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二甲双胍对急性肺损伤细胞凋亡、迁移和上皮-间质转化的影响及机制研究

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实用心脑肺血管病杂志 2023年第5期31卷 68-74页

作者：欧阳运萍陈涛李鹏赵博杨小军河北省唐山市协和医院急诊科 063000 河北省唐山市协和医院消化内科 063000 河北省唐山市协和医院重症医学科 063000

目的探讨二甲双胍对急性肺损伤细胞凋亡、迁移和上皮-间质转化(EMT)的影响及机制。方法本实验时间为2022年6—11月。将人肺泡上皮细胞(A549细胞)分为对照组、过氧化氢(H_(2)O_(2))组、2.5 mmol/L二甲双胍组、5.0 mmol/L二甲双胍组、10.0... 详细信息

目的探讨二甲双胍对急性肺损伤细胞凋亡、迁移和上皮-间质转化(EMT)的影响及机制。方法本实验时间为2022年6—11月。将人肺泡上皮细胞(A549细胞)分为对照组、过氧化氢(H_(2)O_(2))组、2.5 mmol/L二甲双胍组、5.0 mmol/L二甲双胍组、10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组,对照组不做任何干预;H_(2)O_(2)组加入400μmol/L H_(2)O_(2)作用24 h,以构建急性肺损伤细胞模型;2.5 mmol/L二甲双胍组、5.0 mmol/L二甲双胍组、10.0 mmol/L二甲双胍组在H_(2)O_(2)组基础上分别加入2.5、5.0、10.0 mmol/L二甲双胍进行干预;SB203580组在H_(2)O_(2)组基础上加入10.0 mmol/L p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路抑制剂——SB203580进行干预,选取细胞活力最佳时的药物浓度进行后续实验。将A549细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组、抑制剂组和激活剂组,对照组、H_(2)O_(2)组、10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组干预方法同前,抑制剂组和激活剂组在10.0 mmol/L二甲双胍组基础上分别加入10μmol/L SB203580和10μmol/L p38 MAPK信号通路激活剂——C16-PAF。采用CCK-8法测定对照组、H_(2)O_(2)组、2.5 mmol/L二甲双胍组、5.0 mmol/L二甲双胍组、10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组细胞活力。采用Hoechst 33258染色法测定对照组、H_(2)O_(2)组、10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组、抑制剂组、激活剂组细胞凋亡率,划痕试验测定细胞迁移率,RT-qPCR法测定EMT相关因子〔E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白、纤维连接蛋白(FN)〕mRNA相对表达量,Western blot法测定EMT相关因子蛋白及p38 MAPK信号通路相关蛋白(p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK)相对表达量。结果H_(2)O_(2)组细胞活力低于对照组,5.0 mmol/L二甲双胍组、10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组细胞活力高于H_(2)O_(2)组,10.0 mmol/L二甲双胍组细胞活力高于5.0 mmol/L二甲双胍组(P<0.05),选取10.0 mmol/L二甲双胍进行后续实验。H_(2)O_(2)组细胞凋亡率、细胞迁移率,N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN mRNA和蛋白相对表达量,磷酸化p38 MAPK相对表达量高于对照组,E-钙黏蛋白mRNA和蛋白相对表达量低于对照组(P<0.05);10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组细胞凋亡率、细胞迁移率,N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN mRNA和蛋白相对表达量,磷酸化p38 MAPK相对表达量低于H_(2)O_(2)组,E-钙黏蛋白mRNA和蛋白相对表达量高于H_(2)O_(2)组(P<0.05);抑制剂组细胞凋亡率、细胞迁移率,N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN mRNA和蛋白相对表达量,磷酸化p38 MAPK相对表达量低于10.0 mmol/L二甲双胍组和SB203580组,E-钙黏蛋白mRNA和蛋白相对表达量高于10.0 mmol/L二甲双胍组和SB203580组(P<0.05);激活剂组细胞凋亡率、细胞迁移率,N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN mRNA和蛋白相对表达量,磷酸化p38 MAPK相对表达量高于10.0 mmol/L二甲双胍组和SB203580组,E-钙黏蛋白mRNA和蛋白相对表达量低于10.0 mmol/L二甲双胍组和SB203580组(P<0.05)。结论二甲双胍可抑制H_(2)O_(2)诱导的急性肺损伤的细胞凋亡、迁移和EMT,其作用机制可能与其抑制p38 MAPK信号通路激活有关。

