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外胚层间充质干细胞来源细胞外囊泡促进神经元轴突的伸长

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4924-4930页

作者：孙海涛任春朋杨永涛黄永辉秦入结李震连云港市第一人民医院江苏省连云港市222000 江苏大学附属医院江苏省镇江市212000

背景:神经元轴突损伤可致神经功能障碍,促进轴突伸长有望在神经系统疾病治疗中发挥重要作用。目的:探究外胚层间充质干细胞来源细胞外囊泡(ectomesenchymal stem cells-derived extracellular vesicles,EMSC-EVs)能否促进神经元轴突伸... 详细信息

背景:神经元轴突损伤可致神经功能障碍,促进轴突伸长有望在神经系统疾病治疗中发挥重要作用。目的:探究外胚层间充质干细胞来源细胞外囊泡(ectomesenchymal stem cells-derived extracellular vesicles,EMSC-EVs)能否促进神经元轴突伸长。方法:(1)组织贴壁法获取鼻黏膜来源外胚层间充质干细胞,免疫荧光鉴定特异性标志物;超速离心法获取EMSC-EVs并进行鉴定;(2)EMSC-EVs(0,0.5,1.0,1.5 mg/mL)与PC12细胞共孵育72 h,CCK-8分析EMSC-EVs对PC12细胞的细胞毒性及增殖作用;(3)EMSC-EVs(1.0 mg/mL)与PC12细胞或神经元共孵育72 h,显微镜下观察轴突长度变化,实时荧光定量PCR及Western blot分析轴突相关标志物微管蛋白β3(早期)、生长相关蛋白43(中期)和神经丝蛋白200(成熟)表达变化,以探究EMSC-EVs是否能够促进PC12细胞或神经元轴突伸长。结果与结论:(1)所获取外胚层间充质干细胞大部分呈长梭形,少数呈不规则形,高表达间充质干细胞特异性标记物Nestin、CD44及Vimentin;所获取EMSC-EVs符合细胞外囊泡的生物学标准;(2)在0.5-1.5 mg/mL质量浓度范围内,EMSC-EVs促进PC12细胞增殖,且随浓度增加而增强;(3)EMSC-EVs促进PC12细胞及神经元轴突长度增加,促进轴突相关标志物微管蛋白β3、生长相关蛋白43和神经丝蛋白200的表达。这些结果说明,EMSC-EVs能够促进神经元轴突伸长。

关键词：间充质干细胞神经元 PC12细胞细胞外囊泡轴突伸长微管蛋白β3 生长相关蛋白43 神经丝蛋白200

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距骨骨软骨损伤治疗方案的个性化组合

中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4584-4592页

作者：陈学明佘昶无锡市第九人民医院(苏州大学附属无锡九院)足踝外科江苏省无锡市214000 苏州大学附属第二医院骨科江苏省苏州市215004

背景:距骨骨软骨损伤根据不同分型或临床症状,采取不同的治疗方法,包括保守治疗、手术治疗和生物制剂治疗。保守治疗大多可短时缓解症状和延缓病情;近年来关节镜下微骨折、克氏针钻孔、距骨软骨移植、自体骨软骨细胞移植、干细胞移植和... 详细信息

背景:距骨骨软骨损伤根据不同分型或临床症状,采取不同的治疗方法,包括保守治疗、手术治疗和生物制剂治疗。保守治疗大多可短时缓解症状和延缓病情;近年来关节镜下微骨折、克氏针钻孔、距骨软骨移植、自体骨软骨细胞移植、干细胞移植和生物制剂富血小板血浆等方法,都取得了不错的疗效。目的:对距骨骨软骨损伤的治疗进展进行总结,为其临床治疗提供参考。方法:第一作者以“talus,osteochondral lesions of the talus,微骨折,移植术,富血小板血浆,干细胞”为检索词,检索Pub Med数据库及中国知网2019年1月至2024年1月的相关文章。共纳入67篇文献进行综合分析。结果与结论:(1)目前治疗距骨骨软骨损伤的方式较多,对于Hepple分型Ⅰ和Ⅱ型病变保守康复治疗和生物制剂可缓解病情;Hepple分型Ⅲ型及以上且病变直径<15 mm选择微骨折或克氏针钻孔骨髓刺激治疗,但长期疗效不佳;更大病变面积选择置换和再生策略,移植失败是其最主要风险;(2)生物制剂治疗作为一种治疗新方式,多用于组合治疗;(3)针对距骨骨软骨损伤的治疗,需要考虑到软骨损伤的面积、部位等诸多因素,其治疗方案的选择还应考虑医疗技术开展情况以及患者接受程度、经济状况等因素,建议对各种方案进行个性化组合治疗,以取得更为良好的效果。

