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健脾止泻宁颗粒联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎中细胞因子与髓过氧化物酶的关系

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中华实验外科杂志 2023年第6期40卷 1147-1151页

作者：吴春晓马毓梅李永章张烁刘宗秀田艳勋河北省中医院肛肠一科石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 河北省中医药发展中心石家庄050000

目的:观察健脾止泻宁颗粒联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠细胞因子以及结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)水平的影响。方法:75只Wistar雄性大鼠采用随机数字表法随机分为5组:正常对照组、模型对照组、健脾止泻宁组、美沙拉嗪组和联... 详细信息

目的:观察健脾止泻宁颗粒联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠细胞因子以及结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)水平的影响。方法:75只Wistar雄性大鼠采用随机数字表法随机分为5组:正常对照组、模型对照组、健脾止泻宁组、美沙拉嗪组和联合治疗组,每组15只。采用大鼠疾病活动指数(DAI)评分评估大鼠肠炎症状严重程度的指标。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清中细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-18水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测结肠黏膜组织中MPO的表达。采用单因素方差分析进行统计学分析。结果:与正常对照组比较,模型组及各个给药治疗组DAI评分均增高,差异有统计学意义(F=128.574,P<0.05);与模型组比较,各治疗组DAI评分均降低,差异有统计学意义(F=128.574,P<0.05)。与模型组比较,健脾止泻宁组、美沙拉嗪组及联合用药组血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-18水平升高(F=90.948、92.243、132.437、37.070、61.971,P<0.05),IL-4和IL-10水平降低(F=82.250、83.657,P<0.05);与健脾止泻宁组和美沙拉嗪组比较,联合用药组血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-18水平降低(F=90.948、92.243、132.437、37.070、61.971,P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(F=82.250、83.657,P<0.05)。与模型组比较,健脾止泻宁组、美沙拉嗪组及联合用药组结肠组织中MPO含量降低(F=178.140,P<0.05);与健脾止泻宁组和美沙拉嗪组比较,联合用药组结肠组织中MPO含量降低(F=178.140,P<0.05)。血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-18的表达水平与大鼠结肠组织中MPO的含量呈正相关(r=0.821、0.861、0.886、0.718、0.793,P<0.05),血清IL-4、IL-10的表达水平与大鼠结肠组织中MPO的含量呈负相关(r=-0.837、-0.817,P<0.05)。结论:联合使用健脾止泻宁颗粒和美沙拉嗪治疗UC可以产生协同效应。

关键词：健脾止泻宁美沙拉嗪溃疡性结肠炎细胞因子髓过氧化物酶

经皮穴位电刺激联合厚朴三物汤对膝单髁关节置换术后胃肠功能的影响

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中国中西医结合外科杂志 2024年第1期30卷 55-59页

作者：杨毅捷王鑫房庆鹏王朋朋赵云超河北省沧州中西医结合医院沧州061000 河北省中西医结合骨关节病研究重点实验室沧州061000

目的:探讨经皮穴位电刺激联合厚朴三物汤对膝单髁关节置换术后胃肠功能障碍患者胃肠功能恢复的影响。方法:选择2020年1月-2022年12月我院收治的94例膝单髁关节置换术后胃肠功能障碍患者,采用随机数字表法将患者均分为两组,对照组(47例)... 详细信息

目的:探讨经皮穴位电刺激联合厚朴三物汤对膝单髁关节置换术后胃肠功能障碍患者胃肠功能恢复的影响。方法:选择2020年1月-2022年12月我院收治的94例膝单髁关节置换术后胃肠功能障碍患者,采用随机数字表法将患者均分为两组,对照组(47例)采用经皮穴位电刺激治疗,观察组(47例)采用经皮穴位电刺激联合厚朴三物汤治疗。观察两组疗效、中医症候积分、胃肠道恢复、腹痛和腹胀程度、血清胃肠激素水平和不良反应。结果:两组均无脱落病例。观察组治疗有效率高于对照组(95.74%vs 74.47%,P 胃肠动力,促使胃肠功能恢复,缓解腹痛腹胀症状,在膝单髁关节置换术后胃肠功能障碍治疗中优于单独经皮穴位电刺激治疗。

