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基于网络靶标理论和技术的中药研发实践

中国中药杂志 2023年第22期48卷 5965-5976页

作者：李梢汪博洋曹亮肖立皓谌攀张博张新庄肖伟清华大学北京市中医药交叉研究所/自动化系北京100084 中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室江苏连云港222001 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 上海中医药大学上海201203

网络靶标理论与技术突破了“单基因、单靶点”模式的局限,旨在以生物网络为切入点,从信息与系统的角度解析中医药原理。作为中医药网络药理学的核心,随着计算机科学和高通量实验技术的发展,网络靶标理论与技术开始呈现与人工智能技术、... 详细信息

网络靶标理论与技术突破了“单基因、单靶点”模式的局限,旨在以生物网络为切入点,从信息与系统的角度解析中医药原理。作为中医药网络药理学的核心,随着计算机科学和高通量实验技术的发展,网络靶标理论与技术开始呈现与人工智能技术、高通量多模态多组学实验技术有机结合的发展趋势。从病证结合的角度,以银翘清热片等中药品种的网络靶标分析作为典型应用案例,网络靶标理论与技术对中药干预病证的中西表型-组织-细胞-分子-中西药物多层次生物网络实现了系统构建、深度解析和高通量多模态多组学验证,有助于解决关键靶点发现、功效物质发现、中药成分协同作用发现和方剂调节机制发现等中医药作用机制解析中的关键问题,为促进临床精准诊疗、中药精准定位、中药精准研发提供了有力的理论和技术支撑,从而逐步形成大数据与人工智能(AI)视角下、人用经验与科学证据相结合的中药研发新模式。

关键词：网络靶标网络药理学人工智能多模态多组学中药研发

应用SWOT法分析现代化三甲综合医院中药房现状与发展策略

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中医药管理杂志 2022年第13期30卷 130-132页

作者：余天喜李晓朱丹孟瑜绍学克周海腾李俏温州怡宁老年医院有限公司浙江温州325000 温州康宁医院股份有限公司浙江温州325000

医院中药房的管理既关系到患者的治疗效果与用药安全,也影响着医院的社会效益与经济效益。随着医药分开综合改革的全面启动,三甲综合医院中药房的管理与发展面临新的挑战。文章采用SWOT法对现代化三甲综合医院中药房内部的竞争优势与劣... 详细信息

医院中药房的管理既关系到患者的治疗效果与用药安全,也影响着医院的社会效益与经济效益。随着医药分开综合改革的全面启动,三甲综合医院中药房的管理与发展面临新的挑战。文章采用SWOT法对现代化三甲综合医院中药房内部的竞争优势与劣势及外部的发展机会与面临的风险进行了系统分析,以期明确中药房发展的总体目标,找出中药房合适的发展策略,实现中药房管理的优化升级,从而开启中医药发展新阶段。

关键词： SWOT法三甲综合医院中药房发展策略

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阿胶生产工艺中胶原蛋白降解过程研究

中国中药杂志 2009年第10期34卷 1211-1215页

作者：张贵锋刘涛王前罗坚解茹秦玉锋尤金花田守生苏志国中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室北京100190 山东东阿阿胶股份有限公司山东东阿252201

目的:研究阿胶生产工艺中胶原蛋白的降解过程以及关键单元操作。方法:在阿胶生产过程中取样并分析其氨基酸组成和相对分子质量范围,利用高效液相色谱质谱技术分析其多肽组成。结果:阿胶生产工艺中原料胶中甘氨酸含量提高了16.8%,表明原... 详细信息

