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脂质立方液晶辅料植烷三醇的合成研究

中国药学杂志 2024年第12期59卷 1093-1099页

作者：饶信权张锐江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

目的建立以植醇为原料,低浓度的过氧化氢为氧化剂,甲酸为载氧剂,在无催化剂的条件下,通过环氧化/开环反应合成植烷三醇的方法。方法采用单因素试验,考察甲酸、过氧化氢与植醇的摩尔比、反应温度和时间对植烷三醇收率的影响,并进行3批次... 详细信息

目的建立以植醇为原料,低浓度的过氧化氢为氧化剂,甲酸为载氧剂,在无催化剂的条件下,通过环氧化/开环反应合成植烷三醇的方法。方法采用单因素试验,考察甲酸、过氧化氢与植醇的摩尔比、反应温度和时间对植烷三醇收率的影响,并进行3批次重复性验证。用气-质联用仪、红外光谱仪以及核磁共振波谱仪对植烷三醇的色谱纯度和结构进行了分析。结果最佳工艺条件确定为:环氧化反应体系最佳条件为n(HCOOH)-n(H_(2)O_(2))n-n(植醇)=5∶1.3∶1,温度55℃,时间2 h;开环反应体系最佳条件为pH值13,温度105℃,时间0.5 h。经验证实验,该法植烷三醇合成工艺产率可达86.6%,色谱纯度为94.6%。结论所建立的合成方法工艺稳定,质量可控,并且所合成的植烷三醇纯度优于市售产品。

关键词：脂质立方液晶植烷三醇过氧化氢环氧化反应开环反应

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经典名方小承气汤颗粒干法制备工艺及其质量标准研究

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中国新药杂志 2024年第6期33卷 588-597页

作者：朱文杰单家明杨元丰熊豪郭文慧叶喜德杨武亮江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

目的:优选小承气汤颗粒的干法制粒工艺,并制定其质量控制方法。方法:以颗粒一次性成型率、休止角、吸湿率及溶化性为考察指标,在单因素考察干法制粒机压片压力、辅料(糊精∶可溶性淀粉)比例和二氧化硅用量的基础上,结合正交实验,优选小... 详细信息

目的:优选小承气汤颗粒的干法制粒工艺,并制定其质量控制方法。方法:以颗粒一次性成型率、休止角、吸湿率及溶化性为考察指标,在单因素考察干法制粒机压片压力、辅料(糊精∶可溶性淀粉)比例和二氧化硅用量的基础上,结合正交实验,优选小承气汤颗粒的干法制粒最佳工艺。采用薄层色谱法(TLC)鉴别方法和高效液相色谱法(HPLC)测定小承气汤颗粒中游离蒽醌、总蒽醌(以大黄酸、大黄素、大黄酚)含量,建立其质控标准。结果:优化后的小承气汤颗粒干法制备工艺为:干膏粉∶辅料=7∶3,辅料(糊精∶可溶性淀粉=1∶1),二氧化硅用量5%,压片压力22 MPa。颗粒中大黄、厚朴和枳实饮片的TLC鉴别斑点清晰,阴性无干扰。大黄酸在36.22~362.20 ng、大黄素在36.80~368.00 ng、大黄酚在38.44~384.40 ng范围内线性关系良好(R^(2)=0.9999)。游离大黄酸、大黄素、大黄酚的平均回收率分别为98.46%,102.25%,99.02%;总大黄酸、大黄素、大黄酚的平均回收率分别为95.18%,93.84%,97.94%。结论:优选的干法制粒工艺条件稳定可行,适合规模化生产;质量控制方法简单准确,可用于小承气汤颗粒的质量控制。

关键词：小承气汤颗粒干法制粒薄层色谱法鉴别高效液相色谱法测定质量标准

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载体材料对汉防己甲素固体分散体性质的影响

中国新药杂志 2024年第7期33卷 714-721页

作者：冯唐德欧丽泉赵国巍敖腾张俊芳蔡萍江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

目的:研究载体材料对汉防己甲素(TET)-固体分散体(SD)性质的影响。方法:分别以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、羟丙基甲基纤维素55(HPMC55)和Soluplus^(■)为载体材料,按TET-载体材料1∶4的质量比,采用喷雾干燥法制备了TET-SD,并对TET-SD... 详细信息

