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中药复方调控NLRP3炎症小体相关信号通路治疗溃疡性结肠炎研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：赵冠宇辛蕊华王颖石磊杜丽东吴国泰甘肃中医药大学药学院中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃省中药药理与毒理学重点实验室

溃疡性结肠炎(UC)是一种难治性消化系统疾病，其病因多样，发病机制复杂，且病程长、易反复发作。近年来UC的发病率呈逐年递增趋势，严重降低患者生活质量、有癌变风险会危及患者生命，造成巨大医疗负担。中药复方有多成分、多靶点的优... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种难治性消化系统疾病，其病因多样，发病机制复杂，且病程长、易反复发作。近年来UC的发病率呈逐年递增趋势，严重降低患者生活质量、有癌变风险会危及患者生命，造成巨大医疗负担。中药复方有多成分、多靶点的优势，是治疗UC的新选择。NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体是先天免疫的核心，NLRP3炎症小体的异常激活与UC的发生发展密切相关，涉及炎症与氧化应激等多个环节，并与核转录因子κB(NF-κB)、核因子红细胞相关因子2(Nrf2)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)等通路存在串扰。目前NLRP3成为UC相关研究最受关注的热点之一。基于中药复方调控NLRP3炎症小体治疗UC的研究不断增加，但UC复杂的发病机制和中药组成成分多样带来的难题仍然存在，阻碍UC精准治疗的实现。鉴于此，笔者通过查阅近10年文献，综述了NLRP3的激活过程、NLRP3与UC间存在的联系，阐明中药复方调控NLRP3炎症小体及其相关通路的作用与机制，以期为UC发生发展、中药治疗及作用机制的深入研究提供参考。

关键词：中药复方 NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体信号通路溃疡性结肠炎

HPLC指纹图谱结合化学模式识别和多成分定量不同产地甘松的质量评价

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中草药 2024年第3期55卷 956-968页

作者：王姿杨邢耀莹付文芮王露邓小斌庞哲崔治家邵晶甘肃中医药大学药学院西北中藏药省部共建协同创新中心甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室甘肃省中药药理与毒理学重点实验室

目的建立不同产地甘松Nardostachys jatamansi的HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法，并结合化学模式识别法探究不同产地甘松化学成分差异，评价不同产地、不同批次甘松药材的质量。方法采用HPLC法建立甘肃、青海、四川16批次甘松的指... 详细信息

目的建立不同产地甘松Nardostachys jatamansi的HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法，并结合化学模式识别法探究不同产地甘松化学成分差异，评价不同产地、不同批次甘松药材的质量。方法采用HPLC法建立甘肃、青海、四川16批次甘松的指纹图谱，并对指标成分进行含量测定。进行相似度评价结合聚类分析（cluster analysis,HCA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）等模式识别技术进行分析。结果 16批次甘松HPLC指纹图谱共匹配到60个共有峰，通过与对照品比对，指认出绿原酸、丁香酸、蒙花苷、甘松新酮、马兜铃酮5个色谱峰，指纹图谱相似度范围为0.943～0.999。16批次甘松样品中绿原酸、丁香酸、蒙花苷、甘松新酮、马兜铃酮含量测定变化范围分别为1.046 5～4.975 3、0.028 4～0.108 7、0.016 7～0.157 4、7.442 1～37.869 1、0.673 7～4.306 5 mg/g,5种成分在不同产地间均具有显著性差异。HCA将16批次甘松分为3类；PCA得不同批次甘松质量差异较大；经OPLS-DA筛选出了绿原酸、丁香酸、甘松新酮、马兜铃酮等31个差异成分。指纹图谱综合评价结果表明S4、S7、S10甘松样本质量较好。结论确定了绿原酸、丁香酸、甘松新酮、马兜铃酮4种指标成分作为评价甘松质量差异的潜在标志性成分，建立的甘松HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法稳定、可靠，可为甘松药材的质量控制、综合评价和临床应用的有效性提供科学依据。

关键词：甘松 HPLC 指纹图谱绿原酸丁香酸蒙花苷甘松新酮马兜铃酮化学模式识别

熊去氧胆酸联合中药治疗非酒精性脂肪肝病临床疗效的系统评价

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现代中药研究与实践 2024年第2期38卷 74-82页

