、IL-12显著降低(P<0.05),IL-4、IL-13、TGF-β、IL-10的表达水平显著提高(P<0.05)。免疫荧光染色示:M1型巨噬细胞标志物iNOS在模型组阳性表达较空白组高(P<0.01),中药组表达较模型组低(P<0.05),M2型巨噬细胞标志物CD206在模型组阳性表达较中药组低(P<0.01)。结论:芪黄疽愈方可减少M1型巨噬细胞,抑制M1型巨噬细胞相关因子IL-1β、IFN-γ、LPS、IL-6、IL-12的表达;增加M2型巨噬细胞,促进M2型巨噬细胞相关因子IL-4、IL-13、TGF-β、IL-10的生成,这可能是其干预动脉粥样硬化发生发展的机制。

关键词：芪黄疽愈方动脉粥样硬化巨噬细胞炎症因子

异功散加味联合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症脾胃气虚证的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 150-155页

作者：王海燕吕小静赵莉周亚倩崔家齐崔尧河北省中医院石家庄050011 石家庄市第四医院石家庄050030 河北中医药大学石家庄050200

目的:观察异功散加味联合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症脾胃气虚证临床疗效。方法:研究纳入2022年1月至2023年6月河北省中医院收治的儿童厌食症脾胃气虚证患儿112例,根据随机数字表法将其分为对照组与观察组(各56例),对照... 详细信息

目的:观察异功散加味联合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症脾胃气虚证临床疗效。方法:研究纳入2022年1月至2023年6月河北省中医院收治的儿童厌食症脾胃气虚证患儿112例,根据随机数字表法将其分为对照组与观察组(各56例),对照组患儿采取多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗,观察组患儿在对照组治疗基础上联合异功散加味治疗,研究过程中两组各脱落2例。对比两组患儿临床疗效,治疗前后各组患儿中医证候(主证、次证与舌脉)积分变化,食量恢复正常时间及体质量增加量,治疗前后患儿钙、铁、锌含量变化与血红蛋白及白蛋白水平变化、胃泌素及胃动素、血管活性肠肽、生长抑素等胃肠激素水平变化、神经肽Y、促食欲素及瘦素等血清食欲调节因子水平变化,观察研究过程两组患儿的不良反应发生情况。结果:治疗后对照组患儿的总有效率为85.19%(46/54),观察组总有效率为98.15%(53/54),观察组患儿总有效率明显高于对照组(χ^(2)=5.939,P中医证候(主证、次证与舌脉)积分均显著下降,钙、铁、锌、血红蛋白、白蛋白、胃泌素、胃动素、神经肽Y、促食欲素水平均提升,血管活性肠肽、生长抑素、瘦素水平均显著下降(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患儿上述指标改善更显著(P<0.01)。治疗期间两组患儿不良反应发生率相当,差异无统计学意义。结论:异功散加味结合多酶片及双歧杆菌三联活菌散治疗儿童厌食症(脾胃气虚证)临床效果甚佳,患儿治疗后症状改善,食欲及食量均增加,胃肠功能改善,体质量增加,且不良反少,治疗较为安全可靠。

关键词：儿童厌食症异功散加味多酶片双歧杆菌三联活菌散脾胃气虚证疗效胃肠激素不良反应

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小建中汤治疗脾胃虚寒型消化性溃疡临床观察

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第5期 0081-0084页

作者：马兰河北省石家庄市元氏县中医院河北石家庄051130

探究小建中汤治疗脾胃虚寒型消化性溃疡(PU)临床观察。方法选择2021年12月~2023年12月时段我科诊治的80例脾胃虚寒型消化性溃疡患者,随机将患者分为对照组(40例,常规西药四联疗法)和观察组(40例,西药四联疗法+小健中汤加味治疗)。对比... 详细信息

探究小建中汤治疗脾胃虚寒型消化性溃疡(PU)临床观察。方法选择2021年12月~2023年12月时段我科诊治的80例脾胃虚寒型消化性溃疡患者,随机将患者分为对照组(40例,常规西药四联疗法)和观察组(40例,西药四联疗法+小健中汤加味治疗)。对比两组患者的治疗效果和复发率。结果观察组治疗总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组;幽门螺旋杆菌根除率优于对照组,复发率更低(P<0.05)。结论对PU患者采用小建中汤治疗临床效果显著,安全性较高,能够降低其复发率,值得选择和推广。

关键词：胃脘痛小建中汤脾胃虚寒证消化性溃疡中医药疗法

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中药干预细胞自噬防治骨关节炎研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 287-298页

作者：柴居堂杨倩宁红霞刘文娟刘涛魏晓涛刘小钰河北省中医院石家庄050000 石家庄市中医院石家庄050000 甘肃省中医院兰州730000 甘肃中医药大学兰州730000

