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丙酸钠缓解鼠柠檬酸杆菌诱导的小鼠结肠炎效果优于混合短链脂肪酸

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中国药科大学学报 2024年

作者：李莹莹王柳怡王思瑾杨一文辛菲李俐纪巧荣徐州医科大学滕州市中心人民医院徐州医科大学基础医学院病理生理学教研室徐州医科大学基础医学院临床与实验病理学实验室

对比探究丙酸钠与混合短链脂肪酸对鼠柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium， C.r.）感染引起的结肠炎的干预效果及作用机制。小鼠灌胃C.r.诱导结肠炎模型，通过C.r.生长监测、组织病理学分析、qPCR分析、肠道通透性检测、流式细胞术等研... 详细信息

对比探究丙酸钠与混合短链脂肪酸对鼠柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium， C.r.）感染引起的结肠炎的干预效果及作用机制。小鼠灌胃C.r.诱导结肠炎模型，通过C.r.生长监测、组织病理学分析、qPCR分析、肠道通透性检测、流式细胞术等研究丙酸钠和混合短链脂肪酸对小鼠肠道感染的不同影响。结果显示，丙酸钠较混合短链脂肪酸更能有效抑制C.r.的生长。动物实验结果发现，丙酸钠较混合短链脂肪酸明显减少了小鼠感染后的体重下降及肠道细菌排出量。同时，丙酸钠较混合短链脂肪酸有效缓解了C.r.感染所致的结肠炎性浸润、上皮细胞结构破坏和杯状细胞数量减少等病理表现，且丙酸钠明显增加了抗菌肽白介素-17（interleukin-17， IL-17）、再生胰岛衍生蛋白3γ（regenerating islet derived protein 3 gamma， Reg3γ）水平。此外，丙酸钠降低肠道通透性表现优于混合短链脂肪酸，并明显诱导感染后T辅助细胞17（T helper cell 17， Th17）、调节性T细胞（regulatory T cell， Treg）分化。研究结果表明，丙酸钠较混合短链脂肪酸明显缓解C.r.感染诱导的结肠炎症反应，机制可能与其抑制C.r.生长并增强肠道抗感染功能有关。预期结果可为结肠炎提供更安全有益的治疗策略及科学依据。

关键词：丙酸钠短链脂肪酸鼠柠檬酸杆菌结肠炎

基于线上线下混合式教学的病理生理学课程思政探索与实践

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中国继续医学教育 2024年第10期16卷 15-18页

作者：王永玲郭勇王霞刘国庆侯慧芳张东张大伟王建刚新乡医学院基础医学院生理学与病理生理学系河南新乡453003

立德树人是教育的根本任务,是高校的立身之本。课程思政是落实立德树人的主要抓手。“仁心仁术苏万物,悬壶济世救众生”是自古以来对医者的尊崇,彰显了医学兼有自然科学和人文社会的双重性。线上线下混合式教学是应运“互联网+”时代而... 详细信息

立德树人是教育的根本任务,是高校的立身之本。课程思政是落实立德树人的主要抓手。“仁心仁术苏万物,悬壶济世救众生”是自古以来对医者的尊崇,彰显了医学兼有自然科学和人文社会的双重性。线上线下混合式教学是应运“互联网+”时代而生一种新的教学模式,新乡医学院病理生理学紧跟高等教育改革之步伐,已获评河南省线上线下混合式一流本科课程。课程团队利用线上线下混合式教学的优势,依据病理生理学专业培养目标,深挖其知识点中蕴含的育人元素,采用“两线三段六环节”的教学模式,将课程思政贯穿于教学的全过程,在人文素养培育中注入红色基因,引导学生树立正确的核心价值观,使德育与智育同向同行,并形成协同效应,为社会主义现代化事业培养又红又专的医学人才。