关键词：距骨距骨骨软骨损伤微骨折移植术富血小板血浆干细胞

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炎症、代谢物与骨质疏松症

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3697-3704页

作者：吕浩张舸胡芷苜王岩楚庆松周瑶江渟王久香安徽中医药大学第一附属医院骨伤一科安徽省合肥市230031 合肥市第三人民医院安徽省合肥市230031 安徽中医药大学第一附属医院临床研究实验中心安徽省合肥市230031

背景:多项研究表明炎症、代谢物与骨质疏松症之间存在密切关系,但炎症相关蛋白与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应以及代谢物是否在其中发挥中介效应尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法研究了炎症相关蛋白和骨质疏松症的因果关系... 详细信息

背景:多项研究表明炎症、代谢物与骨质疏松症之间存在密切关系,但炎症相关蛋白与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应以及代谢物是否在其中发挥中介效应尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法研究了炎症相关蛋白和骨质疏松症的因果关系以及血浆代谢物在该关系中的中介作用。方法:利用全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,骨质疏松症数据来Fengenn数据库,炎症相关蛋白和血浆代谢物的数据来自己发表的研究。评估暴露与结局之间的关联性主要是反方差加权方法,通过双向孟德尔随机化分析探索炎症相关蛋白与骨质疏松症之间的因果关系,并通过两步孟德尔随机化分析发现潜在的发挥中介作用的血浆代谢物。随后进行敏感性分析以进一步验证结果的稳健性。采用Cochran’s Q检验评估研究结果的异质性。通过MR-Egger截距法和MR-PRESSO法进行水平多效性评估。结果与结论:(1)通过初步双向孟德尔随机化分析,鉴定出5种与骨质疏松症有正向因果关系且没有反向因果关系的炎症相关蛋白;其中神经鞘胚素(OR=0.895,95%CI:0.819-0.979,P=0.015)与骨质疏松症呈负相关,而趋化因子(C-X-C基序)配体1(OR=1.100,95%CI:1.002-1.209,P=0.046)。趋化因子(C-X-C基序)配体11(OR=1.150,95%CI:1.043-1.268,P=0.005)、白细胞介素17 C(OR=1.087,95%CI:1.004-1.176,P=0.040)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子(OR=1.108,95%CI:1.002-1.226,P=0.046)与骨质疏松症呈正相关;敏感性分析显示,这些因果效应都没有异质性和多效性。(2)文章还进行了两步孟德尔随机化分析发现潜在的中介血浆代谢物:1-棕榈酰gpc(16∶0)增加了神经鞘胚素对骨质疏松症的负向作用,5α-雄甾烷-3α,17β-单硫酸二醇会增加趋化因子(C-X-C基序)配体1、趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性;Α-酮戊二酸与琥珀酸比值会导致趋化因子(C-X-C基序)配体11、白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;亚精胺、脯氨酸与反式-4-羟脯氨酸比值导致趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性增加;12,13-二羟基十八碳烯酸会导致白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;胡椒碱代谢物C_(16)H_(19)NO_(3)(3)的硫酸盐水平、腺苷3′,5′-环单磷酸腺苷会导致肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子介导的骨质疏松症风险性增加。(3)上述数据证实,部分炎症相关蛋白可以影响骨质疏松症的风险,这种作用是正向和负向的,并且其中一部分作用由血浆代谢物介导,这为未来探究骨质疏松症的发生发展机制提供了新的认知。