骨关节炎(OA)作为一种常见的慢性、高发性、致痛、致残的关节退行性病变,因其关节活动障碍、关节疼痛剧烈等临床症状和亟待优化、完善的治疗方案,给社会医疗、患者心理与经济带来了沉重的负担。既往研究表明,OA发病与关节软骨功能障碍... 详细信息

骨关节炎(OA)作为一种常见的慢性、高发性、致痛、致残的关节退行性病变,因其关节活动障碍、关节疼痛剧烈等临床症状和亟待优化、完善的治疗方案,给社会医疗、患者心理与经济带来了沉重的负担。既往研究表明,OA发病与关节软骨功能障碍、软骨细胞细胞外基质(ECM)的合成和降解紊乱、关节炎症密切相关。同时有研究证实,适度的自噬可恢复受损软骨细胞的功能、调控软骨细胞凋亡、促进ECM的合成与代谢、减轻OA关节的炎症反应,延缓OA的发生和进展。此外,根据OA临床症状可将其归属为中医学“痹症”的范畴,中医药在中医学“整体观念、辨证论治、个体化诊疗”等理论指导下治疗OA的临床有效性在数千年的实践中得到了充分验证,并具有不良反应少、患者耐受性好、接受程度高的特点和优势。因此,该文以期通过简单阐述自噬及其相关调控蛋白Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)、Beclin-1、微管相关蛋白轻链3(LC3)等在OA中的作用,并详细总结中药干预自噬及其相关标志物在防治OA的最新研究成果,为中药干预自噬防治OA的深入研究的提供一定方向和思路,同为临床上使用中医药防治OA提供文献参考和依据。

关键词：骨关节炎自噬中医药研究进展

中药干预细胞焦亡防治骨关节相关疾病机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 289-298页

作者：柴居堂宁红霞李永章刘小钰魏晓涛刘涛温志刚河北省中医院石家庄050000 石家庄市中医院石家庄050000 甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中医院兰州730000

骨关节炎(OA)、类风湿关节炎(RA)、痛风性关节炎(GA)、椎间盘退变(IVDD)作为临床上最为常见的几种骨关节相关疾病,均可累及相关关节,导致关节疼痛、肿胀、功能障碍等症状,不同的是OA主要是由于关节磨损和年龄相关的退化导致的,表现为关... 详细信息

骨关节炎(OA)、类风湿关节炎(RA)、痛风性关节炎(GA)、椎间盘退变(IVDD)作为临床上最为常见的几种骨关节相关疾病,均可累及相关关节,导致关节疼痛、肿胀、功能障碍等症状,不同的是OA主要是由于关节磨损和年龄相关的退化导致的,表现为关节疼痛、僵硬和运动受限,RA是一种自身免疫性疾病,表现为关节疼痛、肿胀、晨僵和全身症状,GA是尿酸代谢异常引起的关节炎,表现为急性关节炎,而IVDD是椎间盘结构退行性变引起的。研究表明,上述骨关节疾病发生发展机制极其复杂,细胞焦亡通过参与骨关节炎症反应、软骨代谢失衡、细胞外基质降解、骨关节病理损伤与上述骨关节相关疾病密切相关,抑制骨关节相关细胞细胞焦亡将有效防治骨关节相关疾病。同时众多研究证实,中医药防治骨关节相关疾病疗效突出、优势明显,中医药能够通过抑制细胞焦亡,达到减轻骨关节炎症反应、改善骨关节疾病病理损伤、缓解骨关节疼痛的治疗作用。因此,该文以期通过阐述细胞焦亡与骨关节相关疾病发生发展的关系,并总结中药单体、中药提取物及中药复方干预细胞焦亡治疗骨关节相关疾病的最新研究报道,为骨关节疾病发病机制及药物治疗的深入研究提供新思路,为临床上运用中医药防治骨关节疾病提供依据。

