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单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 193-201页

作者：刘子瑜耿丹丹张润姣刘清李一博王宏方谢文梦王文钰郝佳欣王磊河北医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室河北省石家庄市050017 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室河北省石家庄市050017

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性... 详细信息

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

关键词：单细胞转录组测序帕金森病神经退行性疾病细胞异质性综述

C-C趋化因子配体5对代谢相关脂肪性肝纤维化的诊断价值

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中华肝脏病杂志 2024年第7期32卷 643-649页

作者：李妹齐越鹏付艺伟路丽霞任伟光王荣琦南月敏河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050051 河北医科大学石家庄050011

目的探究血清C-C趋化因子配体5(CCL5)评估代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝纤维化程度的诊断价值。方法诊断性试验。选择2021年10月至2023年6月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科行肝穿刺活组织病理学检查的MAFLD患者71例,同... 详细信息

目的探究血清C-C趋化因子配体5(CCL5)评估代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者肝纤维化程度的诊断价值。方法诊断性试验。选择2021年10月至2023年6月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科行肝穿刺活组织病理学检查的MAFLD患者71例,同期该院体检中心71例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清CCL5水平;常规检测血常规及肝肾功能等,分析CCL5的表达水平及其与上述指标的相关性,计算天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析,应用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评估CCL5对MAFLD纤维化程度的诊断效能,并进一步分析其与APRI及FIB-4联合诊断MAFLD纤维化程度的效能。结果在MAFLD患者中,血清CCL5的表达水平随着肝纤维化分期的升高,其水平逐渐升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。血清CCL5诊断MAFLD患者显著肝纤维化的AUC值为0.775,敏感度为65.7%,特异度为80.6%,最佳截断值为49.845 ng/ml;CCL5与FIB-4联合应用时,对MAFLD患者显著肝纤维化的诊断价值最高,AUC为0.802,敏感度为91.4%,特异度为61.1%。结论CCL5对MAFLD患者显著肝纤维化有较高的诊断价值,有望成为评估MAFLD患者肝纤维化程度的无创诊断标志物。

关键词：肝纤维化代谢相关脂肪性肝病 C-C趋化因子配体5 诊断诊断效能

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基于鞅残差的多重填补法介绍与R语言实现

中国卫生统计 2024年第1期41卷 152-155页

作者：杨晓敏韩嫱田晶闫晶晶韩港飞张岩波山西医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室 030000 山西医科大学第一医院心内科重大疾病风险评估山西省重点实验室山西中医药大学

目的简要介绍基于鞅残差的多重填补法的基本原理,通过模拟研究证明其效能及实现方式,为未测量混杂因素的填补提供方法学参考与思路。方法基于模拟研究使用基于鞅残差的多重填补法填补未测量混杂因素,包括非时依性变量和时依性变量,并... 详细信息

目的简要介绍基于鞅残差的多重填补法的基本原理,通过模拟研究证明其效能及实现方式,为未测量混杂因素的填补提供方法学参考与思路。方法基于模拟研究使用基于鞅残差的多重填补法填补未测量混杂因素,包括非时依性变量和时依性变量,并与传统的Cox模型、基于倾向性评分校准法的填补、基于对数生存时间的填补三种方法进行了比较。结果模拟研究显示,无论未测量混杂为非时依性变量或时依性变量,基于鞅残差的多重填补法在大多数模拟情景中都可以产生更精确的估计和更小的偏倚。结论在生存分析中,相比于其他方法,基于鞅残差的方法在计算生存时间的较复杂分布时比较灵活,能够有效减小填补后模型分析的偏倚。

关键词：鞅残差未测量混杂非时依性变量时依性变量

慢性心衰患者报告结局恶化与最小显著差异之TUDD纵向分析

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中国卫生统计 2024年第2期41卷 239-243页

作者：赵一瑾田晶闫晶晶韩琳艾冯佳雨韩港飞丁凤琴韩清华张岩波山西医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室 030001 山西医科大学附属第一医院心内科山西中医药大学重大疾病风险评估山西省重点实验室

目的依据最小临床重要差异值,估计慢性心衰患者报告结局恶化事件的预警阈值及与死亡无关的病情恶化时间,预判患者发生不良事件的关键时点,提前干预,以减少不良事件发生。方法使用慢性心力衰竭患者报告结局量表,将患者报告结局评分从基线... 详细信息

