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糖基化终产物在2型糖尿病心血管病变中作用的研究进展

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中国糖尿病杂志 2023年第9期31卷 711-715页

作者：代爱辉刘德敏谷国强河北医科大学第二医院心血管内科石家庄050000

AGEs是还原糖与氨基酸、脂质或DNA之间的非酶糖基化反应形成的一组异质性化合物。高血糖时AGEs加速生成,参与血管损伤的发生发展。本文综述AGEs在T2DM心血管病变中作用的研究进展。

关键词：糖基化终产物糖尿病,2型心血管并发症

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线粒体功能障碍与血管平滑肌细胞钙化

中华高血压杂志 2022年第7期30卷 633-637页

作者：金晓雪焦凯刘德敏河北医科大学第二医院心血管内科河北石家庄050000

血管钙化是一种钙磷以羟基磷灰石(磷酸钙)形式沉积在血管壁上的病理现象,目前普遍认为是由细胞介导的高度调控的过程,在许多方面类似于骨形成。血管钙化主要发生在动脉内膜层、中膜层,其中动脉粥样硬化斑块参与内膜钙化的形成,而中膜钙... 详细信息

血管钙化是一种钙磷以羟基磷灰石(磷酸钙)形式沉积在血管壁上的病理现象,目前普遍认为是由细胞介导的高度调控的过程,在许多方面类似于骨形成。血管钙化主要发生在动脉内膜层、中膜层,其中动脉粥样硬化斑块参与内膜钙化的形成,而中膜钙化主要在糖尿病、慢性肾脏病等疾病中出现。血管钙化不仅减低血管顺应性,同时也带来了诸多负面效应,如心肌负荷增加,舒张期灌注减少,以及灌注减少所引起的脑卒中、心肌梗死、心力衰竭和肾功能衰竭的风险增加等.

关键词：线粒体功能障碍血管顺应性慢性肾脏病细胞介导血管钙化舒张期肾功能衰竭血管平滑肌细胞

体外心脏震波联合超声微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 77-84页

作者：苗雅敬薛雅宁王晓旭周虹韩高洁呼海娟韩若凌尹洪宁河北医科大学第二医院心脏超声科石家庄050000 河北医科大学第二医院心血管内科石家庄050000 河北医科大学第四医院超声科石家庄050011

目的探讨体外心脏震波联合六氟化硫微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌保护作用,为临床治疗MI/RI提供理论支持。方法将32只雄性SD大鼠均分为4组:假手术组(Sham组)、MI/RI组(IR组)、体外心脏震波治疗(CSWT)组(IR+SW组)和C... 详细信息

目的探讨体外心脏震波联合六氟化硫微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌保护作用,为临床治疗MI/RI提供理论支持。方法将32只雄性SD大鼠均分为4组:假手术组(Sham组)、MI/RI组(IR组)、体外心脏震波治疗(CSWT)组(IR+SW组)和CSWT联合六氟化硫微泡治疗组(IR+SW+MB组),每组8只。IR+SW组及IR+SW+MB组在造模后第1 d、第3 d及第5 d进行治疗干预。在治疗前及治疗后应用超声心动图测量各组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)。所有大鼠于第7 d取材,应用Masson染色观察心肌纤维化,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡。应用Western blot检测梗死边界区心肌凋亡指标Bcl-2、BAX、激活Caspase-3和激活Caspase-9蛋白的表达水平。比较各组间以上指标的差异。结果①治疗前及治疗后各组间大鼠心律及心率无明显变化,心率差异无统计学意义(P>0.05)。②治疗后超声心动图结果显示,与IR组比较,IR+SW组、IR+SW+MB组LVEDD及LVESD依次减小,LVEF及LVFS依次升高,组间两两比较差异有统计学意义(均P0.05),余组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论CSWT联合六氟化硫微泡治疗可抑制心肌细胞凋亡,改善左心室重构,提高左心室收缩功能。

关键词：体外心脏震波六氟化硫微泡心肌缺血再灌注损伤凋亡

Mst-1调控缺氧复氧诱导的小鼠心肌细胞自噬及凋亡的机制

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中华心血管病杂志 2020年第12期48卷 1060-1069页

作者：王艳赵然尊仇治梅沈长银陈攀科郝星袁近松邓文文石蓓遵义医科大学附属医院心血管内科 563000 遵义医科大学第二附属医院心血管内科 563000

目的探索小鼠心肌细胞中哺乳动物不育系20样激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1,Mst-1)调控缺氧复氧(hypoxia reoxygenation,HR)诱导的心肌细胞自噬及凋亡机制。方法采用酶消化法结合差速贴壁的方法培养小鼠乳鼠心肌细胞,通过缺... 详细信息