关键词：课程思政病理生理学混合式教学翻转课堂课程改革教育

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医学教材中《休克》一章编写之刍议

实用休克杂志（中英文） 2024年第1期8卷 1-3页

作者：肖献忠中南大学基础医学院病理生理学系

教材俗称“课本”,即一课之本,在教学中担负着重要功能。医学教材是医学教育的重要资源,在医学生培养、医学师资培养、临床医疗乃至医学科研中都发挥着不可替代的作用。休克一章主要见于《病理生理学》《外科学》《危重病医学》《重症... 详细信息

教材俗称“课本”,即一课之本,在教学中担负着重要功能。医学教材是医学教育的重要资源,在医学生培养、医学师资培养、临床医疗乃至医学科研中都发挥着不可替代的作用。休克一章主要见于《病理生理学》《外科学》《危重病医学》《重症医学》。在目前临床医学本科专业的培养方案中,全国绝大多数医学院校将病理生理学、外科学列为必修课,而将重症医学列为选修课。

关键词：医学教材医学院校重症医学病理生理学临床医疗医学教育医学生培养外科学

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脓毒症免疫抑制与肠道菌群失调

中国科学:生命科学 2024年

作者：郭禹彤张华莉成丽琴刘德培中南大学基础医学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机... 详细信息

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机制增加个体对脓毒症的易感性.本综述旨在探讨脓毒症免疫抑制的机制,分析肠道菌群在其中的角色,特别是对脓毒症免疫抑制的形成和进展的可能影响.

关键词：脓毒症肠道菌群失调免疫抑制

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嵌合RNA检测和验证技术

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 797-808页

作者：王广富丁咏伟唐悦秦付军郑州大学基础医学院微生物学与免疫学系郑州450001 郑州大学医学科学院医学表观遗传学中心郑州450052 郑州大学医学科学院分子病理中心郑州450052 郑州大学医学科学院转化医学平台郑州450052 郑州大学省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州450052 郑州大学基础医学院病理与病理生理学系郑州450001

嵌合RNA(chimeric RNA)是由来自不同基因的外显子片段组成的融合转录本。传统的嵌合RNA检测方法有染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)等,但这些技术的特异性、灵敏性和准确性较差。随着测序技术的发展,二代测序技术展现出强大的数据处... 详细信息

嵌合RNA(chimeric RNA)是由来自不同基因的外显子片段组成的融合转录本。传统的嵌合RNA检测方法有染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)等,但这些技术的特异性、灵敏性和准确性较差。随着测序技术的发展,二代测序技术展现出强大的数据处理能力,可以通过高通量序列分析来检测嵌合RNA,目前基于高通量测序的检测方法有FusionCatcher、SOAPfuse、EricScript等。目前较为常用的对检测到的嵌合RNA的验证方法有聚合酶链反应(PCR)、核糖核酸酶保护实验(RPA)、琼脂糖凝胶电泳、Sanger测序等。多种检测技术的开发使得越来越多的嵌合RNA被发现,但现有的检测技术各有优劣,主要体现于检测成本、假阳性率、检测时间等方面的差异。本文对嵌合RNA的检测方法、验证方法及各方法的优劣性进行阐述。

关键词：嵌合RNA 检测技术验证技术 RNA-Seq 生物信息学

RNA选择性剪接对肿瘤细胞放射敏感性影响的研究进展

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第5期33卷 479-484页

作者：秦子凡郑晓丽刘康栋葛红郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院放疗科郑州450008 郑州大学基础医学院病理生理学系郑州450000

放射治疗是恶性肿瘤最主要的治疗方式之一,放射敏感性是影响肿瘤患者放疗疗效的关键因素,也一直是研究的热点。选择性剪接是基因表达过程中转录后关键的调控步骤,选择性剪接可以使前体mRNA产生多种不同的剪接异构体,进而产生不同的蛋白... 详细信息