作者：武鹏李欣语付裕臧凌鹤李良刘东春沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室江苏连云港222047

目的系统评价熊去氧胆酸(UDCA)联合中药治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效和安全性,并探讨其联用机制。方法从PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、Wanfang Data电子数据库中检索建库之日到2023年4月关于UDCA联合... 详细信息

目的系统评价熊去氧胆酸(UDCA)联合中药治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效和安全性,并探讨其联用机制。方法从PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、Wanfang Data电子数据库中检索建库之日到2023年4月关于UDCA联合中药复方或中成药治疗NAFLD的临床随机对照试验(RCT)的文献,利用RevMan 5.4进行Meta分析,并通过对联用的复方中代表性中药单体活性成分及中成药的主要成分进行归纳。结果共纳入10项RCT,分析结果显示,临床有效率[OR=3.40,95%Cl(2.46,4.70),P中药包括:柴胡、黄芪、白术、丹参、三七、姜黄、山楂、荷叶、泽泻、甘草等,协同增效的可能机制、作用靶点及通路涉及改善氧化应激、抑制炎症、调节肠道菌群、调节脂肪酸代谢等。结论UDCA与中药联用比单用UDCA对NAFLD治疗效果更佳,尤其在改善患者肝功能及血脂水平方面具有优势。

关键词：熊去氧胆酸中药非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪肝炎 Meta分析

基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路探索小鼠急性肺损伤动态时间模型的建立

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中国实验动物学报 2024年第4期32卷 423-434页

作者：樊懿萱王心威李军梅易亮杨志旭中国中医科学院西苑医院重症医学科北京100091 广东药科大学中医药研究院广州510006 中国中医科学院西苑医院中药药理北京市重点实验室北京100091

目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路,建立随时间变化的脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型,观察不同时间点小鼠肺损伤情况,根据不同时间伤情的变化和焦亡通路相关蛋白的表达,综合筛选出最佳造模时间点,为后续实验奠定动物模型基础。方... 详细信息

目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路,建立随时间变化的脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型,观察不同时间点小鼠肺损伤情况,根据不同时间伤情的变化和焦亡通路相关蛋白的表达,综合筛选出最佳造模时间点,为后续实验奠定动物模型基础。方法 54只6~8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为9组,空白对照组(Con组)和造模时间组(1、3、6、12、18、24、48和72 h组),分别检测体重、肺组织大体、病理观察及半定量评分、肺指数、肺含水量及湿干重比;取肺泡灌洗液检测白细胞计数,TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及BCA蛋白浓度;使用Western Blot检测肺组织中经典焦亡通路相关NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果根据体重统计,各组均有下降,24及48 h组下降最为明显;通过肺组织大体、病理观察及评分发现,24~72 h肺组织损伤严重,每组与Con组比较均有统计学意义;肺指数、肺含水量及湿干重比在24~72 h明显升高;肺泡灌洗液中白细胞从造模后6 h开始升高,48 h可达峰值,至72 h均维持上升状态;灌洗液中IL-18在24 h开始升高,72 h仍然持续升高;TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子在6 h时均保持最高水平状态,在48 h明显降低;灌洗液中蛋白浓度在24、48及72 h与Con组相比均有明显升高;通过Western Blot检测发现,ALI模型各个时间组焦亡通路蛋白NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1与GSDMD蛋白表达均有上调,24~72 h组的通路蛋白表达与Con组相比明显增强。结论综合分析不同时间组中各项实验指标、炎症因子及Western Blot中通路蛋白的表达,发现焦亡机制与ALI的发生与进展密切相关,并随时间迁移。从实验结果得知24~48 h肺损伤程度严重,肺损伤相关指标及通路蛋白具有研究意义,可作为造模时间参考。也为后续研究ALI的具体机制及干预靶点提供了模型参考与实验基础。

关键词：焦亡急性肺损伤小鼠动态时间模型动物实验

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野马追的现代研究进展及质量标志物预测

沈阳药科大学学报 2024年第5期41卷 619-631,661页

作者：王辰晖姜婉茹李德伟白晓林李宁沈阳药科大学中药学院辽宁省重大慢病中药创新药重点实验室/沈阳市中药药效物质研究与创新药开发重点实验室辽宁沈阳110016 天士力东北现代中药资源有限公司辽宁本溪117000