目的探索小鼠心肌细胞中哺乳动物不育系20样激酶1(mammalian sterile 20-like kinase 1,Mst-1)调控缺氧复氧(hypoxia reoxygenation,HR)诱导的心肌细胞自噬及凋亡机制。方法采用酶消化法结合差速贴壁的方法培养小鼠乳鼠心肌细胞,通过缺氧24 h复氧6 h的方法建立HR模型。实验分组:对照组:正常培养的心肌细胞;Mst-1空病毒组:用重组慢病毒空载体转染心肌细胞48 h;Mst-1敲低组:用携带Mst-1小干扰RNA(siRNA)的重组慢病毒转染心肌细胞48 h;Mst-1过表达组:用携带Mst-1基因的重组慢病毒转染心肌细胞48 h;HR组:建立心肌细胞HR模型;Mst-1敲低+HR组:用携带Mst-1 siRNA的重组慢病毒转染心肌细胞后48 h建立心肌细胞HR模型;Mst-1过表达+HR组:用携带Mst-1基因的重组慢病毒转染心肌细胞后48 h建立心肌细胞HR模型。采用实时荧光定量RCR(qPCR)以及Western blot检测细胞中Mst-1 mRNA及蛋白相对表达量,免疫荧光染色检测心肌细胞标志物心肌肌钙蛋白T(cTnT),及细胞自噬体与自噬溶酶体变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡水平,Western blot检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ,P62及凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸酶剪切体(cleaved-caspase)9、半胱氨酸天冬氨酸酶前体(pro-caspase)9、cleaved-caspase-3、pro-caspase-3,以及髓细胞白血病1基因(MCL-1)的表达情况达。予以MCL-1抑制剂A1210477做回复实验,验证Mst-1通过调控MCL-1参与心肌细胞凋亡及自噬。结果免疫荧光检测发现培养细胞表达心肌细胞特异性标志物cTnT;HR情况下心肌细胞中Mst-1表达增加,慢病毒转染可有效抑制或过表达细胞中Mst-1。HR组与Mst-1过表达+HR组心肌细胞内自噬体及自噬溶酶体含量低于对照组,而Mst-1敲低+HR组心肌细胞内自噬体及自噬溶酶体含量高于HR组(P均<0.05)。TUNEL结果显示,HR组及Mst-1过表达+HR组中TUNEL阳性细胞比例高于对照组,而Mst-1敲低组+HR组中TUNEL阳性细胞比例低于HR组(P均<0.05)。Western blot结果显示,与对照组比较,HR组及Mst-1过表达+HR组细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值较低,P62与cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3表达水平较高(P均<0.05);与HR组比较,Mst-1敲低+HR组中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值较高,P62与cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3表达水平较低(P均<0.05)。HR与Mst-1过表达+HR组心肌细胞中磷酸化(P)MCL-1蛋白表达水平低于对照组,Mst-1敲低+HR组的P-MCL-1蛋白表达水平高于HR组(P均<0.05)。回复实验显示抑制细胞中MCL-1可阻断Mst-1 siRNA对细胞自噬及凋亡的调节作用。结论抑制心肌细胞中Mst-1的表达,可促进HR诱导的心肌细胞自噬,改善心肌细胞凋亡,该作用可能与其调控MCL-1表达相关。

关键词：肌细胞,心脏哺乳动物不育系20样激酶1 自噬凋亡髓细胞生长因子1

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冠状动脉迂曲与微血管病变的相关性研究

中华心血管病杂志 2018年第5期46卷 359-363页

作者：王志远汪雁博郝国贞姜云发谷新顺范卫泽龚强王庆傅向华河北医科大学第二医院心血管内科石家庄050000

目的探讨冠状动脉迂曲与冠状动脉微血管病变（CMVD）之间的相关性.方法选取2014年6月至2016年12月就诊河北医科大学第二医院心内科的有典型心绞痛症状,行冠状动脉造影未见冠状动脉明显狭窄患者.共入选患者117例,根据静息负荷心肌灌注... 详细信息