放射治疗是恶性肿瘤最主要的治疗方式之一,放射敏感性是影响肿瘤患者放疗疗效的关键因素,也一直是研究的热点。选择性剪接是基因表达过程中转录后关键的调控步骤,选择性剪接可以使前体mRNA产生多种不同的剪接异构体,进而产生不同的蛋白质,它们在维持机体正常生命活动中起着至关重要的作用。肿瘤细胞相对正常细胞而言,有着更高比例的剪接失调事件发生。选择性剪接的失调,可以导致基因组不稳定性、血管生成等病理过程的发生,从而导致疾病的进展。肿瘤细胞中发生的异常剪接事件,可以作为新的治疗靶点。本文将对RNA选择性剪接、剪接事件与放射敏感性相关研究,以及研究展望进行综述。

关键词：选择性剪接剪接异构体放射敏感性

二氢杨梅素对铁过载导致的海马神经元细胞损伤的保护作用及其机制

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精准医学杂志 2024年第4期39卷 309-313,319页

作者：隋云杰马泽刚青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071

目的探讨二氢杨梅素(DMY)对枸橼酸铁铵(FAC)导致的原代海马神经元细胞损伤的保护作用及其机制。方法取出生24 h SD乳鼠的原代海马神经元进行体外培养,使用CCK-8法检测不同浓度DMY处理后的原代海马神经元细胞的活性,确定DMY给药浓度。将... 详细信息

目的探讨二氢杨梅素(DMY)对枸橼酸铁铵(FAC)导致的原代海马神经元细胞损伤的保护作用及其机制。方法取出生24 h SD乳鼠的原代海马神经元进行体外培养,使用CCK-8法检测不同浓度DMY处理后的原代海马神经元细胞的活性,确定DMY给药浓度。将原代海马神经元细胞分为对照组(H组)、100 mmol/L浓度的DMY处理组(I组)、250 mmol/L浓度的FAC处理组(J组)、100 mmol/L浓度的DMY与250 mmol/L浓度的FAC共处理组(K组),使用流式细胞术检测各组细胞中活性氧(ROS)的含量,使用比色法检测各组细胞中丙二醛(MDA)的含量,采用Western blot方法检测各组细胞中的NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果CCK-8检测结果显示,在DMY浓度为100 mmol/L时,原代海马神经元细胞的存活率最高(F=9.95,P<0.05),故以该浓度用于后续实验。与H组相比,J组细胞中ROS和MDA含量明显升高(F=176.81、5523.35,P<0.05);与J组相比,K组细胞中ROS含量和MDA含量明显降低(F=18.21、412.96,P<0.05)。与H组相比,J组细胞中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达量明显降低(F=27.35~81.32,P<0.05);与J组相比,K组细胞中的Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达量明显升高(F=8.74~21.46,P<0.05)。结论DMY可以缓解铁过载导致的原代海马神经元氧化应激损伤,其机制可能与其激活了原代海马神经元中的Nrf2-HO-1/GPX4通路有关。

关键词：二氢杨梅素铁超负荷海马神经元氧化性应激 NF-E2相关因子2 血红素加氧酶-1 谷胱甘肽过氧化酶

基于剪接因子SRSF9在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 379-391页

作者：刘玉婷喻莹黎桂珍史沁雪李彬彬广东医科大学基础医学院病理生理学教研室广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808

目的:基于生物信息学方法分析富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子9(SRSF9)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况、临床意义以及与肿瘤免疫浸润的关系,并探讨其作用机制。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库、基因表达综合(GEO)数据库中GSE30... 详细信息

