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替雷利珠单抗联合放化疗治疗局部晚期食管鳞癌的疗效和不良反应分析

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肿瘤预防与治疗 2024年第4期37卷 312-319页

作者：胡俊霞刘益民朱林董婷婷胡筱刘德林张慧敏宿迁市第一人民医院肿瘤科江苏宿迁223800 江苏省肿瘤医院内科南京210009

目的:分析替雷利珠单抗联合放化疗在一线治疗局部晚期食管鳞癌中的疗效和不良反应。方法:回顾性分析我院2019年2月至2021年12月期间入院诊治的不可手术切除或者不愿手术切除的局部晚期食管鳞癌患者的临床资料,根据放化疗过程中是否联合... 详细信息

目的:分析替雷利珠单抗联合放化疗在一线治疗局部晚期食管鳞癌中的疗效和不良反应。方法:回顾性分析我院2019年2月至2021年12月期间入院诊治的不可手术切除或者不愿手术切除的局部晚期食管鳞癌患者的临床资料,根据放化疗过程中是否联合替雷利珠单抗,分为联合治疗组和单纯放化疗组。联合治疗组接受替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及铂类化疗4~6周期,之后口服替吉奥并同步放疗;单纯放化疗组仅接受白蛋白结合型紫杉醇联合铂类化疗4~6周期,然后口服替吉奥并同步放疗,初步评估替雷利珠单抗联合放化疗的疗效和安全性。结果:共入组31例患者,联合治疗组18例,单纯放化疗组13例,其中男性21例、女性10例;年龄55~79岁,中位年龄67岁;T_(3)N_(+)9例、T_(4)N_(0~3)22例;肿瘤部位位于颈段5例、胸上段8例、胸中段8例、胸下段7例、胃食管交界处3例。截止到2023年10月,患者最短随访时间为20.3个月。联合治疗组完全缓解(complete response,CR)4例、部分缓解(partial response,PR)11例、稳定(stable disease,SD)3例;单纯放化疗组CR 1例、PR 4例、SD 7例、进展1例,联合治疗组的客观缓解率83.33%(15/18)明显高于单纯放化疗组38.46%(5/13),差异有统计学意义(P=0.020)。联合治疗组中位无进展生存期为36.5个月(95%CI:25.75~47.25),远高于单纯放化疗组24.0个月(95%CI:21.05~26.95),差异有统计学意义(P=0.021);联合治疗组1年无进展生存率为100%,单纯放化疗组为92.3%,差异无统计学意义(OR=1.08,95%CI:0.93~1.27,P=0.419);联合治疗组2年无进展生存率为77.0%,单纯放化疗组为39.2%,差异有统计学意义(OR=5.85,95%CI:1.22~27.99,P=0.033)。治疗前联合治疗组和单纯放化疗组之间外周血中CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和CD4^(+)/CD8^(+)T比值的差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后联合治疗组的CD4^(+)T细胞和CD4^(+)/CD8^(+)T比值高于单纯放化疗组,差异有统计学意义(P=0.036,P=0.002),联合治疗组CD8^(+)T低于单纯放化疗组,差异有统计学意义(P=0.048)。联合治疗组与单纯放化疗组在放射性食管炎、骨髓抑制、食欲减退、放射性肺炎方面差异均无统计学意义;联合治疗组甲状腺功能减退发生率为55.56%,单纯放化疗组发生率15.38%,均为1~2级,差异有统计学意义(P=0.032)。结论:替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及铂类一线用于局部晚期食管鳞癌放化疗表现出有潜力的生存优势,不良反应较为可控,可能为食管鳞癌患者带来生存获益。

关键词：食管鳞癌替雷利珠单抗同步放化疗白蛋白结合型紫杉醇

如意黑白散对白癜风模型小鼠皮损组织PD-1/PD-L1信号通路的影响

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中医杂志 2024年第5期65卷 512-519页

作者：吴云莎张星星王海丹吴玲张瑞娟金玉南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029 江苏省中医院

目的探讨如意黑白散治疗白癜风的可能作用机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组及如意黑白散大、小剂量组,每组6只。除空白组外其余各组采用氢醌外涂构建白癜风动物模型。造模后如意黑白散大、小剂量组灌胃如意黑白散7.02... 详细信息

