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黄葵总黄酮对CYP450酶的抑制作用

中国药科大学学报 2023年第2期54卷 208-217页

作者：许瑶彭英王广基孙建国中国药科大学药物代谢动力学重点实验室南京210009

研究黄葵总黄酮对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶不同亚型的影响机制并在大鼠体内对受抑制最为显著的CYP2C9亚型进行验证。利用HPLC-MS/MS技术,通过鸡尾酒法在体外评估黄葵总黄酮对人CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP... 详细信息

研究黄葵总黄酮对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶不同亚型的影响机制并在大鼠体内对受抑制最为显著的CYP2C9亚型进行验证。利用HPLC-MS/MS技术,通过鸡尾酒法在体外评估黄葵总黄酮对人CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2D6的抑制效应,考察其抑制机制,计算酶抑制动力学参数。在大鼠体内通过比较单次或多次给药200 mg/kg黄葵总黄酮与等剂量CMC-Na后甲苯磺丁脲的药代动力学行为差异,评估黄葵总黄酮对大鼠CYP2C11酶(CYP2C9同工酶)的影响。结果表明黄葵总黄酮对CYP2C9和CYP2E1存在显著抑制作用,IC_(50)分别为3.22和8.64μg/mL,对其他亚型也表现出一定的抑制作用,IC_(50)介于20~30μg/mL。黄葵总黄酮并非为潜在的时间依赖性抑制剂,它能竞争性抑制CYP2E1和CYP2C9,抑制常数Ki分别为3.84和6.33μg/mL,对CYP3A4介导的睾酮-6β-羟基化和咪达唑仑-4-羟基化的抑制方式为非竞争性抑制,Ki分别为7.37和3.32μg/mL,同时它也是CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19的非竞争性抑制剂,Ki分别为8.66、11.49和21.94μg/mL。在大鼠体内,黄葵总黄酮并没有引起大鼠体内CYP2C11探针底物甲苯磺丁脲药动学行为的改变,但影响了其代谢物4-羟基甲苯磺丁脲的AUC_(0-t)、c_(max)等参数(P药物-药物相互作用。

关键词：黄葵总黄酮 CYP450酶抑制动力学药代动力学甲苯磺丁脲

基因编码非天然氨基酸技术及其在生物医学领域的应用

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中国药科大学学报 2022年第4期53卷 383-391页

作者：朱银雪王德祥孔影陆文捷叶慧郝海平中国药科大学药物代谢动力学重点实验室南京210009

人体内蛋白质通常由20种天然氨基酸组成。氨基酸的不同排列组合及立体构象是构建丰富多样性的蛋白质的基础。近年来开发的突破性基因密码子拓展技术通过向目标蛋白质中定向引入非天然氨基酸,能够赋予原有的靶蛋白以共价结合邻近蛋白质... 详细信息

人体内蛋白质通常由20种天然氨基酸组成。氨基酸的不同排列组合及立体构象是构建丰富多样性的蛋白质的基础。近年来开发的突破性基因密码子拓展技术通过向目标蛋白质中定向引入非天然氨基酸,能够赋予原有的靶蛋白以共价结合邻近蛋白质、携带荧光基团、模拟蛋白质的翻译后修饰等新的生物学特性。本文从非天然氨基酸的结构和功能出发,介绍了不同类型的非天然氨基酸分别在调节蛋白质稳定性、研究蛋白质构象、表达水平、定位以及识别和增强蛋白质间亲和作用等方面的用途。此外,基因编码非天然氨基酸技术在生物医学领域的应用前景,将为生物药物的设计及优化提供全新的思路和方法。

关键词：非天然氨基酸基因密码子拓展技术蛋白质反应性荧光基团翻译后修饰生物药物

双重吸附结合HPLC-MS/MS法测定生物基质中内源性组胺及组氨酸

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中国药科大学学报 2022年第1期53卷 86-92页

作者：黄浩然沈佳佳胡康睿李昌键谢林王广基梁艳中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室南京210009

