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温胆汤对精神分裂症模型大鼠肠道菌群失调的干预作用

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中药药理与临床 2024年

作者：张米兰朱金华陈静李琳琳解梦瑶万红娇江西中医药大学

目的：探讨温胆汤对菌群失调的精神分裂症模型大鼠肠道菌群、短链脂肪酸（SCFA）、γ-氨基丁酸（GABA）、五羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）表达的影响。方法:将70只大鼠随机分为正常对照组、MK-801组、MK-801+抗生素互作模型组、MK-801+... 详细信息

目的：探讨温胆汤对菌群失调的精神分裂症模型大鼠肠道菌群、短链脂肪酸（SCFA）、γ-氨基丁酸（GABA）、五羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）表达的影响。方法:将70只大鼠随机分为正常对照组、MK-801组、MK-801+抗生素互作模型组、MK-801+抗生素+温胆汤（40、20、10 g/kg）组和MK-801+抗生素+氯氮平0.02 g/kg组，每组10只。温胆汤40、20、10 g/kg，氯氮平0.02 g/kg分别灌胃相应药物，连续21 d，抗生素灌胃给予氨苄青霉素200 mg/kg、硫酸新霉素200 mg/kg、甲硝唑 200 mg/kg、盐酸万古霉素100 mg/kg混悬液，连续28 d，正常对照组和MK-801组灌胃同等体积的生理盐水。末次给药2 h后，除正常对照组外，其余组大鼠予以腹腔注射0.6 mg/kg MK-801，建立精神分裂症模型。观察大鼠刻板行为，采用 16S rDNA 测序分析菌群变化，GC-MS/MS法检测短链脂肪酸的含量，LC-MS/MS法测定额叶皮质中神经递质含量。结果：与正常对照组相比，30 min后MK-801＋抗生素互作模型组刻板行为评分显著上升，肠道菌群数量、多样性及差异物种下降，乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸含量显著下降（P＜0.01），GABA、5-HT、DA含量显著下降（P＜0.01）；与MK-801＋抗生素互作模型组相比，各给药组刻板行为评分显著减低（P＜0.05），温胆汤治疗后大鼠肠道菌群数量、多样性及差异物种增加；乙酸、异丁酸、异戊酸含量增加（P＜0.05）；MK-801+抗生素+温胆汤40、10 g/kg组GABA、5-HT、DA含量显著升高，MK-801+抗生素+温胆汤20 g/kg组5-HT含量显著升高（P＜0.05）。结论：温胆汤可能通过调节MK-801＋抗生素互作模型大鼠的刻板行为、改善肠道菌群失调、增加短链脂肪酸及脑组织GABA、5-HT、DA含量，从而达到改善菌群失调的精神分裂症模型鼠的学习认知能力。

关键词：精神分裂症肠道菌群短链脂肪酸温胆汤神经递质

牛至挥发油体内外抗白色念珠菌的活性与机制研究

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中草药 2024年第12期55卷 4045-4055页

作者：黄小英高蓓蓓肖佳欢董伟丁潇滢杨明梁新丽江西中医药大学江西南昌330004

目的研究牛至挥发油(Origanum vulgare volatile oil,OVO)抗外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)的作用及机制。方法体外实验评价OVO对白色念珠菌的抑菌效果。建立VVC小鼠模型,给予OVO干预后,检测小鼠阴道灌洗液中炎症因子... 详细信息