目的探讨如意黑白散治疗白癜风的可能作用机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为空白组,模型组及如意黑白散大、小剂量组,每组6只。除空白组外其余各组采用氢醌外涂构建白癜风动物模型。造模后如意黑白散大、小剂量组灌胃如意黑白散7.02、2.34 g/kg,空白组与模型组予10 ml/kg生理盐水灌胃,每日1次,各组均给药36天。给药结束后肉眼观察皮损情况,HE染色观察皮损组织黑色素含量,免疫组化测定皮损组织中CD3^(+)、CD8^(+)T细胞表达;免疫荧光染色测皮损组织中程序性死亡受体1(PD-1)表达;RT-PCR法检测皮损组织中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)mRNA表达;ELISA法检测血清超氧化物歧酶(SOD)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、酪氨酸酶(TYR)含量。结果与空白组比较,模型组小鼠皮肤苍白,皮损组织HE染色后镜下可见黑色素含量明显减少,皮损优良率降低,表皮和毛囊周围细胞黑色素颗粒明显减少,皮肤组织中CD3^(+)、CD8^(+)T细胞表达显著增加,PD-L1 mRNA、PD-1表达下降,TYR含量下降,SOD、TNF-α含量增加(P<0.05)。与模型组相比,如意黑白散大、小剂量组皮肤颜色加深,黑色素含量增加,皮损优良率升高,棘细胞层、基底细胞及毛囊黑色素颗粒增多,皮损处CD3^(+)、CD8^(+)T细胞表达减少,PD-L1 mRNA、PD-1表达增加,TYR含量上升,SOD、TNF-α含量下降(P<0.05)。与如意黑白散小剂量组比较,如意黑白散大剂量组造模区域皮损色素恢复面积更大,皮损优良率升高,棘细胞层及基底细胞以及毛囊黑色素颗粒增多,皮损处CD3^(+)、CD8^(+)T细胞表达减少,PD-L1 mRNA、PD-1表达增加,TYR含量上升,SOD、TNF-α含量下降(P<0.05)。结论如意黑白散可以使白癜风模型小鼠皮肤黑色素含量增多,其作用机制可能为激活皮损组织PD-1/PD-L1信号通路,从而抑制T细胞介导的自身免疫对黑色素细胞的破坏。

关键词：白癜风黑色素如意黑白散程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 T细胞

程序性死亡蛋白-1抑制剂联合TS方案治疗进展期胃癌腹膜腔转移的临床效果及安全性分析

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中国中西医结合消化杂志 2024年第1期32卷 65-69页

作者：吕姣朱梅袁成赵鸿鹰徐州市肿瘤医院肿瘤内科江苏徐州221005 徐州市肿瘤医院放疗科

目的:研究程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)抑制剂(信迪利单抗)联合TS方案(紫杉醇+替吉奥)治疗进展期胃癌腹膜腔转移患者的临床效果及安全性。方法:回顾性分析2019年8月—2021年12月本院收治的80例进展期胃癌腹膜腔... 详细信息

目的:研究程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)抑制剂(信迪利单抗)联合TS方案(紫杉醇+替吉奥)治疗进展期胃癌腹膜腔转移患者的临床效果及安全性。方法:回顾性分析2019年8月—2021年12月本院收治的80例进展期胃癌腹膜腔转移患者的临床资料,将其根据治疗方式分为对照组和观察组,每组各40例。对照组采用TS方案治疗,观察组患者在对照组的基础上再给予PD-1抑制剂治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后肿瘤标志物[糖类抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平。观察治疗前、治疗1、2个疗程后的病灶直径水平,对比两组患者治疗期间的不良反应发生情况。治疗结束后对两组患者随访1年,观察随访期间的生存情况。结果:观察组总有效率高于对照组(87.50%vs 65.00%,P0.05)。观察组患者的生存率高于对照组(55.00%vs 30.00%,P=0.024)。结论:PD-1抑制剂联合TS方案可明显提高进展期胃癌腹膜腔转移患者的临床疗效,下调肿瘤标志物水平,缩小病灶,更有利于提高的患者生存率且安全性佳。

关键词：程序性死亡蛋白-1抑制剂紫杉醇替吉奥胃癌腹膜腔转移

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胃癌伴肝转移的治疗进展

东南大学学报（医学版） 2024年第1期43卷 152-156页

作者：冯志婧江荣科李莹赵鸿鹰江苏大学江苏镇江212013 徐州市肿瘤医院血液科江苏徐州221000 徐州市肿瘤医院放疗科江苏徐州221000 徐州市肿瘤医院肿瘤内科江苏徐州221000