关键词：膝单髁关节置换术术后胃肠功能障经皮穴位电刺激厚朴三物汤

基于网络药理学及实验验证探讨加味当归芍药散治疗慢性萎缩性胃炎的机制

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中国药理学通报 2023年第3期39卷 560-568页

作者：刘晓萌杨倩郎晓猛赵源马玉景刘龙辉赵蒙蒙董紫薇刘建平河北中医学院研究生院河北石家庄050091 河北中医学院第一附属医院河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011

目的基于网络药理学对加味当归芍药散(modified danggui shaoyao san,MDSS)治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的作用靶点进行预测和动物实验验证。方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction、Genecards、OMIM数据库筛选MDSS的活性成分及治疗CAG的作用靶点,利用STRING数据库、Cytoscape3.8软件构建蛋白互作网络并筛选核心靶点,利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG通路富集,利用分子对接进行靶点验证。采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍自由饮结合水杨酸钠灌胃制备CAG大鼠模型,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠胃黏膜病理情况,透射电镜观察上皮细胞超微结构,采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清IL-6、IL-10含量,实时荧光定量PCR法、蛋白免疫印迹法检测大鼠JAK2、STAT3、p-STAT3、c-MYC mRNA和蛋白的表达。结果MDSS治疗CAG作用于189个靶点,作用靶点的生物功能与氧化应激反应、细胞凋亡信号传导途径相关,KEGG通路与癌症中的路径JAK-STAT信号传导途径等通路相关。实验结果表明,MDSS能改善CAG大鼠胃黏膜萎缩程度,改善上皮细胞状态,下调CAG大鼠血清IL-6含量,上调IL-10含量,降低胃黏膜JAK2、STAT3、p-STAT3、c-MYC mRNA和蛋白的表达。结论MDSS通过多种活性成分、多靶点与多通路协同作用治疗CAG,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：网络药理学分子对接加味当归芍药散慢性萎缩性胃炎实验验证 JAK2/STAT3信号通路

贻贝粘蛋白联合痛痒消洗剂治疗Ⅰ、Ⅱ度混合痔的临床疗效研究

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中国全科医学 2022年

作者：田茂生高记华许建成戚文月王琳月高策河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北中医学院河北中医学院第一附属医院河北省中医院肛肠科

背景长期以来痔病的高发病率一直困扰着人们，严重影响患者的生活、工作和学习，降低患者生活质量，痔病的发生与肛垫黏膜屏障功能的失衡、黏液屏障与黏膜屏障的破坏关系密切，如何简洁高效地治疗痔病成为临床医生关注的问题。目的综...

背景长期以来痔病的高发病率一直困扰着人们，严重影响患者的生活、工作和学习，降低患者生活质量，痔病的发生与肛垫黏膜屏障功能的失衡、黏液屏障与黏膜屏障的破坏关系密切，如何简洁高效地治疗痔病成为临床医生关注的问题。目的综合评价贻贝粘蛋白(MAP)联合中药痛痒消洗剂熏洗坐浴治疗Ⅰ、Ⅱ度混合痔的临床疗效。方法采用随机、对照、单盲的前瞻性研究设计，选取2021年就诊于河北省中医院肛肠科门诊的Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者298例为研究对象，随机分为试验组和对照组，各149例。均予以饮食、生活指导等一般治疗，试验组患者局部外用MAP联合中药痛痒消洗剂坐浴，对照组患者只采用中药坐浴，疗程10d。主要疗效指标包括疗效指数(痊愈、显效、有效、无效)和复发率；次要疗效指标包括治疗前后疼痛评分、临床症状评分、生活质量评分、安全性指标。结果实际完成患者共276例，其中试验组140例、对照组136例，男135例、女141例，中位年龄为38(29,48)岁；两组患者性别、年龄、混合痔病程、混合痔分期、视觉模拟评分法(VAS)评分、临床症状评分、肛管静息压、痔疾病和肛裂生活质量量表(HF-QoL)评分、既往史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者不同随访期(第4天、第7天、第10天)VAS评分、临床症状评分、便血评分、脱出评分、坠胀评分、痔黏膜评分、痔核大小评分比较，差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 MAP联合中药痛痒消洗剂坐浴可修复痔病患者肛垫黏膜损伤，联合用药可改善Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者临床症状，降低肛门内括约肌张力，提高患者生活质量，起效迅速，疗效更具优势。

