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浊毒理论指导慢性萎缩性胃炎胃癌前病变治疗近20年研究回顾

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4416-4418页

作者：王绍坡李佃贵马晓菲叶凤红孙润雪河北省中医院石家庄050011

慢性萎缩性胃炎与胃癌前病变均有胃癌发生风险,在慢性萎缩性胃炎向胃癌前病变甚至胃癌发展的过程中积极干预,逆转或控制胃黏膜病变进展,对于胃癌的防治具有重要意义。目前西医治疗尚无特效药物,而中医药在治疗方面具有独特优势。国医大... 详细信息

慢性萎缩性胃炎与胃癌前病变均有胃癌发生风险,在慢性萎缩性胃炎向胃癌前病变甚至胃癌发展的过程中积极干预,逆转或控制胃黏膜病变进展,对于胃癌的防治具有重要意义。目前西医治疗尚无特效药物,而中医药在治疗方面具有独特优势。国医大师李佃贵首创浊毒理论,指导慢性萎缩性胃炎胃癌前病变的治疗取得了良好的疗效,文章从病因病机、临床研究、实验研究、胃镜病理、其他中医疗法及日常调护几个方面回顾总结,对防治慢性萎缩性胃炎胃癌前病变具有重要意义。

关键词：浊毒理论慢性萎缩性胃炎胃癌前病变回顾研究

脊柱-骨盆-下肢力线正骨手法治疗膝骨关节炎的疗效评价

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实用医学杂志 2024年第17期40卷 2495-2502页

作者：李锡张健刘郭辉刘云昊张泽坤高天慈王静西张永旺尹世林刘路齐立卿杜双庆河北中医药大学第一附属医院骨伤三科石家庄050051 河北医科大学石家庄050000 河北中医药大学第一附属医院放射科石家庄050051 河北中医药大学石家庄050051 河北省中医院国家中医临床研究基地办公室石家庄050000 河北中医药大学第一附属医院治未病科石家庄050051

目的观察运用脊柱-骨盆-下肢力线中医正骨手法治疗膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效。方法426例KOA患者均来自河北中医药大学第一附属医院,采用计算机生成序列随机分为观察组(384例,剔除、脱落、中止57例),运用脊柱-骨盆-下肢力线中医正... 详细信息

目的观察运用脊柱-骨盆-下肢力线中医正骨手法治疗膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效。方法426例KOA患者均来自河北中医药大学第一附属医院,采用计算机生成序列随机分为观察组(384例,剔除、脱落、中止57例),运用脊柱-骨盆-下肢力线中医正骨手法(分为腰椎定点旋转复位、髋关节推摇拔伸及膝关节复筋三部分组成每3日1次,共计2周)治疗;对照组为等待治疗组(48例,剔除、脱落、中止6例)仅作为期2周的临床观察;主要结局指标为WOMAC疼痛积分;次要结局指标为WOMAC僵硬积分、功能积分、标准化积分以及生活质量评分(SF-12);检测时间点观察组为基线、入组后2周及随访时(入组后14周)。对照组为基线和入组后2周。结果与基线相比,入组后2周两组患者WOMAC疼痛积分、僵硬积分、功能积分、标准化积分均较前下降(P临床中针对关节功能障碍为主要表现的KOA患者可考虑应用此法。

关键词：膝骨关节炎脊柱-骨盆-下肢力线手法治疗

杜钩平肝颗粒的制剂及抗硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压大鼠模型作用研究

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中国现代应用药学 2024年

作者：任桂林蒲清荣杜仕静谭正怀赵剑黄锐罗群谢春光杨思进西南医科大学附属中医医院国家中医临床研究基地及制剂室四川省中医药科学院成都中医药大学附属医院西南医科大学中西医结合研究所

目的研究杜钩平肝颗粒处方的制备工艺、质量标准及初步药效学，为研制成颗粒剂提供基础。方法采用正交实验法进行水提工艺研究，以出膏率及葛根素的含量为指标，优选出最佳的水提工艺。采用薄层鉴别及HPLC对杜钩平肝颗粒进行质量标准... 详细信息