目的探讨冠状动脉迂曲与冠状动脉微血管病变（CMVD）之间的相关性.方法选取2014年6月至2016年12月就诊河北医科大学第二医院心内科的有典型心绞痛症状,行冠状动脉造影未见冠状动脉明显狭窄患者.共入选患者117例,根据静息负荷心肌灌注显像结果,将患者分为CMVD组（69例）和非CMVD组（48例）.比较两组患者临床基线资料包括性别、年龄、既往病史、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、B型利钠肽、肝肾功能及血脂等,超声心动图参数（左心室射血分数、室间隔和左心室后壁厚度、左心室舒张末内径等）及冠状动脉造影发现冠状动脉迂曲的情况.用logistic回归分析冠状动脉迂曲和CMVD发生的相关性.结果两组患者在性别、年龄、高血压、血脂异常、高尿酸血症以及既往服用他汀类药物等差异均无统计学意义（P均〉0.05）,但CMVD组患者糖尿病发生率高于非CMVD组[78.26％（54/69）比35.42％（17/48）,P〈0.001].CMVD组患者hs-CRP[（4.29±2.15） mmol/L比（2.63±1.20） mmol/L,P〈0.001]、低密度脂蛋白胆固醇[（2.98±0.96） mmol/L比（2.52±0.83） mmol/L,P=0.008]和同型半胱氨酸水平[（13.7±5.61） mmol/L比（11.5±4.38）mmol/L,P=0.025]高于非CMVD组,两组患者总胆固醇和甘油三酯水平差异无统计学意义（P均〉0.05）.两组患者超声心动图各参数差异无统计学意义（P均〉0.05）.冠状动脉造影结果显示,CMVD组冠状动脉计帧数明显大于非CMVD组（左前降支：31.56±4.92比27.31±3.75,左回旋支：29.47±4.18比26.62±3.19,右冠状动脉：29.09±5.05比26.24±3.28,P均〈0.001）.CMVD组患者冠状动脉迂曲[60.87％（42/69）比33.33％（16/48）,P=0.035]和冠状动脉粥样硬化发生率[76.81％（53/69）比27.08％（13/48）,P〈0.001]均大于非CMVD组.logictic回归分析结显示,冠状动脉迂曲（OR=6.111,95％CI 2.707-13.794,P〈0.001）、糖尿病（0R=6.565,95％ CI 2.883-14.948,P〈0.001）和冠状动脉粥样硬化（0R=8.918,95％ CI 3.822-20.808,P〈0.001）是CMVD发生的影响因素.结论冠状动脉迂曲、糖尿病和冠状动脉粥样硬化是CMVD发生的影响因素,与CMVD的发生相关.

关键词：冠状动脉疾病微血管性心绞痛冠状动脉造影体层摄影术发射型计算机单光子

鸢尾素通过调控NF-κB通路减轻糖尿病心肌病炎症反应

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四川大学学报（医学版） 2023年第3期54卷 545-551页

作者：张驰黄静杨萍刘星范忠才西南医科大学附属医院心血管内科泸州646000

目的探究鸢尾素(irisin)在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)中的保护作用及其机制。方法高脂饮食联合链脲佐菌素建立DCM小鼠模型,动物实验设置对照组,DCM组,DCM+低、高剂量irisin组以及DCM+吡咯烷二硫代氨基甲酸(pyrrolidine ... 详细信息

目的探究鸢尾素(irisin)在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)中的保护作用及其机制。方法高脂饮食联合链脲佐菌素建立DCM小鼠模型,动物实验设置对照组,DCM组,DCM+低、高剂量irisin组以及DCM+吡咯烷二硫代氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)〔核因子(nuclear factor,NF)-κB抑制剂〕组,成功建模后irisin干预3周。采用HE、Masson染色观察心肌形态学改变;全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平。将H9c2细胞分为对照组、高糖/高脂(HG/HL)组、HG/HL+低剂量irisin组、HG/HL+高剂量irisin组以及HG/HL+PDTC组,CCK-8法检测细胞活力。ELISA测定心肌组织和细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6表达水平;Western blot检测心肌组织和细胞中NF-κB p65蛋白核转移情况以及核因子κB抑制蛋白α(nuclear factor-κB inhibitor proteinα,IκBα)表达水平。结果动物实验结果显示,低、高剂量irisin能不同程度减轻心肌组织病理损伤与纤维化,抑制CK、CK-MB和炎症因子水平,上调IκBα蛋白表达,抑制NF-κB p65核转移;细胞实验结果显示,低、高剂量irisin能不同程度增强H9c2细胞活力,上调IκBα蛋白水平,抑制NF-κB p65核转移和炎症因子水平。DCM+低、高剂量irisin组的上述变化与DCM+PDTC组相似。结论irisin可能通过抑制NF-κB p65核转移,减轻DCM小鼠心肌组织和高糖高脂诱导H9c2心肌损伤细胞中的炎症反应,发挥心肌保护作用。

