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钠通道电压门控1A多态性位点rs2298771基因型与癫痫患儿抗癫痫药物反应的关系分析

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中华神经医学杂志 2024年第3期23卷 225-232页

作者：李学渊郝凌坤冯旭李雯岳淑敏田龙张家口市第一医院神经内科张家口075000 张家口市第一医院检验科张家口075000 张家口市第一医院儿科张家口075000

目的探讨癫痫患儿钠通道电压门控1A(SCN1A)多态性位点rs2298771基因型与抗癫痫药物(AED)反应的关系。方法选择张家口市第一医院神经内科自2022年6月至2023年12月收治的62例癫痫患儿,根据患儿对AED的反应分为AED反应组、AED耐药组,每组3... 详细信息

目的探讨癫痫患儿钠通道电压门控1A(SCN1A)多态性位点rs2298771基因型与抗癫痫药物(AED)反应的关系。方法选择张家口市第一医院神经内科自2022年6月至2023年12月收治的62例癫痫患儿,根据患儿对AED的反应分为AED反应组、AED耐药组,每组31例。另外选取同期医院儿科收治的咽炎或轻度肠胃炎患儿31例作为对照组。采用实时定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)分析患儿SCN1A多态性位点rs2298771的基因型,比较各组患儿临床资料和SCN1A多态性位点rs2298771基因型、等位基因的差异。采用相关性分析评价癫痫患儿SCN1A多态性位点rs2298771基因型与AED反应间的关系。采用多因素Logistic回归分析明确癫痫患儿AED反应的独立影响因素。结果(1)AED反应组和AED耐药组癫痫患儿的首次发作类型、服用的AED差异均有统计学意义(P<0.05)。与AED耐药组比较,AED反应组癫痫患儿的癫痫发作频率较低,上次发作后持续时间较长,EEG检查结果为正常者、服用的AED种类为1种者占比均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组和AED反应组比较,AED耐药组患儿SCN1A多态性位点rs2298771的GG基因型发生率较高,AA基因型发生率较低,A等位基因的发生率较低,G等位基因的发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)AED反应组患儿SCN1A多态性位点rs2298771的AA和AG基因型与左乙拉西坦呈正相关关系(P<0.05);AED耐药组患儿SCN1A多态性位点rs2298771的AG基因型与托吡酯、丙戊酸均呈正相关关系(P<0.05)。(4)多因素Logistic回归分析显示上次发作后持续时间(OR=3.249,95%CI:1.097~9.621,P=0.033)、SCN1A多态性位点rs2298771基因型(OR=9.660,95%CI:4.680~19.970,P=0.011)、发作频率(OR=0.160,95%CI:0.032~0.804,P=0.026)是癫痫患儿AED反应的独立影响因素。结论上次发作后持续时间较短、SCN1A多态性位点rs2298771为GG基因型、发作频率较高的癫痫患儿易对AED耐药,特别是AG基因型与患儿对托吡酯、丙戊酸耐药有关。

关键词：癫痫儿童钠通道电压门控1A 基因多态性 AED反应基因分型

脑蛋白水解物联合长春西汀通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路治疗重症高血压性脑出血的疗效及机制

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1560-1563页

作者：张春香冀明明孙敏玲李建英张家口市第一医院内科ICU 河北张家口075000 张家口市第一医院急诊ICU 河北张家口075000 张家口市第一医院康复科河北张家口075000

目的探究脑蛋白水解物联合长春西汀通过Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88/核因子(NF)-κB信号通路治疗重症高血压性脑出血的疗效及机制。方法选择102例重症高血压性脑出血患者随机分为两组各51例,对照组给予复方丹参液治疗,实验... 详细信息

