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外泌体与肺纤维化研究进展

中国生物工程杂志 2024年第4期44卷 67-75页

作者：叶灏鑫王晓旭李明霏王宇河北大学中医学院保定071002

肺纤维化是一种由肺泡外基质蛋白过度沉积导致的肺部不可逆的结构和功能改变的肺部疾病,表现为纤维化重构和肺泡破坏。外泌体作为一种细胞外囊泡,可通过递送特定细胞类型产生的功能性核酸和蛋白质来介导细胞间通讯。近年来的研究发现,... 详细信息

肺纤维化是一种由肺泡外基质蛋白过度沉积导致的肺部不可逆的结构和功能改变的肺部疾病,表现为纤维化重构和肺泡破坏。外泌体作为一种细胞外囊泡,可通过递送特定细胞类型产生的功能性核酸和蛋白质来介导细胞间通讯。近年来的研究发现,外泌体在肺纤维化的诊断和治疗中具有重要作用,被认为是一种潜在的生物治疗方法和药物递送载体。研究外泌体在肺纤维化发生发展中的作用,以期为肺纤维化的外泌体治疗研究提供新的思路。

关键词：外泌体肺纤维化细胞外囊泡药物递送载体诊断和治疗

施肥对马铃薯根组细菌群落多样性与功能的影响

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微生物学通报 2024年第8期 3004-3019页

作者：冯艺博康超群李瑞霞霍艳丽王晓岑张家浩李慕贞张辉马洁华河北北方学院研究生学院河北北方学院中医学院河北经贸大学旅游学院河北北方学院基础医学院河北北方学院第一临床医学院

【背景】施肥是一种常用的农业生产手段，但目前关于施肥对马铃薯根系细菌群落多样性影响和对细菌功能影响的研究依然较少。【目的】以张家口地区马铃薯为研究对象，研究未施肥与常规施肥处理对马铃薯根系细菌组成结构和功能的影响。【... 详细信息

【背景】施肥是一种常用的农业生产手段，但目前关于施肥对马铃薯根系细菌群落多样性影响和对细菌功能影响的研究依然较少。【目的】以张家口地区马铃薯为研究对象，研究未施肥与常规施肥处理对马铃薯根系细菌组成结构和功能的影响。【方法】本研究利用16S r RNA基因高通量测序技术，对张家口马铃薯施肥与未施肥处理下根系微生物进行分析。【结果】施肥处理影响了马铃薯苗期与块茎形成期的根系细菌相对丰度：在苗期，相较于未施肥组，施肥组显著降低根际浮霉菌门(Planctomycetota)、根表蓝细菌门(Cyanobacteria)和根内厚壁菌门(Firmicutes)的相对丰度，显著提高根表蛭弧菌门(Bdellovibrionota)、装甲菌门(Armatimonadota)、拟杆菌门(Bacteroidota)、髌骨菌门(Patescibacteria)与根内绿弯菌门(Chloroflexi)、Planctomycetota的相对丰度；在块茎形成期，相较于未施肥组，施肥组显著提高根际的酸杆菌门(Acidobacteriota)、Firmicutes、放线菌门(Actinobacteriota)、Bacteroidota、Patescibacteria、根表的Armatimonadota、Bacteroidota、Bdellovibrionota和根内的Armatimonadota、念珠菌门(Hydrogenedentes)的相对丰度，显著降低根际Cyanobacteria、根表芽单胞菌门(Gemmatimonadota)、Cyanobacteria、黏球菌门(Myxococcota)和根内的硝化螺旋菌门(Nitrospirota)与RCP2-54的相对丰度。同时，施肥处理影响了马铃薯苗期与块茎形成期的基因功能相对丰度：在苗期，相较于未施肥组，施肥组显著提高根表其他次级代谢物的生物合成、糖类生物合成和代谢、复制与修复，以及根内复制与修复的基因功能相对丰度；在块茎形成期，相较于未施肥组，施肥组显著提高根际萜类和聚酮类化合物的代谢和脂质代谢、根内复制与修复，以及根表萜类和聚酮类化合物的代谢和脂质代谢的基因功能相对丰度，显著降低根际能量代谢、辅酶和维生素的代谢及其他氨基酸的代谢，以及根表转录、折叠、分类与降解和能量代谢的基因功能相对丰度。【结论】常规施肥能够改善其根系微生物结构和基因功能相对丰度，即相较于对照组，施肥组中细菌群落丰富度和多样性显著提高，并且有关代谢、能量转化与利用的基因功能相对丰度显著提高，从而有效地提高马铃薯产量。

关键词：马铃薯常规施肥根系微生物群

灵芝酸A对非小细胞肺癌PC9细胞糖酵解及其关键限速酶的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 682-688页