目的研究杜钩平肝颗粒处方的制备工艺、质量标准及初步药效学，为研制成颗粒剂提供基础。方法采用正交实验法进行水提工艺研究，以出膏率及葛根素的含量为指标，优选出最佳的水提工艺。采用薄层鉴别及HPLC对杜钩平肝颗粒进行质量标准研究。研究杜钩平肝颗粒对硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压大鼠模型的预防作用。结果杜钩平肝颗粒处方最佳的提取工艺为：10倍量的水，浸泡1 h，煎煮1.5 h，煎煮3次。质量标准为：以葛根素作为含量测定指标，以盐酸小檗碱、川牛膝、盐酸水苏碱作为鉴别指标。药效学试验结果表明，杜钩平肝颗粒低剂量组能降低大鼠收缩压和平均动脉压，杜钩平肝颗粒高剂量组能降低大鼠收缩压。结论杜钩平肝颗粒制备工艺稳定可行，且具有一定的降压作用。

关键词：杜钩平肝颗粒制备工艺质量标准药效学降压作用

泄浊解毒方通过miRNA-155-5p/JAK2/STAT3通路改善溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜炎症反应分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 174-182页

作者：孙超迪赵蒙蒙郎晓猛任杰康欣崔建从贾苏杰马玉景刘悦揣强翟文静刘建平河北中医药大学石家庄050091 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 河北省中医院石家庄050011

目的:应用生物信息学方法分析溃疡性结肠炎(UC)活动期与缓解期之间差异表达的微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方治疗UC的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取UC患者... 详细信息

目的:应用生物信息学方法分析溃疡性结肠炎(UC)活动期与缓解期之间差异表达的微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方治疗UC的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取UC患者结肠黏膜组织miRNAs数据集,运用GEO2R、Excel等工具筛选差异表达最显著的miRNAs作为研究对象,运用TargetScan、miRTarbase、miRDB及STRING、TRRUST、Matescape数据库筛选关键DEGs、预测下游转录因子(TF)、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,选取关键信号通路进行动物实验验证。动物实验采用2.5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮方式制备UC小鼠模型,泄浊解毒方及美沙拉嗪灌胃7 d,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠黏膜炎性浸润情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中miR-155-5p mRNA表达量;免疫组化法及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)、磷酸化转录信号转导子及激活子3(p-STAT3)、磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)、维甲酸受体相关孤儿受体-γt(ROR-γt)蛋白表达量;酶联免疫吸附测定法(ELLSA)检测血清中转换生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达量。结果:GEO数据库筛选出GSE48957数据集,从活动期与缓解期样本中筛选到miR-155-5p作为研究对象,筛选出131个DEGs,其GO/KEGG富集分析主要与miRNA转录的正调节、蛋白质磷酸化等生物学过程,干细胞信号通路、IL-17信号通路、辅助性T细胞17(Th17)细胞分化等信号通路密切相关。运用Matescape数据库筛选出关键DEGs 10个,其中SOCS1是miR-155-5p的关键DEGs之一,进一步筛选关键DEGs的TF发现,STAT3是SOCS1的主要TF之一。动物实验结果显示,泄浊解毒方能有效下调UC小鼠结肠组织中miR-155-5p mRNA和p-STAT3、p-JAK2、ROR-γt蛋白表达,上调SOCS1蛋白表达,下调UC小鼠血清中IL-17、IL-6表达,上调TGF-β、IL-10表达,提高抑炎因子水平,减轻炎症细胞浸润情况。结论:推测泄浊解毒方可能通过调控UC小鼠miR-155-5p表达干预SOCS1,抑制STAT3磷酸化,抑制CD4^(+)T细胞分化为Th17细胞,降低促炎因子(IL-17、IL-6)升高抑炎因子(TGF-β、IL-10)的水平,进而缓解UC小鼠结肠黏膜炎症反应。

关键词：生物信息学溃疡性结肠炎泄浊解毒方 miRNA-155-5p/JAK激酶2(JAK2)/转录信号转导子及激活子3(STAT3)信号通路

基于miRNA-34a-5p/PI3K/Akt信号通路探讨泄浊解毒方预防小鼠结直肠腺瘤的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 156-165页

作者：贾苏杰孙超迪张艺凡郎晓猛刘建平康欣任士杰刘静远河北中医药大学石家庄050091 河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

