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基于非靶代谢组学探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢特征

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中国全科医学 2025年第12期28卷 1513-1519页

作者：张玉双吴忠冰黄鸣贾蕾高爽赵伟鹏李晶河北医科大学第四医院中医科河北省石家庄市050011 河北医科大学中西医结合学院河北省石家庄市050017

背景津血亏虚是中晚期食管癌患者的主要临床表现,但目前关于食管鳞状细胞癌津血亏虚证代谢组学特征的研究报道较少见。目的探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢组学特征。方法选择2022年4—12月就诊于河北医科大学第四医院中医科、... 详细信息

背景津血亏虚是中晚期食管癌患者的主要临床表现,但目前关于食管鳞状细胞癌津血亏虚证代谢组学特征的研究报道较少见。目的探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢组学特征。方法选择2022年4—12月就诊于河北医科大学第四医院中医科、胸外科的食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者35例作为病例组,招募同时期健康志愿者35例作为对照组。收集两组受试者血清标本,通过超高效液相色谱质谱技术分析其代谢组学特征,筛选差异代谢物及差异代谢通路。结果筛选出具有物质二级匹配名称的差异代谢物88种,具有显著性差异的关键代谢通路5条(β-丙氨酸代谢通路,鞘脂代谢通路,亚油酸代谢通路,甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢通路,花生四烯酸代谢通路)及其代谢物11种(表达下调代谢物:β-丙氨酸,磷脂酰胆碱,L-高丝氨酸,L-别苏氨酸;表达升高代谢物:肌肽,亚油酸,9,10-二羟基八氢-1-氧杂-4-氮杂苯并环庚烯,羟基丙酮酸,花生四烯酸,肝素B3,血栓素B2)。结论食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者存在具有显著性差异的代谢通路及其代谢物,主要涉及氨基酸、脂肪酸等能量代谢异常。

关键词：食管肿瘤食道鳞癌代谢组学津血亏虚色谱法,液相

胰腺实性病变311例内镜超声引导下细针穿刺病理诊断

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中华病理学杂志 2025年第1期54卷 52-58页

作者：温晓晓刘笑懿崔晋峰张立超刘文宣杨海彦王媛易力娄蕾王娟李月红吴文新张祥宏河北医科大学第二医院病理科石家庄050000 河北医科大学第二医院胰胆内镜科石家庄050000 河北医科大学公共卫生学院统计教研室石家庄050017

目的探讨联合应用细胞学、细胞块组织学及免疫组织化学方法提高胰腺实性病变内镜超声引导下细针穿刺(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration,EUS-FNA)诊断水平。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2019年5月至2023年9月... 详细信息

目的探讨联合应用细胞学、细胞块组织学及免疫组织化学方法提高胰腺实性病变内镜超声引导下细针穿刺(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration,EUS-FNA)诊断水平。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2019年5月至2023年9月311例胰腺实性病变EUS-FNA病理资料,研究胰腺导管腺癌(172例)、实性假乳头肿瘤(12例)、神经内分泌肿瘤(14例)和慢性胰腺炎(113例)EUS-FNA HE染色细胞学特征、细胞块组织学表现和免疫标志物在上述病变诊断、鉴别诊断中的价值,评价细胞学和细胞块组织学以及两种方法联合对胰腺实性占位性病变的诊断效能。结果细胞排列不规则、细胞大小不一和核异型性是胰腺导管腺癌的典型细胞学特征,而围绕黏液样变/玻璃样变纤维血管轴的假乳头结构和低黏附性、染色质呈椒盐样则分别是实性假乳头肿瘤和神经内分泌肿瘤代表性细胞学特征。免疫组织化学显示细胞角蛋白(CK)7和CK19是灵敏的胰腺导管上皮标志物,S-100P蛋白弥漫强阳性表达(102/111,91.9%)和p53异常表达(80/111,72.1%)是胰腺导管腺癌重要的免疫表型特征,66.4%的胰腺导管腺癌还可见不同程度的CDX2阳性表达。而CD10、孕激素受体、波形蛋白、CD99和cyclin D1阳性表达及β-catenin异常表达是实性假乳头肿瘤具有诊断意义的免疫表型特征;嗜铬粒素A、突触素及CD56的阳性表达是神经内分泌肿瘤诊断的必要指标。本组胰腺实性病变EUS-FNA病理诊断中细胞学方法较细胞块组织学方法诊断灵敏度高(93.9%,82.8%)、特异度低(92.9%,99.1%),而两种方法联合能明显提高诊断灵敏度(96.9%)。细胞学与细胞块组织学结合可以明显提高胰腺导管腺癌EUS-FNA的诊断效能。结论整合细胞学[包括快速现场评估(ROSE)]、细胞块组织学及免疫组织化学结果作出诊断可明显提高胰腺实性病变EUS-FNA诊断水平。