目的:研究阿胶生产工艺中胶原蛋白的降解过程以及关键单元操作。方法:在阿胶生产过程中取样并分析其氨基酸组成和相对分子质量范围,利用高效液相色谱质谱技术分析其多肽组成。结果:阿胶生产工艺中原料胶中甘氨酸含量提高了16.8%,表明原料胶中胶原蛋白含量逐渐升高;凝胶过滤色谱分析结果表明原料胶相对分子质量逐渐降低,胶原蛋白的降解过程主要集中在常压浓缩阶段;质谱分析结果表明原料胶内除胶原蛋白外还存在细胞外基质蛋白和部分细胞骨架蛋白的降解物,在常压浓缩过程中以泡沫形式被去除的物质主要为非胶原类蛋白的降解物。结论:阿胶生产工艺中胶原蛋白的降解过程主要集中在常压浓缩阶段,常压浓缩过程是影响阿胶产品组成的关键单元操作。

关键词：阿胶生产工艺胶原蛋白降解高效液相色谱质谱联用

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湖北麦冬不同提取物降血糖作用的研究

中国医院药学杂志 2009年第9期29卷 719-721页

作者：刘霞张安萍孙江桥陈科力武汉健民药业集团股份有限公司湖北武汉430052 湖北省食品药品监督管理局药品审评认证中心湖北武汉430071 湖北中医学院药学院省部共建中药资源和中药复方教育部重点实验室湖北武汉430065

目的:观察湖北麦冬不同提取物对四氧嘧啶糖尿病大鼠的降血糖作用。方法:四氧嘧啶糖尿病大鼠分别灌服湖北麦冬总多糖、湖北麦冬总皂苷、湖北麦冬总提取物、达美康片(格列齐特片)后不同时间测定血糖。结果:湖北麦冬不同提取物对四氧嘧啶... 详细信息

目的:观察湖北麦冬不同提取物对四氧嘧啶糖尿病大鼠的降血糖作用。方法:四氧嘧啶糖尿病大鼠分别灌服湖北麦冬总多糖、湖北麦冬总皂苷、湖北麦冬总提取物、达美康片(格列齐特片)后不同时间测定血糖。结果:湖北麦冬不同提取物对四氧嘧啶糖尿病大鼠均有不同程度的降血糖作用。结论:湖北麦冬可用于糖尿病的辅助治疗。

关键词：湖北麦冬总多糖总皂苷降血糖

红花变豆菜叶绿体基因组组装与序列特征分析研究

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中草药 2022年第22期53卷 7183-7190页

作者：王震柳驰任伟超张美琦刘秀波马伟黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 开姆尼茨工业大学信息学院德国开姆尼茨091113 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

目的以红花变豆菜Sanicula rubriflora新鲜叶片为试验材料,通过高通量测序手段,对其叶绿体基因组进行组装和序列特征分析,为进一步开展变豆菜属植物的进化和遗传发育提供指导方法。方法实验流程按照Illumina公司提供的标准操作流程执行... 详细信息

目的以红花变豆菜Sanicula rubriflora新鲜叶片为试验材料,通过高通量测序手段,对其叶绿体基因组进行组装和序列特征分析,为进一步开展变豆菜属植物的进化和遗传发育提供指导方法。方法实验流程按照Illumina公司提供的标准操作流程执行,包括样品质量检测、文库构建、文库质量检测和文库测序等流程,使用已报道的变豆菜Sanicula chinensis的叶绿体基因组作为参考序列,得到红花变豆菜完整的叶绿体基因组序列并对其进行组装、特征序列分析和进化分析。结果红花变豆菜叶绿体基因组具有典型的环状四分体结构,长度155700 bp,包括1个大的单拷贝区(large single copy,LSC,85979 bp),1个小的单拷贝区(small single copy,SSC,17053 bp),1对相反的序列(inverted repeats sequence,IR,26333 bp);共注释到130个基因,其中蛋白编码的基因86个,tRNA基因36个,rRNA基因8个,AT含量占叶绿体基因组的61.83%;共检测到1个正向长重复序列(forward repeat sequence),3个回文长重复序列(palindromic repeat sequence);此外,还检测到了168个简单重复序列(simple sequence repeats,SSR)位点;与蛋白编码基因对应的密码子偏好使用A/T碱基,编码异亮氨酸的密码子(I)使用次数最高,编码半胱氨酸的密码子(C)使用次数最低;最后与7种已报道的伞形科植物叶绿体基因组和2个外类群物种通过最大似然法(maximum likelihood,ML)构建系统发育树,发现红花变豆菜与变豆菜和直刺变豆菜亲缘关系最为密切。结论红花变豆菜的叶绿体基因组数据为伞形科植物研究提供了更为详细完善的资料,为该物种叶绿体基因工程和系统进化分析提供参考依据。