目的:通过生物信息学方法寻找并分析结直肠腺瘤(CRA)的关键微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方预防CRA的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达谱数据库(GEO)获取CRA患者肠黏膜组织miRNAs... 详细信息

目的:通过生物信息学方法寻找并分析结直肠腺瘤(CRA)的关键微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方预防CRA的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达谱数据库(GEO)获取CRA患者肠黏膜组织miRNAs数据集GSE50194,通过GEO2R、Excel筛选差异表达的miRNAs;运用TargetScan、miRTarbase、miRDB数据库对差异表达的miRNAs进行靶基因预测并取得交集;通过STRING数据库及Cytoscape软件筛选关键DEGs,并利用TRRUST数据库预测下游结合转录因子;通过Metascape数据库对交集mRNA进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,通过DIANA TOOLS工具对关键miRNAs进行KEGG富集分析,选取关键信号通路进行动物实验验证。动物实验采用葡聚糖硫酸钠(DSS)饮用联合氧化偶氮甲烷(AOM)腹腔注射方法(10 mg·kg^(-1))诱导CRA小鼠模型建立,同时给予泄浊解毒方(9.62、19.24、38.48 g·kg^(-1))及阿司匹林(0.015 g·kg^(-1))灌胃干预9周。苏木素-伊红(HE)染色法观察结直肠组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测腺瘤组织中miR-34a-5p mRNA表达量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-PI3K(p-PI3K)、磷酸化-Akt(p-Akt)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平;免疫组织化学法(IHC)检测细胞周期蛋白D1(CCND1)的表达;原位末端标记法(TUNEL)检测腺瘤组织细胞凋亡情况。结果:GEO数据库筛选出GSE50194数据集,从CRA与正常肠黏膜组织中筛选出miR-34a-5p作为研究对象,筛选出93个DEGs,其GO和KEGG富集分析发现主要与转录调控复合体、RNA聚合酶Ⅱ转录调控复合物、酶联受体蛋白信号通路、DNA结合转录激活因子活性等生物学过程,癌症途径、PI3K/Akt信号通路等密切相关,miR-34a-5p主要汇集在PI3K/Akt信号通路、细胞周期、结直肠癌等途径。通过Matescape数据库筛选出5个关键DEGs,其中Bcl-2、CCND1是miR-34a-5p的关键DEGs,进一步筛选关键DEGs的转录因子发现,E2F转录因子1(E2F1)、肿瘤蛋白P53(TP53)等是Bcl-2、CCND1的主要转录因子。动物实验结果显示,与模型组比较,泄浊解毒方可显著上调CRA小鼠结直肠组织中miR-34a-5p mRNA的水平(P<0.01),泄浊解毒方中、高剂量组显著下调PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达(P<0.01),显著下调CCND1的阳性表达率(P<0.01),显著增加肠上皮细胞凋亡率(P<0.01)。结论:推测泄浊解毒方可能通过调控CRA小鼠miR-34a-5p/PI3K/Akt信号通路,抑制CRA小鼠肠上皮细胞异常增殖,促进上皮细胞的凋亡,发挥预防CRA的作用。

关键词：生物信息学结直肠腺瘤泄浊解毒方 miR-34a-5p/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

基于生物信息学和动物实验探讨泄浊解毒方调控铁死亡治疗溃疡性结肠炎的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 166-173页

作者：孙超迪刘建平杜明民康欣崔建从赵源贾苏杰郎晓猛河北中医药大学石家庄050091 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 河北省中医院石家庄050011

目的:运用生物信息学的方法,筛选与溃疡性结肠炎(UC)密切相关的铁死亡差异基因(FRGs),通过动物实验验证泄浊解毒方治疗UC的作用机制是否与调控细胞铁死亡相关。方法:从GEO数据库中获取UC患者结肠黏膜组织差异表达基因,与铁死亡基因取交... 详细信息