关键词：糖尿病心肌病鸢尾素 H9c2细胞小鼠炎症反应 NF-κB核转移

肺血管阻力在评估肺动脉高压患者病情中的应用价值

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中华心血管病杂志 2021年第1期49卷 96-101页

作者：畅佳雪孙娜吴炳祥哈尔滨医科大学附属第二医院心血管内科 150086

肺动脉高压(PAH)是一类恶性肺血管疾病,主要由肺小动脉本身病变引起肺血管阻力增加,最终导致右心衰竭而死亡。其中,肺血管阻力作为血流动力学诊断指标之一,在PAH的病理生理、诊断及治疗中有着不可替代的作用,其为PAH患者病情评估提供了... 详细信息

肺动脉高压(PAH)是一类恶性肺血管疾病,主要由肺小动脉本身病变引起肺血管阻力增加,最终导致右心衰竭而死亡。其中,肺血管阻力作为血流动力学诊断指标之一,在PAH的病理生理、诊断及治疗中有着不可替代的作用,其为PAH患者病情评估提供了更多参考,该文就上述问题进行了梳理与总结。

关键词：高血压,肺性血流动力学肺血管阻力

左心耳封堵术治疗非瓣膜性心房颤动的有效性和安全性分析

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中国基层医药 2023年第6期30卷 835-839页

作者：章雯何非丁旵东安徽医科大学第二附属医院老年心血管内科合肥230601 安徽医科大学第二附属医院心血管内科合肥230601

目的探讨左心耳封堵术(PLAAO)治疗非瓣膜性心房颤动(NVAF)的有效性和安全性。方法选取2019年1月至2021年1月于安徽医科大学第二附属医院治疗的NVAF患者88例为研究对象,根据治疗方法不同分为A组(PLAAO)、B组(利伐沙班)、C组(华法林)三组... 详细信息

目的探讨左心耳封堵术(PLAAO)治疗非瓣膜性心房颤动(NVAF)的有效性和安全性。方法选取2019年1月至2021年1月于安徽医科大学第二附属医院治疗的NVAF患者88例为研究对象,根据治疗方法不同分为A组(PLAAO)、B组(利伐沙班)、C组(华法林)三组,观察比较三组患者卒中发生率、出血事件发生率、不良心血管事件发生率以及治疗3个月后肝肾功能、凝血功能。结果三组患者卒中发生率、不良心血管事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);A、B、C组出血事件发生率分别为9.3%(3/32)、15.0%(6/40)、31.2%(5/16),三组总出血事件发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=8.07,P=0.001);治疗3个月后,三组患者凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、国际标准化比值(PT-INR)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Ccr)比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论PLAAO、华法林、利伐沙班均能预防NVAF患者卒中,而PLAAO相对于华法林与利伐沙班更具有安全性及可行性。

关键词：心房颤动华法林利伐沙班卒中纤维蛋白原凝血酶原时间

残粒脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇之间的不一致性与冠状动脉狭窄严重程度的相关性研究

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中国全科医学 2022年

作者：陈焱吕智博赵昕大连医科大学附属第二医院心血管内科北部战区总医院心血管内科

背景已有研究表明血脂之间的不一致性与冠心病患者发生严重冠脉事件相关，可能会导致其发生冠脉事件的风险被高估或低估。目前残粒脂蛋白胆固醇(RLP-C)与非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDLC)之间不一致性的临床意义尚不明确。目的确定RLP-C... 详细信息

背景已有研究表明血脂之间的不一致性与冠心病患者发生严重冠脉事件相关，可能会导致其发生冠脉事件的风险被高估或低估。目前残粒脂蛋白胆固醇(RLP-C)与非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDLC)之间不一致性的临床意义尚不明确。目的确定RLP-C和non-HDL-C的不一致性与冠心病患者冠脉狭窄严重程度的相关性。方法回顾性分析先前血压正常高值队列研究数据库中具备完整冠脉造影记录且Gensini评分计算完整的患者共421例，根据队列中RLP-C和非HDL-C水平的中位数将他们分为4组：第1组：RLP-C

关键词：冠状动脉疾病动脉粥样硬化残粒脂蛋白胆固醇非高密度脂蛋白胆固醇不一致性