目的依据最小临床重要差异值,估计慢性心衰患者报告结局恶化事件的预警阈值及与死亡无关的病情恶化时间,预判患者发生不良事件的关键时点,提前干预,以减少不良事件发生。方法使用慢性心力衰竭患者报告结局量表,将患者报告结局评分从基线到18个月的变化按性别分组,进行Cox分析,并设置评分的降低值超过最小临床重要差异值为结局事件,观察各组患者分别出现生命质量下降的时间。本文主要关注量表的社会及治疗领域。结果共纳入173例患者,其中男性98例,女性75例。社会领域中男性病情恶化时间的中位数为18个月(P=0.043);治疗领域中,男性病情恶化时间的中位数为18个月(P<0.001),女性为12个月(95%CI:9.898~14.011,P<0.001)。对治疗领域做Cox回归分析,结果显示支持利用度维度是患者生命质量下降的危险因素(HR=1.018,95%CI:1.010~1.026,P<0.001)。结论慢性心衰患者生命质量的下降存在性别差异,需更早关注女性患者的生命质量,同时应鼓励患者主动向外界倾诉及寻求帮助。

关键词：心力衰竭患者报告结局最小临床重要差异确定病情恶化时间

冠心病患者PCI术后并发感染病原菌分布特征及危险因素分析

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 477-481页

作者：白晓瑜郑明奇郭婷彭珊珊鲁晓宁肖怡戴祎迪张君河北医科大学第一医院河北石家庄050031

目的探讨冠心病患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后并发感染病原菌分布特征及相关危险因素,为预防感染提供参考依据。方法回顾性选取本院心血管内科收治的45例冠心病PCI术后并发感染者为研究对象,同时... 详细信息

目的探讨冠心病患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后并发感染病原菌分布特征及相关危险因素,为预防感染提供参考依据。方法回顾性选取本院心血管内科收治的45例冠心病PCI术后并发感染者为研究对象,同时选取同期45例未并发感染者为对照组。调取两组患者临床资料,采用Logistic回归分析感染相关危险因素。采集患者感染部位样本经培养分离后,进行病原菌鉴定,K-B纸片扩散法进行药敏试验。采集患者静脉血,离心处理后取上清液,采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平。采用Gensini评分系统对患者冠动脉狭窄程度进行定量评价,分析患者血清IL-6、CRP水平与Gensini评分的相关性。结果45例冠心病PCI术后并发感染患者,其中20例为上呼吸道感染,12例为下呼吸道感染,6例为泌尿系统感,5例为消化系统感染,2例为穿刺部位感染。共检出病原菌48株。革兰阴性菌18株,包括大肠埃希菌7株,肺炎克雷伯菌5株,铜绿假单胞菌3株,鲍曼不动杆菌2株,阴沟肠杆菌1株。革兰阳性菌23株,包括肺炎链球菌8株,金黄色葡萄球菌7株,表皮葡萄球菌5株,粪肠球菌2株,屎肠球菌1株。真菌7株,均为白色假丝酵母菌。18株革兰阴性菌对庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率高于50%,对亚胺培南、美罗培南、莫西沙星的耐药率低于20%,未产生对阿米卡星的耐药株。23株革兰阳性菌对青霉素、红霉素、妥布霉素、庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率高于50%,未产生对万古霉素的耐药株。7株真菌对氟胞嘧啶100%耐药,对伊曲康唑、咪康唑的耐药率低于20%。感染组患者Gensini评分为(66.73±10.06)分,血清IL-6为(16.93±3.21)pg/mL,血清CRP为(25.60±2.67)mg/L,对照组患者Gensini评分为(44.73±6.43)分,血清IL-6为(10.47±2.31)pg/mL,血清CRP为(17.22±2.63)mg/L,两组患者对比差异具有统计学意义(P统计学意义(P>0.05),年龄、心功能分级、侵入性操作、支架植入数量、PCI术持续时间、住院持续时间、糖尿病病史、机械通气、留置导尿管差异有统计学意义(P病PCI术后并发感染的独立危险因素(P病患者PCI术后并发感染病原菌主要为革兰阳性菌,对临床常用抗菌药物有不同程度的耐药性,患者血清IL-6、CRP水平与Gensini评分呈正相关。侵入性操作、住院持续时间≥10 d、机械通气、留置导尿管是冠心病PCI术后并发感染的独立危险因素,临床上可在手术前进行针对性预防。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入相关因素病原菌

1950-2015年中国布鲁菌病空间流行病学分析

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蚌埠医学院学报 2024年第3期49卷 362-365页

作者：丁言稳刘婷蔡奔贾贤杰蚌埠医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室安徽蚌埠233030

目的:分析布鲁氏菌病(布病)流行趋势,包括地区和空间分布特征,为布病的早期防治提供依据。方法:采用Excel 2010构建1950-2015年布病数据库,绘制60年间布病发病率、死亡率和月平均发病例数趋势图作趋势分析。通过Arcgis 10.2软件空间统... 详细信息