关键词：急性肺损伤肺泡上皮细胞二甲双胍细胞凋亡细胞迁移上皮-间质转化 p38丝裂原活化蛋白激酶类

骨髓间充质干细胞联合依达拉奉移植脑梗死大鼠血清炎性因子的表达

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中国组织工程研究 2016年第28期20卷 4162-4168页

作者：宋乃光孙晶晶张耀龙孟令海高书焕薛建孙彩月唐山市协和医院急诊科河北省唐山市063000 唐山市协和医院神经内科河北省唐山市063000

背景:抑制血清炎性因子凝血酶元激活因子的抑制因子1和组织纤维溶酶原激活物表达是治疗脑梗死的潜在靶点之一。目的:观察骨髓间充质干细胞移植联合依达拉奉对脑梗死大鼠血清炎性因子的表达变化。方法:60只SD大鼠采用大脑中动脉线栓法复... 详细信息

背景:抑制血清炎性因子凝血酶元激活因子的抑制因子1和组织纤维溶酶原激活物表达是治疗脑梗死的潜在靶点之一。目的:观察骨髓间充质干细胞移植联合依达拉奉对脑梗死大鼠血清炎性因子的表达变化。方法:60只SD大鼠采用大脑中动脉线栓法复制局灶性脑梗死模型后,随机等分为模型组、骨髓间充质干细胞移植组和联合组。模型组连续5 d尾静脉注射PBS,骨髓间充质干细胞移植组经尾静脉注射2.0×109 L-1骨髓间充质干细胞悬液1 mL,2次/d,连续5 d。联合组静脉滴注依达拉奉30 mg+尾静脉注射2.0×109 L-1骨髓间充质干细胞悬液1 mL(2次/d),连续5 d。结果与结论:(1)与模型组相比,骨髓间充质干细胞移植组与联合组大鼠m NSS评分较低,血清凝血酶元激活因子的抑制因子1表达水平减少,脑梗死面积减少,脑组织中肿瘤坏死因子αmR NA的表达水平减少;(2)联合组大鼠上述指标变化差异比骨髓间充质干细胞移植组大;(3)结果提示骨髓间充质干细胞移植联合依达拉奉有助于促进脑梗死损伤神经功能的恢复。

关键词：梗塞,大脑中动脉间质干细胞组织工程干细胞移植脑梗死骨髓间充质干细胞依达拉奉血清炎性因子凝血酶元激活因子的抑制因子1 组织纤维溶酶原激活物

NLRP3/IL-1β信号通路在CAP患者血清的表达及对人肺上皮细胞的干预作用

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医学动物防制 2023年第8期39卷 803-807页

作者：李明王昆刘佳郭宏敏晏丽苹纪春梅唐山市协和医院呼吸与危重症医学科河北唐山063000 唐山市协和医院门诊部

目的探究焦亡分子含NLR家族Pyrin域蛋白3(polyclonal antibody to NLR family,pyrin domain containing protein 3,NLRP3)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)信号通路在社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)患者血清的表达及对人肺上皮细胞的干预作用。方法选取2020年3月至2022年3月唐山市某医院就诊的90例CAP患者(实验组)和90例健康志愿者(对照组),通过酶联免疫吸附试验检测血清NLRRP3和IL-1β水平。通过CRISPRa激活技术对NLRRP3基因进行过表达,将人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)株分为对照组、Lenti-NC(NC)病毒转染组(转染CRISPRA基因序列载体)和NLRP3过表达组(转染NLRRP3过表达载体),以细胞计数(cell counting kit-8,CCK8)试剂检测不同时间点细胞活力,以流式细胞仪检测细胞存活和凋亡,以定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)和Elisa分别检测NLRRP3和IL-1β的mRNA表达和蛋白水平。结果与对照组相比,实验组患者血清NLRRP3,IL-1β表达水平显著升高,NLRP3过表达组细胞24h、48h、72h细胞活力下降,且具有时间依赖效应,细胞存活降低、早期凋亡和晚期凋亡比例升高;与对照组相比,NLRP3过表达组细胞IL-1β表达水平和分泌水平升高。结论细胞焦亡分子NLRRP3和IL-1β在CAP患者血清高表达,过表达NLRRP3可以抑制人正常肺上皮细胞增殖,诱导细胞凋亡,提高IL-1β分子表达水平。