目的:运用生物信息学的方法,筛选与溃疡性结肠炎(UC)密切相关的铁死亡差异基因(FRGs),通过动物实验验证泄浊解毒方治疗UC的作用机制是否与调控细胞铁死亡相关。方法:从GEO数据库中获取UC患者结肠黏膜组织差异表达基因,与铁死亡基因取交集,获取FRGs,通过聚类分析、最小绝对收缩和选取算子(LASSO)回归和接收者操作特征曲线(ROC)曲线分析获取核心FRGs。动物实验采用2.5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮方式制备UC小鼠模型,泄浊解毒方及美沙拉嗪灌胃7 d,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠黏膜炎性浸润情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)方法检测结肠组织中E3泛素连接酶(FBXW7)、锌指蛋白(ZFP36)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、Toll样受体4(TLR4)mRNA表达量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4蛋白表达量。结果:从GEO数据库筛选出数据集GSE87466,与铁死亡基因取交集,得到21个FRGs,经过聚类分析及LASSO回归和ROC曲线分析后得到核心FRGs(FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4),免疫浸润分析结果显示初始B细胞、M1型巨噬细胞、浆细胞、M2型巨噬细胞在UC小鼠结肠黏膜组织中表达差异具有统计学意义,核心FRGs与此类免疫细胞同样存在显著相关性。进一步通过动物实验发现,模型组小鼠结肠黏膜组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,经泄浊解毒方及美沙拉嗪治疗后各组小鼠结肠黏膜组织炎症反应情况均出现不同程度的缓解,泄浊解毒方高剂量组小鼠结肠黏膜几乎无炎症改变。与正常组比较,模型组FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4蛋白和mRNA的表达量显著升高(P<0.01),经泄浊解毒方及美沙拉嗪治疗后,各组小鼠结肠黏膜中核心FRGs表达均显著下调(P<0.01)。结论:FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4是与UC发病密切相关的铁死亡基因,泄浊解毒方可通过下调铁死亡核心基因明显缓解小鼠结肠黏膜炎症反应。

关键词：溃疡性结肠炎泄浊解毒方生物信息学铁死亡

葛蓝消渴丸对2型糖尿病肾阴亏虚证患者心血管危险因素的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：王美措董丽黄锐刘孟楠刘佳利郑雨刘颜罗钢任维蒲清荣杨思进西南医科大学中西医结合研究所西南医科大学附属中医医院国家中医临床研究基地及心血管内科西南医科大学附属中医医院制剂室

目的：观察葛蓝消渴丸对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）肾阴亏虚证患者的临床疗效及对2型糖尿病患者心血管危险因素的影响。方法：选取2023年4月～2023年10月于西南医科大学附属中医医院住院的2型糖尿病患者112例，随机... 详细信息

目的：观察葛蓝消渴丸对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）肾阴亏虚证患者的临床疗效及对2型糖尿病患者心血管危险因素的影响。方法：选取2023年4月～2023年10月于西南医科大学附属中医医院住院的2型糖尿病患者112例，随机分为治疗组、对照组（两组各56例）。对照组予以西医常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用葛蓝消渴丸，2组疗程均为12周。观测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、晚期氧化蛋白产物 (AOPP)、免疫球蛋白IgA（IgA）、免疫球蛋白IgM（IgM）、免疫球蛋白IgG（IgG）、补体C3（C3）、补体C4（C4）、脂联素（ADPN）水平。比较两组治疗后中医证候疗效。结果：12周疗程结束时两组各有51例患者获得治疗后评估。治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。与治疗前相比，两组中医证候总积分、尿频浑浊、五心烦热、腰膝酸软、口干唇燥、皮肤干燥证候积分、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均降低（P＜0.05），与对照组相比，治疗组降低更明显（P＜0.05或P＜0.01）；且治疗组治疗后可降低TC、TG、LDL-C、MDA、AOPP水平（P＜0.05或P＜0.01），升高HDL-C、SOD、GSH-Px、IgA、IgM、IgG、C3、C4、ADPN水平（P＜0.05或P＜0.01）。两组患者治疗期间均未发生严重不良事件（P＞0.05）。结论：葛蓝消渴丸联合常规方法治疗T2DM肾阴亏虚证患者，较单纯使用常规方法临床疗效更显著，且能够改善胰岛素抵抗，提高机体抗氧化应激能力，调节免疫，从而综合控制心血管危险因素，具有较高的安全性。

