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结直肠癌的免疫治疗

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：许浩然赵肖仪聂贺王慧张清淋占强南京医科大学附属无锡人民医院消化内科无锡市人民医院南京医科大学无锡医学中心国家消化系统疾病临床研究中心(西安)江苏省分中心

改善结直肠癌（colorectal cancer， CRC）患者的预后具有重要的临床和社会意义。免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式，免疫检查点抑制剂已在DNA错配修复缺陷/高微卫星不稳定型CRC的治疗中实现了良好的临床转化，占绝大多数的DNA错配修... 详细信息

改善结直肠癌（colorectal cancer， CRC）患者的预后具有重要的临床和社会意义。免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式，免疫检查点抑制剂已在DNA错配修复缺陷/高微卫星不稳定型CRC的治疗中实现了良好的临床转化，占绝大多数的DNA错配修复完整/微卫星稳定型CRC患者却很难在该疗法中获益。免疫疫苗、过继性细胞疗法等其他免疫疗法的临床研究也在积极推进中，虽然展示了一定的良性结果，但仍面临着难以有效突破肿瘤抑制性微环境等诸多问题而未能获得实质性进展的困境。本文将以各种免疫治疗方案相关的临床试验为主线进行综述，以期明确CRC免疫治疗的进展，为更优治疗方案的探索提供依据。

关键词：结直肠癌免疫治疗免疫检查点抑制剂免疫疫苗过继性细胞疗法

健康绝经期女性受试者在生物等效性试验中筛选失败原因分析

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中国临床药理学杂志 2024年第17期 2572-2574页

作者：沈珍樊莲莲李慕鹏甘春燕申屠建中德阳市人民医院Ⅰ期临床研究中心浙江大学医学院附属第一医院临床研究中心

目的探究生物等效性试验健康绝经期女性受试者筛选失败的原因。方法分析一项戊酸雌二醇人体生物等效性试验中185例绝经期女性受试者资料，对筛选失败的原因进行归纳总结。结果筛选失败原因主要包括实验室检查(32.04%)、妇科经阴道彩... 详细信息

目的探究生物等效性试验健康绝经期女性受试者筛选失败的原因。方法分析一项戊酸雌二醇人体生物等效性试验中185例绝经期女性受试者资料，对筛选失败的原因进行归纳总结。结果筛选失败原因主要包括实验室检查(32.04%)、妇科经阴道彩超(16.57%)、生命体征(14.36%)、胸部电子计算机断层扫描(11.60%)、既往病史/用药史(7.73%)等。结论健康绝经期女性受试者与一般健康受试者相比，筛选失败特点主要是妇科经阴道彩超异常及基础激素水平不符合。

关键词：戊酸雌二醇生物等效性试验健康绝经期女性受试者受试者筛选特殊检查

特发性肺纤维化肺移植受者术后严重原发性移植物功能障碍预后模型的建立

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器官移植 2024年第4期15卷 591-598页

作者：宋志云戴韬寅顾思佳李小杉黄睦容唐诗笑胡春晓陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院麻醉科江苏无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023

目的探索性构建基于机器学习算法预测特发性肺纤维化(IPF)肺移植受者术后原发性移植物功能障碍(PGD)的预后模型。方法回顾性分析226例行肺移植手术的IPF患者的资料。所有入组患者按7∶3随机划分为训练集和测试集。利用正则化logistic回... 详细信息

目的探索性构建基于机器学习算法预测特发性肺纤维化(IPF)肺移植受者术后原发性移植物功能障碍(PGD)的预后模型。方法回顾性分析226例行肺移植手术的IPF患者的资料。所有入组患者按7∶3随机划分为训练集和测试集。利用正则化logistic回归、随机森林、支持向量机和人工神经网络4种方法,通过变量筛选、构建模型、模型调优流程构建模型。使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)、阳性预测值、阴性预测值和准确度进行模型性能评估。结果共筛选出16个关键特征用于建模。4种预后模型的AUC值均>0.7。DeLong检验和McNemar检验发现模型间性能差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论基于4种机器学习算法初步构建了肺移植术后3级PGD的预后模型。各模型整体预测性能相似,均可对IPF患者肺移植术后3级PGD进行较好的预测。

关键词：肺移植特发性肺纤维化机器学习原发性移植物功能障碍随机森林 logistic回归支持向量机人工神经网络

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粉尘螨变应原Der f 36重组蛋白制备及其与Der p 36的交叉反应性研究