关键词：胰腺细胞免疫组织化学

2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤流行情况及疾病负担分析

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中国肿瘤 2025年第2期34卷 89-97页

作者：张硕李道娟刘言玉付艳芳贺宇彤河北医科大学第四医院河北石家庄050011

[目的]分析2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病、死亡及疾病负担情况。[方法]收集整理2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤患者发病和死亡数据。计算分析恶性肿瘤发病率、死亡率、年龄别发病(死亡)率及标化发病(死亡)率,年龄标准化发病... 详细信息

[目的]分析2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病、死亡及疾病负担情况。[方法]收集整理2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤患者发病和死亡数据。计算分析恶性肿瘤发病率、死亡率、年龄别发病(死亡)率及标化发病(死亡)率,年龄标准化发病(死亡)率采用2000年全国标准人口构成和Segi世界标准人口构成计算,根据世界卫生组织(WHO)推荐的Excel疾病负担计算模板计算分析伤残调整寿命年(disability-adjusted life years,DALY)等疾病负担指标。[结果] 2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤粗发病率、中标率和世标率分别为229.36/10万、147.06/10万和143.74/10万,男性发病率高于女性,城市地区和农村地区粗发病率分别为230.26/10万和228.84/10万,年龄别发病率在80~84岁年龄组达到高峰。恶性肿瘤粗死亡率及其中标率和世标率分别为146.38/10万、85.33/10万和84.79/10万,男性死亡率高于女性,城市和农村地区死亡率分别为143.82/10万和147.84/10万,年龄别死亡率随年龄升高而逐渐上升,在85岁及以上年龄组达到峰值。2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤DALY为345 030人年,在45~59岁年龄段达到最大值;DALY率为15.00‰,70~79岁年龄段最高,其中肺癌疾病负担最为沉重,DALY为83 684人年,占全部恶性肿瘤的24.25%,其次为胃癌、肝癌、女性乳腺癌和结直肠癌。城市及农村地区DALY分别为122 062人年和222 993人年,DALY率变化趋势基本相同。[结论]河北省恶性肿瘤疾病负担较为沉重,防控形势严峻,今后防治工作应将城市男性及中老年人群作为重点防治人群,减轻恶性肿瘤对居民健康的影响。

关键词：恶性肿瘤发病率死亡率疾病负担伤残调整寿命年河北

胸腹腔镜联合微创Mckeown食管癌切除术后发生膈疝的危险因素分析

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中华外科杂志 2025年第2期63卷 130-135页

作者：李振华丁炜禄吕会来孙博康董克勤王明博苏鹏田子强河北医科大学第四医院胸外科石家庄050011

目的探讨胸腹腔镜联合微创Mckeown食管癌切除术(MIME)后发生膈疝的危险因素。方法本研究为回顾性病例对照研究。回顾性分析2016年1月至2023年12月在河北医科大学第四医院胸外科接受MIME治疗的患者的临床资料。纳入619例患者, 其中男性42... 详细信息