关键词：骨质疏松症炎症相关蛋白血浆代谢物免疫反应孟德尔随机化因果关系反向因果双向分析中介效应全基因组关联研究

聚乙二醇洛塞那肽注射液与恩格列净治疗2型糖尿病早期糖尿病肾病的疗效比较

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临床合理用药 2025年第1期 21-24+28页

作者：王脉桃宋卫红张亚萍周华张成梅万倩惠辉湖南省郴州市第一人民医院内分泌科

目的比较聚乙二醇洛塞那肽注射液（PEX168）与恩格列净治疗2型糖尿病（T2DM）早期糖尿病肾病（DKD）的临床疗效。方法选取2020年2月—2021年2月入住郴州市第一人民医院内分泌科的T2DM早期（G2A2期）DKD患者60例，采用随机数字表法分为... 详细信息

目的比较聚乙二醇洛塞那肽注射液（PEX168）与恩格列净治疗2型糖尿病（T2DM）早期糖尿病肾病（DKD）的临床疗效。方法选取2020年2月—2021年2月入住郴州市第一人民医院内分泌科的T2DM早期（G2A2期）DKD患者60例，采用随机数字表法分为PEX168组（n=30）和恩格列净组（n=30）,分别给予聚乙二醇洛塞那肽注射液与恩格列净治疗，2组均治疗24周。比较2组治疗前、治疗12周、24周后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、血压[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]、肾功能指标[尿白蛋白—肌酐比值（UACR）、估算肾小球滤过率（eGFR）]、体质指数（BMI）、内脏脂肪面积，不良反应。结果治疗12周、24周后，2组血糖指标(FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR)、血压（SBP、DBP）均低于治疗前，且PEX168组治疗12周、24周后的SBP和治疗24周后的HOMA-IR、DBP均低于恩格列净组（P0.05）。治疗12周、24周后，2组eGFR高于治疗前，UACR、BMI及内脏脂肪面积低于治疗前，且PEX168组治疗24周后eGFR高于恩格列净组，UACR、BMI及内脏脂肪面积低于恩格列净组（P0.05）。2组均无严重不良反应发生。结论聚乙二醇洛塞那肽注射液与恩格列净均有明显的降糖及肾脏保护作用，但聚乙二醇洛塞那肽注射液对超重及腹型肥胖的T2DM早期DKD患者的肾脏保护作用更好。

关键词： 2型糖尿病糖尿病肾病聚乙二醇洛塞那肽注射液恩格列净肾小球滤过率尿白蛋白—肌酐比值

人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗SD大鼠骨质疏松性股骨骨折

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6634-6641页

作者：卜宪敏梁迪张斌徐英杰丁豪吴彬田荣华济宁市第一人民医院病理科山东省济宁市272067 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院检验科山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院创伤骨科山东省济宁市272067

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间... 详细信息

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体并进行鉴定。30只12周龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(6只)和去势组(24只)。去势组采用经典的去势法构建骨质疏松模型,术后12周随机选取去势组6只大鼠与假手术组6只大鼠行Micro-CT及苏木精-伊红染色进行模型验证。验证骨质疏松模型构建成功后,将去势组剩余18只大鼠随机分为3组,均构建骨质疏松性股骨骨折模型,骨折端分别注射PBS(PBS组)、1.5×10^(11)particles/mL(低浓度外泌体组)、3×10^(11)particles/mL(高浓度外泌体组)外泌体。骨折术后4周行影像学及组织学观察评估骨折愈合和骨组织血管生成情况。结果与结论:①大体标本观察:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合速度明显增快,骨折端骨痂生成量显著增加;②X射线片评分:外泌体组显著高于PBS组,差异有显著性意义(P<0.05);③Micro-CT三维成像:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合加快,骨痂生成量显著增加;外泌体组骨体积分数显著高于PBS组,差异有显著性意义(P<0.01);④苏木精-伊红染色和Masson染色:与PBS组相比,外泌体组有更多的骨小梁生成,有更多的新生骨组织生长;⑤免疫组织化学染色:与PBS组相比,外泌体组骨钙素与CD31的表达更加显著;高浓度外泌体组较低浓度外泌体组新生血管密度更大,骨痂生成量更多,骨折愈合增快,呈现浓度依赖性。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体可通过促进血管生成和成骨,最终促进骨质疏松性骨折修复,其机制可能与CD31和骨钙素表达增加有关。