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1744-1748,1754页

作者：任雅宁廖媛芬周冬梅崔玉宝顾晓虹周鹰张健南京医科大学附属无锡人民医院临床研究中心无锡214023 江南大学附属儿童医院无锡214001

目的:制备粉尘螨变应原第36组分(Der f 36)重组蛋白,鉴定其免疫原性并进行生物信息学分析。方法:获得Der f 36核酸序列并进行人工合成,插入pET-28a(+)载体,制备pET-28a(+)-Der f 36质粒,转化至BL21(DE3)感受态细胞,经诱导表达和纯化后,... 详细信息

目的:制备粉尘螨变应原第36组分(Der f 36)重组蛋白,鉴定其免疫原性并进行生物信息学分析。方法:获得Der f 36核酸序列并进行人工合成,插入pET-28a(+)载体,制备pET-28a(+)-Der f 36质粒,转化至BL21(DE3)感受态细胞,经诱导表达和纯化后,获得重组变应原rDer f 36,SDS-PAGE和Western blot鉴定rDer f 36重组蛋白,IgE-ELISA检测其血清IgE结合率,IgE-ELISA抑制实验检测rDer f 36与rDer p 36的交叉反应性;HNEpC细胞与rDer f 36共孵育24 h后测定细胞因子;生物信息学软件比较Der f 36与Der p 36的理化性质和结构。结果:得到了Der f 36的编码基因,全长690 bp,相对分子质量为25.6 kD;IgE-ELISA鉴定rDer f 36血清IgE结合率为42.1%;IgE-ELISA抑制实验结果显示rDer p 36对rDer f 36的抑制率>50.00%[40.00%(8/20)],平均抑制率为52.98%。HNEpC细胞与rDer f 36共孵育后,IL-6、IL-8、IL-33、IL-25和TSLP表达均高于对照组。生物信息学分析显示Der f 36和Der p 36的序列一致性为77.63%,理化性质较为相似;二级结构分析结果显示二者均含有α螺旋、β转角和无规则卷曲,且无规则卷曲含量最高;C2结构域显示高度重叠(RMSD=0.046)。结论:成功制备了rDer f 36重组蛋白,且具有免疫原性,为粉尘螨变应原单组分诊断及治疗奠定了基础。Der f 36与Der p 36的理化性质、二级结构和三级结构高度相似,决定其具有交叉反应性。

关键词： Der f 36 免疫原性生物信息学 Der p 36

多学科综合诊疗模式在肺移植受者多重耐药菌感染防控的应用

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器官移植 2024年第3期15卷 443-448页

作者：仇桑桑许琴芬黄琴红龚裕卿吴波陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院感染管理处江苏无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023

目的探讨多学科综合诊疗(MDT)模式在肺移植受者术后多重耐药菌(MDRO)感染防控中的实践效果。方法选择2019年至2022年的肺移植受者,从2020年1月开始成立MDT专家组,开展一系列防控措施,分析2020年至2022年MDRO防控措施落实率、环境物表M... 详细信息

目的探讨多学科综合诊疗(MDT)模式在肺移植受者术后多重耐药菌(MDRO)感染防控中的实践效果。方法选择2019年至2022年的肺移植受者,从2020年1月开始成立MDT专家组,开展一系列防控措施,分析2020年至2022年MDRO防控措施落实率、环境物表MDRO检出率以及2019年至2022年肺移植受者MDRO检出率。结果医护人员总体MDRO防控措施落实率由2020年的64.9%上升至2022年的91.6%,呈逐年升高趋势(P<0.05)。监测环境物表MDRO检出率从2020年的28%下降到2022年的9%,呈逐年下降趋势(P<0.05)。肺移植受者MDRO检出率从2019年的66.7%降低至2022年的44.3%,呈逐年降低趋势(P<0.001)。结论通过MDT模式管理,提高了医务人员MDRO防控措施的执行力,有效降低了肺移植受者术后MDRO感染率和环境物表MDRO检出率,值得推广利用。

关键词：肺移植多重耐药菌多学科综合诊疗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类大肠埃希菌耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌

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肺移植手术切口发展历程和研究现状

器官移植 2024年第4期15卷 637-642页

作者：徐坚邵景博陈员卫栋叶书高陈静瑜南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心江苏无锡214023

肺移植手术技术对于受者的临床预后有着显著的影响,选择合适的手术切口决定了术中的视野暴露,是手术顺利进行的第一步,直接影响后续的手术进程。肺移植切口通常默认一期关闭,但对于肺移植术毕存在如供肺过大、原发性移植物失功等高危因... 详细信息