目的探讨胸腹腔镜联合微创Mckeown食管癌切除术(MIME)后发生膈疝的危险因素。方法本研究为回顾性病例对照研究。回顾性分析2016年1月至2023年12月在河北医科大学第四医院胸外科接受MIME治疗的患者的临床资料。纳入619例患者, 其中男性423例, 女性196例, 年龄(63.7±7.6)岁(范围:37~87岁)。通过临床症状和CT检查诊断患者MIME术后是否发生膈疝, 并将患者分为膈疝组(n=16)和无膈疝组(n=603)。收集并分析患者的年龄(≥65岁或<65岁)、性别、体重指数(≥25 kg/m2或<25 kg/m2)、吸烟史、肿瘤位置(胸上段、胸中段、胸下段)、是否进行术前新辅助治疗、肿瘤分期等临床资料。采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较组间数据, 采用Logistic回归分析进行多因素分析。采用倾向性评分匹配将膈疝组和无膈疝组按1∶3进行匹配, 卡钳值为0.02, 采用Kaplan-Meier法进行生存分析, 并采用Log-rank检验比较组间差异。结果 MIME术后发生膈疝的患者行手术治疗的比例为6/16。膈疝组与无膈疝组患者中, 年龄(χ^(2)=16.057, P<0.01)、体重指数(χ^(2)=16.057, P<0.01)、肿瘤位置(χ^(2)=12.048, P=0.002)的差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示, 年龄≥65岁(OR=1.236, P=0.023)和体重指数<25 kg/m2(OR=0.810, P<0.01)是MIME术后发生膈疝的独立危险因素。生存分析显示, MIME术后发生膈疝与未发生膈疝的患者长期生存无差异(P=0.187), 发生膈疝的患者是否接受手术与长期预后无关(P=0.560)。结论年龄≥65岁和体重指数<25 kg/m2 是MIME术后发生膈疝的独立危险因素, 发生膈疝的患者是否接受手术治疗不影响长期预后。

关键词：食管肿瘤食管切除术微创食管癌切除术膈疝危险因素生存分析

LncRNA MANCR调节miR-150-5p/GPNMB轴对胃癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：李超王世卉林洁王凡珂张蕊河北医科大学第一医院

目的：探讨有丝分裂相关长链非编码RNA（LncRNA MANCR）调节微小RNA-50-5p（miR-150-5p）/非转移性黑色素蛋白B（GPNMB）轴对胃癌（GC）细胞增殖、迁移和上皮间质转化（EMT）的影响。方法：实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR... 详细信息

目的：探讨有丝分裂相关长链非编码RNA（LncRNA MANCR）调节微小RNA-50-5p（miR-150-5p）/非转移性黑色素蛋白B（GPNMB）轴对胃癌（GC）细胞增殖、迁移和上皮间质转化（EMT）的影响。方法：实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测42例2022年6月至2023年9月期间在河北医科大学第一医院术中切除的GC组织及癌旁组织中LncRNA MANCR、miR-150-5p、GPNMB mRNA表达。体外培养人胃黏膜上皮细胞GES-1和人GC细胞BGC-823，检测其LncRNA MANCR表达。将BGC-823细胞随机分为Control组、sh-NC组、sh-MANCR组、sh-MANCR+anti-NC组、sh-MANCR+anti-miR-150-5p组；分析各组BGC-823细胞中LncRNA MANCR、miR-150-5p、GPNMB mRNA的表达；EdU染色检测BGC-823细胞的增殖；Transwell实验测量细胞侵袭和迁移；Western blot测定EMT相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和GPNMB蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验分析LncRNA MANCR与miR-150-5p、miR-150-5p与GPNMB之间的互作。结果：GC组织LncRNA MANCR、GPNMB mRNA表达高于癌旁组织，miR-150-5p表达低于癌旁组织（P<0.05）。与人胃黏膜上皮细胞GES-1相比，BGC-823细胞中LncRNA MANCR表达增高（P<0.05）。相较于sh-NC组、Control组，sh-MANCR组BGC-823细胞中EdU阳性细胞率、迁移数、侵袭数、LncRNA MANCR、GPNMB mRNA和蛋白、N-cadherin蛋白、Vimentin蛋白表达下降，miR-150-5p、E-cadherin蛋白表达增高（P<0.05）；相较于sh-MANCR组、sh-MANCR+anti-NC组，sh-MANCR+anti-miR-150-5p组miR-150-5p、E-cadherin蛋白表达降低，EdU阳性细胞率、迁移数、侵袭数、GPNMB mRNA和蛋白、N-cadherin蛋白、Vimentin蛋白表达升高（P<0.05）。LncRNA MANCR可以靶向负调控miR-150-5p，miR-150-5p可以靶向负调控GPNMB。结论：沉默LncRNA MANCR可能通过调节miR-150-5p/GPNMB轴抑制GC细胞迁移、增殖和EMT。