关键词：骨质疏松性骨折人脐带间充质干细胞外泌体骨折愈合骨钙素 CD31

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铁死亡基因风险评分和PET代谢参数对晚期非小细胞肺癌预后的影响

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中国肿瘤临床 2023年第20期50卷 1053-1058页

作者：陈婧姼杨俊泉高伊函唐山市人民医院(唐山市肿瘤医院)放化一科河北省唐山市063000

目的:探讨联合循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)铁死亡相关基因构建的风险评分与正电子发射计算机断层显像/电子计算机X射线断层扫描技术(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)评估的肿瘤代谢负荷结合... 详细信息

目的:探讨联合循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)铁死亡相关基因构建的风险评分与正电子发射计算机断层显像/电子计算机X射线断层扫描技术(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)评估的肿瘤代谢负荷结合用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)预后分层的临床意义。方法:选择2019年1月至2022年1月就诊于唐山市人民医院(唐山市肿瘤医院)的101例Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者,通过PET/CT定量评估代谢肿瘤体积(metabolic tumor volume,MTV)和糖酵解的总病变(total lesion glycolysis,TLG),分离患者外周血中CTCs并通过聚合酶链式反应(PCR)检测铁死亡相关基因(ALOX5、TFRC、PHKG2、FADS2、NOX1)表达,构建风险评分。结果:根据风险评分中位数,将患者分为风险评分低组(评分≤0.70,n=51)和风险评分高组(评分>0.70,n=50)。与风险评分低的患者相比,风险评分高的患者表现出明显更高的MTV和TLG水平(P<0.05)。风险评分和MTV、TLG之间存在显著的正相关(r=0.618、0.462,均P<0.001)。低MTV和低风险评分的患者的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和中位总生存期(overall survival,OS)高于低MTV和高风险评分的患者(P<0.001)。低TLG和低风险评分患者的中位PFS和中位OS高于低TLG和高风险评分的患者(P<0.001)。多变量Cox回归分析显示,与低风险评分组相比,高风险评分组OS的风险比(HR)显著增加(HR=3.22,P=0.001)。在多变量分析中调整MTV和TLG后,NSCLC患者中高风险评分的HR相似(P<0.01)。结论:低风险评分和低MTV或低TLG显示出比低风险评分和高MTV或高TLG更好的预后。

关键词：正电子发射计算机断层显像/电子计算机X射线断层扫描技术铁死亡途径非小细胞肺癌循环肿瘤细胞预后

恶性肿瘤患者血清胱抑素C和可溶性尿激酶受体检测的临床意义

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中国肿瘤临床 2009年第24期36卷 1381-1383页

作者：孙继兴杨雅静周秀艳宋扬唐山市人民医院唐山市肿瘤医院检验科河北省唐山市063001

目的:探讨恶性肿瘤患者血清胱抑素C (Cystatin C)和可溶性尿激酶受体(suPAR)水平与肿瘤浸润转移和治疗的关系。方法:Cystatin C应用颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)检测;suPAR采用ELISA法检测。共检测了82例健康成人和172例恶性肿瘤患者... 详细信息

目的:探讨恶性肿瘤患者血清胱抑素C (Cystatin C)和可溶性尿激酶受体(suPAR)水平与肿瘤浸润转移和治疗的关系。方法:Cystatin C应用颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)检测;suPAR采用ELISA法检测。共检测了82例健康成人和172例恶性肿瘤患者血清Cystatin C和suPAR水平并进行比较。结果:恶性肿瘤患者血清CystatinC和suPAR水平较健康对照组显著增高(P<0.01和P<0.01),差异有显著性;中晚期、已转移组的肿瘤患者Cystatin C和suPAR测定值均显著高于各自对照组;在治疗过程中,患者血清Cystatin C和suPAR水平,术后与术前比较,两组指标均明显降低,但接受化疗及放疗的患者,血清Cystatin C和suPAR水平与治疗与否无差异。结论:恶性肿瘤患者血清Cystatin C和suPAR水平与肿瘤细胞的浸润转移以及手术治疗有关。检测血清Cystatin C和suPAR水平对恶性肿瘤患者的病情监测和疗效判断有重要的临床价值。