关键词：葛蓝消渴丸 2型糖尿病肾阴亏虚心血管危险因素玄络

香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠Hedgehog信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：周金业张浩锋刘紫薇王艺灿才艳茹郭榆西王杰支政杨倩李博林河北中医药大学河北省中医院河北省浊毒证重点实验室河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室

目的：基于Hedgehog信号通路探究香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠的治疗作用及作用机制。方法：采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）及饥饱失常多因素建立慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠模型，将造模成功的CAG大鼠随机分为模... 详细信息

目的：基于Hedgehog信号通路探究香连化浊方对慢性萎缩性胃炎大鼠的治疗作用及作用机制。方法：采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）及饥饱失常多因素建立慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠模型，将造模成功的CAG大鼠随机分为模型组、摩罗丹组、香连化浊方组（高、中、低剂量），后用药干预。苏木素-伊红（HE）法观察大鼠胃黏膜组织形态学变化，透射电镜法观察各组大鼠胃黏膜细胞的超微结构，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）法测定音猬因子（Shh）、跨膜蛋白受体1（Ptch1）、神经胶质瘤相关癌基因同源物1（Gli1）mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western-blot）检测胃黏膜组织中Shh、Ptch1、Gli1蛋白表达水平，免疫组织化学法观察大鼠胃黏膜组织上皮标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）蛋白表达。结果：与正常组对比，CAG模型组大鼠胃黏膜固有腺体减少，并见炎细胞浸润；大鼠胃黏膜细胞超微结构发生核固缩，线粒体数量变少且结构异常；模型组大鼠胃黏膜Shh、Ptch1、Gli1mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05）；大鼠胃黏膜E-cad蛋白表达下降。与模型组比较，各用物干预组大鼠组织病理形态及胃黏膜细胞超微结构有不同程度改善，Shh、Ptch1、Gli1mRNA、蛋白表达及E-cadherin蛋白表达有不同程度升高，香连化浊方可上调Hedgehog关键因子mRNA、蛋白及E-cad蛋白表达（P<0.05）。结论：香连化浊方对CAG大鼠具有治疗作用，其作用机制可能与激活Hedgehog信号通路，抑制上皮间充质转化（EMT）的发生有关。

关键词：慢性萎缩性胃炎香连化浊方 Hedgehog信号通路上皮间充质转化

杜钩平肝颗粒的制备及其对硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压大鼠模型的预防作用

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中国现代应用药学 2024年第16期41卷 2184-2191页

作者：任桂林蒲清荣杜仕静谭正怀赵剑黄锐罗群谢春光杨思进西南医科大学附属中医医院国家中医临床研究基地及制剂室四川泸州646000 西南医科大学中西医结合研究所四川泸州646000 四川省中医药科学院成都610000 成都中医药大学附属医院成都610075

目的研究杜钩平肝颗粒处方的制备工艺、质量标准及初步药效学,为研制成颗粒剂提供基础。方法采用正交试验法进行水提工艺研究,以出膏率及葛根素的含量为指标,优选出最佳的水提工艺。采用薄层鉴别及HPLC对杜钩平肝颗粒进行质量标准研究... 详细信息

目的研究杜钩平肝颗粒处方的制备工艺、质量标准及初步药效学,为研制成颗粒剂提供基础。方法采用正交试验法进行水提工艺研究,以出膏率及葛根素的含量为指标,优选出最佳的水提工艺。采用薄层鉴别及HPLC对杜钩平肝颗粒进行质量标准研究。研究杜钩平肝颗粒对硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压大鼠模型的预防作用。结果杜钩平肝颗粒处方最佳的提取工艺:10倍量的水,浸泡1 h,煎煮1.5 h,煎煮3次。质量标准:以葛根素作为含量测定指标,以盐酸小檗碱、川牛膝、盐酸水苏碱作为鉴别指标。药效学试验结果表明,杜钩平肝颗粒低剂量组能降低大鼠收缩压和平均动脉压,杜钩平肝颗粒高剂量组能降低大鼠收缩压。结论杜钩平肝颗粒制备工艺稳定可行,且具有一定的降压作用。

关键词：杜钩平肝颗粒制备工艺质量标准药效学降压作用