作者：任爱华董彦伯苗润芝吕俞娇刘岩峰北华大学基础医学院解剖教研室吉林吉林132013 北华大学临床医学院外科教研室吉林吉林132013

目的:探讨不同剂量灵芝酸A(GAA)对非小细胞肺癌(NSCLC) PC9细胞的生物活性、糖酵解及其限速酶表达的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养NSCLC PC9细胞,将PC9细胞分为空白对照组、低剂量(25μmol·L^(-1)) GAA组、中剂量(50μmol·L^(... 详细信息

目的:探讨不同剂量灵芝酸A(GAA)对非小细胞肺癌(NSCLC) PC9细胞的生物活性、糖酵解及其限速酶表达的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养NSCLC PC9细胞,将PC9细胞分为空白对照组、低剂量(25μmol·L^(-1)) GAA组、中剂量(50μmol·L^(-1)) GAA组和高剂量(100μmol·L^(-1)) GAA组。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组PC9细胞存活率,Transwell小室实验检测各组PC9细胞迁移细胞数,葡萄糖检测试剂盒检测各组PC9细胞葡萄糖摄取量,三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒检测各组PC9细胞中ATP水平,乳酸检测试剂盒检测各组PC9细胞中乳酸水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组PC9细胞中己糖激酶2(HK2)和M2型丙酮酸激酶(PKM2) mRNA表达水平,Westernblotting法检测各组PC9细胞中HK2和PKM2蛋白表达水平。结果:MTT法,培养24、48和72 h时,与空白对照组比较,中和高剂量GAA组PC9细胞存活率明显降低(P组比较,高剂量GAA组细胞存活率明显降低(P组比较,中和高剂量GAA组细胞迁移数明显减少(P组比较,高剂量GAA组细胞迁移数明显减少(P组比较,中和高剂量GAA组PC9细胞中葡萄糖摄取量和乳酸水平均明显降低(P组PC9细胞中ATP水平明显降低(P组比较,中和高剂量GAA组PC9细胞中HK2和PKM2 mRNA表达水平均明显降低(P组比较,中和高剂量GAA组PC9细胞中HK2和PKM2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:中和高剂量GAA可抑制PC9细胞增殖及迁移的生物活性,降低糖酵解作用,其作用机制可能与抑制关键限速酶HK2和PKM2的表达有关。

关键词：灵芝酸A 癌,非小细胞肺己糖激酶2 M2型丙酮酸激酶糖酵解

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肝细胞癌影像基因组学的研究进展

磁共振成像 2024年第09期 205-210页

作者：刘瑜李洁董春娇潘鑫月尚丹丹河北医科大学基础医学院河北医科大学医学影像学院

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是一种高发病率和致死率的恶性肿瘤，其早期诊断、精准治疗及预后评估一直是医学研究的热点。HCC的诊疗预后与肿瘤基因突变状态密切相关，但传统的HCC基因突变状态检测以有创方法为主。近年来... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是一种高发病率和致死率的恶性肿瘤，其早期诊断、精准治疗及预后评估一直是医学研究的热点。HCC的诊疗预后与肿瘤基因突变状态密切相关，但传统的HCC基因突变状态检测以有创方法为主。近年来，影像基因组学得到快速发展，能够将基因突变状态与肿瘤组织成像特征关联，为HCC基因突变状态的无创预测带来了希望。目前已有许多针对HCC相关基因突变的影像基因组学研究，但尚未对其研究方法及结果进行系统的梳理与总结。本文综述了基于机器学习和大数据技术的影像基因组学技术在无创性评估HCC的基因突变状态的研究现状，总结了目前面临的挑战并对未来进行展望，以期为进一步完善相关研究及HCC患者的高效临床决策与精准治疗提供参考。

关键词：肝癌肝细胞癌影像组学影像基因组学磁共振成像

“老十针”治疗脾胃虚弱型功能性消化不良35例

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中国针灸 2024年

作者：马强骥陈松鹤河北大学中医学院

目的：观察“老十针”治疗脾胃虚弱型功能性消化不良的临床疗效。方法：35例脾胃虚弱型功能性消化不良患者采用“老十针”治疗，穴取中脘、上脘、下脘、气海及双侧天枢、足三里、内关，隔日1次，每周3次，共治疗2周。观察患者治疗前后... 详细信息

目的：观察“老十针”治疗脾胃虚弱型功能性消化不良的临床疗效。方法：35例脾胃虚弱型功能性消化不良患者采用“老十针”治疗，穴取中脘、上脘、下脘、气海及双侧天枢、足三里、内关，隔日1次，每周3次，共治疗2周。观察患者治疗前后中医症状分级量化评分及治疗前、治疗1周后、治疗2周后左侧腹部胃经、督脉、上脘、中脘、下脘、气海、左侧脾俞、左侧胃俞温度，对各区域温度与中医症状分级量化评分进行相关性分析。结果：治疗后，患者中医症状分级量化评分较治疗前降低（P中医症状分级量化评分呈负相关（r中医症状分级量化评分呈弱相关（0.3≤|r|中医症状分级量化评分呈中度相关（0.5≤|r|<0.8,P<0.001,P<0.01）。结论：“老十针”可改善脾胃虚弱型功能性消化不良患者临床症状，升高相关区域温度。