目的为野马追的进一步深入研究提供文献支撑和研究思路,为其综合开发利用提供理论参考依据。方法对野马追相关文献进行系统查阅和整理总结。结果系统总结了野马追的植物基源、产地、化学成分、药理研究、临床应用和质量评价研究,并... 详细信息

目的为野马追的进一步深入研究提供文献支撑和研究思路,为其综合开发利用提供理论参考依据。方法对野马追相关文献进行系统查阅和整理总结。结果系统总结了野马追的植物基源、产地、化学成分、药理研究、临床应用和质量评价研究,并对其质量标志物进行预测。结论野马追具有丰富的药理活性,但应用时间较短,相关研究还不够深入,因此,具有很高的研究潜力和广阔的应用前景。

关键词：野马追化学成分药理活性临床应用质量评价标准

同位素内标-UHPLC-MS/MS联用QuEChERS法检测“浙八味”等道地药材中丙烯酰胺含量及初步风险评估

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药物分析杂志 2024年第6期44卷 1017-1023页

作者：周颖徐哲张文婷周越美徐潇颖赵维良潘英妮郑成浙江省食品药品检验研究院国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室杭州310052 杭州师范大学药学院杭州311121 沈阳药科大学沈阳110000

目的:以“浙八味”为对象,研究建立中药材中丙烯酰胺含量的通用测定方法,并根据测定结果进行初步风险评估。方法:样品经过优化的QuEChERS技术提取后,采用同位素内标-超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定丙烯酰胺的含量,以Phenom... 详细信息

目的:以“浙八味”为对象,研究建立中药材中丙烯酰胺含量的通用测定方法,并根据测定结果进行初步风险评估。方法:样品经过优化的QuEChERS技术提取后,采用同位素内标-超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定丙烯酰胺的含量,以Phenomenex Kinetex C18色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.7μm)为固定相,以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,以13C3丙烯酰胺为内标,以多反应监测(MRM)模式进行检测丙烯酰胺的残留量。结果:247批样品中丙烯酰胺的含量范围为0~26 403μg·kg^(-1),含量超过部分国家或组织的规定,长期使用存在一定的安全风险。结论:本研究所建立的方法快速、简单,具有较好的灵敏度与重复性,为“浙八味”等道地中药材中丙烯酰胺的质量控制和安全性评价提供了科学依据。

关键词：丙烯酰胺浙八味超高效液相色谱-串联质谱含量测定风险评估 QuEChERS

新托品对豚鼠形觉剥夺性近视的抑制作用及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第5期38卷 360-368页

作者：杨心怡黄洪鹏郭晓萱鲍正好张鹏骆媛孙岚王永安沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 军事科学院军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室北京100850 辽宁大学药学院辽宁沈阳110036

目的探究毒蕈碱受体拮抗剂新托品对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)的抑制作用及机制。方法随机将三色豚鼠分为正常对照组、FDM模型组、FDM+生理盐水组、FDM+阿托品组和FDM+新托品组,每组8只。除正常对照组外,其余各组均对豚鼠右眼连续遮盖1... 详细信息