关键词：

面向隐结构模型和网络药理学探讨“调肝守恒、化浊解毒”治疗慢性胃炎的潜在生物学机制

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第4期24卷 1650-1659页

作者：徐伟超李博林贾文文李佃贵刘建平郎晓猛杜姚才艳茹杜朋丽赵丹阳杨倩河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

目的通过隐结构模型方法诠释名老中医“调肝守恒”治疗慢性胃炎经验,运用网络药理学探讨“调肝守恒”核心组方治疗慢性胃炎的潜在靶标及作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选组方具有成药可能性较大以及口服吸收较佳的候选活性成分;通过... 详细信息

目的通过隐结构模型方法诠释名老中医“调肝守恒”治疗慢性胃炎经验,运用网络药理学探讨“调肝守恒”核心组方治疗慢性胃炎的潜在靶标及作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选组方具有成药可能性较大以及口服吸收较佳的候选活性成分;通过GeneCards数据库筛选获得慢性胃炎相关预测靶点,并与潜在活性成分的作用靶点进行交集分析,获得组方治疗慢性胃炎的靶点;采用Cytoscape软件,构建“药物-活性成分-作用靶点”网络图;借助String数据库平台构建蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点;利用Cytoscape软件中的ClueGO插件对共同作用靶蛋白进行GO生物功能注释与KEGG富集分析。结果发现组方中包含的59个候选成分可能作用于疾病的101个靶点,候选成分中槲皮素、木犀草素、山柰酚可能是组方发挥作用的关键成分,生物学功能涉及凋亡、增殖、炎症反应等多方面,交集基因富集于MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路等经典炎症-肿瘤信号通路。结论隐结构模型方法诠释名老中医遣方用药以“调肝守恒”为路法,提供临床实践用药范式与借鉴。组方治疗慢性胃炎是多靶点、多成分、多通路的复杂过程,其可能是通过调节以上关键蛋白表达及信号通路,来发挥改善慢性胃炎相关症状,延缓、阻断炎-癌转化的作用。

关键词：调肝守恒慢性胃炎隐结构网络药理学

国医大师李佃贵基于“医道同源”理论运用对药和角药论治脾胃病的经验介绍

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辽宁中医药大学学报 2024年

作者：李晓静刘秋华马益彬郭榆西张晓宇刘阳杜姚才艳茹杨倩李佃贵曲周县医院河北省中医院河北省浊毒证重点实验室 5. 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北中医药大学第一附属医院

医、道结合的思想极为玄妙，正所谓“道可道，非常道”，世间万事万物都处于“道”中，中医学也不例外。国医大师李佃贵在其临证之时，亦有“岐黄源于道”、“医道同源”、“医道同理”等行医理念。千百年来，中医学与道学交融并进，两... 详细信息

医、道结合的思想极为玄妙，正所谓“道可道，非常道”，世间万事万物都处于“道”中，中医学也不例外。国医大师李佃贵在其临证之时，亦有“岐黄源于道”、“医道同源”、“医道同理”等行医理念。千百年来，中医学与道学交融并进，两者有诸多理念不谋而合。李师认为道家思想和中医理念在某种程度上是相通的。脾胃内损、脾虚不运、中焦气机升降失常是脾胃病的主要病机，肝郁是关键的病理因素，治疗时应以补脾胃以固后天之本为主，疏肝郁、调气机为辅，兼以除外邪等。李师临证之时，在“医道同源”理论的基础上，尊重配伍规律，探索理解药物配伍中“道”的内涵，为“道”学思想和中医理法方药结合来防治脾胃病提供一条新思路、新方法。本文基于“医道同源”理论从“一生二，二生三，三生万物”的角度来探讨李师如何对药和角药论治脾胃病进行分析总结，如：仙鹤草-酒萸肉补虚止泻，砂仁-厚朴醒脾理气，合欢皮-合欢花解郁安神；黄芪-党参-太子参补中益气，白扁豆-薏苡仁-白蔻仁祛湿化邪，焦麦芽-焦山楂-焦神曲消食化积。