目的:研究载体材料对汉防己甲素(TET)-固体分散体(SD)性质的影响。方法:分别以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、羟丙基甲基纤维素55(HPMC55)和Soluplus^(■)为载体材料,按TET-载体材料1∶4的质量比,采用喷雾干燥法制备了TET-SD,并对TET-SD的理化性质及溶出行为进行研究。结果:理化性质研究结果表明,3种TET-SD均为无定形态,药物和载体材料之间存在分子间相互作用,水接触角减小,粉体均为表面光滑的球形,粉体粒径显著减小。统计分析结果表明,TET-PVPK30-SD和TET-HPMC55-SD中TET的溶出行为与相应的物理混合物(PM)相比没有显著差异,TET-Soluplus^(■)-SD中TET的溶出行为与TET-Soluplus^(■)-PM相比显著改善。结论:3种无定形状态TET-SD对TET溶出行为的改善存在显著差异,可能是由于TET-PVPK30-SD的表面自由能极性成分含量和铺展系数与相应的TET-PVPK30-PM相近,使TET-PVPK30-SD中TET的溶出行为与TET-PVPK30-PM中TET的溶出行为相比没有显著差异;TET-HPMC55-SD的铺展系数较小,使TET在TET-HPMC55-SD中分散不均匀,可能存在相分离,影响了TET的溶出。

关键词：汉防己甲素固体分散体溶出表面自由能铺展系数

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理气药抗抑郁作用及机制研究进展

中草药 2024年第10期55卷 3558-3568页

作者：刘日群李字棋肖淑华郑琴钟钰胡国婷胡鹏翼江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

抑郁症属于神经精神障碍性疾病,患病人数呈现逐年递增,但发病机制复杂多样且尚未明确。目前临床治疗抑郁症的化学药存在疗效慢、易复发、周期长、不良反应多等缺点。如何有效改善抑郁症的治疗效果成为亟待解决问题。在中医理论指导下,... 详细信息

抑郁症属于神经精神障碍性疾病,患病人数呈现逐年递增,但发病机制复杂多样且尚未明确。目前临床治疗抑郁症的化学药存在疗效慢、易复发、周期长、不良反应多等缺点。如何有效改善抑郁症的治疗效果成为亟待解决问题。在中医理论指导下,以“疏肝解郁、行气解郁”为治则,发现理气类药对于抑郁症的治疗具有明显优势,发展前景广阔。通过查阅近年理气药论治抑郁症的相关实验研究,从理气药的提取物及活性成分2个方面进行研究总结,客观阐述理气药治疗抑郁症的研究进展,为抑郁症的治疗提供新思路。

关键词：抑郁症理气药挥发油类(萜类) 黄酮类香豆素陈皮佛手

模板剂法与致孔剂法对多孔麦芽糊精结构及药物递送影响研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2381-2395页

作者：李哲罗晓岁朱卫丰李琼管咏梅金正吉陈丽华明良山江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室高等研究院江西南昌330004

本研究以麦芽糊精为原料、1%~5%聚乙烯比咯烷酮K30为模板剂、1%~5%碳酸氢铵为致孔剂、姜黄素和布洛芬为模型药物,分别采用模板剂法和致孔剂法制备多孔麦芽糊精,对不同工艺制备多孔麦芽糊精结构和药物递送行为进行全面表征。结果显示,致... 详细信息