目的:分析布鲁氏菌病(布病)流行趋势,包括地区和空间分布特征,为布病的早期防治提供依据。方法:采用Excel 2010构建1950-2015年布病数据库,绘制60年间布病发病率、死亡率和月平均发病例数趋势图作趋势分析。通过Arcgis 10.2软件空间统计工具,对2000-2015年布病发病率作空间自相关分析。结果:1950-2009年60年间,中国共报告布病发病927987例,死亡547例,年平均发病率为0.2012(1/100000),年平均死亡率为0.0003(1/100000);布病发病率较高的为内蒙古、黑龙江、山西、新疆等省、自治区;2008-2013年中国布病发病情况的全局空间分布关系为离散模式(Moran′s I病情况的全局空间分布关系为随机模式(P>0.05);高高空间关联模式存在于山西、新疆和宁夏,高低空间关联模式多存在于内蒙古和山西。结论:中国布病发病呈现全局空间负相关关系,高低空间关联模式多存在于内蒙古,高高空间关联模式多存在于山西、新疆和宁夏,应加大对这几个省和自治区布病的监控和防治。

关键词：布鲁菌病中国时间分布空间自相关分析

1990—2019年中国类风湿性关节炎疾病负担现状和趋势分析

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中国卫生统计 2024年第3期41卷 344-348,353页

作者：赵军一赵凤曲冰佳宋滢付凌雨中国医科大学公共卫生学院 110122 中国医科大学附属第一医院临床流行病学与循证医学教研室中国医科大学附属第一医院病案管理中心

目的通过分析中国1990—2019年类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疾病负担现状和变化趋势,为我国RA防控提供科学依据。方法从2019全球疾病负担(global burden of disease,GBD)数据获得1990—2019年RA的发病率、患病率、死亡率... 详细信息

目的通过分析中国1990—2019年类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疾病负担现状和变化趋势,为我国RA防控提供科学依据。方法从2019全球疾病负担(global burden of disease,GBD)数据获得1990—2019年RA的发病率、患病率、死亡率、伤残调整寿命年(disability adjusted life years,DALYs)等指标,通过四项指标的标化率对比分析中国、美国、日本及全球水平随年份发展的变化趋势。结果2019年,中国RA的发病率、患病率、死亡率、DALYs率及其标化率均为女性高于男性,死亡率随着年龄的增长呈上升的趋势,在95岁以上年龄组达到高峰;发病率、患病率及DALYs率随年龄的增长呈先上升后下降的趋势,分别在60~岁、70~岁、85~岁年龄段达到高峰。1990—2019年,中国RA的发病率、患病率、死亡率、DALYs率指标均呈上升趋势,消除人口年龄构成差异后,中国RA标化发病率和标化患病率呈上升的趋势;中国RA标化死亡率和标化DALYs率呈平稳趋势。2019年中国RA的标化发病率、标化患病率和标化DALYs率低于日本、美国和全球平均水平;2019年标化死亡率高于日本、美国和全球平均水平。结论在过去30年来,中国的RA疾病负担呈上升的趋势,应继续加强RA防控的宣传教育,尤其关注女性中老年人群的预防控制,制定合理政策,进一步减轻中国RA疾病负担。

关键词：类风湿性关节炎发病率患病率伤残调整寿命年疾病负担

束缚应激通过激活Rho/ROCK通路诱导大鼠杏仁核血脑屏障的损伤

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 411-419页

作者：许光明高安迪丛斌中央司法警官学院法医学教研室河北保定071000 河北医科大学法医学院//河北省法医学重点实验室河北石家庄050017

目的探讨Rho/ROCK信号通路在束缚应激诱导大鼠杏仁核血脑屏障损伤过程中的作用及机制。方法选取60只SPF级雄性SD大鼠建立束缚应激模型,将大鼠分为4组:Control组(n=15,每日禁食水6 h);Stress组(n=15,每日束缚6 h);Stress+Fasudil组(n=15... 详细信息