关键词：有丝分裂相关长链非编码RNA 微小RNA-50-5p 非转移性黑色素蛋白B 胃癌增殖迁移上皮间质转化

用中空纤维离心超滤法测定人血浆中甲氨蝶呤的游离浓度

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中国临床药理学杂志 2025年第04期 548-551页

作者：董维冲郭家良高帅帅李浩然李芳婷蒋晔张志清河北医科大学第二医院药学部河北医科大学第三医院骨科河北医科大学药学院

目的建立一种中空纤维离心超滤（HFCF-UF）结合超高效液相色谱法（UPLC）分析人血浆中甲氨蝶呤（MTX）的游离浓度，并用于临床治疗药物监测。方法血清样本500μL经HFCF-UF处理，色谱柱为Waters UPLC BEH C18柱（50 mm×2.1 mm, 1.7μm... 详细信息

目的建立一种中空纤维离心超滤（HFCF-UF）结合超高效液相色谱法（UPLC）分析人血浆中甲氨蝶呤（MTX）的游离浓度，并用于临床治疗药物监测。方法血清样本500μL经HFCF-UF处理，色谱柱为Waters UPLC BEH C18柱（50 mm×2.1 mm, 1.7μm）,流动相为甲醇∶0.05 mol·L-1磷酸缓冲盐（pH=6.2）=17∶83,流速为0.2 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为302 nm。对该方法的专属性、线性关系、定量下限（LLOQ）、精密度、回收率和稳定性进行考察，并用于临床血浆样品的测定。结果人血浆中游离MTX在0.05～10.00μmol·L-1内线性关系良好，y=0.297x+0.001（r2=0.999）,MTX游离血药浓度分析的LLOQ为0.05μmol·L-1,方法回收率为95.77%～100.52%,MTX绝对回收率为84.09%～92.93%,批内、批间相对标准偏差（RSD）均不大于7.0%。该方法成功用于52例用MTX冲击化疗患者体内MTX的游离浓度测定，该52例患者的MTX平均游离血药浓度为0.68μmol·L-1,最大值为9.32μmol·L-1,最小值为0.056μmol·L-1。结论本研究所建方法简便、准确、灵敏，适用于临床MTX治疗药物监测。

关键词：甲氨蝶呤游离浓度中空纤维离心超滤治疗药物监测

高度近视圆顶状黄斑合并黄斑裂孔的形态学特点及相关性分析

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中华眼底病杂志 2025年第2期41卷 113-118页

作者：赵可人郝玉华张瑞涵陈鹏飞刘瑞河北医科大学第四医院眼科石家庄050011 河北医科大学第一医院眼科石家庄050023

目的观察高度近视圆顶状黄斑(DSM)合并黄斑裂孔(MH)的形态特征,初步分析DSM与MH的相关性。方法回顾性病例对照研究。2021年4月至2023年12月于河北医科大学第四医院眼科就诊的高度近视(近视屈光度≥6.00 D)患者503例963只眼纳入研究。患... 详细信息

目的观察高度近视圆顶状黄斑(DSM)合并黄斑裂孔(MH)的形态特征,初步分析DSM与MH的相关性。方法回顾性病例对照研究。2021年4月至2023年12月于河北医科大学第四医院眼科就诊的高度近视(近视屈光度≥6.00 D)患者503例963只眼纳入研究。患者年龄5~89(48.91±16.69)岁;屈光度−6.00~−26.00(−10.49±3.15)D。所有患眼均行光相干断层扫描(OCT)检查。设备自带软件测量DSM宽度、高度以及中心凹下脉络膜厚度(SFCT)、MH内口直径及基底直径。根据OCT图像特征将DSM分为水平、垂直方向椭圆形凸起和对称型圆形凸起。按照有无DSM,将患眼分为DSM组、无DSM组;再将合并MH的患眼分为DSM合并MH组、无DSM合并MH组。观察DSM发生率和DSM组、无DSM组的MH发生率。对比观察DSM合并MH组、无DSM合并MH组的MH内口直径、基底直径、SFCT和黄斑前膜发生情况,以及视网膜劈裂(RS)的发生位置。组间比较采用独立样本t检验或非参数Mann-Whitney U检验。MH内口、基底直径与DSM宽度、高度、高度/宽度比的相关因素采用Pearson相关性分析。结果963只眼中,DSM组、无DSM组分别为266(27.6%,266/963)、697(72.4%,697/963)只眼。与无DSM比较,DSM组患者年龄更大(Z=−11.302),近视屈光度更高(Z=−8.944),SFCT更薄(Z=−16.244),MH发生率(χ^(2)=8.828)更高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论与高度近视未合并DSM者比较,合并DSM患者年龄更大、近视程度更重、SFCT更薄;DSM合并MH者RS多发生于外层视网膜且劈裂范围较大;DSM形态与MH大小无明显关联。