目的探究毒蕈碱受体拮抗剂新托品对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)的抑制作用及机制。方法随机将三色豚鼠分为正常对照组、FDM模型组、FDM+生理盐水组、FDM+阿托品组和FDM+新托品组,每组8只。除正常对照组外,其余各组均对豚鼠右眼连续遮盖14 d建立豚鼠FDM模型,给药组每2 d分别于玻璃体腔内注射10μL生理盐水、1%阿托品或1%新托品1次。测量干预前和干预14 d后双眼屈光度和眼轴长度,而后取豚鼠右眼眼球,采用HE染色评价巩膜组织病理结构,天狼星红染色检测巩膜胶原蛋白含量,RT-qPCR法检测豚鼠巩膜转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)mRNA表达水平,Western印迹法检测豚鼠巩膜Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和TGF-β_(1)蛋白表达水平,免疫组化法检测豚鼠巩膜MMP-2,TIMP-2和Ki-67蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,FDM模型组豚鼠眼球屈光度显著降低(P<0.01),眼轴显著伸长(P<0.01),巩膜纤维束分布散乱,胶原细胞稀疏,巩膜厚度减少(P<0.01),胶原蛋白含量显著降低(P<0.01),巩膜组织TIMP-2和TGF-β_(1)mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),MMP-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Col-Ⅰ蛋白表达水平降低(P<0.05),Ki-67蛋白表达水平升高(P<0.01)。与FDM模型组相比,FDM+生理盐水组各指标均无显著变化;FDM+新托品组和FDM+阿托品组豚鼠右眼屈光度均显著升高(P<0.05),眼轴长度显著缩短(P<0.05),胶原纤维排列较紧密,纤维束分布较有序,胶原细胞分布较均匀,巩膜厚度明显增加(P<0.01),胶原蛋白含量显著升高(P<0.05,P<0.01),巩膜组织TIMP-2和TGF-β_(1)mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),MMP-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),Col-Ⅰ蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),Ki-67蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论毒蕈碱受体拮抗剂新托品可通过逆转FDM模型豚鼠巩膜组织TGF-β_(1)下调和MMP-2上调,抑制巩膜细胞外基质重塑,从而抑制FDM模型豚鼠近视的发生发展。

关键词：新托品近视形觉剥夺性近视

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细辛炮制加工历史沿革和现代进展

沈阳药科大学学报 2024年第7期41卷 836-846页

作者：李玥锴袁久志吕重宁路金才沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 辽宁省中药资源保护与开发重点实验室辽宁沈阳110016 辽宁省道地药材加工工程研究中心辽宁沈阳110016

笔者前期研究发现,市售细辛饮片品质差异较大,炮制加工过程不规范及方法混乱是影响其品质的一个主要因素,因此本研究旨在明确炮制加工过程和方法的历史衍变及现代发展过程,明确对细辛药材品质的影响。通过整理本草文献、《中华人民共和... 详细信息

笔者前期研究发现,市售细辛饮片品质差异较大,炮制加工过程不规范及方法混乱是影响其品质的一个主要因素,因此本研究旨在明确炮制加工过程和方法的历史衍变及现代发展过程,明确对细辛药材品质的影响。通过整理本草文献、《中华人民共和国药典》和地方炮制规范中细辛药材的炮制加工方法,梳理了细辛药材的炮制沿革和变化,总结了细辛药材炮制的现代研究成果。上述工作明确了细辛药材炮制加工方法的传承和衍变路线,初步明确了细辛传统炮制的科学内涵,为制定工艺科学合理、参数明确的现代炮制加工工艺提供帮助。总之,细辛炮制加工历史悠久,方法众多,不同方法和工艺对药材影响显著,深挖传统炮制方法衍变及机理,有助于改进炮制工艺,提升细辛饮片品质。

关键词：细辛炮制加工历史沿革现代进展

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神经调控技术在脑科学研究中的应用研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2024年第2期38卷 128-136页

作者：刘梦楠田萧羽李奕潼吴宁李锦李红军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室北京100850 中国人民解放军医学院北京100853 沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016

通过药物和物理刺激(如光、电、磁、超声)的方法可实现对脑神经元功能的操控。其中,化学遗传和光遗传技术由于可精确操控目标脑区特定类型的神经元,在脑环路功能研究中应用最为广泛。近年来开发的磁遗传技术可在磁场条件下利用磁感应元... 详细信息

通过药物和物理刺激(如光、电、磁、超声)的方法可实现对脑神经元功能的操控。其中,化学遗传和光遗传技术由于可精确操控目标脑区特定类型的神经元,在脑环路功能研究中应用最为广泛。近年来开发的磁遗传技术可在磁场条件下利用磁感应元件激活神经元,实现了对大脑特定脑区神经元的非侵入且瞬时的调控。本文主要对脑科学研究中最常用的化学遗传和光遗传技术的发展进程和存在问题,以及正处于探索阶段的磁遗传技术的最新进展进行综述,同时也讨论了经颅电刺激、经颅磁刺激、深部脑刺激和经颅超声刺激技术在脑疾病的治疗中发挥的作用。期望通过不断的调整和改善,这些技术能更好地应用于脑科学研究和脑疾病治疗。

关键词：脑科学精神疾病光遗传技术化学遗传技术磁遗传技术