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甲氨蝶呤-烟酰胺共无定型物的体内外性质评价及增溶机制研究

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中国药学杂志 2025年

作者：高慧冰李元春李甜甜杨彩琴河北医科大学药学院

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射... 详细信息

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射线衍射等技术表征共无定型物的形成；考察MTX-NIC CA物理稳定性和MTX与NIC结合的热力学稳定性；采用相溶解度法研究增溶机制；采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中MTX的浓度，绘制药动曲线。结果 MTX-NIC CA的物理稳定性良好；MTX与NIC结合反应为自发的焓驱动反应，NIC对MTX的增溶机制是二者在溶液中生成了络合比为1:1的AL型可溶性络合物。体内药动结果显示，MTX-NIC CA与MTX原料药相比，Tmax延长，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、F均显著提高（P < 0.05）。结论采用熔融法成功制备了稳定性良好的MTX-NIC CA，共无定型物的形成提高了难溶性药物的生物利用度。

关键词：甲氨蝶呤烟酰胺共无定型增溶机制稳定性生物利用度

失眠障碍神经影像学特征及重复经颅磁刺激治疗效果

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中国医学影像技术 2025年

作者：袁泽琪张正楠王惠晓杨海庆冯平勇周立霞杨冀萍高铎河北医科大学第二医院医学影像科

目的基于静息态功能MRI（rs-fMRI）观察失眠障碍（ID）患者脑功能改变，以及重复经颅磁刺激（rTMS）治疗效果。方法前瞻性纳入37例ID患者（ID组）及20名健康受试者（对照组），比较组间及ID组内rTMS治疗前后睡眠状况及心理状态量表评... 详细信息

目的基于静息态功能MRI（rs-fMRI）观察失眠障碍（ID）患者脑功能改变，以及重复经颅磁刺激（rTMS）治疗效果。方法前瞻性纳入37例ID患者（ID组）及20名健康受试者（对照组），比较组间及ID组内rTMS治疗前后睡眠状况及心理状态量表评分；基于颅脑rs-fMRI观察组间低频振幅（ALFF）、局部一致性（ReHo）存在差异脑区，并对其与预设脑区进行体素水平静息态功能连接（FC）分析。结果治疗前ID组匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、失眠严重程度指数（ISI）、爱普沃斯嗜睡量表（ESS）评分、贝克忧郁量表（BDI）评分及贝克焦虑量表（BAI）评分均高于对照组（P均＜0.05）；ID组右侧正中扣带回和扣带旁回（Cingulum＿Mid＿R）ALFF值及ReHo均低于对照组（FWE校正P均＜0.05），Cingulum＿Mid＿R与左侧前扣带回和扣带旁回（Cingulum＿Ant＿L）、左侧海马（Hippocampus＿L）与右侧额中回（Frontal＿Mid＿R）间FC降低（FWE校正P均＜0.05）。rTMS治疗后ID患者PSQI、ISI及ESS评分均较治疗前减低（P均＜0.05），但上述神经影像学指标均无显著改变（FWE校正P均＞0.05）。结论 ID导致Cingulum＿Mid＿R ALFF值和ReHo同步减低，额叶-扣带回、额叶和边缘系统之间FC减弱。rTMS可改善ID患者睡眠及精神状态，但其对神经影像学的影响尚需进一步观察。

关键词：睡眠障碍,昼夜节律性磁共振成像低频振幅局部一致性功能连接经颅磁刺激前瞻性研究

血浆PPARγ作为女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征潜在诊断标志物的评估及其预测价值

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实用医学杂志 2025年

作者：王照左解鹏车航任凌云徐哲王磊河北医科大学第一医院泌尿外科

目的探讨PPARγ与女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的相关性，并构建预测模型。方法收集2022年6月至2023年12月医院收治的89例女性IC/BPS患者（观察组）和同期90例健康女性体检志愿者（对照组）的临床资料。检测血浆炎症因子... 详细信息