关键词：细胞焦亡骨关节炎类风湿关节炎痛风性关节炎椎间盘退变中医药

黄芪多糖调控Wnt1信号对糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱的影响机制研究

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辽宁中医药大学学报 2024年

作者：武洁刘旭光冯晓辞王英虎李晓蕾河北省中医院元氏县中医院石家庄市中医院

目的：探讨黄芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）改善糖尿病（diabetes mellitus，DM）大鼠糖脂代谢的分子机制，以及其对无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点1（wingless-type mouse mammary tumor virus integration site1，Wnt1）信号的调控机制。方法：采用高脂饲料诱导构建大鼠DM模型，以APS低（APS-L）、高（APS-H）剂量进行干预，以Wnt1信号特异性激活剂SB216763进行功能挽救实验；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记试剂盒（terminal-deoxynucleoitidyl transferase-mediated nick end labeling，TUNEL）检测大鼠肝脏和胰腺组织中的细胞凋亡；酶联吸附反应试剂盒检测大鼠血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）的水平；5，5’，6，6’-四氯-1，1′，3，3′-四乙基苯丙咪唑羰花青碘化物（5，5’，6，6’-tetrachloro-1，1’，3，3’-tetraethy-benzimi dazol-carbocyanine iodide，JC-1）染色检测胰腺组织中的线粒体膜电位，免疫荧光检测胰腺组织中葡萄糖转运子4 （Glucose transporter 4，GLUT4）和糖原合酶激酶3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）中的表达；油红O检测肝组织中的脂质沉积；免疫组化检测肝组织中脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）和脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）的表达；Western blot实验检测大鼠肝组织中Wnt1、β-连环蛋白(β-catenin)、淋巴细胞瘤-2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl2-associated x protein，Bax）的表达。结果：与Control组相比，DM组、APS-L组、APS-H 组、SB216763组动物的FBG、TC和TG的含量、血清中MDA的水平、肝和胰腺组织中的细胞凋亡率、肝组织中脂质沉积、肝组织中肝组织中Wnt1、β-catenin、Bax的表达明显升高，胰腺组织中的线粒体膜电位、胰腺组织中GLUT4和GSK-3β的表达、肝组织中FAS和LPL以及Bcl-2的表达明显下降，与DM组大鼠相比，APS-L组、APS-H 组、SB216763组大鼠的FBG、TC和TG的含量、血清中MDA的水平、肝和胰腺组织中的细胞凋亡率、肝组织中脂质沉积、肝组织中肝组织中Wnt1、β-catenin、Bax的表达明显下降，胰腺组织中的线粒体膜电位、胰腺组织中GLUT4和GSK-3β的表达、肝组织中FAS和LPL以及Bcl-2的表达明显升高，与APS-L组相比，APS-H 组大鼠的FBG、TC和TG的含量、血清中MDA的水平、肝和胰腺组织中的细胞凋亡率、肝组织中脂质沉积、肝组织中肝组织中Wnt1、β-catenin、Bax的表达明显下降，胰腺组织中的线粒体膜电位、胰腺组织中GLUT4和GSK-3β的表达、肝组织中FAS和LPL、以及Bcl-2的表达明显升高，与APS-H 组相比，SB216763组动物的FBG、TC和TG的含量、血清中MDA的水平、肝和胰腺组织中的细胞凋亡率、肝组织中脂质沉积、肝组织中肝组织中Wnt1、β-catenin、Bax的表达明显升高，胰腺组织中的线粒体膜电位、胰腺组织中GLUT4和GSK-3β的表达、肝组织中FAS和LPL以及Bcl-2的表达明显下降，差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。结论：黄芪多糖（APS）能明显抑制DM大鼠的氧化应激，升高胰腺组织的线粒体膜电位，降低肝组织中的脂质沉积，抑制肝和胰腺组织中的细胞的凋亡率，降低动物的血糖，这可能与抑制Wnt1信号的传导有关。

关键词：黄芪多糖糖尿病糖脂代谢无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点1信号

补阳还五汤激活PDGF信号通路促进小鼠后肢缺血后动脉生成的作用机制

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 216-223页

作者：窦永青马涛李志杰马秀茹张翠娟郭倩楠王梦阳陈建河北中医药大学河北石家庄050200 石家庄市第二医院河北石家庄050051

基于血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)信号通路探讨补阳还五汤对缺血组织血流恢复和动脉生成的影响及机制。40只C57BL/6小鼠随机分为模型组、阳性对照药贝前列素钠组和补阳还五汤低、中、高剂量组,每组8只。... 详细信息

基于血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)信号通路探讨补阳还五汤对缺血组织血流恢复和动脉生成的影响及机制。40只C57BL/6小鼠随机分为模型组、阳性对照药贝前列素钠组和补阳还五汤低、中、高剂量组,每组8只。行股动脉结扎建立后肢缺血模型,模型组给予纯净水10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,贝前列素钠组给予贝前列素钠18μg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,补阳还五汤低、中、高剂量组分别给予补阳还五汤10、20、40 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续14 d。采用激光散斑血流灌注成像仪观察小鼠缺血后肢血液灌注,缺血腓肠肌冰冻切片染CD31、α-SMA抗体标记毛细血管和小动脉,蛋白免疫印迹法检测缺血腓肠肌PDGFB和PDGF下游信号分子(p-MEK、MEK、p-ERK、ERK)的表达,real-time PCR检测缺血腓肠肌PDGFB mRNA表达。小鼠原代血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)低氧培养建立缺氧模型,按体积比分别加入10%和20%补阳还五汤含药血清,应用增殖、迁移实验观察VSMCs促动脉生成的功能。结果显示,与模型组比较,贝前列素钠组和补阳还五汤低、中、高剂量组小鼠后肢缺血后血流恢复增加,毛细血管、小动脉生成增多,其中补阳还五汤中剂量组效果最显著,PDGFB、p-MEK、p-ERK蛋白及PDGFB mRNA表达明显升高;10%补阳还五汤含药血清处理的VSMCs增殖、迁移功能显著增强。结果表明,补阳还五汤促进缺血后PDGFB转录,激活PDGF信号通路(p-MEK/p-ERK表达升高),进而推动VSMCs增殖、迁移形成小动脉,从而恢复血液灌注,发挥保护缺血组织的作用。