目的探究脑蛋白水解物联合长春西汀通过Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88/核因子(NF)-κB信号通路治疗重症高血压性脑出血的疗效及机制。方法选择102例重症高血压性脑出血患者随机分为两组各51例,对照组给予复方丹参液治疗,实验组给予脑蛋白水解物联合长春西汀治疗。于治疗前后分别检测患者临床指标变化、神经功能评分;检测血清氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)变化;检测血清内皮功能指标人内皮素(ET)-1,血管内皮生长因子(VEGF)、神经生长因子(NGF)变化;检测TLR4/MyD88信号通路、TLR4、MyD88和核因子(NF)-κB水平。结果治疗前两组临床指标、神经功能评分、血清SOD、GSH-Px、MDA、ET-1、VEGF、NGF、TLR4、MyD88、NF-κB水平无显著差异(P>0.05);治疗后,与对照组相比,实验组临床相关指标、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分降低,格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分和Barthel指数评分升高,SOD和GSH-Px水平升高,MDA、ET-1水平降低,VEGF和NGF水平升高,TLR4、MyD88、NF-κB水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论脑蛋白水解物联合长春西汀可改善重症高血压性脑出血患者神经功能,其机制与降低氧化损伤和TLR4/MyD88/核因子(NF)-κB信号通路的调控有关。

关键词：脑蛋白水解物长春西汀重症高血压性脑出血氧化损伤 Toll样受体(TLR)4/髓化分化因子(MyD)88/核因子(NF)-κB信号通路

妇科断红饮胶囊联合氨甲苯酸治疗子宫异常出血的临床研究

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1290-1293页

作者：姜涛邢清清李永娇孙海潮常爱民张家口市第一医院妇科河北张家口075000 张家口市第一医院手术室河北张家口075000

目的探讨妇科断红饮胶囊联合氨甲苯酸治疗子宫异常出血的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年9月张家口市第一医院收治的子宫异常出血患者90例,按随机数字表法分为对照组(45例)和治疗组(45例)。对照组患者口服氨甲苯酸片,0.5 g/次,3... 详细信息

目的探讨妇科断红饮胶囊联合氨甲苯酸治疗子宫异常出血的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年9月张家口市第一医院收治的子宫异常出血患者90例,按随机数字表法分为对照组(45例)和治疗组(45例)。对照组患者口服氨甲苯酸片,0.5 g/次,3次/d。在对照组的基础上,治疗组口服妇科断红饮胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者用药8周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状好转时间及雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果治疗后,治疗组总有效率为95.56%,明显高于对照组(80.00%,P科断红饮胶囊与氨甲苯酸协同治疗,可有效改善临床症状,明显转好性激素水平,显著降低机体炎性反应。

关键词：妇科断红饮胶囊氨甲苯酸片子宫异常出血雌二醇卵泡刺激素黄体生成素血管内皮生长因子

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生物羊膜修复跟腱断裂大鼠跟腱粘连及对愈合的影响

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中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2297-2301页

作者：杨晓光时艳程马韬张继敏张伟河北省张家口市第二医院河北省张家口市075000 河北医科大学第三医院河北省石家庄市050000

背景:跟腱损伤术后跟腱粘连会导致跟腱的生物力学性能下降、愈合能力减弱及超微结构改变,进而影响到患者的日常生活和工作能力,因此,如何有效处理和预防跟腱粘连已成为临床治疗的热点和难点问题。目的:分析生物羊膜对跟腱断裂大鼠术后... 详细信息

