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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

初中数学单元整体教学设计与实施策略——以“一元二次方程”为例

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数理天地（初中版） 2025年第1期 120-122页

作者：王艳琴山西省太原市杏花岭区教研室 030000

本文以初中数学中“一元二次方程”单元的开篇课程为例,深入探讨如何在整个单元的教学过程中,设计并实施一种全面的教学策略,帮助学生形成清晰的知识体系,激发学生学习的兴趣和动力,确保对学生学习成果进行全面而准确的评估.通过这一策... 详细信息

本文以初中数学中“一元二次方程”单元的开篇课程为例,深入探讨如何在整个单元的教学过程中,设计并实施一种全面的教学策略,帮助学生形成清晰的知识体系,激发学生学习的兴趣和动力,确保对学生学习成果进行全面而准确的评估.通过这一策略的实施,期望能够显著提升初中数学的教学效果,同时培养学生的数学素养和综合能力.

关键词：初中数学单元整体教学 “一元二次方程”

骨关节炎软骨细胞中hsa-miR-3202的生物信息分析与功能验证

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2458-2465页

作者：张佳琪刘艳虹梁慧婷周晶晶王雅雯许憬瑜李煜爽雷立健胡晓琴山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西省太原市030001

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达... 详细信息

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达及其对软骨细胞增殖与凋亡能力的影响。方法:①通过生物信息分析筛选骨关节炎软骨细胞中差异表达的microRNA,基于国内外研究现状,选择hsa-miR-3202进行后续研究,采用GO功能富集和KEGG通路富集对其进行靶基因预测。②选择对数生长期的人正常软骨细胞系C28/I2,随机分4组培养:正常组加入普通培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖组加入含脂多糖的培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+NC组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics对照转染6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics转染6 h,更换普通培养基继续培养。继续培养48 h后,采用RT-qPCR检测细胞hsa-miR-3202表达,流式细胞术检测细胞凋亡;继续培养0-72 h,采用CCK-8检测细胞增殖活力。结果与结论:①生物信息分析结果显示,hsa-miR-3202表达在骨关节炎软骨细胞中显著下调;GO功能富集与KEGG通路富集结果显示,hsa-miR-3202靶基因功能与细胞生长、凋亡密切相关。②体外细胞实验结果显示,与正常组比较,脂多糖组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05);与脂多糖组比较,脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力升高(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05)。③结果表明,hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中表达下调,其表达下调可抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,进而影响骨关节炎疾病的发生和发展。

关键词： has-miR-3202 骨关节炎生物信息学软骨细胞炎症细胞增殖细胞凋亡老年人

急性缺血性脑卒中预后预测研究的应用进展:以机器学习预测模型为例

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中国全科医学 2025年第5期28卷 554-560页

作者：杜慧杰刘星雨徐明欢杨学智张慧琴莫佳丽卢依况杰南昌大学公共卫生学院流行病学教研室、江西省预防医学重点实验室江西省南昌市330006

急性缺血性脑卒中(AIS)具有高致残率、高病死率及高复发率等特点,给患者及社会造成沉重的负担。随着大数据时代的到来,预测模型在患者的诊治决策、预后管理以及卫生资源配置等方面的应用越来越多,其价值也愈发重要。机器学习方法是预测... 详细信息

急性缺血性脑卒中(AIS)具有高致残率、高病死率及高复发率等特点,给患者及社会造成沉重的负担。随着大数据时代的到来,预测模型在患者的诊治决策、预后管理以及卫生资源配置等方面的应用越来越多,其价值也愈发重要。机器学习方法是预测AIS患者预后的重要方法之一,且已广泛应用。本文以机器学习方法为重点,就AIS预后预测研究的最新进展予以综述,并提出机器学习预测模型目前所面临的问题与挑战,为AIS患者预后结局早期评估与预测在方法上提供新的思路和参考。