关键词：缺血补阳还五汤动脉生成血管平滑肌细胞 PDGF信号通路

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基于PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路探讨芪黄疽愈方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1688-1693页

作者：张欣葛建立苏坤张敏妹张静何建明马云龙孙云朝楚信强河北省中医院河北石家庄050001 石家庄市中医院北京东直门医院

目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配... 详细信息

目的基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路探讨芪黄疽愈方影响对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成及其作用机制。方法选取25只C57BL/6小鼠作为空白组给予普通饲料喂饲配合生理盐水灌胃,68只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(24只)、中药组(22只)、对照组(22只)给予高脂饲料喂饲配合对应药物灌胃,12 w后通过主动脉苏木素-伊红(HE)染色证实造模成功,通过小鼠状态了解小鼠一般状况;主动脉HE染色、油红O染色观察动脉硬化及脂质沉积情况;肝脏HE染色、油红O染色观察肝脏病理变化、红染脂滴情况,并通过Western印迹、聚合酶链反应(PCR)检测PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达情况。结果空白组皮毛水润光泽,精神状态良好,活跃,饮食饮水正常;模型组精神萎靡,皮毛晦暗,倦怠懒动,饮食差,饮水正常;与模型组相比,中药组及对照组给药后各症状均有不同程度改善。各组主动脉HE、油红O染色显示,空白组主动脉切片未见AS斑块,主动脉大体标本未见明显红染脂质;与空白组相比,模型组主动脉切片可见斑块,大体标本可见明显红染脂质;与模型组相比,中药组及对照组动脉切片中AS斑块面积较小,大体标本中红染脂质面积较小。小鼠肝脏HE、油红O染色显示,空白组肝细胞结构正常,细胞核位于细胞中央,细胞沿中央静脉为中心向四周放射排列,未见脂肪变性;油红O未见红染脂质;与空白组比较,模型组肝细胞排列紊乱,胞内可见形态不同、大小不等、数量不一的脂滴空泡,油红O切片可见大量红染脂质。与模型组比较,对照组、中药组肝脏病变程度减轻,肝细胞结构大部分清晰可见,脂滴数量减少,油红O红染脂质明显减少。Western印迹检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白的表达;与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组均显著升高(P<0.05)。PCR检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA的表达,与空白组相比,模型组PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达均明显降低(P<0.05);与模型组相比,中药组显著升高(P<0.05)。结论芪黄疽愈方能够影响小鼠动脉硬化,升高肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达,调节肝脏脂质代谢,促进胆固醇逆转运,延缓AS进展。

关键词：芪黄疽愈方过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ/肝X受体(LXR)α/三磷酸腺甘结合盒转运体(ABC)A1信号通路肝脏脂质代谢 ApoE^(-/-)小鼠胆固醇逆转运

化瘀通络方对气虚血瘀型膜性肾病患者的临床疗效

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中成药 2024年第7期46卷 2244-2247页

作者：王新爱王大伟寇杰高卉刘照郑金梅河北省中医院肾病二科河北石家庄050013 石家庄市中医院针灸科河北石家庄050011

目的探讨化瘀通络方对气虚血瘀型膜性肾病患者的临床疗效。方法102例患者随机分为对照组和观察组,每组51例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用化瘀通络方,疗程16周。检测临床疗效、中医证候评分、肾功能指标(Alb、Scr、BUN、... 详细信息

目的探讨化瘀通络方对气虚血瘀型膜性肾病患者的临床疗效。方法102例患者随机分为对照组和观察组,每组51例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用化瘀通络方,疗程16周。检测临床疗效、中医证候评分、肾功能指标(Alb、Scr、BUN、24hUpro)、肾脏损伤标志物(podocalyxin、Nephrin)、血脂指标(TG、TC)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P中医证候评分、Scr、BUN、24hUpro、肾脏损伤标志物、血脂指标降低(P0.05)。结论化瘀通络方可安全有效地改善气虚血瘀型膜性肾病患者肾功能,减轻肾脏损伤,调节血脂。

关键词：化瘀通络方常规治疗膜性肾病气虚血瘀