背景:跟腱损伤术后跟腱粘连会导致跟腱的生物力学性能下降、愈合能力减弱及超微结构改变,进而影响到患者的日常生活和工作能力,因此,如何有效处理和预防跟腱粘连已成为临床治疗的热点和难点问题。目的:分析生物羊膜对跟腱断裂大鼠术后跟腱粘连、生物力学及超微结构的影响。方法:取60只6周龄SD大鼠建立双侧后肢跟腱断裂模型,采用随机数字表法分2组干预:模型组直接缝合肌腱断端,羊膜组将生物羊膜包裹于断裂吻合口周围后缝合固定,每组30只。术后1,2,4周,评估跟腱粘连、生物力学、组织形态与结构及p38、ERK1/2蛋白表达。结果与结论:①术后1周,两组大鼠跟腱及腱周组织轻度水肿,其中模型组跟腱组织粘连较明显;干预后2周,模型组大鼠跟腱及腱周组织仍有水肿,跟腱与周围组织粘连程度重于羊膜组;术后4周,两组大鼠跟腱周围均无水肿,愈合良好,羊膜组跟腱粘连程度轻于模型组。羊膜组大鼠术后2,4周的跟腱最大拉力大于模型组(P<0.001)。②苏木精-伊红染色与透射电镜观察显示,术后1周,两组大鼠跟腱肌腱结构紊乱,胶原纤维排列稀疏,其中模型组可见明显的炎性反应与跟腱粘连;术后2周,模型组仍可见明显的炎性反应、跟腱粘连,胶原纤维无规则排序,羊膜组大鼠胶原纤维排列整齐、成纤维细胞内质网扩张;术后4周,模型组大鼠跟腱胶原纤维组织增厚、排列紊乱,成纤维细胞内粗面内质网较少,羊膜组胶原纤维排列有序且较薄,成纤维细胞内含大量粗面内质网。③术后4周的蛋白免疫印迹检测显示,羊膜组大鼠跟腱组织中p38及ERK1/2蛋白表达均低于模型组(P<0.05)。④结果表明,生物羊膜可促进断裂跟腱术后的愈合、抑制跟腱粘连,该作用可能与调控MAPK/ERK信号通路有关。

关键词：生物羊膜 MAPK ERK 跟腱粘连生物力学超微结构变化

汉黄芩素干预糖尿病脑梗死模型大鼠的神经损伤

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2327-2333页

作者：王欢欢梁盼盼杨金水贾淑贤赵佳佳陈媛媛薛茜宋爱霞河北北方学院附属第一医院神经内科河北省张家口市075000 河北北方学院附属第一医院老年病科河北省张家口市075000

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤... 详细信息

背景:汉黄芩素是黄芩根中提取的一种黄酮类化合物,既往研究表明汉黄芩素对脑缺血再灌注损伤有保护作用,还能降低糖尿病小鼠的血糖及其并发症,但其在糖尿病脑梗死中的作用及机制还不清楚。目的:探究汉黄芩素对糖尿病脑梗死大鼠神经损伤的影响,并探究其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、汉黄芩素低、中、高剂量组和汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组,每组10只。除对照组外,其余组通过腹腔注射链脲佐菌素和大脑中动脉闭塞法构建糖尿病脑梗死大鼠模型,汉黄芩素低、中、高剂量组分别灌胃10,20,40 mg/kg汉黄芩素,汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组灌胃40 mg/kg汉黄芩素并腹腔注射10 mg/kg溶血磷脂酸,对照组和模型组给予等量生理盐水,1次/d,连续7 d。末次给药结束后,各组大鼠进行神经功能缺损评分,检测血糖水平,TTC染色检测脑梗死体积,苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化,ELISA试剂盒检测脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和丙二醛、超氧化物歧化酶水平,Western blot检测脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组大鼠神经元结构严重受损,细胞坏死、变性;神经功能缺损评分、血糖水平、脑梗死体积升高(P<0.05);脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛水平升高(P<0.05),超氧化物歧化酶水平下降(P<0.05);脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达升高(P<0.05);(2)与模型组相比,汉黄芩素低、中、高剂量组神经元损伤改善,细胞变性和坏死减少;神经功能缺损评分、血糖水平、脑梗死体积下降(P<0.05);脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、丙二醛水平下降(P<0.05),超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05);脑组织中RhoA、ROCK2蛋白表达下降(P<0.05);(3)与汉黄芩素高剂量组相比,汉黄芩素高剂量+RhoA激活剂组明显抑制糖尿病脑梗死大鼠上述指标的改善(P<0.05)。结果表明:汉黄芩素能够改善糖尿病脑梗死大鼠血糖水平,减轻脑梗死和神经损伤,其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

