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次级视觉皮层组织病理学改变和神经元钙活动增强参与微波辐射致焦虑样行为

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中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 464-471页

作者：冯志华潘婷何钢华常晨旭崔智琳杨镁楹郝延辉柳峰松李杨左红艳河北大学生命科学学院保定071002 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的阐明微波辐射对焦虑样情绪行为以及次级视觉皮层组织结构和神经元钙活动的影响。方法选取C57BL/6N小鼠36只,按照随机数表法分为对照组和微波辐射组,其中单纯行为学检测对照组8只,辐射组7只;光纤记录结合行为学实验对照组8只,辐射组7... 详细信息

目的阐明微波辐射对焦虑样情绪行为以及次级视觉皮层组织结构和神经元钙活动的影响。方法选取C57BL/6N小鼠36只,按照随机数表法分为对照组和微波辐射组,其中单纯行为学检测对照组8只,辐射组7只;光纤记录结合行为学实验对照组8只,辐射组7只;苏木素⁃伊红(HE)染色每组各3只。采用中心频率9.875 GHz,平均功率密度12 mW/cm^(2)的X波段高功率微波模拟源,辐射15 min,建立微波辐射动物模型。利用旷场和高架十字迷宫实验,检测微波辐射后小鼠焦虑样情绪行为改变。采用HE染色和光学显微镜观察,研究微波辐射对次级视觉皮层组织形态学结构的影响。基于遗传编码钙成像技术,通过光纤记录结合旷场、高架十字迷宫行为学范式,检测次级视觉皮层V2M区神经元钙活动变化。结果微波辐射后,辐射组小鼠探索旷场中央区域次数及高架十字迷宫开放臂次数较对照组下降,差异均有统计学意义(t=2.24、3.10,P<0.05);辐射组小鼠次级视觉皮层部分神经元变性、凋亡,主要表现为核固缩深染,胞体皱缩,血管周间隙略增宽。光纤记录结合行为学实验结果表明,微波辐射后小鼠探索旷场中央区域与对照组比较差异有统计学意义(t=-2.75,P<0.05);高架十字迷宫开放臂时辐射组对照组和辐射前比较,差异也均有统计学意义(t=-2.77、-3.41,P<0.05)。次级视觉皮层神经元钙活动均显著增强。结论微波辐射可导致焦虑样行为发生以及次级视觉皮层组织的病理学改变,次级视觉皮层神经元钙活动增强是微波辐射致焦虑样行为改变的重要机制。

关键词：微波辐射次级视觉皮层焦虑样行为神经元钙活动

新型冠状病毒感染口服治疗药物的研究进展(英文)

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年

作者：王立芮萌彭军凌云河北燕达医院呼吸与危重症医学科河北燕达医院药学部

2019年疫情爆发以来，新冠病毒(Severe acute respiratory symptom coronavirus 2， SARS-CoV-2)从从原始株依次经历了阿尔法(Alpha， α)、贝塔(Beta， β)、伽马(Gamma，γ)、德尔塔(Delta，δ)和奥密克戎(Omicron， ο)的5次大变异，其传播力和致病性发生了很大的变化。目前的Omicron变异株传染性变强，毒力变弱，几乎不侵害肺部，重症率和病死率比大大下降，目前SARS-CoV-2已经变异为一种常见的呼吸道病毒，新冠病毒感染演变为一个常见的呼吸道传染病，所以口服治疗药物的使用就显得尤为重要。口服小分子抗新冠病毒药不仅可以使轻中症患者不发展成重症，而且可以减低重症患者的死亡率，已经成为临床治疗新冠病毒感染的主力军。目前已有8款新冠口服药批准上市，其中5款为3CL蛋白酶抑制剂，分别为奈玛特韦/利托那韦片、先诺特韦/利托那韦片、阿泰特韦/利托那韦片、恩赛特韦片和来瑞特韦片; 另外3款为RNA聚合酶抑制剂，分别为莫诺拉韦胶囊、阿兹夫定片和氘瑞米德韦片。目前上市的口服治疗新冠病毒感染药物主要是3CL蛋白酶抑制剂和RNA聚合酶抑制剂，临床的药品供应得到了充分的保障。随着感染后群体免疫屏障的建立，加上口服小分子抗新冠病毒药的使用，全球的COVID-19疫情对人类社会已构不成严重威胁。

关键词：新冠病毒感染奥密克戎变异株口服治疗药物研究进展

白细胞介素32对人脐带来源间充质干细胞向脂肪细胞分化的调控作用

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第4期38卷 256-264页

作者：张夏茹赵薪丰郑远静刘元林李雪王洋王丽峰张毅南华大学衡阳医学院军事医学研究院研究生协作培养单位湖南衡阳421001 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 河北大学化学与材料科学院河北保定071000 河北大学生命科学学院河北保定071000