目的研究牛至挥发油(Origanum vulgare volatile oil,OVO)抗外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)的作用及机制。方法体外实验评价OVO对白色念珠菌的抑菌效果。建立VVC小鼠模型,给予OVO干预后,检测小鼠阴道灌洗液中炎症因子含量,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色、PAS染色及扫描电镜观察阴道组织的病理变化,Western blotting检测阴道组织Dectin-1信号通路相关蛋白的表达情况。结果在体外抑菌实验中,OVO对白色念珠菌的抑菌圈直径为(24±2)mm,最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)为1.95 mg/mL;OVO明显抑制了白色念珠菌的生物膜形成、疏水性及黏附性(P<0.05、0.01)。在动物实验中,与模型组比较,OVO组小鼠阴道冲洗液中菌落数和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-17、IL-22含量显著减少(P<0.05、0.01、0.001),阴道组织上皮角化、炎细胞浸润及真菌负荷量明显减少,阴道组织中树突状细胞相关性C型凝集素-1(dendritic cell-associated C-type lectin 1,Dectin-1)、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)、磷脂酶-Cγ2(phospholipase-Cγ2,PLCγ-2)、胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase-associated recruitment domain-containing protein 9,CARD9)、磷酸化核因子-κB p65(phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-NF-κB p65)蛋白表达水平明显降低(P<0.05、0.01)。结论OVO可能通过抑制小鼠阴道组织中的炎症反应来改善VVC,并有望成为治疗VVC感染的潜在候选药物。

关键词：白色念珠菌牛至挥发油外阴阴道念珠菌病抗炎 3-甲基-4-异丙基酚

顶空气相色谱-质谱法结合相对气味活度值法分析谷糠、麦麸、蜜糠、蜜麸4种辅料的风味成分

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中草药 2024年第13期55卷 4361-4372页

作者：郑郁清彭嘉玉郭静英商杰郑鹏白婷婷平欲晖张金莲江西中医药大学江西南昌330004

目的探究谷糠、麦麸、蜜糠和蜜麸特征风味成分及差异性风味成分。方法利用顶空-气相色谱-质谱法(headspacegas chromatography-mass spectrometry,HS-GC-MS)对谷糠、麦麸、蜜糠和蜜麸样品进行检测,运用相对气味活度值(relative odor act... 详细信息

目的探究谷糠、麦麸、蜜糠和蜜麸特征风味成分及差异性风味成分。方法利用顶空-气相色谱-质谱法(headspacegas chromatography-mass spectrometry,HS-GC-MS)对谷糠、麦麸、蜜糠和蜜麸样品进行检测,运用相对气味活度值(relative odor activity value,ROAV)分析其关键香气成分,并结合多元统计分析及关键风味成分(ROAV>1),对4种不同辅料挥发性成分中的差异性风味成分进行比较分析。结果从谷糠、麦麸、蜜糠和蜜麸中分别鉴定出19种、12种、24种、26种挥发性成分。ROAV法确定了谷糠、麦麸、蜜糠、蜜麸风味贡献最大的成分分别为癸醛(柑橘香、青草味)、2-正戊基呋喃(青草味、熟谷味)、癸醛、5-甲基呋喃醛(甜香、焦糖气味)。差异性风味成分分析结果显示,庚醛、正辛醛、癸醛、壬醛、γ-松油烯可作为区分糠类辅料和麸类辅料的风味成分。谷糠、麦麸经蜜制为蜜糠、蜜麸后其原有的清香、果香、花香减弱,增加了引发食欲的焦糖香、烘烤香。结论“蜜香气”“焦香味”可能与美拉德反应及糖降解反应生成的5-甲基呋喃醛、γ-丁内酯等醛类产物有关,“焦麸气”的香气来源与美拉德反应生成的2,5-二甲基吡嗪等吡嗪类成分密切相关。研究客观地评价4种不同辅料的风味成分,为糠类、麸类辅料炮制饮片提供科学内涵的理论依据。

关键词：谷糠蜜糠麦麸蜜麸 HS-GC-MS 相对气味活度值挥发性成分癸醛 2-正戊基呋喃 5-甲基呋喃醛庚醛正辛醛壬醛 γ-松油烯 γ-丁内酯 2,5-二甲基吡嗪

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滋肾清热利湿化瘀方治疗多囊卵巢综合征的网络药理学作用机制及实验研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 764-775页

作者：金晶李佩双丁志玲彭佳华刘淑娟梁瑞宁江西中医药大学研究生院江西南昌330004 江西中医药大学附属医院江西南昌330006 江西中医药大学中医妇产科学研究所江西南昌330006 江西中医药大学附属生殖医院江西南昌330001 江西中医药大学第二附属医院江西南昌330006