关键词：焦亡 CAP患者增殖凋亡 NLRRP3/IL-1β信号通路

无痛胃镜下注射盐酸肾上腺素治疗急性非静脉曲张上消化出血的效果

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中国医药导报 2022年第10期19卷 94-97,102页

作者：何桦孙丽丽庞娜河北省唐山市协和医院消化内科河北唐山063000

目的探讨无痛胃镜下药物不同使用方式治疗急性非静脉曲张上消化出血的临床效果。方法选择2019年3月至2020年1月于河北省唐山市协和医院就诊的92例急性非静脉曲张上消化道出血患者,采用随机数字表法将其分为喷洒组和注射组,每组46例。喷... 详细信息

目的探讨无痛胃镜下药物不同使用方式治疗急性非静脉曲张上消化出血的临床效果。方法选择2019年3月至2020年1月于河北省唐山市协和医院就诊的92例急性非静脉曲张上消化道出血患者,采用随机数字表法将其分为喷洒组和注射组,每组46例。喷洒组采取胃镜下喷洒血凝酶进行治疗,注射组采取胃镜下注射盐酸肾上腺素进行治疗。比较两组临床疗效、出血停止时间、5 min内出血停止率、1周内再出血率、血清脂多糖(LPS)含量、血清C反应蛋白(CRP)含量及不良反应发生情况。结果注射组疗效优于喷洒组,差异有统计学意义(P<0.05)。注射组出血停止时间短于喷洒组,差异有统计学意义(P<0.05)。注射组5 min内出血停止率高于喷洒组,差异有统计学意义(P<0.05)。注射组1周内再出血率低于喷洒组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组血清LPS、CRP含量低于治疗前,且注射组低于喷洒组,差异有统计学意义(P<0.05)。注射组不良反应总发生率低于喷洒组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论无痛胃镜下采取注射盐酸肾上腺素相较于喷洒血凝酶治疗急性非静脉曲张上消化道出血患者,止血效果更好,有助于降低血清LPS含量和炎症因子含量,安全性高。

关键词：急性非静脉曲张上消化道出血无痛胃镜给药方式治疗安全性

葛根素对缺血性脑卒中模型大鼠神经损伤的防护作用

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中国药业 2022年第4期31卷 58-63页

作者：于心洋张贺齐刘云平尚淑玲河北省唐山市协和医院神经内科河北唐山063000

目的探讨葛根素对缺血性脑卒中模型大鼠神经损伤的防护作用。方法将90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、假手术组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、尼莫地平组(12 mg/kg)及葛根素低、高剂量组(50 mg/kg,100 m... 详细信息