目的探讨白细胞介素32(IL-32)对人脐带来源间充质干细胞(HuMSC)成脂分化的调控作用。方法①用肿瘤坏死因子α(TNF-α)20μg·L^(-1)和干扰素γ(IFN-γ)20μg·L^(-1)处理HuMSC 24 h得到激活的HuMSC(S-HuMSC),流式细胞术检测HuMSC和S-Hu... 详细信息

目的探讨白细胞介素32(IL-32)对人脐带来源间充质干细胞(HuMSC)成脂分化的调控作用。方法①用肿瘤坏死因子α(TNF-α)20μg·L^(-1)和干扰素γ(IFN-γ)20μg·L^(-1)处理HuMSC 24 h得到激活的HuMSC(S-HuMSC),流式细胞术检测HuMSC和S-HuMSC表面标志物CD14,CD34,CD45,CD73,CD90和CD105表达鉴定其表型;对HuMSC和S-HuMSC进行成脂诱导10 d后进行油红O染色检测脂滴面积,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测成脂相关转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)和脂肪酶(ADI)mRNA表达,测定其成脂分化能力;成骨诱导14 d后进行碱性磷酸酶(ALP)染色检测ALP着色面积,RT-qPCR检测成骨相关转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)、ALP和无远侧同源盒5(DLX5)mRNA表达,测定其成骨分化能力。②构建含有过表达IL-32基因序列且带有绿色荧光蛋白及嘌呤霉素抗药基因的慢病毒载体和阴性对照(NC)空载体并收获慢病毒,分别感染HuMSC得到IL-32^(high)HuMSC和NC-HuMSC。对HuMSC,NC-HuMSC和IL-32^(high)HuMSC进行成脂诱导分化,于诱导后第0,3,5,7,10和14天进行油红O染色检测细胞内脂滴形成面积,RT-qPCR检测成脂分化相关转录因子PPARγ,C/EBPα和ADI mRNA表达。结果①流式细胞术检测结果表明,HuMSC和S-HuMSC均高表达CD73,CD90和CD105,低表达或不表达CD14,CD34和CD45,两者表型符合MSC的生物学特征。HuMSC和S-HuMSC成脂和成骨诱导分化后,与各自自分化对照组相比,诱导组ALP染色面积和脂滴面积增加(P<0.01),成骨分化相关转录因子RUNX2,ALP和DLX5及成脂分化相关转录因子PPARγ,C/EBPα和ADI mRNA表达亦显著增加(P<0.01),表明两者均具有MSC的特性。与HuMSC诱导组相比,S-HuMSC诱导后脂滴形成面积明显减少(P<0.01),成脂分化相关转录因子PPARγ,C/EBPα和ADI mRNA表达亦显著下降(P<0.05),且S-HuMSC高表达IL-32(P<0.01)。②HuMSC,NC-HuMSC和IL-32^(high)HuMSC体外成脂诱导后,从第3天开始IL-32^(high)HuMSC诱导组细胞脂滴形成面积明显小于HuMSC和NC-HuMSC诱导组(P<0.01),且成脂相关转录因子PPARγ,C/EBPα和ADI mRNA表达也显著降低(P<0.05)。结论过表达IL-32可显著降低HuMSC的成脂分化能力。

关键词：间充质干细胞白细胞介素32 成脂分化

高龄与卵巢低反应不孕女性患者IVF/ICSI助孕治疗妊娠结局的关系及风险因素探讨

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中国妇产科临床杂志 2024年第5期25卷 462-464页

作者：李丹丹赵磐琳梁静一张凯许春月河北燕达医院生殖医学科河北廊坊065200

目的探讨高龄与卵巢低反应不孕女性患者体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)助孕治疗妊娠结局的关系,并分析其风险因素。方法选取2020年7月至2023年1月于河北燕达医院接受IVF/ICSI助孕治疗的415例年龄≥35岁且卵巢低反应不孕女性患者... 详细信息