关键词：血清胱抑素C 可溶性尿激酶受体恶性肿瘤

乳腺癌保乳术后大分割放疗与常规分割放疗的疗效及其安全性比较

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 519-526页

作者：姚得顺孙志国黄昱霖翟红芳蔡海峰唐山市人民医院乳腺二科河北唐山063000 唐山市人民医院放疗中心河北唐山063000 唐山市人民医院放化科河北唐山063000

目的比较早期乳腺癌保乳术后大分割放疗(HyRt)与常规分割放疗的疗效及其安全性。方法本研究为单中心、前瞻性、随机对照研究,纳入2017年5月-2019年5月唐山市人民医院收治的83例pTis-T2N0M0乳腺癌患者,接受保乳术+前哨淋巴结活检(SLNB),... 详细信息

目的比较早期乳腺癌保乳术后大分割放疗(HyRt)与常规分割放疗的疗效及其安全性。方法本研究为单中心、前瞻性、随机对照研究,纳入2017年5月-2019年5月唐山市人民医院收治的83例pTis-T2N0M0乳腺癌患者,接受保乳术+前哨淋巴结活检(SLNB),术后采用逆向调强放射治疗(IMRT)技术,采用随机数字表法分为大分割放疗组(n=41)与常规分割放疗组(n=42)。分析两组危及器官受量、治疗疗效、治疗失败模式及放疗相关不良反应。根据NCI CTC AE 3.0标准评估放疗相关不良反应,包括放射性皮炎、放射性肺炎、乳腺/皮肤纤维化、肺纤维化等。结果最终纳入83例乳腺癌患者,中位年龄44(26~67)岁。两组患者的年龄(P=0.443)、TNM分期(P=0.335)、分子分型(P=0.333)、分化程度(P=0.617)、病理类型(P=0.127)等临床参数比较,差异无统计学意义。与常规分割放疗组比较,大分割放疗组患者的患侧肺V5(25.6%vs.33.8%,P=0.015)、患侧肺V20(13.3%vs.17.2%,P=0.042)及患侧肺平均照射剂量(MLD;7.4 Gy vs.10.4 Gy,P=0.020)均明显降低。本组仅3例患者出现远处转移,未观察到区域淋巴结转移及局部复发。大分割放疗组与常规分割放疗组2年无进展生存(PFS)率无明显差异(94.4%vs.85.2%,P=0.818)。与常规分割放疗组比较,大分割放疗组≥Ⅱ级放射性皮炎发生率明显降低(2.4%vs.21.4%,P=0.015);大分割放疗组与常规分割放疗组Ⅰ级乳腺/皮肤纤维化发生率无明显差异(19.5%vs.14.3%,P=0.570),两组均未观察到≥Ⅲ级放疗相关不良反应。结论相较全乳常规放疗同期瘤床加量照射,早期乳腺癌保乳术后患者行HyRt耐受性好,不良反应发生率低,可作为首选的放射治疗模式。

关键词：早期乳腺癌保乳术大分割放疗常规分割放疗

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Gαi蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

医学综述 2025年第1期31卷 34-40页

作者：陈林周鹏苏州大学附属第三医院常州市第一人民医院神经外科江苏常州213003

恶性肿瘤的发生与细胞信号转导紊乱密切相关。G蛋白家族中的Gαi蛋白作为信号转导的重要参与者,在脑胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤中存在异常表达或活性改变。目前认为,Gαi蛋白在肿瘤的发生和发展过程中发挥作用,可能通... 详细信息

恶性肿瘤的发生与细胞信号转导紊乱密切相关。G蛋白家族中的Gαi蛋白作为信号转导的重要参与者,在脑胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤中存在异常表达或活性改变。目前认为,Gαi蛋白在肿瘤的发生和发展过程中发挥作用,可能通过调控细胞增殖、迁移和凋亡等途径参与癌变机制,这为靶向Gαi蛋白的个性化治疗提供了理论依据。未来的研究可以进一步探讨Gαi蛋白的具体分子机制及其在临床治疗中的应用潜力,为新型靶向药物的开发提供指导。

关键词：恶性肿瘤 Gαi蛋白胶质瘤骨肉瘤乳腺癌前列腺癌