关键词：红花变豆菜叶绿体基因组高通量测序系统进化最大似然法

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夏枯草液相色谱指纹图谱研究

中国中药杂志 2008年第18期33卷 2090-2093页

作者：孙维广柯雪红李苑花汝凤陈锦富广州星群药业股份有限公司广东广州510288 广州中医药大学第一附属医院实验中心广东广州510405 广东省药物研究所广东广州510440

目的:建立夏枯草HPLC指纹图谱,为中药材质量控制提供有效的方法。方法:Sunfire C18色谱柱;A相为1%醋酸,B相为甲醇组成的梯度洗脱液;检测波长290 nm;柱温30℃;流速1.0 ***-1;分析时间60 min。对不同产地的夏枯草指纹图谱测定,采用统计方... 详细信息

目的:建立夏枯草HPLC指纹图谱,为中药材质量控制提供有效的方法。方法:Sunfire C18色谱柱;A相为1%醋酸,B相为甲醇组成的梯度洗脱液;检测波长290 nm;柱温30℃;流速1.0 ***-1;分析时间60 min。对不同产地的夏枯草指纹图谱测定,采用统计方法对其进行分类。结果:10批夏枯草指纹图谱相似度≥0.810。采用聚类分析将不同产地的药材分为3类。结论:该方法稳定可靠,可以有效地用于夏枯草原材料质量控制,为制剂的稳定性提供参考。

关键词：夏枯草指纹图谱 HPLC 质量控制

蒺藜炒制过程中蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K的变化规律及机制研究

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中国中药杂志 2019年第15期44卷 3297-3304页

作者：袁芮王丽丽张龙霏张超袁曜晖宋晓马百平山东中医药大学山东济南250355 山东宏济堂制药集团股份有限公司山东济南250103 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

采用HPLC-ELSD测定不同炒制程度的蒺藜中蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K含量,结果发现蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K的含量均呈先升高后降低趋势,2个皂苷均在火候最佳时含量最高。通过蒺藜总皂苷提取物的模拟炮制发现,在炮制时间一定时,随着炮制... 详细信息

采用HPLC-ELSD测定不同炒制程度的蒺藜中蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K含量,结果发现蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K的含量均呈先升高后降低趋势,2个皂苷均在火候最佳时含量最高。通过蒺藜总皂苷提取物的模拟炮制发现,在炮制时间一定时,随着炮制温度由180℃升高至240℃蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K的含量逐渐减少。在一定温度下,随炮制时间的延长蒺藜皂苷K含量先升高后降低,在5 min时含量最高;而蒺藜呋甾皂苷B含量仅在180℃时,随着炮制时间的增加,呈先升高后降低趋势,在10 min时含量最高;在200,220,240℃时,随着炮制时间的增加,蒺藜呋甾皂苷B含量逐渐降低。采用超高效液相色谱-飞行时间质谱定性分析tribuluside A,蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K 3种蒺藜皂苷单体的模拟炮制产物,证实含有C-22-OH的tribuluside A和蒺藜皂苷I在蒺藜炮制中发生脱羟基反应分别转化生成含有C-20-C-22位双键的蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K,从而使两者含量升高;蒺藜呋甾皂苷B和蒺藜皂苷K的C-3和C-26位含有糖链,在蒺藜炮制中发生脱糖反应生成单糖链皂苷和短糖链皂苷,从而使两者含量降低。该研究为下一步揭示蒺藜的炮制原理提供了依据。