目的:基于生物信息学方法分析富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子9(SRSF9)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况、临床意义以及与肿瘤免疫浸润的关系,并探讨其作用机制。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库、基因表达综合(GEO)数据库中GSE30784和GSE13601数据集、临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)数据库、基因表达交互分析(GEPIA)数据库和Kaplan-Meier plotter数据库分析SRSF9在HNSCC中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系;利用cBioPortal数据库分析SRSF9基因变异情况;应用ESTIMATE算法和肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库评估SRSF9表达与肿瘤微环境和肿瘤免疫细胞浸润的关系;利用LinkedOmics数据库分析SRSF9在HNSCC中的共表达基因及其调控通路;基于TCGA SpliceSeq数据库分析HNSCC中SRSF9调控的可变剪接事件,并对靶基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:TCGA数据库、GEO数据库中GSE30784和GSE13601数据集分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA表达水平较癌旁正常组织明显升高(P病理分级(P=0.004)和HPV感染(P=0.031)有关联。GEPIA和Kaplan-Meier plotter数据库分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA高表达均与患者总生存期(OS)较差相关[风险比(HR)=1.40,P=0.019;HR=1.55,P=0.003]。cBioPortal数据库分析,HNSCC中SRSF9基因拷贝数变异(CNV)占26.85%,其CNV与SRSF9 mRNA表达水平呈正相关关系(r=0.44,P<0.001)。ESTIMATE算法分析,SRSF9 mRNA高表达组基质评分和免疫评分均较SRSF9 mRNA低表达组低(P<0.001),肿瘤纯度则高于SRSF9 mRNA低表达组(P<0.001)。TIMER数据库分析,SRSF9 mRNA表达水平与CD4+T淋巴细胞浸润呈正相关关系(r=0.186,P<0.001),而与B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和树突状细胞浸润呈负相关关系(r=-0.269,P<0.001;r=-0.353,P<0.001;r=-0.304,P<0.001)。SRSF9共表达基因富集分析,核糖体、剪接体和代谢通路等相关基因上调,而黏着斑、细胞因子和细胞黏附分子等相关基因下调。SRSF9相关可变剪接靶基因主要涉及脂类代谢、胰高血糖素和紧密连接等通路。结论:SRSF9在HNSCC中呈高表达,且与患者预后不良和肿瘤微环境免疫细胞浸润相关,可成为HNSCC诊断、预后评估和治疗的潜在分子靶标。

关键词：头颈部鳞状细胞癌富含丝氨酸/精氨酸剪接因子9 可变剪接肿瘤免疫生物信息学

不同时间ARS对雄性CD1小鼠运动及情绪影响

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青岛大学学报(医学版) 2024年

作者：王潇娅潘雪凝徐许峰谢俊霞徐华敏青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系

目的探讨不同时间急性束缚应激(ARS)对雄性CD1小鼠运动、焦虑及抑郁样行为的影响。方法将8周龄CD1雄性小鼠随机分为对照组、ARS 0.5 h组、ARS 1.0 h组、ARS 2.0 h组和ARS 4.0 h组,每组10只。造模后分别进行糖水偏好实验、旷场实验和高... 详细信息

目的探讨不同时间急性束缚应激(ARS)对雄性CD1小鼠运动、焦虑及抑郁样行为的影响。方法将8周龄CD1雄性小鼠随机分为对照组、ARS 0.5 h组、ARS 1.0 h组、ARS 2.0 h组和ARS 4.0 h组,每组10只。造模后分别进行糖水偏好实验、旷场实验和高架十字迷宫实验。结果糖水偏好实验结果显示,与对照组相比,ARS各组小鼠蔗糖偏好百分比无明显差异。旷场实验结果显示,与对照组相比,ARS各组小鼠总移动距离和运动速度无明显差异。高架十字迷宫实验结果显示,与对照组相比,ARS 0.5 h组、ARS 1.0 h组和ARS 2.0 h组小鼠进入开放臂的次数显著减少(q=4.483～6.150,P<0.01),在开放臂中停留时间明显减少(q=3.607～4.665,P<0.05);ARS 4.0 h组小鼠进入到开放臂中的时间和次数与对照组相比无明显差异。结论不同时间ARS不影响CD1小鼠的抑郁样行为及运动能力,但ARS 0.5、1.0和2.0 h能诱导CD1小鼠产生焦虑样行为。

关键词：急性束缚应激心理困扰焦虑移动抑郁小鼠,近交ICR