首次采用双重吸附结合高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)建立了同时定量分析生物基质中组胺及其前体组氨酸的方法。内标为2,5-二羟基苯甲酸(DHB),血浆和脑组织匀浆液经3倍乙腈沉淀蛋白后,取上清液进样分析;并采用氨基色谱柱(ODS-SPXBri... 详细信息

首次采用双重吸附结合高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)建立了同时定量分析生物基质中组胺及其前体组氨酸的方法。内标为2,5-二羟基苯甲酸(DHB),血浆和脑组织匀浆液经3倍乙腈沉淀蛋白后,取上清液进样分析;并采用氨基色谱柱(ODS-SPXBridge®Amide)对目标成分进行分离分析,以0.1%甲酸和1 mmol/L甲酸铵水和乙腈进行梯度洗脱;质谱检测采用ESI离子源在多反应监测(MRM)模式下定量分析。为了提高检测的专属性和准确度,首次对生物基质采用活性炭和方解石进行双重吸附;并以吸附后的基质进行方法学考察,结果显示,组胺及组氨酸在定量范围内线性良好(相关系数r≥0.999),准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性均满足生物样本分析要求,该方法不仅可用于生物样品中组胺和组氨酸的同时定量分析,还为其他内源性物质提供了共性的检测技术。

关键词：组胺组氨酸高效液相色谱-串联质谱双重吸附血浆脑组织

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活细胞药物体内可视化研究进展

中国药科大学学报 2022年第2期53卷 156-163页

作者：魏奶杰王广基张经纬中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室南京210009

活细胞药物的研发以及治疗的成功实施均需要充分阐明移植后的细胞命运,这对活细胞药物的有效性和安全性至关重要。为了解决这一问题,细胞成像技术进入人们视线,利用可视化技术对活细胞药物进行无创示踪,可以了解活细胞药物在体内的分布... 详细信息

活细胞药物的研发以及治疗的成功实施均需要充分阐明移植后的细胞命运,这对活细胞药物的有效性和安全性至关重要。为了解决这一问题,细胞成像技术进入人们视线,利用可视化技术对活细胞药物进行无创示踪,可以了解活细胞药物在体内的分布、归巢、活性等,有助于确定最佳的移植细胞数量、优化给药方案、提高移植效率、增强作用的靶向性、降低潜在的靶外积累风险。本文从放射性核素成像技术、磁共振成像技术、磁颗粒成像技术、计算机断层扫描成像技术、荧光成像技术以及多模态成像技术综述了活细胞药物体内无创可视化示踪的研究进展,旨在指导应用合适的造影剂和示踪技术,获得活细胞药物在体内的生物学行为,为活细胞药物研发及其移植治疗提供更加合理的科学依据。

关键词：活细胞药物体内成像 CAR-T细胞间充质干细胞进展

细胞器互作分子机制及其在疾病发生发展中的作用

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中国药科大学学报 2019年第4期50卷 389-396页

作者：黄淑贞王广基谢媛中国药科大学药物代谢动力学重点实验室

细胞器有其特殊的功能,且同时细胞器之间会发生相互作用,通过相互协调来完成一系列重要生理功能。细胞器的相互作用通常发生在膜接触位点(membrane contact sites,MCSs),其中以膜性细胞器内质网最为核心,膜接触位点上特定的束缚蛋白与... 详细信息

细胞器有其特殊的功能,且同时细胞器之间会发生相互作用,通过相互协调来完成一系列重要生理功能。细胞器的相互作用通常发生在膜接触位点(membrane contact sites,MCSs),其中以膜性细胞器内质网最为核心,膜接触位点上特定的束缚蛋白与细胞器膜结合,各种蛋白质复合物协同工作,执行特定的功能,例如脂质转运、Ca^ 2+的转移等。本文综述了近年来关于膜接触位点的结构和功能及其在细胞器中的关键作用研究,主要关注内质网与质膜、线粒体和高尔基体之间的连接,以及膜接触位点上的关键蛋白与各种疾病发生发展的关联。