关键词：缺血性卒中预后预测机器学习预测模型综述

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新课程理念下的讨论式教学与主体参与

中国教育学刊 2004年第11期 15-18页

作者：伏荣超徐武汉邳州市教研室

讨论式教学是以问题为中心,以教师引导下的师生和生生的对话、讨论为主要手段的一种教学活动方式。讨论式教学的总体目标在于:为学生提供自主学习的空间,变“教”为“学”;培养学生自主探究的能力,变“死记”为“活学”;提高学生自主学... 详细信息

讨论式教学是以问题为中心,以教师引导下的师生和生生的对话、讨论为主要手段的一种教学活动方式。讨论式教学的总体目标在于:为学生提供自主学习的空间,变“教”为“学”;培养学生自主探究的能力,变“死记”为“活学”;提高学生自主学习的层次,变“学会”为“会学”。讨论式教学的基本特征主要表现为:以“讨论促发展”为基本价值取向;以主动学习为基本学习方式;突出和强调程序性知识的学习;以建构人的基本素质为要旨。讨论式教学凸显情感性原则、主体性原则、互动性原则和综合性原则,主要采用自主性评价、反思性评价、互动性评价、开放性评价和赏识性评价等基本评价方法。

关键词：讨论式教学主体参与自主学习自主探究

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小学数学自主探究性学习的研究

中国教育学刊 2003年第1期 43-44页

作者：聂艳军江苏省邳州市教研室

目前,小学数学课堂教学中教师问、学生答的所谓"启发式"的教学现象较为普遍.其教学内容琐碎,问题探索缺失,思维含量低,看似热闹的问答实际上限制了学生的思维空间,剥夺了学生深入思考的权利,教学变得机械、沉闷、程式化,使学生失去了灵... 详细信息

目前,小学数学课堂教学中教师问、学生答的所谓"启发式"的教学现象较为普遍.其教学内容琐碎,问题探索缺失,思维含量低,看似热闹的问答实际上限制了学生的思维空间,剥夺了学生深入思考的权利,教学变得机械、沉闷、程式化,使学生失去了灵气和学习的乐趣.

关键词：小学数学自主探究性学习教学内容教学情境

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“悟读”教学的策略

教学与管理（小学版） 2005年第6期 46-48页

作者：魏星江苏邳州市教研室

当前的阅读教学'读风'很盛,有人用''读'占鳌头'来描述.虽然读得充分,但是不少课读的质量不高,是不求甚解的读、多次重复的读,是失去悟性、智慧和人文底蕴的读.细心研读课程标准不难发现,新课程十分强调'感悟',强调'悟性'能力的培养,强... 详细信息

当前的阅读教学'读风'很盛,有人用''读'占鳌头'来描述.虽然读得充分,但是不少课读的质量不高,是不求甚解的读、多次重复的读,是失去悟性、智慧和人文底蕴的读.细心研读课程标准不难发现,新课程十分强调'感悟',强调'悟性'能力的培养,强调在读中加深理解和体验,受到情感熏陶,获得思想启迪,享受审美乐趣.'悟读',是阅读教学的理想状态.

关键词：阅读教学小学语文教学策略课程改革 “悟读”教学教学情境

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“悟读”教学的策略

小学语文教学 2005年第4期 19-21页

作者：魏星江苏邳州市教研室

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品味语言的五种基本策略

中国教育学刊 2011年第1期 85-86页

作者：伏荣超江苏省邳州市教研室

《全日制义务教育语文课程标准酚指出：“语文课程应培育学生热爱祖国语文的思想感情，指导学生正确地理解和运用祖国语言，丰富语言的积累，培养语感，发展思维，使他们具有适应实际需要的识字写字能力、阅读能力、写作能力、口语交际... 详细信息

《全日制义务教育语文课程标准酚指出：“语文课程应培育学生热爱祖国语文的思想感情，指导学生正确地理解和运用祖国语言，丰富语言的积累，培养语感，发展思维，使他们具有适应实际需要的识字写字能力、阅读能力、写作能力、口语交际能力。”对文本语言的品味揣摩是阅读教学的最基本任务，也是语文课最具“语文味”的表现。笔者认为，教师在指导学生品味语言时可以采用以下五种方法。

关键词：品味语言语文课程标准全日制义务教育口语交际能力热爱祖国思想感情写字能力实际需要