目的探讨PPARγ与女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的相关性，并构建预测模型。方法收集2022年6月至2023年12月医院收治的89例女性IC/BPS患者（观察组）和同期90例健康女性体检志愿者（对照组）的临床资料。检测血浆炎症因子水平、总抗氧化能力（TAC）、总谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量以及血浆PPARγ水平；通过LASSO回归筛选显著临床特征，使用多因素二元logistic回归模型进行拟合；通过受试者工作特征（ROC）曲线评估其诊断效能。结果与对照组比较，观察组患者的年龄、BMI、NLR、绝对中性粒细胞计数、IFN-α、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和CD3+CD4+T表达水平显著升高，而绝对淋巴细胞计数、IL-10、TAC、GSH和血浆PPARγ表达水平显著降低，差异具有统计学意义（均P<0.05）。LASSO回归筛选出，NLR、IFN-α、绝对中性粒细胞计数、IL-1β、IL-6、TNF-α、CD3+CD4+T及PPARγ共8个自变量进入预测模型。多因素二元logistic回归分析显示，IL-1β、TNF-α和CD3+CD4+T水平升高及PPARγ水平降低是IC/BPS的独立危险因素。ROC曲线结果显示，PPARγ联合临床参数（IL-1β、TNF-α和CD3+CD4+T）的诊断IC/PBS的曲线下面积0.901（95%CI:0.885～0.963）高于PPARγ单一指标诊断[0.839（95%CI:0.730～0.902）]效能（AUC=0.901）优于单独PPARγ（AUC=0.839）。结论IC/BPS女性患者血浆PPARγ水平明显降低，可作为IC/BPS的潜在诊断标志物，联合临床指标提高诊断效能。

关键词：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征 PPARγ 诊断标志物预测模型

壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠/益母草碱水凝胶的抗炎与促成骨作用

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 678-685页

作者：赵增波李晨曦窦晨雷马娜周冠军河北医科大学口腔医院河北省石家庄市050000 河北医科大学第二医院河北省石家庄市050000

背景:益母草碱具有改善微循环、抗氧化、抗细胞凋亡、清除自由基、抗炎、抗纤维化等多种生物活性作用,并且可促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,具有应用于牙周炎治疗的潜能。目的:探讨益母草碱负载于壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠水凝胶的... 详细信息

背景:益母草碱具有改善微循环、抗氧化、抗细胞凋亡、清除自由基、抗炎、抗纤维化等多种生物活性作用,并且可促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,具有应用于牙周炎治疗的潜能。目的:探讨益母草碱负载于壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠水凝胶的抗炎与促成骨作用。方法:①分别制备壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠水凝胶(空白水凝胶)与壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠/益母草碱水凝胶(载药水凝胶),将两种水凝胶分别培养RAW 264.7细胞、MC3T3-E1细胞,利用CCK-8实验与活/死细胞染色检测水凝胶的细胞毒性。②将RAW 264.7细胞分5组培养:空白组常规培养24 h,脂多糖组加入脂多糖,单独水凝胶组加入脂多糖与空白水凝胶,载药水凝胶组加入脂多糖与载药水凝胶,抑制剂组加入脂多糖、载药水凝胶与PI3K抑制剂LY294002,处理24 h后,利用qRT-PCR法检测炎症相关因子mRNA表达,Western Blotting检测炎症相关因子与PI3K/AKT信号通路的蛋白表达。③将MC3T3-E1细胞分4组培养:空白组不加入任何材料,单独水凝胶组加入空白水凝胶,载药水凝胶组加入载药水凝胶,抑制剂组加入载药水凝胶与PI3K抑制剂LY294002,处理7 d后,进行碱性磷酸酶染色,利用qRT-PCR检测成骨相关因子mRNA表达水平,Western Blotting检测PI3K/AKT信号通路的蛋白表达。结果与结论:①CCK-8实验与活/死细胞染色结果显示,两种水凝胶无细胞毒性作用,具有良好的细胞相容性;②与空白组相比,脂多糖组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),p-AKT、p-PI3K、p-p65、p-IκBα的蛋白表达升高(P<0.05);与脂多糖组比较,载药水凝胶组上述指标的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);与载药水凝胶组相比,抑制剂组上述指标的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);③载药水凝胶组碱性磷酸酶活性高于空白组、单独水凝胶组、抑制剂组(P<0.05);与空白组相比,单独水凝胶组碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素与Ⅰ型胶原的mRNA表达升高(P<0.05),p-AKT、p-PI3K的蛋白表达升高(P<0.05);与单独水凝胶组相比,载药水凝胶组上述指标的mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05);与载药水凝胶组相比,抑制剂组上述指标的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);④结果表明,壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠/益母草碱水凝胶具有抗炎与促成骨作用,该作用可能与调控PI3K/AKT信号通路相关。