关键词：圆顶状黄斑黄斑裂孔高度近视光相干断层扫描

线粒体DNA D-loop区单核苷酸多态性及拷贝数与皮肌炎发病风险关系

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安徽医科大学学报 2025年第1期60卷 130-135页

作者：檀紫瑞张晶晶贾园园彭晨星赵宇飞河北医科大学第四医院胸外科石家庄050011 河北医科大学第四医院风湿免疫科石家庄050011 河北医科大学第二医院风湿免疫科石家庄050000

目的探究线粒体DNA(mtDNA)的D-loop区单核苷酸多态性(SNPs)和mtDNA拷贝数与皮肌炎(DM)发病风险的关系及其影响因素。方法收录74例DM患者和92例健康受试者,从外周血液中提取基因组DNA,利用PCR技术将mtDNA的D-loop区目的片段进行扩增,对... 详细信息

目的探究线粒体DNA(mtDNA)的D-loop区单核苷酸多态性(SNPs)和mtDNA拷贝数与皮肌炎(DM)发病风险的关系及其影响因素。方法收录74例DM患者和92例健康受试者,从外周血液中提取基因组DNA,利用PCR技术将mtDNA的D-loop区目的片段进行扩增,对产物进行测序;应用高灵敏度活性氧(ROS)检测套件,测定血清ROS水平;采用流式免疫荧光微球技术测定细胞因子白细胞介素(IL)-5、IL-13、干扰素(IFN)-γ、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4表达水平,使用Wilcoxon秩和检验评估细胞因子与DM风险相关SNPs的潜在相关性;进行实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)分析,测量mtDNA的相对拷贝数。结果DM患者组存在2个与其发病风险有关的多态性变异位点(16304T/C、16519T/C),线粒体D-loop区的等位基因16304C(χ^(2)=4.937,P=0.026)和16519C(χ^(2)=4.405,P=0.036)与DM患者发病风险有关;DM风险相关等位基因16304C与IL-4低表达相关(P=0.016)。DM患者中的mtDNA拷贝数高于对照组(P<0.001)。结论线粒体D-loop区SNPs可能是DM风险的潜在生物标志物,SNPs可能通过影响细胞因子参与DM的发生。DM的mtDNA拷贝数呈现高表达,mtDNA拷贝数的增加可能会导致线粒体功能障碍,从而引发DM的发病。

关键词：皮肌炎 D-loop区 SNPs 细胞因子 ROS mtDNA拷贝数发病风险

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程序性死亡受体1抑制剂或贝伐珠单抗联合化疗治疗EGFR-TKI耐药肺腺癌的回顾性对比分析

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中国新药与临床杂志 2025年第02期 150-154页

作者：郑飞黄芳刘义冰河北医科大学第四医院肿瘤内科

目的回顾性分析比较程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药肺腺癌的疗效。方法收集本院2018年3月至2023年8月接受PD-1抑制剂或贝伐珠单抗联合化疗治疗EGFR-... 详细信息

目的回顾性分析比较程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药肺腺癌的疗效。方法收集本院2018年3月至2023年8月接受PD-1抑制剂或贝伐珠单抗联合化疗治疗EGFR-TKI耐药的肺腺癌患者资料。根据治疗方案分为PD-1抑制剂联合化疗（IC）组和贝伐珠单抗联合化疗（BC）组。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）。结果 100例患者入组，IC组41例，BC组59例。IC组和BC组的ORR分别为22%和24%(P=0.835),DCR分别为90%和85%(P=0.616)，中位PFS分别为9.8个月和7.2个月（P=0.019），中位OS未达到，但IC组有获益趋势。结论 PD-1抑制剂联合化疗治疗EGFR-TKI耐药肺腺癌的PFS优于贝伐珠单抗联合化疗。

关键词：免疫检查点抑制剂程序性死亡受体1 贝伐珠单抗肺腺癌