关键词：细胞器内质网相互作用膜接触位点 Ca^ 2+ 脂质转运

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片仔癀的物质基础及药理作用研究进展

药学学报 2023年第8期58卷 2155-2167页

作者：杨艳全孙建国阿基业王广基彭英中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室江苏南京210009

片仔癀药用历史悠久,且是现今唯一一个工艺和配方“双绝密”的品种,具有清热解毒、消肿止痛、凉血化瘀之功效。目前,已有研究者对片仔癀及其主方中三七、牛黄、蛇胆和麝香等名贵药材中的部分化合物进行了分析鉴定,并对这些化学成分进行... 详细信息

片仔癀药用历史悠久,且是现今唯一一个工艺和配方“双绝密”的品种,具有清热解毒、消肿止痛、凉血化瘀之功效。目前,已有研究者对片仔癀及其主方中三七、牛黄、蛇胆和麝香等名贵药材中的部分化合物进行了分析鉴定,并对这些化学成分进行了活性筛选和药代动力学、药理学相关研究。发现片仔癀在急慢性肝炎、溃疡、结直肠癌、肝癌等疾病的治疗上效果显著。本文旨在对近些年研究者们在片仔癀的物质基础、药理作用和临床应用等方面的研究成果进行系统的论述,以期为片仔癀下一步研究的展开提供思路。

关键词：片仔癀物质基础化学成分药理作用

9-硝基20(S)喜树碱在大鼠体内的药物动力学(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第3期24卷 66-72页

作者：钟大放李柯徐静华杜玥张逸凡沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室沈阳 110016 中国

目的:研究9-硝基喜树碱在大鼠体内的药物动力学及排泄。方法:利用高效液相色谱法对静脉注射或灌胃给药后的大鼠血浆及排泄物样品进行分析。绘制血浆药物浓度-时间曲线,并进行非室模型分析及房室模型拟合。利用线性回归评价药物浓度-时... 详细信息

目的:研究9-硝基喜树碱在大鼠体内的药物动力学及排泄。方法:利用高效液相色谱法对静脉注射或灌胃给药后的大鼠血浆及排泄物样品进行分析。绘制血浆药物浓度-时间曲线,并进行非室模型分析及房室模型拟合。利用线性回归评价药物浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量之间、血浆药物峰浓度(Cmax)与剂量之间的线性关系;不同剂量下的药物半衰期及清除率通过方差分析进行比较。计算原形药物自大鼠体内的排泄量。结果:大鼠分别以1.5、3、6mg/kg静脉给药后,AUCo-t分别为633、1606和3011h·μg·L-1;t1/2分别为0.5、0.5和0.7h;大鼠分别以3、6、12mg/kg灌胃给药后,Cmax分别为203、417和1150μg/L,Tmax均在0.3h左右,AUCo-t分别为269、439和881h·μg·L-1;t1/2分别为1.7、0.9和0.9h。9-硝基喜树碱在大鼠体内的绝对生物利用度为14.6％,这与灌胃及静脉注射两种给药途径下原形药物(胆汁和尿中)累积排泄量之比值相一致。结论:9-硝基喜树碱在大鼠体内动力学过程符合二室模型。静脉给药后,药物在大鼠体内的动力学不依赖于剂量,肾排泄为原形药物的主要排泄途径;灌胃给药后,药物绝对生物利用度低,原形药物大部分经粪排泄。

关键词： 9-硝基20(S)喜树碱药物动力学排泄大鼠

基于高分辨质谱和代谢组学技术对不同银杏叶制剂差异成分的快速分析

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中国药科大学学报 2018年第4期49卷 441-448页