本研究以麦芽糊精为原料、1%~5%聚乙烯比咯烷酮K30为模板剂、1%~5%碳酸氢铵为致孔剂、姜黄素和布洛芬为模型药物,分别采用模板剂法和致孔剂法制备多孔麦芽糊精,对不同工艺制备多孔麦芽糊精结构和药物递送行为进行全面表征。结果显示,致孔剂法制备多孔麦芽糊精具有更大比表面积(6.4494 m^(2)·g^(-1))和孔径(32.8042 nm),明显优于模板剂法(3.6702 m^(2)·g^(-1),15.2785 nm)。致孔剂法制备多孔麦芽糊精吸附姜黄素过程符合准一级吸附动力学模型,吸附布洛芬过程则符合准二级吸附动力学模型,而模板剂法制备多孔麦芽糊精吸附两种模型药物过程均符合准一级吸附动力学模型。溶出行为表明两种工艺制备多孔麦芽糊精均可显著改善难溶性药物溶出行为,且药物释放均符合Peppas释放动力学模型和扩散机制,但模板剂法制备多孔麦芽糊精具有更快释药速率。喷嘴口径改变对多孔麦芽糊精吸附模型药物过程和药物释放行为均无明显影响。综上,两种不同工艺制备多孔麦芽糊精均有利于难溶性药物的递送,其中以模板剂法制备多孔麦芽糊精对难溶性药物的递送效果最优。该研究可为多孔粒子的制备提供理论依据,促进多孔粒子在难溶性药物中的应用,提高难溶性药物的生物利用度。

关键词：麦芽糊精多孔结构模板剂法致孔剂法吸附药物递送

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天然萜类木脂素化学结构及药理作用研究进展

天然产物研究与开发 2024年

作者：陈家毅施冲煜石宣宜刘建群江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室

萜类木脂素是自然界中一类由萜与木脂素骈合而成的天然化学成分，主要来源于木兰科木兰属和芸香科花椒属植物，按照结构特征主要可分为半萜木脂素、单萜木脂素、倍半萜木脂素三种类型。现代研究发现，萜类木脂素具有神经保护、抗肿瘤、... 详细信息

萜类木脂素是自然界中一类由萜与木脂素骈合而成的天然化学成分，主要来源于木兰科木兰属和芸香科花椒属植物，按照结构特征主要可分为半萜木脂素、单萜木脂素、倍半萜木脂素三种类型。现代研究发现，萜类木脂素具有神经保护、抗肿瘤、抗炎、抗2型糖尿病、抗菌、抗氧化和杀虫等药理作用。本文对天然萜类木脂素的植物来源、结构类型以及药理作用进行了系统综述，以期为该类成分的进一步研究开发提供有益参考。

关键词：天然萜类木脂素植物来源结构类型药理作用

肉桂挥发油化学成分及其体外抗菌、抗氧化、抗肿瘤生物活性研究

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 69-76页

作者：廖正根温佳豪徐希强董伟黄小英钱星毅梁新丽江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

目的:研究肉桂挥发油化学成分组成及其体外抗氧化、抑菌和抗肿瘤等生物活性。方法:分别利用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法和傅里叶红外光谱技术鉴定肉桂挥发油主要活性成分和官能团;紫外分光光度计测定肉桂挥发油总酚含量、DPPH自由基清... 详细信息

目的:研究肉桂挥发油化学成分组成及其体外抗氧化、抑菌和抗肿瘤等生物活性。方法:分别利用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法和傅里叶红外光谱技术鉴定肉桂挥发油主要活性成分和官能团;紫外分光光度计测定肉桂挥发油总酚含量、DPPH自由基清除活性和β-胡萝卜素漂白抑制率;通过打孔法、微量稀释法分别测定抑菌圈直径、最小抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC),考察肉桂挥发油对常见的8种致病菌和6种耐药菌的抑菌活性;MTT法测定肉桂挥发油对不同肿瘤细胞的IC50,DCFH-DA探针法检测细胞内活性氧含量。结果:肉桂挥发油共鉴定出19种化合物,总酚含量为(29.9±1.2)mg GAE/g EO,具有较高的自由基清除能力[DPPH IC50=(4.0±0.4)μg/mL],肉桂挥发油1.6 mg/mL时对β-胡萝卜素漂白的抑制率达68.6%;肉桂挥发油对8种常见细菌及6种耐药菌种均显示出一定的抑制作用;与空白对照组相比,肉桂挥发油对MDA-MB-231乳腺癌细胞显示出显著降低增殖、迁移、侵袭能力,显著诱导MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.01)。肉桂挥发油显著上调细胞内ROS水平,上调凋亡相关蛋白Caspase-3和AIF的表达(P<0.01);引起线粒体膜电位下降,促进了细胞凋亡。结论:肉桂挥发油中成分复杂,含有多种活性成分,在抗氧化、抑菌和抗肿瘤等方面具有良好的作用。