目的探讨葛根素对缺血性脑卒中模型大鼠神经损伤的防护作用。方法将90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、假手术组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、尼莫地平组(12 mg/kg)及葛根素低、高剂量组(50 mg/kg,100 mg/kg),各15只。除空白对照组外,其余各组均采用线栓法复制缺血性脑卒中大鼠模型。建模成功后,各组大鼠灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续14 d。记录各组大鼠术后6 h及术后1,4,7,14 d的Longa评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,测定大鼠脑组织梗死体积;Nissl染色,观察大鼠海马组织神经细胞形态学;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及星形胶质源性蛋白(S100β)水平,采用Western blot法检测大鼠海马组织匀浆中GSK-3β,p-GSK-3β,β-catenin蛋白表达水平。结果与模型组比较,尼莫地平组及葛根素高剂量组大鼠术后4,7,14 d,葛根素低剂量组大鼠术后7,14 d的Longa评分均明显降低,且各用药组大鼠脑梗死体积明显缩小,海马区神经细胞损伤明显改善,血清中NSE和S100β蛋白表达水平均明显降低,脑组织匀浆中GSK-3β蛋白表达水平明显降低,p-GSK-3β和β-catenin蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论葛根素能改善缺血性脑卒中模型大鼠的神经功能,减轻神经细胞损伤,其作用机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路相关。

关键词：葛根素缺血性脑卒中神经细胞 Wnt/β-catenin信号通路作用机制大鼠

结直肠癌长链非编码RNA CASC11和原癌基因c-myc的表达及其与复发转移的关系

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肿瘤研究与临床 2021年第6期33卷 445-451页

作者：范士民何桦赵凯河北省唐山市协和医院消化内科 063000 河北省唐山市人民医院放化疗科 063000

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)CASC11和原癌基因c-myc在结直肠癌中的表达及其与复发转移的相关性。方法:收集2016年2月至2018年7月河北省唐山市协和医院收治的90例结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织标本,体外培养正常结肠上皮细胞株CCD... 详细信息

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)CASC11和原癌基因c-myc在结直肠癌中的表达及其与复发转移的相关性。方法:收集2016年2月至2018年7月河北省唐山市协和医院收治的90例结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织标本,体外培养正常结肠上皮细胞株CCD841及结直肠癌细胞株SW480、SW620、HCT116、HT29、DLD-1。以癌组织中CASC11或c-myc mRNA相对表达量的均值为界,将患者分为CASC11或c-myc高表达者和低表达者。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测CASC11、c-myc mRNA及c-myc蛋白表达水平。以CASC11、c-myc mRNA及c-myc蛋白表达水平最高的细胞株进行后续细胞实验。分析CASC11、c-myc mRNA表达水平与患者临床病理特征的关系;采用Pearson相关检验分析患者癌组织中CASC11和c-myc mRNA水平的关系。采用JASPAR软件分析CASC11与c-myc基因是否有结合位点;构建野生型、突变型CASC11重组质粒,采用双荧光素酶报告基因实验验证c-myc与CASC11间的关系。向CASC11、c-myc表达水平最高的细胞株转染载有c-myc干扰序列质粒(Sh-c-myc组)或载有其阴性对照序列质粒(Sh-NC组),另设常规培养的空白对照组(NC组);采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞增殖情况,采用Tanswell实验检测各细胞侵袭、迁移能力,采用qRT-PCR及蛋白质印迹法分别检测各组细胞中CASC11、c-myc mRNA及c-myc蛋白表达水平。结果:与癌旁组织比较,癌组织中CASC11、c-myc mRNA及c-myc蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与CCD841细胞比较,各结直肠癌细胞株CASC11、c-myc mRNA及c-myc蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中SW480细胞株CASC11、c-myc mRNA及c-myc蛋白表达水平最高,选取其进行后续细胞实验。Pearson相关性分析结果显示,癌组织中CASC11 mRNA和c-myc mRNA表达水平呈正相关(r=0.494,P<0.05)。淋巴结转移者癌组织中CASC11、c-myc mRNA高表达率高于无淋巴结转移者[73.7%(28/38)比26.9%(14/52)、84.2%(32/38)比23.1%(12/52)],TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者癌组织CASC11、c-myc mRNA高表达率高于Ⅰ~Ⅱ期者[76.0%(38/50)比10.0%(4/40)、72.0%(36/50)比20.0%(8/40)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。JASPAR在线软件分析显示,CASC11启动子区与c-myc基因存在结合位点;双荧光素酶报告基因实验结果显示,与共转染Sh-NC和载有野生型CASC11质粒的SW480细胞比较,共转染Sh-c-myc和载有野生型CASC11质粒的SW480细胞启动子相对活性低(P<0.05)。与NC组、Sh-NC组比较,Sh-c-myc组SW480细胞CASC11 mRNA表达水平及侵袭、迁移细胞数低,细胞增殖抑制率高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:CASC11、c-myc mRNA在结直肠癌组织及细胞株中均高表达,CASC11启动子区存在与c-myc基因结合位点。二者表达具有相关性,下调c-myc可能通过抑制CASC11表达而抑制结直肠癌细胞侵袭和迁移。