关键词：牙周炎水凝胶壳聚糖海藻酸钠益母草碱炎症因子成骨作用

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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：邓艳茹曹格溪李颖李亚静董占军河北医科大学药学院河北省人民医院药学部

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点，近年来在临床上应用广泛，与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注... 详细信息

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点，近年来在临床上应用广泛，与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净，该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（uridine diphosphate glucuronidase，UGT）代谢，并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究，以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药代动力学药物相互作用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶转运体

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不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制

中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2764-2773页

作者：刘艳艳马园园黄向华张敬坤河北医科大学第二医院河北省石家庄市050000

背景:已经有大量细胞及动物实验证实了间充质干细胞具有改善卵巢功能的作用,部分临床试验也已完成并初步证实了其有效性,为卵巢早衰女性带来了希望。目的:总结并分析近年来关于不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制、研究进展及相关... 详细信息

背景:已经有大量细胞及动物实验证实了间充质干细胞具有改善卵巢功能的作用,部分临床试验也已完成并初步证实了其有效性,为卵巢早衰女性带来了希望。目的:总结并分析近年来关于不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制、研究进展及相关临床试验,为间充质干细胞治疗卵巢早衰的进一步研究及临床应用提供理论依据。方法:以“间充质干细胞,卵巢早衰”及“mesenchymal stem cells,premature ovarian failure”分别作为中、英文关键词,在中国知网、万方数据库、中华医学库及PubMed数据库对相关文献进行检索,最终纳入符合要求的72篇文献进行综述。结果与结论:目前常用于治疗卵巢早衰的间充质干细胞种类有7类,分别为脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、经血间充质干细胞、羊膜间充质干细胞、羊水间充质干细胞及脂肪间充质干细胞,涉及作用机制主要包括抑制凋亡促进增殖、抗炎及抑制氧化应激、归巢、促血管生成、抗纤维化、旁分泌、免疫调节、自噬及改善微环境。细胞和动物实验均表明不同来源间充质干细胞可以通过各种机制对卵巢早衰有较好的干预效果,一定程度上延缓了卵巢早衰的进展。如果将来能成功运用于临床,能够很大程度上缓解患者来自心理及生理上的痛苦。但目前临床研究因干细胞来源伦理、具体给药方式及剂量、是否引发严重不良反应等方面缺乏全面且准确的证据,故在未来仍需进行深入探讨,同时远期安全性也有待进一步观察。

关键词：卵巢早衰间充质干细胞颗粒细胞卵泡机制作用方式临床试验诊疗

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住院医师规范化培训急诊专业技能培训中教师和学员的认知差异

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中国全科医学 2025年第4期28卷 432-442页

作者：吕宝谱刘亮肖浩宫玉孟庆冰高恒波田英平姚冬奇河北医科大学第二医院急诊科河北省石家庄市050000

背景住院医师规范化培训是培养高素质临床医师队伍的关键,急诊医学科是救治急危重症患者的前沿阵地,更是培养优秀临床住院医师的重要训练营。医学技能培训是住院医师规范化培训的重要内容,急诊核心技能培训涵盖的项目较多,教师和学员对... 详细信息