关键词：糖尿病脑梗死神经损伤汉黄芩素 Ras同源基因家族成员A Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶

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血清ACTH、ESM-1对急性白血病合并细菌感染患者的诊断和预后评估价值

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 468-471,476页

作者：岳利英林雪容张盟盟张家口市第一医院输血科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院急诊科

目的探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)、内皮细胞特异性分子1(ESM-1)在急性白血病合并细菌感染患者血清中的表达,以及对急性白血病合并细菌感染患者的诊断和预后评估价值。方法收集2019年1月~2023年1月期间治疗的急性白血病患者184例,根据细... 详细信息

目的探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)、内皮细胞特异性分子1(ESM-1)在急性白血病合并细菌感染患者血清中的表达,以及对急性白血病合并细菌感染患者的诊断和预后评估价值。方法收集2019年1月~2023年1月期间治疗的急性白血病患者184例,根据细菌培养结果,将其分为非细菌感染组(n=86)和细菌感染组(n=98);根据患者的预后情况,将其分为预后良好组(n=56)和预后不良组(n=42)。比较各组血清ACTH,ESM-1表达水平;ROC曲线分析血清ACTH,ESM-1对急性白血病患者发生细菌感染及预后的预测价值。结果细菌感染组血清ACTH、ESM-1水平显著高于非细菌感染组(P<0.05)。与预后良好组相比,预后不良组血清ACTH,ESM-1水平显著升高(P<0.05)。血清ACTH,ESM-1二者联合诊断急性白血病患者发生细菌感染的AUC为0.842,敏感度为83.67%,特异性为70.93%,二者联合诊断急性白血病患者发生细菌感染的效能优于各自单独预测(Z_(联合检测-ACTH)=2.845、Z_(联合检测-ESM-1)=2.414,P=0.004、0.016)。血清ACTH,ESM-1二者联合预测急性白血病合并细菌感染预后的AUC为0.947,敏感度为97.62%,特异性为78.57%,二者联合预测急性白血病合并细菌感染预后的效能优于各自单独预测(Z_(联合检测-ACTH)=2.880、Z_(联合检测-ESM-1)=2.172,P=0.004、0.030)。结论急性白血病合并细菌感染患者和预后不良患者血清ACTH,ESM-1均显著高表达,两者联合对急性白血病合并细菌感染的诊断及预后评估具有较高效能。

关键词：促肾上腺皮质激素内皮细胞特异性分子1 急性白血病细菌感染预后

原花青素通过调节PI3K/Akt/VEGF信号通路对牙龈炎大鼠的作用机制研究

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中国药房 2024年第4期35卷 436-441页

作者：殷晓宁左宪宏段丽云周军张家口学院护理学院河北张家口075000 张家口市第一医院口腔科河北张家口075000

目的探讨原花青素通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对牙龈炎大鼠的潜在作用机制。方法通过丝线缝扎大鼠上颌双侧第1磨牙牙颈部+涂抹麦芽糖+喂食20%蔗糖溶液及软食的方法构建牙龈炎大鼠模... 详细信息

目的探讨原花青素通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对牙龈炎大鼠的潜在作用机制。方法通过丝线缝扎大鼠上颌双侧第1磨牙牙颈部+涂抹麦芽糖+喂食20%蔗糖溶液及软食的方法构建牙龈炎大鼠模型,将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、原花青素组(160 mg/kg)、740Y-P组(PI3K/Akt信号通路激活剂,0.02mg/kg)、原花青素+740Y-P组(原花青素160 mg/kg+740Y-P 0.02 mg/kg),每组12只;另取12只大鼠作为对照组。各药物组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液,每天1次,连续7 d。末次给药结束24 h后,测定大鼠牙龈指数,检测其龈沟液中白细胞介素18(IL-18)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、碱性磷酸酶(ALP)水平以及牙龈组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)水平,观察大鼠牙龈组织的病理形态并检测其牙龈组织中PI3K/Akt/VEGF信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠牙龈组织存在局部组织扩张充血、新生毛细血管出现、胶原纤维变性丢失且排列紊乱、大量炎症细胞浸润龈沟壁等病理改变;其牙龈指数,龈沟液中IL-18、iNOS、ALP水平,牙龈组织中ROS水平,PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平以及VEGF蛋白的表达水平均显著升高,牙龈组织中SOD、CAT水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,原花青素组大鼠牙龈组织病理损伤减轻,上述各定量指标均显著改善(P<0.05),且740Y-P能逆转原花青素对各指标的改善作用(P<0.05)。结论原花青素可能通过抑制PI3K/Akt/VEGF信号通路来缓解牙龈炎大鼠的牙龈组织损伤,改善牙龈炎症和氧化应激。