关键词：结直肠癌长链非编码RNA 复发转移癌症易感候选基因11 原癌基因c-myc

达格列净联合益生菌对糖尿病性腹泻患者肠道微生态和胃肠功能及炎性因子的影响

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河北医药 2022年第11期44卷 1674-1677页

作者：马亮安敏杨晓玲李玥孙玮河北省唐山市协和医院内分泌科 063000 河北省唐山市协和医院肾内科 063000

目的探讨达格列净联合益生菌对糖尿病性腹泻患者肠道微生态、胃肠功能、炎性因子的影响。方法选取2017年4月至2019年4月糖尿病性腹泻患者138例,采用随机数字表法分为2组,每组69例。对照组采用阿卡波糖联合益生菌治疗,观察组采用达格列... 详细信息

目的探讨达格列净联合益生菌对糖尿病性腹泻患者肠道微生态、胃肠功能、炎性因子的影响。方法选取2017年4月至2019年4月糖尿病性腹泻患者138例,采用随机数字表法分为2组,每组69例。对照组采用阿卡波糖联合益生菌治疗,观察组采用达格列净联合益生菌治疗,于治疗前后行生化指标、肠道微生态、胃肠功能、炎性因子检测,比较2组治疗效果。结果2组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、肠杆菌、肠球菌、胃动素、胃泌素、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6低于本组治疗前,而双歧杆菌、乳酸杆菌、口-结肠运转时间、生长抑素高于本组治疗前(P<0.05)。观察组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、肠杆菌、肠球菌、胃动素、胃泌素、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6低于对照组(P<0.05),而双歧杆菌、乳酸杆菌、口-结肠运转时间、生长抑素高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论达格列净联合益生菌可改善糖尿病性腹泻患者肠道微生态,提高胃肠功能并减轻炎性反应,效果显著。

关键词：达格列净益生菌糖尿病腹泻肠道微生态胃肠功能炎性因子

人端粒酶反转录酶基因修饰骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死

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中国组织工程研究 2015年第41期19卷 6665-6670页

作者：孙晶晶宋乃光张耀龙高淑焕孙彩悦薛建贺永贵习瑾琨张国彬唐山市协和医院神经内科河北省唐山市063000 唐山市协和医院急诊科河北省唐山市063000 河北联合大学培养办公室河北省唐山市063000

背景:研究表明,人端粒酶反转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hT ERT)具有加强细胞增殖能力、保持端粒长度恒定、延长体外培养细胞寿命等作用。目的:观察hT ERT基因转染骨髓间充质干细胞移植对脑梗死大鼠神经功能恢复的影... 详细信息

背景:研究表明,人端粒酶反转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hT ERT)具有加强细胞增殖能力、保持端粒长度恒定、延长体外培养细胞寿命等作用。目的:观察hT ERT基因转染骨髓间充质干细胞移植对脑梗死大鼠神经功能恢复的影响。方法:建立大鼠大脑中动脉阻塞模型,随机分为脑梗死组、骨髓间充质干细胞移植组和hT ERT转染骨髓间充质干细胞移植组,每组20只,分别于尾静脉注射1 m L PBS,1 m L第9代骨髓间充质干细胞悬液(细胞浓度2.5×107 L-1)和第9代h TERT基因转染骨髓间充质干细胞悬液(细胞浓度2.5×107 L-1)。于移植前及移植后对各组大鼠进行改良神经功能学评分,应用RT-PCR、Western Blot检测梗死脑组织中hT ERT基因及蛋白表达的变化,TUNEL法测定脑组织中细胞凋亡情况。结果与结论:hT ERT基因转染骨髓间充质干细胞的细胞生长周期明显延长,随着传代次数的增加,细胞生长良好,无明显形态改变;hT ERT转染骨髓间充质干细胞移植组的hT ERT基因及蛋白表达明显优于骨髓间充质干细移植组,差异有显著性意义(P<0.05);与脑梗死组及骨髓间充质干细胞移植组比较,hT ERT转染骨髓间充质干细胞移植组的神经功能缺损评分明显降低,脑组织中凋亡细胞数目明显减少(P<0.05)。结果显示hT ERT基因转染骨髓间充质干细胞能促进脑梗死大鼠神经功能恢复。