关键词：功能性消化不良,脾胃虚弱型老十针红外热成像

基于数据挖掘和网络药理学探究海洋中药治疗乳腺增生的用药规律及作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第2期36卷 322-335页

作者：张婉悦杨旭杰河北中医药大学基础医学院石家庄050020

基于数据挖掘、网络药理学及动物实验,挖掘含海洋中药的授权专利组方治疗乳腺增生的用药规律、探究核心药组治疗乳腺增生的作用机制。搜集1993年至2022年间治疗乳腺增生的授权复方专利文献,其中含海洋中药的专利组方有157首。组方中高... 详细信息

基于数据挖掘、网络药理学及动物实验,挖掘含海洋中药的授权专利组方治疗乳腺增生的用药规律、探究核心药组治疗乳腺增生的作用机制。搜集1993年至2022年间治疗乳腺增生的授权复方专利文献,其中含海洋中药的专利组方有157首。组方中高频海洋中药有牡蛎、海藻、昆布等,高频非海洋中药有柴胡、当归、夏枯草等;高频药物可聚为三类;关联规则分析获得的核心药组为柴胡-牡蛎-当归。网络药理学分析显示柴胡-牡蛎-当归药组治疗乳腺增生的核心靶点有TP53、AKT1、ALB、ESR1;核心成分有槲皮素、山柰酚、异鼠李素、β-谷甾醇;核心药组治疗乳腺增生与P13K-ATK信号通路关系密切。分子对接结果显示核心药组中的核心成分与核心靶点对接良好,动物实验表明核心药组能有效改善乳房形态,抑制乳腺增生。本研究初步揭示海洋中药治疗乳腺增生的用药规律及机制,为海洋中药治疗乳腺增生作用机制的深入研究奠定基础,同时为相关专利的申请提供参考。

关键词：乳腺增生海洋药物数据挖掘网络药理学分子对接

circRTN4通过调节单核细胞源性TNF-α参与狼疮性肾炎肾小球硬化

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1634-1639页

作者：苗心妍张诗琪剧一田月新刘金熹封晓娟河北医科大学病理教研室石家庄050017 河北医科大学石家庄050017 河北工程大学医学院邯郸056000

目的:探讨环状RNA-0054595(circRTN4)是否通过调控单核细胞源性肿瘤坏死因子α(TNF-α)参与狼疮性肾炎(LN)肾小球硬化过程及其作用机制。方法:RT-qPCR和免疫荧光技术检测LN患者单核细胞中TNF-α的表达,荧光原位杂交技术(FISH)检测circR... 详细信息

目的:探讨环状RNA-0054595(circRTN4)是否通过调控单核细胞源性肿瘤坏死因子α(TNF-α)参与狼疮性肾炎(LN)肾小球硬化过程及其作用机制。方法:RT-qPCR和免疫荧光技术检测LN患者单核细胞中TNF-α的表达,荧光原位杂交技术(FISH)检测circRTN4的表达。THP1细胞中分别转染circRTN4-siRNA及阴性对照NC-siRNA,RT-qPCR和Western blot检测THP1细胞中TNF-α的表达,ELISA检测THP1培养上清中TNF-α的表达水平。THP1细胞中分别转染miR-RNA的模拟物,Western blot检测细胞中TNF-α的表达。回复实验及双荧光素酶报告基因实验验证miR-486-3p与TNF-α及circRTN4的直接结合。MRL/lpr狼疮模型小鼠通过尾静脉注射敲低circRTN4重组腺相关病毒,RT-qPCR检测circRTN4在小鼠外周血单核细胞中的表达;ELISA检测小鼠血清中TNF-α表达水平;HE染色、PAS染色观察肾脏组织病理改变,免疫荧光检测纤连蛋白FN表达。结果:LN患者单核细胞中TNF-α及circRTN4表达水平升高(P组THP1中TNF-α表达显著升高(P<0.01),敲低circRTN4可抑制TNF-α的合成与分泌(P<0.05),并且该效应是通过结合miR-486-3p实现的(P<0.01)。体内实验中,敲低MRL/lpr小鼠外周血单核细胞circRTN4可减少血清中TNF-α的表达(P<0.05),并改善肾小球细胞过度增殖及细胞外基质蛋白FN的沉积。结论:在LN单核细胞中,高表达的circRTN4通过结合miR-486-3p促进下游靶基因TNF-α的表达,参与肾小球硬化发生和发展。