关键词：原花青素牙龈炎牙龈组织磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/血管内皮生长因子信号通路

外周血NGAL、PDCD4在STEMI患者中表达及其与冠状动脉病变程度的关系

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2049-2053页

作者：刘斌舒建宇赵荣荣毛建云田艳珍赵晓东张家口市第一医院

目的研究确认外周血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和程序性细胞死亡因子(PDCD)4在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中表达及其与冠状动脉病变程度的相关性。方法回顾性分析2020年1～12月在张家口市第一医院就诊的胸痛患者... 详细信息

目的研究确认外周血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和程序性细胞死亡因子(PDCD)4在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中表达及其与冠状动脉病变程度的相关性。方法回顾性分析2020年1～12月在张家口市第一医院就诊的胸痛患者300例，其中STEMI组108例，稳定性心绞痛(SAP)组92例，对照组100例。收集患者的临床基线资料。采用SYNTAX积分对患者冠状动脉严重程度进行评价，同时分为低积分亚组(SYNTAX积分一步进行多因素分析显示LVEF、NGAL和PDCD4水平是STEMI患者高SYNTAX积分的影响因素(P一定的临床指导意义。

关键词：冠状动脉病变程序性细胞死亡因子(PDCD)4 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)

恩格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗心房颤动合并射血分数保留的心力衰竭效果观察

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临床误诊误治 2024年第11期37卷 46-51,82页

作者：冯倩师淼赵东坡刘学英张家口市第一医院心内三科河北张家口075000

目的探究恩格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗心房颤动(房颤)合并射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者的效果。方法选取2022年7月至2023年7月98例房颤合并HFpEF,采用随机数字表法分为研究组4... 详细信息

目的探究恩格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗心房颤动(房颤)合并射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者的效果。方法选取2022年7月至2023年7月98例房颤合并HFpEF,采用随机数字表法分为研究组49例和对照组49例。2组均行常规治疗,在此基础上对照组给予沙库巴曲缬沙坦治疗,研究组在对照组基础上联合恩格列净治疗,均治疗6个月后比较效果。比较2组临床疗效,治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后心肺功能[左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular and diastolic diameter,LVEDD)、最大自主通气量(maximal voluntary ventilation,MVV)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、左心室重构指数(left ventricular remodeling index,LVRI)],炎性因子[白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、去乙酰化酶1(silent information regulator of transcription 1,SIRT1)],运动耐力[6 min步行距离(six minute walk distance,6MWD)],生活质量[明尼苏达心力衰竭生活质量量表(minnesotaliving with heart failure questionnaire,MLHFQ)],血清微小RNA(miR)-101a、miR-30a水平,以及2组治疗期间主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular event,MACE)和不良反应。结果研究组临床总有效率为89.80%(44/49)高于对照组的73.47%(36/49)(P0.05)。结论恩格列净联合沙库巴曲缬沙坦治疗房颤合并HFpEF患者效果显著,能减轻炎症反应,改善患者心肺功能,降低MACE风险,增强运动耐力,提高生活质量,且安全性较高。

关键词：心房颤动心力衰竭射血分数保留恩格列净沙库巴曲缬沙坦左心室射血分数白细胞介素-1β 运动耐力生活质量