肺移植手术技术对于受者的临床预后有着显著的影响,选择合适的手术切口决定了术中的视野暴露,是手术顺利进行的第一步,直接影响后续的手术进程。肺移植切口通常默认一期关闭,但对于肺移植术毕存在如供肺过大、原发性移植物失功等高危因素患者,不能一期关闭切口,此时延迟关胸是一种应对策略。肺移植手术切口的选择及是否延迟关闭,对于肺移植围手术期预后、受者远期生存质量、手术并发症有着深远的影响。因此,本文结合国内外文献对肺移植Clamshell切口、前外侧切口、后外侧切口、胸骨正中切口的发展和研究现状进行综述,聚焦切口对肺移植预后的影响,为临床肺移植手术切口选择提供参考。

关键词：肺移植手术入路 Clamshell切口前外侧切口后外侧切口胸骨正中切口延迟关胸手术部位感染

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三维超声技术在游离腓肠内侧动脉穿支皮瓣修复足背创面中的应用研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 593-597页

作者：马涛张宇轩许亚军周建东许同龙张兴飞胡雨璇宜兴市人民医院手外科江苏宜兴214200 无锡市第九人民医院足踝外科江苏无锡214000

目的探讨对腓肠内侧动脉穿支皮瓣采用宽频线阵容积探头引导下三维超声技术定位穿支的准确性,以及基于此设计皮瓣修复足背创面的疗效。方法2019年1月—2022年12月,收治30例足背皮肤软组织缺损患者。男19例,女11例;年龄22~63岁,平均43.9... 详细信息

目的探讨对腓肠内侧动脉穿支皮瓣采用宽频线阵容积探头引导下三维超声技术定位穿支的准确性,以及基于此设计皮瓣修复足背创面的疗效。方法2019年1月—2022年12月,收治30例足背皮肤软组织缺损患者。男19例,女11例;年龄22~63岁,平均43.9岁。致伤原因:交通事故伤12例,重物压砸伤15例,机器伤3例。受伤至入院时间1~8 h,平均3.5 h。彻底清创后创面范围为5 cm×3 cm~17 cm×5 cm,予以封闭式负压引流敷料覆盖,待创面无明显感染后行腓肠内侧动脉穿支皮瓣修复。术前采用宽频线阵容积探头对腓肠内侧动脉穿支及主干血管进行探测,获得完整三维图像,记录穿支数量、位置以及主干血管在肌肉内位置、走行方式,并在此基础上选择合适穿支设计皮瓣及指导皮瓣切取;术中皮瓣切取范围6 cm×4 cm~18 cm×6 cm。将术前探测与术中观察的穿支进行对比,计算敏感度及阳性预测值,评估三维超声技术定位穿支的准确性。供区直接拉拢缝合25例,游离植皮修复5例。结果30例患者术前探测发现60支腓肠内侧动脉穿支、术中发现58支,其中术前与术中相符穿支56支,敏感度93.3%、阳性预测值96.6%;术前探测及术中观察主干血管在肌肉内位置、走行方式基本相符。术后皮瓣均顺利成活,创面Ⅰ期愈合;供区切口均Ⅰ期愈合,植皮成活。患者均获随访,随访时间9~24个月,平均14.7个月。皮瓣外观、色泽、质地良好,穿鞋及行走无明显影响;末次随访时美国矫形足踝协会(AOFAS)踝与后足功能评分为80~92分,平均87.5分;患者满意度达优29例、良1例。结论宽频线阵容积探头引导下三维超声技术定位腓肠内侧动脉穿支准确,三维成像更直观,可用于指导腓肠内侧动脉穿支皮瓣设计及切取。

关键词：腓肠内侧动脉穿支皮瓣宽频线阵容积探头三维超声技术足背创面修复

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表面覆盖抗生素骨水泥的钢板内固定技术一期治疗GustiloⅢB型胫腓骨开放性骨折疗效分析

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 426-431页

作者：康永强吴永伟芮永军张庆庆马运宏贾雪原张铭煜周明林芳无锡市第九人民医院创伤骨科江苏无锡214062 无锡市第九人民医院病案室江苏无锡214062

目的探讨应用表面覆盖抗生素骨水泥的钢板内固定技术一期治疗GustiloⅢB型胫腓骨开放性骨折的临床疗效。方法回顾分析2018年1月—2021年12月收治且符合选择标准的24例GustiloⅢB型胫腓骨开放性骨折患者临床资料。其中男18例,女6例;年龄2... 详细信息