目的探讨Rho/ROCK信号通路在束缚应激诱导大鼠杏仁核血脑屏障损伤过程中的作用及机制。方法选取60只SPF级雄性SD大鼠建立束缚应激模型,将大鼠分为4组:Control组(n=15,每日禁食水6 h);Stress组(n=15,每日束缚6 h);Stress+Fasudil组(n=15,每日束缚6 h,束缚前0.5 h给予腹腔注射1 mg/100 g Fasudil溶液);Fasudil组(n=15,每日给予腹腔注射1 mg/100 g Fasudil溶液)。用高架十字迷宫实验(EPM)检测各组大鼠行为学变化,ELISA检测血清CORT和S100B水平,检测脑组织伊文思蓝(EB)的渗漏情况以评估渗透性的改变,免疫荧光法和Western blotting方法检测紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin、ZO-1的表达变化,Pull-down实验和Western blotting检测Rho/ROCK通路的激活情况,透射电镜观察脑微血管内皮细胞超微结构的形态变化。结果与Control组相比,Stress组和Stress+Fasudil组大鼠表现出了明显的焦虑样行为;Stress组和Stress+Fasudil组血清CORT含量均显著高于Control组(P学改变。结论束缚应激能够通过激活Rho/ROCK信号通路诱导大鼠杏仁核血脑屏障的损伤。

关键词：束缚应激血脑屏障杏仁核 Rho/ROCK通路紧密连接渗透性

血必净注射液对脓毒症患者合并急性胃肠损伤的影响:一项回顾性队列研究

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中华危重病急救医学 2024年第9期36卷 943-949页

作者：左志刚裴柳张艳敏刘天植刘秀娟胡振杰河北医科大学附属秦皇岛市第一医院/秦皇岛市第一医院重症医学科河北秦皇岛066000 河北医科大学附属秦皇岛市第一医院/秦皇岛市第一医院检验科河北秦皇岛066000 河北医科大学附属秦皇岛市第一医院/秦皇岛市第一医院消化内科河北秦皇岛066000 河北医科大学第四医院重症医学科石家庄050011

目的观察血必净注射液对脓毒症合并急性胃肠损伤(AGI)的影响,分析脓毒症合并AGI的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2021年5月1日至2023年10月30日秦皇岛市第一医院重症医学科收治的非胃肠道来源脓毒症患者的基线资料、脓毒症... 详细信息

目的观察血必净注射液对脓毒症合并急性胃肠损伤(AGI)的影响,分析脓毒症合并AGI的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2021年5月1日至2023年10月30日秦皇岛市第一医院重症医学科收治的非胃肠道来源脓毒症患者的基线资料、脓毒症感染源、生命体征、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、实验室检查指标、合并症、治疗过程的干预措施和28 d预后情况。根据是否使用血必净注射液将患者分为血必净组和非血必净组;再根据是否合并AGI将患者分为合并AGI组和未合并AGI组。主要观察指标为血必净组与非血必净组患者AGI发生率差异以及入院7 d降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)下降幅度和28 d病死率差异。通过单因素分析探讨脓毒症患者合并AGI的危险因素,筛选有统计学意义的指标纳入二元Logistic回归分析确定独立危险因素。结果共纳入129例非胃肠道来源的脓毒症患者,其中血必净组57例,非血必净组72例;合并AGI组80例,未合并AGI组49例。血必净组和非血必净组患者在性别、年龄、体质量指数(BMI)、基础疾病、感染源、生命体征、APACHEⅡ评分、SOFA评分、临床干预措施等方面比较差异均无统计学意义,实验室检查方面除天冬氨酸转氨酶(AST)和血尿素氮(BUN)外其余指标比较差异均无统计学意义。血必净组AGI发生率明显低于非血必净组〔50.87%(29/57)比70.83%(51/72),P病死率略低于非血必净组〔24.56%(14/57)比30.56%(22/72),P>0.05〕;血必净组入院7 d CRP、PCT、WBC下降幅度均大于非血必净组,其中CRP下降幅度(mg/L:47.12±67.34比7.76±111.03)和PCT下降幅度〔μg/L:14.08(-1.22,50.40)比2.94(-1.27,14.80)〕差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素分析显示,使用抑酸剂、使用镇痛镇静剂、未使用血必净注射液、肺部感染、泌尿系感染是脓毒症患者发生AGI的危险因素;二元Logistic回归分析进一步显示,使用抑酸剂〔优势比(OR)=2.450,95%可信区间(95%CI)为1.021~5.883,P=0.045〕、使用镇痛镇静剂(OR=2.521,95%CI为1.074~5.918,P=0.034)、泌尿系感染(OR=4.011,95%CI为1.085~14.831,P=0.037)是脓毒症合并AGI的独立危险因素,使用血必净注射液是脓毒症合并AGI的保护性因素(OR=0.315,95%CI为0.137~0.726,P=0.007)。结论对于非胃肠道来源的脓毒症患者,血必净注射液可以降低诊疗期间AGI的发生率;PCT和CRP下降幅度较未使用血必净注射液患者下降更为明显;使用抑酸剂、镇痛镇静剂和泌尿系感染是脓毒症合并AGI的独立危险因素,而使用血必净注射液则是保护性因素。

关键词：脓毒症急性胃肠损伤血必净注射液