背景住院医师规范化培训是培养高素质临床医师队伍的关键,急诊医学科是救治急危重症患者的前沿阵地,更是培养优秀临床住院医师的重要训练营。医学技能培训是住院医师规范化培训的重要内容,急诊核心技能培训涵盖的项目较多,教师和学员对具体培训项目的认知存在差异,会影响技能培训的效率和质量。目的调查分析河北省住院医师规范化培训急诊专业技能培训中教师和学员对培训项目的认知差异。方法2021年10月,选取来自河北省15家急诊住院医师规范化培训基地,准备参加河北省住院医师规范化培训技能大赛的教师和学员共103名作为调查对象,其中教师37名、学员66名。依据《临床技能操作细化流程及评分标准》,对13个急诊核心技能培训项目,按细化流程操作步骤制定电子调查问卷,进行“难易度”和“操作时遗漏情况”评分调查。结果教师和学员在“难易度”方面,对7个项目(53.85%):心电图采集术、动脉穿刺术、腹腔穿刺术、单人心肺复苏术、中心静脉穿刺术、气管插管术、三腔两囊管置入术,25个步骤(16.45%)的认知存在差异,教师的“难易度”认知评分低于学员(P0.05)。结论教师和学员对急诊核心技能培训“难易度”和“操作时遗漏情况”方面确实存在差异,一方面可促进临床技能培训课程设置的改进,提高培训效率,为培养高层次、高水平、应用型的医学人才提供方法学基础;另一方面,提示在今后住院医师规范化培训的类似相关研究中,在涉及教师和学员两个群体时,要考虑到二者之间可能存在差异,以期更客观地反映和探究住院医师规范化培训相关问题。

关键词：教育,专业,再培训住院医师规范化培训急诊技能培训调查和问卷

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单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 193-201页

作者：刘子瑜耿丹丹张润姣刘清李一博王宏方谢文梦王文钰郝佳欣王磊河北医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室河北省石家庄市050017 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室河北省石家庄市050017

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性... 详细信息

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

关键词：单细胞转录组测序帕金森病神经退行性疾病细胞异质性综述

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脑卒中患者住院期间腹泻预测模型的建立

安徽医学 2025年

作者：李存存石剑王燕河北医科大学公共卫生学院河北医科大学第二医院营养科

目的探讨脑卒中患者住院期间腹泻的危险因素并建立风险预测模型，为临床治疗工作提供科学依据。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月河北医科大学第二医院神经内科重症监护室280例患者的资料。采用logistic回归分析脑卒中患者住院期... 详细信息

目的探讨脑卒中患者住院期间腹泻的危险因素并建立风险预测模型，为临床治疗工作提供科学依据。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月河北医科大学第二医院神经内科重症监护室280例患者的资料。采用logistic回归分析脑卒中患者住院期间腹泻的危险因素，建立风险预测模型，采用受试者工作特征曲线评价模型的灵敏度，校准曲线、临床决策分析曲线评价模型的辨识度、准确度和临床应用效果。结果 280例患者中，198例患者出现腹泻，腹泻发生率为70.7%。logistic回归分析结果显示，住院时间、患有糖尿病、急性胃肠损伤（AGI）评分是脑卒中患者住院期间发生腹泻的危险因素，回归方程Y=-3.834+0.163×住院时间+1.192×是否患有糖尿病+1.295×AGI评分。预测模型的受试者工作特征曲线下面积为0.911。结论住院时间、是否患有糖尿病、AGI评分是脑卒中患者住院期间发生腹泻的危险因素，脑卒中患者住院期间发生腹泻的风险预测模型具备较好的辨识度、准确性，可为临床医护人员开展后续治疗及干预提供科学依据。

关键词：脑卒中腹泻预测模型列线图