关键词：骨髓间质干细胞移植脑梗塞组织工程干细胞移植骨髓间充质干细胞 hTERT基因大鼠脑梗死干细胞移植

二甲双胍对H_(2)O_(2)诱导的肺泡上皮细胞的炎症反应及增殖、凋亡的作用研究

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生物医学工程与临床 2023年第5期27卷 559-566页

作者：赵博杨小军欧阳运萍陈涛李鹏唐山市协和医院消化内科河北唐山063000 唐山市协和医院急诊科河北唐山063000

目的探究二甲双胍通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人肺泡上皮细胞炎症反应、增殖、凋亡的影响。方法体外培养人肺泡上皮细胞A549并建立H_(2)O_(2)损伤细胞模型,分为对照组(不做干预)、H_(2)O_... 详细信息

目的探究二甲双胍通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人肺泡上皮细胞炎症反应、增殖、凋亡的影响。方法体外培养人肺泡上皮细胞A549并建立H_(2)O_(2)损伤细胞模型,分为对照组(不做干预)、H_(2)O_(2)组(以400μmol/L H_(2)O_(2)刺激A549细胞24 h构建体外急性肺损伤细胞模型)、1.25 mmol/L二甲双胍组(H_(2)O_(2)组基础上加入1.25 mmol/L二甲双胍)、2.50 mmol/L二甲双胍组(H_(2)O_(2)组基础上加入2.5 mmol/L二甲双胍)、5.00 mmol/L二甲双胍组(H_(2)O_(2)组基础上加入5.00 mmol/L二甲双胍)、SB 203580组(H_(2)O_(2)组基础上加入10 mmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB 203580)、抑制剂组(5.00 mmol/L二甲双胍组基础上加入10 mmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB 203580)和激活剂组(5.00 mmol/L二甲双胍组基础上加入10μmol/L p38 MAPK通路激活剂C16-PAF),干预24 h。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力;用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖率;Hoechst 33258染色检测细胞凋亡;Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞活力显著降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,5.00 mmol/L二甲双胍组、SB 203580组细胞活力差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞凋亡率、MDA、IL-6表达、Caspase-3、p-p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.05),细胞增殖率、SOD、Cyclin D1蛋白表达显著降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,5.00 mmol/L二甲双胍组、SB 203580组细胞凋亡率、MDA、IL-6表达、Caspase-3、p-p38 MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05),细胞增殖率、SOD、Cyclin D1蛋白表达显著升高(P<0.05);与5.00 mmol/L二甲双胍组比较,抑制剂组细胞凋亡率、MDA、IL-6表达、Caspase-3、p-p38 MAPK蛋白表达进一步显著降低(P<0.05),细胞增殖率、SOD、Cyclin D1蛋白表达进一步显著升高(P<0.05),激活剂组与抑制剂组变化趋势相反(P<0.05)。结论二甲双胍可显著缓解H_(2)O_(2)诱导的人肺泡上皮细胞A549炎症反应与氧化损伤,并通过上调Cyclin D1促进增殖,下调Caspase-3抑制细胞凋亡,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路的信号转导相关。

关键词：急性肺损伤肺泡上皮细胞二甲双胍 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路细胞增殖细胞凋亡炎症反应