关键词：国医大师医道同源对药角药脾胃病名医经验

香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠凋亡信号通路相关因子的影响

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中华中医药杂志 2023年第3期38卷 1050-1057页

作者：高云霄王杰马虹宇贾雪梅郭榆西李博林杨倩河北中医学院研究生院石家庄050091 河北省人民医院石家庄050051 河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

目的:基于基因表达综合数据库(GEO)和GeneCards两大数据库筛选慢性萎缩性胃炎(CAG)凋亡相关重要靶点,并通过动物实验探讨香连化浊方对其的影响。方法:利用GEO数据库下载关于CAG的芯片数据,应用GEO2R在线工具进行差异表达分析;利用GeneCa... 详细信息

目的:基于基因表达综合数据库(GEO)和GeneCards两大数据库筛选慢性萎缩性胃炎(CAG)凋亡相关重要靶点,并通过动物实验探讨香连化浊方对其的影响。方法:利用GEO数据库下载关于CAG的芯片数据,应用GEO2R在线工具进行差异表达分析;利用GeneCards数据库获取凋亡相关基因;采用Venny 2.1.0软件得出CAG凋亡相关差异基因,进行生物信息学分析,进而确定凋亡通路上的重要靶点;通过综合造模法复制CAG大鼠模型,将造模成功的50只大鼠按随机数表法分为模型组,摩罗丹组,香连化浊方低、中、高剂量组,每组10只,同时另设正常组10只;用RT-qPCR法检测各组大鼠胃黏膜c-Jun氨基末端激酶(JNK)1、有丝分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)mRNA的表达,免疫组化法检测各组大鼠胃黏膜P53、Fas蛋白的表达。结果:通过GEO2R在线工具筛选得出744个CAG差异基因,利用GeneCards数据库搜索共得出405个凋亡相关基因,取二者交集的17个CAG凋亡相关差异基因进行生物信息学分析,发现JNK1、MAPK1、P53、Fas为凋亡通路上的重要靶点。动物实验结果示:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织中JNK1、MAPK1 mRNA和P53蛋白表达显著升高(P<0.01),Fas蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组胃黏膜组织中JNK1、MAPK1 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),摩罗丹组与香连化浊方高、中剂量组胃黏膜组织中P53蛋白表达显著降低(P<0.01),而Fas蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与摩罗丹组比较,香连化浊方高剂量组胃黏膜组织中JNK1、MAPK1 mRNA和P53蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),而Fas蛋白表达则显著升高(P<0.01),香连化浊方中剂量组胃黏膜组织中JNK1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:香连化浊方能够明显改善CAG大鼠胃黏膜萎缩,其作用机制可能是通过降低MAPK1 mRNA表达,激活CAG大鼠胃黏膜细胞凋亡信号传导通路,降低JNK1 mRNA、P53蛋白表达,升高Fas蛋白表达,从而促进胃黏膜细胞凋亡。

关键词：香连化浊方慢性萎缩性胃炎生物信息学 JNK1 MAPK1 P53 Fas

化浊解毒方药治疗溃疡性结肠炎的靶点及疗效因素分析：一项基于中医临床研究基地的回顾性研究

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云南民族大学学报(自然科学版) 2022年

作者：程楠杨玥玮董佳琪刘丽然柳亚杰杨倩李博林河北省中医院脾胃病科河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北中医学院研究生院

本文基于网络药理学和临床预测模型的技术，探究化浊解毒方药治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制及疗效影响因素.基于网络药理学预测得到化浊解毒方药治疗UC的有效化学成分、关键靶点蛋白和通路，并通过GEO数据库对关键靶点蛋白进行基因...