目的探讨应用表面覆盖抗生素骨水泥的钢板内固定技术一期治疗GustiloⅢB型胫腓骨开放性骨折的临床疗效。方法回顾分析2018年1月—2021年12月收治且符合选择标准的24例GustiloⅢB型胫腓骨开放性骨折患者临床资料。其中男18例,女6例;年龄25~65岁,平均45.8岁。胫骨近端骨折3例,中段骨折6例,远端骨折15例;腓骨骨折21例。受伤至急诊手术时间3~12 h,平均5.3 h。患者均存在软组织缺损,缺损范围10 cm×5 cm~32 cm×15 cm。受伤至皮瓣移植覆盖创面时间为1~7 d,平均4.1 d;皮瓣切取范围10 cm×5 cm~33 cm×15 cm。10例患者有骨缺损,骨缺损长度2~12 cm,平均7.1 cm。所有患者急诊清创后用表面覆盖抗生素骨水泥的钢板固定胫骨断端,骨缺损区填塞抗生素骨水泥,7 d内游离皮瓣覆盖创面,更换骨水泥同时进行骨折确定性内固定。骨缺损患者于7~32周,平均11.8周取出所有骨水泥,骨缺损区植骨。术后观察皮瓣成活情况、患肢伤口愈合、并发症及骨愈合情况;术后1、6个月及末次随访时根据简明健康调查量表(SF-36量表)[包括躯体健康总得分(PCS)、心理健康总得分(MCS)]评价生活质量。结果24例患者均获随访,随访时间14~38个月,平均21.6个月。患肢均保肢成功,移植皮瓣全部成活。皮瓣供区发生瘢痕增生1例,瘢痕周围皮肤感觉减退(S3级)1例。小腿受区发生感染2例,其中1例为一期皮瓣移植后伤口浅表感染,经再次清创后愈合;1例为二期植骨后骨感染形成窦道,3个月后再次清创行Ilizarov截骨搬运治疗后8个月骨愈合。余23例患者骨愈合时间为4~9个月,平均6.1个月。术后1、6个月及末次随访时PCS评分分别为(44.4±6.5)、(68.3±8.3)、(80.4±6.9)分,MCS评分分别为(59.2±8.2)、(79.5±7.8)、(90.0±6.6)分,均呈逐步升高趋势,各时间点间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论表面覆盖抗生素骨水泥的钢板内固定技术用于一期治疗GustiloⅢB型胫腓骨开放性骨折,可降低骨折内固定感染风险,具有减少并发症及患者功能恢复快的优势。

关键词：胫腓骨开放性骨折骨移植内固定抗生素骨水泥

基于扩散峰度成像多参数回归模型预测雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的复发风险

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 201-208页

作者：周卫平昝星有刘晓杨树东方向明南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院影像科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院超声医学科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院甲状腺乳腺外科无锡214023 南京医科大学无锡医学中心无锡市人民医院南京医科大学附属无锡人民医院病理科无锡214023

目的探讨基于扩散峰度成像(DKI)参数的回归模型预测雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性早期浸润性乳腺癌患者的复发风险。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2016年1月至2018年12月在无锡市人民医院接受诊治的ER阳性... 详细信息

目的探讨基于扩散峰度成像(DKI)参数的回归模型预测雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性早期浸润性乳腺癌患者的复发风险。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2016年1月至2018年12月在无锡市人民医院接受诊治的ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌患者50例(50个病灶)的临床病理(年龄、组织学分级、Ki-67水平等)及影像资料。所有患者均为女性, 年龄29~81岁, 术前均接受常规MRI及DKI检查, 评估记录乳腺纤维腺体组织量(FGT)、背景实质强化(BPE)、内部强化特征等, 测量并计算强化峰值(PH)、峰值强化率、达峰时间、平均峰度(MK)、平均扩散率(MD)等指标。根据患者21基因复发评分将50例患者分为低复发风险组和中高复发风险组。采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验比较2组间各指标的差异。将年龄、PH、MD、MK为自变量构建的logistic模型为Pre1, 以Ki-67、年龄、PH、MD、MK为自变量构建logistic模型为Pre2, 采用受试者操作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估模型预测患者低复发风险的效能。结果低复发风险组25例、中高复发风险组25例。低复发风险组与中高复发风险组间年龄、FGT、PH、MD、MK、Ki-67差异具有统计学意义(P均0.05)。Pre1预测ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌低复发风险的AUC为0.87, 灵敏度为0.76, 特异度为0.88。Pre2预测ER阳性、HER-2阴性早期浸润性乳腺癌低复发风险的AUC为0.92, 灵敏度为0.84, 特异度为0.92。结论基于DKI的多参数模型预测可有效预测ER阳性、HER-2阴性乳腺癌复发风险, 联合Ki-67可进一步提高预测效能, 有效识别低复发风险患者。

关键词：乳腺肿瘤扩散峰度成像磁共振成像 21基因