目的采用网络药理学探讨滋肾清热利湿化瘀方(Zishen Qingre Lishi Huayu Prescription,ZQLHP)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制,并进行实验验证。方法基于网络药理学预测滋肾方的核心成分、靶基因和主要通... 详细信息

目的采用网络药理学探讨滋肾清热利湿化瘀方(Zishen Qingre Lishi Huayu Prescription,ZQLHP)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制,并进行实验验证。方法基于网络药理学预测滋肾方的核心成分、靶基因和主要通路,对其中PCOS相关成分、靶基因、通路进行筛选;采用来曲唑(letrozole,LET)诱导PCOS小鼠模型,观察滋肾方对PCOS小鼠的作用,并对网络药理学结果进行机制验证。结果网络药理学结果表明,滋肾方456个成分中含有361个相关靶点,PCOS相关靶点1397个,交集靶点125个;获得槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等主要活性成分与丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、蛋白激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等核心靶点;GO分析得到BP 663条目,CC 64条目,MF 119条目,其中富集基因数量较多的条目为negative regulation of apoptotic process,plasma membrane,protein binding;KEGG分析显示潜在作用靶点主要富集在癌症信号通路、PI3K-AKT和TNF等信号通路;PPI网络分析结果显示,MAPK3、AKT1和STAT3可能是滋肾方治疗PCOS的关键靶点。动物实验结果表明,与模型组比较,滋肾方组的小鼠的体重降低(P<0.05),且能有效改善PCOS模型小鼠的组织病理学表现,囊性卵泡数量降低(P<0.05),黄体数量增加(P<0.01)。降低卵巢组织中IL-10水平(P<0.01),升高IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。Western blot和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果显示,PCOS小鼠卵巢组织p-AKT蛋白表达量下降(P<0.05,P<0.01),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达较正常组升高(P<0.05,P<0.01),而经滋肾方治疗后p-AKT蛋白表达上升(P<0.05),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论滋肾方可能通过调控AKT/p38MAPK/STAT3信号改善来曲唑诱导的PCOS小鼠的炎性损伤。

关键词：滋肾清热利湿化瘀方多囊卵巢综合征网络药理学机制 AKT p38MAPK STAT3

细胞外基质:毒蛇咬伤致局部组织损伤的治疗新靶点

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1324-1330页

作者：李玉梅杨悦易军严张仁王万春董德刚江西中医药大学研究生院江西南昌330004 江西中医药大学中医学院江西南昌330004 江西中医药大学附属医院中医外科江西南昌330006

毒蛇咬伤具有发病急、病情变化迅速、致残率及死亡率高等特点。毒素螯入对人体的影响分为全身性和局部毒化作用,目前抗蛇毒血清的普及大大降低了毒蛇咬伤的死亡率,但局部组织损伤及遗留的永久性功能障碍仍是亟待解决的问题。研究发现,... 详细信息

毒蛇咬伤具有发病急、病情变化迅速、致残率及死亡率高等特点。毒素螯入对人体的影响分为全身性和局部毒化作用,目前抗蛇毒血清的普及大大降低了毒蛇咬伤的死亡率,但局部组织损伤及遗留的永久性功能障碍仍是亟待解决的问题。研究发现,蛇毒金属蛋白酶、透明质酸酶、磷脂酶等毒素通过干扰细胞外基质(ECM)的降解和重塑参与多种局部病理效应的发生。本文对ECM与毒蛇咬伤局部组织损伤发展过程的相关机制进行综述,以期寻找有效的治疗靶点,为毒蛇咬伤所致局部组织损伤的临床研究和防治工作提供参考和思路。

关键词：毒蛇咬伤细胞外基质局部组织损伤出血肌毒性

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越鞠丸干预DMBA诱导乳腺癌模型大鼠的效应及机制研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 431-442页

作者：胡文秀王馨楠刘祯宏赵益孙有智江西中医药大学方证研究中心江西南昌330004 江西中医药大学中医学院江西南昌330004 江西中医药大学药学院江西南昌330004 江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心江西南昌330004