作者：曹国秀陆文捷叶慧田扬郝海平中国药科大学药物代谢动力学重点实验室南京210009

采用高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法(HPLC-Q/TOF-MS),利用代谢组学技术,比较银杏叶制剂组成成分的差异,包括银杏叶滴丸、银杏酮酯滴丸、银杏叶提取物片。采用XSELECT HSS T3色谱柱(4.6 mm×150 mm,3.5μm),以0.1%甲酸水-乙腈为... 详细信息

采用高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法(HPLC-Q/TOF-MS),利用代谢组学技术,比较银杏叶制剂组成成分的差异,包括银杏叶滴丸、银杏酮酯滴丸、银杏叶提取物片。采用XSELECT HSS T3色谱柱(4.6 mm×150 mm,3.5μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相,柱温为40℃进行色谱分离,采用ESI-Q/TOF检测,负离子模式扫描。采用偏最小二乘判别分析方法(PLS-DA)进行数据统计,比较不同银杏叶制剂中的差异成分。结果表明,采用高分辨质谱鉴定了21种银杏叶提取物片与银杏叶滴丸的差异成分,其中滴丸中含量大于银杏叶提取物片的有7种,主要是黄烷醇类化合物,银杏叶提取物片中含量大于滴丸的有14种,多数是有机酸类化合物。鉴定了银杏叶滴丸与银杏酮酯滴丸的12种差异成分,其中银杏叶滴丸中含量大于酮酯滴丸的有7种,主要是黄烷醇类化合物,酮酯滴丸中含量大于银杏叶滴丸的有5种,主要是金松双黄酮和有机酸。结果阐明了不同厂家的银杏叶制剂之间的差异物质,为建立更完善的银杏制剂质控标准提供了科学指导。

关键词：银杏不同制剂高分辨质谱偏最小二乘判别分析代谢组学有机酸类

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酸糖蛋白手性柱分离6种手性化合物

分析化学 2006年第2期34卷 223-226页

作者：谢智勇钟大放李岩沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室沈阳110016 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室

通过考察缓冲液种类、浓度及其pH值对对映体在手性柱上的保留和分离行为的影响,以及流动相中加入不同种类、不同浓度的不带电荷的有机溶剂乙腈、甲醇、正丙醇、异丙醇、流动相流速和柱温对对映体分离能力的影响,优化了含碳手性中心的碱... 详细信息

通过考察缓冲液种类、浓度及其pH值对对映体在手性柱上的保留和分离行为的影响,以及流动相中加入不同种类、不同浓度的不带电荷的有机溶剂乙腈、甲醇、正丙醇、异丙醇、流动相流速和柱温对对映体分离能力的影响,优化了含碳手性中心的碱性药物苯丙哌林、酸性化合物MT-A5及MT-酸和含硫手性中心的质子泵抑制剂奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑对映体分离条件,最佳手性分离条件为:苯丙哌林,0.05 mol/L磷酸二氢铵缓冲液(pH 3.0)-乙腈(95∶5,V/V)为流动相,流速为0.7 mL/m in,柱温为20℃;MT-A5及MT-酸,流动相为0.01 mol/L醋酸铵缓冲液(pH 5.0)-乙腈(74∶26,V/V),流速为0.9 mL/m in,柱温为20℃;泮托拉唑,流动相为10 mmol/L醋酸铵缓冲液(pH 5.5)-乙腈(93∶7,V/V),流速为0.9 mL/m in;柱温为20℃;奥美拉唑和雷贝拉唑,流动相为0.01 mol/L醋酸铵缓冲液(pH 3.0)-乙腈(95∶5,V/V),流速为0.7 mL/m in,柱温为20℃。实现了应用高效液相色谱法在α1-酸糖蛋白手性柱上对上述化合物的对映体分离,并成功用于手性药物合成中的对映体过量百分率的测定。

关键词：手性固定相对映体分离对映体过量百分率