本文基于网络药理学和临床预测模型的技术，探究化浊解毒方药治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制及疗效影响因素.基于网络药理学预测得到化浊解毒方药治疗UC的有效化学成分、关键靶点蛋白和通路，并通过GEO数据库对关键靶点蛋白进行基因表达差异分析.回顾性分析2019年7月—2021年12月间于河北省中医院住院应用化浊解毒方药口服及灌肠法联合美沙拉嗪治疗的95例UC湿热毒蕴型患者的临床资料，采用多因素逐步logistic回归分析疗效影响因素，依照分析结果构建模型并验证.化浊解毒方药干预UC的有效化学成分主要包括：槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、异鼠李素等，具有表达差异的关键靶点蛋白包括RXRA、TNF、NR3C2、XDH、JUN等，治疗过程涉及IL-17信号通路、TNF 信号通路、T细胞受体信号通路、Th17细胞分化等通路.多因素逐步Logistics回归分析后，选取发病季节、血沉、红细胞平均体积、红细胞分布宽度、脉象、苔象、中医评分（腹泻）7项指标进行列线图的绘制.标准曲线与校准预测曲线有较好的一致性，AUC（95% CI）为0.850（0.752～0.948），特异度0.845，灵敏度0.792，准确度0.832，DCA曲线表明该模型具有良好的收益率.结论可知，化浊解毒方药可能是通过调节IL-17、TNF、T细胞受体信号、Th17细胞分化等通路及RXRA、TNF、NR3C2、XDH、JUN等关键靶点蛋白对UC进行干预治疗.基于临床资料构建的临床预测模型具有相对准确性和辨识性，临床应用可获得较好的正向收益.

关键词：

中成药联合西药治疗慢性萎缩性胃炎的网状Meta分析

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中药药理与临床 2023年第4期39卷 79-86页

作者：马玉景郎晓猛康欣刘晓萌刘建平河北中医学院石家庄050091 河北中医学院第一附属医院石家庄050011 河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

目的:采用网状Meta分析的方法评价不同中成药联合西药治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的疗效及安全性。方法:计算机检索相关数据库,筛选各数据库建库至2021年1月1日所发表的不同中成药治疗CAG的随机对照试验(RCT),按照“Cochrane风险偏倚评估... 详细信息

目的:采用网状Meta分析的方法评价不同中成药联合西药治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的疗效及安全性。方法:计算机检索相关数据库,筛选各数据库建库至2021年1月1日所发表的不同中成药治疗CAG的随机对照试验(RCT),按照“Cochrane风险偏倚评估工具”进行质量评价,应用Stata 14.0进行数据分析。结果:最终纳入32个RCTs,涉及6种口服中成药,3 962例患者。网状Meta分析结果显示:在提高临床疗效方面排序为:摩罗丹>气滞胃痛颗粒>胃苏颗粒>枳术宽中胶囊>香砂养胃丸>胃复春片分别联用常规西药;在提高胃镜疗效方面排序为:摩罗丹>香砂养胃丸>胃复春片>枳术宽中胶囊>气滞胃痛颗粒分别联用常规西药;在Hp根除率方面排序为:枳术宽中胶囊>气滞胃痛颗粒>摩罗丹颗粒分别联用常规西药;用药安全性方面:总体上治疗组相较于对照组不良反应发生的频次、类型明显下降,所有研究均未因不良反应事件而停药。结论:本研究初步评价了六种中成药在改善CAG结局指标方面的疗效及排序情况,但由于纳入研究的局限性,方法学质量普遍不高,应谨慎选择用药,未来仍需开展多中心、大样本、高质量的RCT予以验证。

关键词：中成药慢性萎缩性胃炎网状Meta分析随机对照试验