关键词：蒺藜炮制蒺藜呋甾皂苷B 蒺藜皂苷K 成分含量变化脱羟基反应脱糖反应

基于电子舌技术研究蜜炙枇杷叶配方颗粒的“炮制痕迹”

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中草药 2024年第6期55卷 1970-1976页

作者：奉梅徐杨时小东杨文蓉邓梦雨李秭钰刘涛罗勇徐玉玲成都大学药学院四川成都610106 成都大学食品与生物工程学院四川成都610106 四川省抗病毒中药产业化工程技术研究中心四川成都610106 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001

目的为了解决配方颗粒的质量标准无法检识原料是否进行炮制的弊端,引入电子舌识别技术进行“炮制痕迹”挖掘,建立枇杷叶配方颗粒(Eriobotryae Folium formula granules,EF-FG)和蜜枇杷叶配方颗粒(honey-fried Eriobotryae Folium formul... 详细信息

目的为了解决配方颗粒的质量标准无法检识原料是否进行炮制的弊端,引入电子舌识别技术进行“炮制痕迹”挖掘,建立枇杷叶配方颗粒(Eriobotryae Folium formula granules,EF-FG)和蜜枇杷叶配方颗粒(honey-fried Eriobotryae Folium formula granules,HEF-FG)的电子滋味识别方法,对EF-FG和HEF-FG进行了味值定量表征。方法利用电子舌技术,对EF-FG、HEF-FG的酸味、咸味、鲜味、甜味、苦味、通用6种味值进行检测,并通过配对样本t检验、主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)对用电子舌技术所获得的各种味值进行统计分析。结果电子舌配对样本t检验表明,枇杷叶蜜炙对AHS(酸味)、CPS(通用)、SCS(苦味)味阈值的改变都有作用;PCA有助于识别HEF-FG和EF-FG;利用OPLS-DA可以构建EF-FG和HEF-FG的滋味判别模式,该模型对X矩阵的解释率(Rχ^(2))为0.978、对Y矩阵的解释率(RY^(2))为0.852、预测能力(Q^(2))为0.788,表明该模式预测性较好。结论电子舌技术能够利用数字客观显示出蜜炙对EF-FG滋味的差异,有助于对EF-FG与HEFFG进行有效的区分,可作为HEF-FG“炮制痕迹”的探索技术。

关键词：电子舌技术枇杷叶配方颗粒炮制痕迹滋味特征蜜炙主成分分析正交偏最小二乘法-判别分析

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金银花日不同时间和年不同茬次指标成分含量变化趋势

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中国中药杂志 2014年第7期39卷 1225-1228页

作者：李建军贾国伦王君梁建强杨丽张重义河南师范大学生命科学学院河南省高校道地中药材保育及利用工程技术研究中心河南新乡453007 新乡佐今明制药股份有限公司河南新乡453007 封丘县农村科技研究开发推广中心河南新乡453341 河南农业大学中药材研究所河南郑州450002

采用高效液相色谱法对1d不同时间和1年不同茬次的金银花指标成分含量进行分析测定，并采用SPSS法对其进行差异分析。结果显示1d不同时间金银花指标成分含量有差异，且随时间而变化，呈先下降后上升的趋势；1年不同茬次指标成分含量差异... 详细信息

采用高效液相色谱法对1d不同时间和1年不同茬次的金银花指标成分含量进行分析测定，并采用SPSS法对其进行差异分析。结果显示1d不同时间金银花指标成分含量有差异，且随时间而变化，呈先下降后上升的趋势；1年不同茬次指标成分含量差异显著，呈先下降后上升的趋势，绿原酸质量分数为2．059％-3．593％，木犀草苷质量分数为0．110％-0．171％。因此，早上7点前和晚7点前后采摘的金银花指标成分含量较高，春天和秋天采摘的金银花指标成分含量较高，夏天采摘的金银花指标成分含量较低，为金银花的全程质量监控和科学合理采收利用提供了理论支撑。

关键词：金银花高效液相绿原酸木犀草苷