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LncRNA MANCR调节miR-150-5p/GPNMB轴对胃癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响

作     者:李超 王世卉 林洁 王凡珂 张蕊 

作者机构:河北医科大学第一医院 

出 版 物:《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期:2025年

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基  金:2022年政府资助临床医学优秀人才培养项目(LS202208) 

主  题:有丝分裂相关长链非编码RNA 微小RNA-50-5p 非转移性黑色素蛋白B 胃癌 增殖 迁移 上皮间质转化 

摘      要:目的:探讨有丝分裂相关长链非编码RNA(LncRNA MANCR)调节微小RNA-50-5p(miR-150-5p)/非转移性黑色素蛋白B(GPNMB)轴对胃癌(GC)细胞增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测42例2022年6月至2023年9月期间在河北医科大学第一医院术中切除的GC组织及癌旁组织中LncRNA MANCR、miR-150-5p、GPNMB mRNA表达。体外培养人胃黏膜上皮细胞GES-1和人GC细胞BGC-823,检测其LncRNA MANCR表达。将BGC-823细胞随机分为Control组、sh-NC组、sh-MANCR组、sh-MANCR+anti-NC组、sh-MANCR+anti-miR-150-5p组;分析各组BGC-823细胞中LncRNA MANCR、miR-150-5p、GPNMB mRNA的表达;EdU染色检测BGC-823细胞的增殖;Transwell实验测量细胞侵袭和迁移;Western blot测定EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和GPNMB蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验分析LncRNA MANCR与miR-150-5p、miR-150-5p与GPNMB之间的互作。结果:GC组织LncRNA MANCR、GPNMB mRNA表达高于癌旁组织,miR-150-5p表达低于癌旁组织(P0.05)。与人胃黏膜上皮细胞GES-1相比,BGC-823细胞中LncRNA MANCR表达增高(P0.05)。相较于sh-NC组、Control组,sh-MANCR组BGC-823细胞中EdU阳性细胞率、迁移数、侵袭数、LncRNA MANCR、GPNMB mRNA和蛋白、N-cadherin蛋白、Vimentin蛋白表达下降,miR-150-5p、E-cadherin蛋白表达增高(P0.05);相较于sh-MANCR组、sh-MANCR+anti-NC组,sh-MANCR+anti-miR-150-5p组miR-150-5p、E-cadherin蛋白表达降低,EdU阳性细胞率、迁移数、侵袭数、GPNMB mRNA和蛋白、N-cadherin蛋白、Vimentin蛋白表达升高(P0.05)。LncRNA MANCR可以靶向负调控miR-150-5p,miR-150-5p可以靶向负调控GPNMB。结论:沉默LncRNA MANCR可能通过调节miR-150-5p/GPNMB轴抑制GC细胞迁移、增殖和EMT。

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