目的探讨高龄与卵巢低反应不孕女性患者体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)助孕治疗妊娠结局的关系,并分析其风险因素。方法选取2020年7月至2023年1月于河北燕达医院接受IVF/ICSI助孕治疗的415例年龄≥35岁且卵巢低反应不孕女性患者,根据年龄段将其分为三组,即A组150例(35~37岁)、B组145例(38~40岁)、C组120例(≥41岁),比较三组的临床妊娠率、早期流产率、多胎妊娠率、异位妊娠率等妊娠结局;根据临床妊娠结局分为妊娠组162例、未妊娠组253例,采用多因素Logistic回归分析卵巢低反应不孕女性IVF/ICSI助孕治疗妊娠结局的风险因素。结果三组间临床妊娠率及不良妊娠发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05);经Logistic回归分析结果显示,年龄、获卵数、单次移植胚胎数、抗苗勒氏管激素(AMH)、抗苗勒氏管激素(FORT)是不孕女性行IVF/ICSI助孕治疗妊娠结局的风险因素(P<0.05)。结论年龄与卵巢低反应不孕女性IVF/ICSI助孕治疗妊娠结局有关,且年龄、单次移植胚胎数、获卵数、AMH、FORT是不孕女性行IVF/ICSI助孕治疗妊娠结局的风险因素。

关键词：年龄卵巢低反应不孕女性体外受精卵胞浆内单精子注射妊娠结局

基于发生机制的FLT3长度突变分型及其临床意义值得重视

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白血病．淋巴瘤 2024年第6期33卷 329-333页

作者：张阳周晓苏刘红星河北燕达陆道培医院检验医学科廊坊065201 北京陆道培血液病研究院北京100176

FLT3内部串联重复(ITD)突变是急性髓系白血病中常见的基因突变, 具有重要的预后分层和靶向治疗指导意义。随着高通量测序技术的广泛应用和对突变序列分析能力的提升, 发现超过半数的FLT3-ITD突变并不只是单纯的串联重复, 还伴有非模板... 详细信息

FLT3内部串联重复(ITD)突变是急性髓系白血病中常见的基因突变, 具有重要的预后分层和靶向治疗指导意义。随着高通量测序技术的广泛应用和对突变序列分析能力的提升, 发现超过半数的FLT3-ITD突变并不只是单纯的串联重复, 还伴有非模板序列添加等复杂情况。近期的研究揭示了FLT3长度突变(FLT3-LM)的序列特征、发生机制及相关临床预后意义。伴非模板序列添加的FLT3-LM由异常活化的末端脱氧核苷酸转移酶参与形成, 这部分患者在化疗、靶向治疗和异基因造血干细胞移植治疗时表现出不同的治疗反应和预后。这为更精准理解FLT3-LM提供了新的视角, 同时提出了基于发生机制的FLT3-LM分型建议。新的分型规则更能体现疾病生物学特征的差异, 更精准地指导FLT3-LM患者的预后分层和个体化治疗方案的制订。

关键词：白血病 FLT3内部串联重复突变 FLT3长度突变 DNTT 末端脱氧核苷酸转移酶

不典型急性早幼粒细胞白血病关键发病和全反式维甲酸耐药机制研究进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第2期33卷 82-85页

作者：周晓苏陈佳琦陈雪刘红星北京陆道培血液病研究院精准医学中心北京100176 河北燕达陆道培医院检验医学科廊坊065201

由于全反式维甲酸(ATRA)和砷剂的成功应用,PML::RARA融合基因阳性的急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗已经获得极大成功。但仍有部分患者细胞形态、免疫表型和基因表达谱表现为APL表型,但PML::RARA阴性,也被称为不典型APL。在不典型APL... 详细信息

由于全反式维甲酸(ATRA)和砷剂的成功应用,PML::RARA融合基因阳性的急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗已经获得极大成功。但仍有部分患者细胞形态、免疫表型和基因表达谱表现为APL表型,但PML::RARA阴性,也被称为不典型APL。在不典型APL患者中已报道20余种维甲酸受体相关的融合基因,并且发现所有可评估的RARG融合基因阳性患者和约半数少见型RARA融合基因阳性患者对ATRA耐药,但目前缺乏相关的分子机制研究。结合第65届美国血液学会年会报告,对我国在不典型APL的关键发病和ATRA耐药机制方面取得的重要进展进行报道。

关键词：急性早幼粒细胞白血病融合基因全反式维甲酸耐药

光学基因组图谱在血液肿瘤精准诊疗中的应用进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第1期33卷 25-28页

作者：王彤张阳刘铭刘红星河北燕达陆道培医院检验医学科廊坊065201 北京陆道培血液病研究院精准医学中心北京100176

光学基因组图谱(OGM)是一种新型非测序的遗传学分析技术,可高精度分析全基因组范围的结构变异,具有独特技术优势,并且技术流程相对简单,易于实施。近年来OGM在血液肿瘤基因组结构变异分析中的应用已经得到广泛验证和认可。越来越多的研... 详细信息