探究越鞠丸对乳腺癌的抑制作用及其机制。92只SPF级SD雌性大鼠随机选14只为对照组;其余78只采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)建立乳腺癌模型。将模型建立成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(1.9 mg·kg^(-1)·d^(-1))、越鞠丸低剂量组(1... 详细信息

探究越鞠丸对乳腺癌的抑制作用及其机制。92只SPF级SD雌性大鼠随机选14只为对照组;其余78只采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)建立乳腺癌模型。将模型建立成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(1.9 mg·kg^(-1)·d^(-1))、越鞠丸低剂量组(17 g·kg^(-1)·d^(-1))、越鞠丸高剂量组(34 g·kg^(-1)·d^(-1))。每日观察大鼠精神、饮食、活动,隔日称量体质量,给药12周后处死动物,称量瘤重;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清雌激素、孕酮水平;HE染色观察乳腺和肿瘤组织病理学改变;蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase muscle,PFKM)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)和核因子-κB(nuclear facter-κB,NF-κB)、磷酸化NF-κB表达情况;采用16S rRNA高通量测序检测肠道微生物组。结果显示,与模型组相比,越鞠丸高、低剂量组肿瘤抑制率分别为15.8%、64.5%,低剂量组抑制作用更为显著;与对照组相比,模型组血清中雌激素、孕酮水平明显升高,越鞠丸给药后血清中雌激素、孕酮水平相较于模型组呈下降趋势,且越鞠丸低剂量组作用显著(P<0.05);HE染色结果显示,与模型组比较,越鞠丸给药组乳腺组织增多的腺体减少,乳腺导管扩张程度减轻,腺泡数量与腺泡腔面积减少,分泌物减少,乳腺上皮细胞的复层排列层次减少;同时研究发现越鞠丸干预后糖酵解相关蛋白GLUT1、LDHA、PFKM、PKM2、HK2和炎症因子NF-κB的表达显著下调(P<0.05),并使乳腺癌大鼠肠道微生物群落多样性、微生物组成和结构及群落丰度发生改变。研究结果表明,越鞠丸对乳腺癌具有抑制作用,其作用机制可能与调节雌激素、孕激素分泌,调控糖酵解和炎症因子以及影响肠道微生物组成密切相关。

关键词：越鞠丸乳腺癌糖酵解炎症因子肠道菌群

达立通颗粒挥发油GC指纹图谱及GC-MS成分分析

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 797-804页

作者：赵晗宇彭红刘朝青江西中医药大学药学院南昌330004

目的建立达立通颗粒挥发油GC指纹图谱,并对挥发油成分进行分析。方法以Agilent HP-5(30 m×0.32 mm,0.25μm)石英毛细管柱进行分离,程序升温,氢火焰离子化检测器检测。建立10批样品图谱共有模式,结合化学计量学法分析。运用GC-MS与NIST1... 详细信息

目的建立达立通颗粒挥发油GC指纹图谱,并对挥发油成分进行分析。方法以Agilent HP-5(30 m×0.32 mm,0.25μm)石英毛细管柱进行分离,程序升温,氢火焰离子化检测器检测。建立10批样品图谱共有模式,结合化学计量学法分析。运用GC-MS与NIST11.L标准谱库检索,鉴定挥发油成分,并推测各成分来源。结果从10批样品共有图谱中选取13个共有峰,各成分相似度均>0.998,样品可分为3类。通过GC-MS共鉴定出56种成分,包含11个共有峰。结论建立的达立通颗粒挥发油GC指纹图谱仪器精密度、重复性与稳定性良好,可为达立通颗粒挥发油质量控制提供参考依据。