关键词：狼疮性肾炎单核细胞环状RNA-0054595 肿瘤坏死因子α

苦杏仁苷对流感病毒FM1诱导的微血管内皮细胞通透性的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 820-824页

作者：王祎曲书焱姜琪琦钟燕春河北中医药大学基础医学院温病学教研室河北石家庄050200

目的研究苦杏仁苷对甲型流感病毒FM1诱导的微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加的影响及其作用机制。方法将PMVEC随机分为对照组、模型组(100 TCID_(50) FM1)、苦杏仁苷低剂量组(100 TCID_(50) FM1+4.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷)、苦杏仁苷中... 详细信息

目的研究苦杏仁苷对甲型流感病毒FM1诱导的微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加的影响及其作用机制。方法将PMVEC随机分为对照组、模型组(100 TCID_(50) FM1)、苦杏仁苷低剂量组(100 TCID_(50) FM1+4.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷)、苦杏仁苷中剂量组(100 TCID_(50) FM1+8.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷)、苦杏仁苷高剂量组(100 TCID50 FM1+16.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷)及740Y-P组(100 TCID50 FM1+16.0 mg·mL^(-1)苦杏仁苷+50μmol·L^(-1)的PI3K激活药740Y-P)。以噻唑蓝(MTT)法、Transwell法、酶联免疫吸附测定(ELISA)法、蛋白质印迹法分别检测各组细胞增殖、细胞通透性、炎性因子表达水平和蛋白表达水平。结果对照组、模型组和苦杏仁苷低、中、高剂量组的白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(50.12±3.16)、(93.12±5.61)、(80.33±6.24)、(70.05±5.46)和(61.03±4.68)pg·mL^(-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(101.31±9.24)、(167.05±10.31)、(142.02±10.13)、(125.34±9.87)和(112.44±8.05)pg·mL^(-1)。对照组、模型组、苦杏仁苷低剂量组、苦杏仁苷中剂量组、苦杏仁苷高剂量组、740Y-P组细胞跨上皮电阻(TER)分别为(53.01±4.17)、(24.98±2.66)、(30.01±3.49)、(36.84±3.25)、(46.23±4.31)和(30.21±3.16)Ω×cm^(2),磷酸化的磷脂酰肌醇-3-羟激酶(p-PI3K)蛋白水平分别为0.34±0.04、1.01±0.09、0.80±0.08、0.61±0.07、0.43±0.05和0.87±0.09,磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)水平分别为0.27±0.03、0.82±0.10、0.60±0.06、0.42±0.03、0.31±0.02和0.84±0.02。以上指标,模型组和对照组比较,苦杏仁苷低、中、高剂量组分别与模型组比较,苦杏仁苷低、中、高剂量组之间比较,苦杏仁苷高剂量组与740Y-P组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论苦杏仁苷可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路降低流感病毒FM1诱导的PMVEC细胞通透性增加。

关键词：苦杏仁苷甲型流感病毒微血管内皮细胞通透性磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白质激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路

金针菇多糖通过调节髓系细胞生成缓解苯并[a]芘染毒小鼠血管炎症

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食品科学 2024年第8期45卷 105-113页

作者：牛泽淼李鑫陈宁梁振华赵娟吕品张岩付程浩河北医科大学基础医学院河北石家庄050017 河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学教学实验中心河北石家庄050017 河北省食品检验研究院河北省食品安全重点实验室河北石家庄050227

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细... 详细信息

金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccharide,FVP)具有良好的抗炎、抗氧化作用。为进一步探讨FVP缓解血管损伤的效果和作用机制,构建苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,Ba P)小鼠染毒模型,通过免疫组化检测血管炎症因子表达量;使用流式细胞术分析外周血和脾脏中促炎细胞比例及骨髓造血细胞亚群构成。结果显示,FVP处理缓解Ba P诱导的白介素-6、单核细胞趋化蛋白-1和细胞间黏附分子-1等血管促炎因子的表达。此外,FVP处理显著抑制Ba P诱发的小鼠外周血中单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞以及脾脏中巨噬细胞和中性粒细胞比例的增加。进一步分析骨髓造血细胞亚群构成发现,Ba P处理后增加了小鼠骨髓中造血祖细胞和粒细胞巨噬细胞祖细胞的比例,减少了造血干细胞和普通髓系祖细胞的比例,而FVP处理后逆转了这一现象,使骨髓造血细胞亚群恢复至健康对照水平。同时细胞水平上的研究表明,FVP可抑制Ba P诱导Raw264.7细胞产生的氧化应激。综上,FVP可能是通过维持骨髓造血系统的稳态、调节促炎细胞向循环系统的输出和下调外周促炎细胞的比例缓解Ba P引发的血管炎症损伤。

关键词：金针菇多糖苯并[a]芘血管炎症造血作用髓系细胞生成