光学基因组图谱(OGM)是一种新型非测序的遗传学分析技术,可高精度分析全基因组范围的结构变异,具有独特技术优势,并且技术流程相对简单,易于实施。近年来OGM在血液肿瘤基因组结构变异分析中的应用已经得到广泛验证和认可。越来越多的研究显示,OGM的应用可帮助改进血液肿瘤的遗传学诊断、预后分层和治疗指导。现结合第65届美国血液学会年会的报道对相关研究进展进行阐述。

关键词：血液肿瘤细胞遗传学光学基因组图谱基因组结构变异

环孢素血药浓度监测在异基因造血干细胞移植患者中的应用

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中国新药与临床杂志 2024年第10期 772-778页

作者：孙文利王红春李梦刘瑞赵颖郭进艳卢光泽刘红星王磊河北燕达陆道培医院检验医学科北京陆道培医院检验医学科北京陆道培血液病研究院

目的探索环孢素血药浓度对于移植仓内异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者环孢素疗效和安全性的影响。方法收集94例allo-HSCT患者临床资料，以输注干细胞第一日为+1 d，将移植时间分为4段：A（-9 d～-1 d）、B （+1 d～+7 d）、C ... 详细信息

目的探索环孢素血药浓度对于移植仓内异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者环孢素疗效和安全性的影响。方法收集94例allo-HSCT患者临床资料，以输注干细胞第一日为+1 d，将移植时间分为4段：A（-9 d～-1 d）、B （+1 d～+7 d）、C （+8 d～+14 d）和D （+15 d～+21 d）。观察各时段内环孢素血药浓度及其影响因素、细胞植活情况、肝肾功能指标、急性移植物抗宿主病（aGVHD）和环孢素相关不良反应发生情况及其与环孢素血药浓度的关系。采用受试者操作特征（ROC）曲线分析各时段环孢素血药浓度预测其安全性的价值。结果 allo-HSCT患者在移植仓内环孢素中位血药浓度为128（99,160）ng·mL-1，各时段环孢素血药浓度有非常显著差异（P<0.001）。患者+21 d内白细胞、血小板、中性粒细胞植活率分别为94%、64%、51%；肝损伤发生率为47%（44/94），肾损伤发生率为71%（67/94）,aGVHD发生率为16%（15/94）。ROC曲线分析显示，A时段环孢素血药浓度对肝损伤、肾损伤预警值分别为128.5 ng·mL-1、113.5 ng·mL-1，曲线下面积分别为0.712（95%Cl:0.578～0.847,P=0.002）、0.752（95%CI:0.637～0.868,P<0.001）。结论环孢素血药浓度影响因素较多，其血药浓度可影响临床疗效和安全性，及时、准确进行环孢素血药浓度监测可指导移植仓内allo-HSCT患者的临床治疗。

关键词：环孢素造血干细胞移植移植物抗宿主病肝损伤肾损伤

儿童异基因造血干细胞移植术后肺移植物抗宿主病CT表现

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中国医学影像技术 2024年

作者：石玉铸李连波李丽王凯刘博锋陈曼河北燕达陆道培医院放射科

目的观察儿童异基因造血干细胞移植术（allo-HSCT）后并发肺移植物抗宿主病（GVHD）CT表现。方法回顾性分析311例接受allo-HSCT后并发肺GVHD患儿，根据GVHD发病于allo-HSCT后100天内或其后分为急性组（n=82）与慢性组（n=229）；对比... 详细信息

目的观察儿童异基因造血干细胞移植术（allo-HSCT）后并发肺移植物抗宿主病（GVHD）CT表现。方法回顾性分析311例接受allo-HSCT后并发肺GVHD患儿，根据GVHD发病于allo-HSCT后100天内或其后分为急性组（n=82）与慢性组（n=229）；对比组间胸部CT表现及治疗后生存状况。结果儿童allo-HSCT后肺GVHD主要CT表现包括磨玻璃密度（GGO，82/311，26.37%）、空气潴留（78/311，25.08%），以及支气管壁增厚（32/311，10.29%）、支气管扩张（28/311，9.00%）、胸腔积液（43/311，13.83%）、小叶间隔增厚（43/311，13.83%）、胸膜增厚（41/311，13.18%）及胸腔漏气综合征（41/311，13.18%）。急性组出现GGO及弥漫性GGO、胸腔积液及小叶间隔增厚占比均高于慢性组（P均＜0.05），而空气潴留及支气管扩张占比均低于慢性组（P均＜0.05）；组间其余CT表现差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后85例死亡，死亡率27.33%（85/311），在急性组（30/82，36.59%）高于慢性组（24.02%，55/229）(χ2=4.802，P=0.031)。结论儿童allo-HSCT后肺GVHD CT表现具有一定特征性。

关键词：儿童造血干细胞移植肺移植物抗宿主病体层摄影术,X线计算机