关键词：达立通颗粒挥发油指纹图谱 GC-MS

定心方靶向Keap1/Nrf2信号通路抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡

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中药材 2024年 1806-1811页

作者：杨彩云鲁启文罗桑兰琴熊燕万强江西中医药大学附属洪都中医院江西中医药大学江西中医药大学附属医院

目的:探讨定心方含药血清对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞焦亡的干预作用及机制。方法:将巨噬细胞分为空白对照组、模型组、空白血清组及定心方含药血清低(2.5%)、中(5%)、高(10%)浓度组和定心方含药血清(中浓度)+ML385(Nrf2... 详细信息

目的:探讨定心方含药血清对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞焦亡的干预作用及机制。方法:将巨噬细胞分为空白对照组、模型组、空白血清组及定心方含药血清低(2.5%)、中(5%)、高(10%)浓度组和定心方含药血清(中浓度)+ML385(Nrf2抑制剂,5μmol/L)组。CCK-8及流式细胞术检测细胞活力及凋亡,相应试剂盒检测细胞ROS、SOD、MDA及培养上清中LDH水平,Hoechst33342/PI双染检测细胞膜通透性,TUNEL染色观察巨噬细胞DNA断裂情况,ELISA检测细胞培养上清中IL-1β、IL-18水平,Western Blot检测细胞Keap1、Nrf2、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组细胞膜通透性升高,DNA断裂增多,细胞活力、SOD活性及Nrf2蛋白表达显著降低,细胞凋亡率及MDA、LDH、ROS、IL-1β、IL-18水平和Keap1、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,定心方含药血清中、高浓度组细胞膜通透性降低,DNA断裂减少,细胞活力、SOD活性及Nrf2蛋白表达显著升高,细胞凋亡率及MDA、LDH、ROS、IL-1β、IL-18水平和Keap1、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。ML385可逆转定心方含药血清的作用(P<0.01)。结论:定心方含药血清可抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡,其机制与竞争性结合Keap1激活Keap1/Nrf2信号通路抑制炎症反应及氧化应激损伤有关。

关键词：定心方巨噬细胞焦亡 Keap1/Nrf2通路炎症反应氧化应激

特发性肺纤维化的发病机制及中药调节作用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 280-289页

作者：邹恩国黄天宇王木兰查晨亮龚琴朱卫丰冯育林刘良徛李俊江西中医药大学南昌330006 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006 江西中医药大学附属医院南昌330006

特发性肺纤维化(IPF)作为一种肺部进行性疾病,预后不佳,目前尚无可靠手段进行根治。当下治疗IPF以器官移植和给予化学药为主,但效果欠佳且不良反应颇多,无法满足目前的临床需求。因此,开发更安全、有效的药物已成为亟需解决的问题,而研... 详细信息

特发性肺纤维化(IPF)作为一种肺部进行性疾病,预后不佳,目前尚无可靠手段进行根治。当下治疗IPF以器官移植和给予化学药为主,但效果欠佳且不良反应颇多,无法满足目前的临床需求。因此,开发更安全、有效的药物已成为亟需解决的问题,而研究IPF的发病机制将有助于新药的开发。现阶段关于IPF发病机制的研究主要集中在巨噬细胞极化、上皮-间质转化(EMT)、氧化应激和自噬作用等方面,但对于系统说明各发病机制原理及揭示各机制存在的联系尚未有研究报道。中医理论认为“气虚血瘀”“气阳虚弱”是IPF的关键病机,故临床常采用益气活血、温阳补气和祛瘀化痰类等中药或复方治疗IPF。现代药理学研究表明,此类中药在抑制巨噬细胞极化、改善氧化还原平衡、抑制EMT和调节细胞自噬等方面可发挥积极作用,但针对中药如何调节相关通路而治疗IPF,目前尚无系统的报道。该文通过总结国内外最新文献,将逐一并系统的阐述IPF的发病机制,同时更全面的概述中药中有效成分或复方调节IPF的作用机制。针对IPF的发病机制,结合中药的调节作用,着重挖掘系统治疗IPF的方案,以期为IPF的深入研究及相关药物研发提供新的思路。

关键词：特发性肺纤维化(IPF) 发病机制中药作用机制巨噬细胞极化上皮-间质转化(EMT) 氧化应激自噬

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