关键词：肉桂挥发油抗氧化抑菌作用耐药菌抗肿瘤

多孔中药固体片剂孔隙率的太赫兹有效介质模型研究

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红外与毫米波学报 2024年第3期43卷 344-353页

作者：李旭张梦圆赵雯玥左剑朱卫丰李哲施宇蕾张存林首都师范大学物理系太赫兹光电子学教育部重点实验室北京100048 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目前对中药片剂的孔隙测量,一般采用的是具有破坏性的密度测量方法,缺乏无损量化方法。太赫兹辐射能用于无损的提取药物若干光学信息。针对直压型中药片剂,通过太赫兹时域和频域信号处理等不同方法分别计算各种片剂的有效折射率,发现两... 详细信息

目前对中药片剂的孔隙测量,一般采用的是具有破坏性的密度测量方法,缺乏无损量化方法。太赫兹辐射能用于无损的提取药物若干光学信息。针对直压型中药片剂,通过太赫兹时域和频域信号处理等不同方法分别计算各种片剂的有效折射率,发现两种方法得到的有效折射率和片剂的孔隙率均呈良好的线性关系。根据有效折射率特性,利用四种有效介质模型提取了中药片剂的孔隙率并进行量化回归,通过交叉验证与相对分析误差(RPD)发现通过时域信号处理的有效折射率得到的孔隙率回归模型解释性与验证准确性更高,其中最佳模型是Bruggeman模型(RPD=11.3325)。为中药多孔粉体制剂工艺优化提供支持。

关键词：太赫兹光谱有效折射率有效介质理论中药片剂孔隙率

基于脾胃虚寒大鼠的厚朴温中汤体内外成分鉴定及药代动力学分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 145-154页

作者：石宣宜陈家毅陈殊顾子娴欧阳莉罗光燕彭晓顺刘建群江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004

目的:基于脾胃虚寒大鼠,鉴定厚朴温中汤体内外化学成分,并分析指标性成分的药代动力学性质。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对厚朴温中汤中的化学成分进行分析与鉴定。从18只SD大鼠中随机选取6... 详细信息

目的:基于脾胃虚寒大鼠,鉴定厚朴温中汤体内外化学成分,并分析指标性成分的药代动力学性质。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对厚朴温中汤中的化学成分进行分析与鉴定。从18只SD大鼠中随机选取6只作为空白组,其余大鼠采用猪油和冷食醋长时间灌胃构建脾胃虚寒型大鼠模型,造模成功后随机平均分为模型组和厚朴温中汤组(13.5 g·kg^(-1),以生药计),给药组灌胃给予相应剂量厚朴温中汤药液,空白组与模型组灌胃等体积蒸馏水。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清胃泌素(GAS)和胃动素(MTL)含量。同时,于给药后不同时间点收集血浆样品,采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析厚朴温中汤的入血原型成分与代谢产物,并结合超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法(UPLC-QTRAP-MS/MS)检测厚朴温中汤中4个指标性成分厚朴酚、和厚朴酚、山姜素及橙皮苷的血药浓度,利用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果:厚朴温中汤中共鉴定出化学成分79个,包括黄酮类化合物44个,以及木脂素类化合物11个。鉴定到入血原型成分18个,代谢物27个,主要代谢途径为葡萄糖醛酸化、硫酸化、氧化及水解等,主要代谢类型为Ⅰ相及Ⅱ相代谢。药代动力学结果显示,4个指标性成分中厚朴酚及和厚朴酚的达峰时间(t_(max))一致,表现出相似的药物代谢特征;山姜素的t_(max)最短,吸收速率最快,最早达到血药浓度峰值水平;橙皮苷在大鼠体内平均驻留时间(MRT_(0-t))最短且代谢速率最快。结论:本研究明确了厚朴温中汤在脾胃虚寒大鼠模型中的入血原型及其代谢产物,揭示了主要活性成分的药代动力学特征,可为厚朴温中汤的药效物质基础研究与治疗脾胃虚寒证的临床应用提供科学依据。

关键词：厚朴温中汤化学成分入血成分代谢产物药代动力学液质联用技术脾胃虚寒

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