胃癌是目前最常见的恶性肿瘤之一。基于胃与肝脏的解剖位置,肝脏成为胃癌发生远处转移的常见部位,因为肝脏的血液循环及肿瘤微环境的复杂性,胃癌伴肝转移的治疗存在较大挑战。针对胃癌伴肝转移的治疗研究仍然存在争议,如目前对于胃癌肝... 详细信息

胃癌是目前最常见的恶性肿瘤之一。基于胃与肝脏的解剖位置,肝脏成为胃癌发生远处转移的常见部位,因为肝脏的血液循环及肿瘤微环境的复杂性,胃癌伴肝转移的治疗存在较大挑战。针对胃癌伴肝转移的治疗研究仍然存在争议,如目前对于胃癌肝转移尚缺乏标准治疗方案、非手术治疗能否为胃癌肝转移患者带来最大的生存获益、同种治疗方案能否用于同时性与异时性肝转移的患者等。本文作者就目前针对胃癌肝转移治疗方案(全身化疗、靶向治疗、免疫治疗、转化治疗等)的研究进展作一综述。

关键词：胃癌伴肝转移化疗靶向治疗转化治疗经动脉灌注化疗栓塞综述

恩沃单抗致皮肤系统不良反应的发生规律及特点

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中国新药杂志 2024年第12期33卷 1289-1296页

作者：凌彩色尹月林茂周歧骥张艳华北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 右江民族医学院附属医院药学部百色533000 四川省肿瘤临床医学研究中心/四川省肿瘤医院研究所/四川省癌症防治中心/电子科技大学附属肿瘤医院药学部成都610041

目的:探讨恩沃单抗(enfortumab vedotin,EV)皮肤药物不良反应(cutaneous adverse drug reactions,CADR)的发生规律和临床表现特点,为临床安全合理用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、Pubmed和Web of Science等数据库收载的E... 详细信息

目的:探讨恩沃单抗(enfortumab vedotin,EV)皮肤药物不良反应(cutaneous adverse drug reactions,CADR)的发生规律和临床表现特点,为临床安全合理用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、Pubmed和Web of Science等数据库收载的EV相关CADR个案进行分析。结果:收集EV相关CADR个案报道15篇,共30例患者,其中男性28例,女性2例,年龄分布在59~78岁,CADR发生于用药后1~44 d。对于11例确诊中毒性表皮坏死综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)或中毒性表皮坏死(toxic epidermal necrolysis,TEN)患者,主要病理特点是大量角化细胞坏死或凋亡,临床表现为全身大面积红斑及大疱,并累及口腔、眼睛、鼻子、生殖器等黏膜。而对于其他19例CADR患者,其临床表现和病理特点差异较大且不典型,严重者与SJS/TEN相似,而对于某些CADR较轻的患者仅表现为全身瘙痒伴皮疹。糖皮质激素是目前用于治疗EV引起CADR的主要药物,但是总体效果不佳,经治疗后仍有13例患者(43.3%)发生死亡。结论:临床应加强对EV引起CADR的认识和监测,及时诊断与治疗,确保用药安全。

关键词：恩沃单抗皮肤药物不良反应文献分析

水甘草碱抑制破骨细胞活化缓解磨损颗粒诱导的炎性骨溶解

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中国组织工程研究 2024年第10期28卷 1519-1525页

作者：张巍俞磊杨鹏耿德春苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006

背景:水甘草碱因其抗炎生物活性在心肌重塑、急性肾损伤和肺损伤等疾病中表现出良好的治疗作用。假体磨损颗粒常引发无菌性炎症,炎性因子的大量释放进一步导致了假体周围骨质的破坏和骨量丢失,然而目前尚无水甘草碱对假体周围骨溶解确... 详细信息

背景:水甘草碱因其抗炎生物活性在心肌重塑、急性肾损伤和肺损伤等疾病中表现出良好的治疗作用。假体磨损颗粒常引发无菌性炎症,炎性因子的大量释放进一步导致了假体周围骨质的破坏和骨量丢失,然而目前尚无水甘草碱对假体周围骨溶解确切疗效的基础研究。目的:探讨水甘草碱对破骨细胞活化、炎症因子表达及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:①细胞实验:将RAW264.7细胞分4组培养:对照组细胞加入完全培养基;破骨诱导组加入破骨诱导培养基(含50 ng/mL RANKL的完全培养基);水甘草碱低、高剂量组分别加入1,5μmol/L水甘草碱处理4 h后加入破骨诱导培养基。破骨诱导5 d后,分别进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色、F-actin染色及RT-PCR检测。②动物实验:采用随机数字表法将20只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、骨溶解组、水甘草碱低及高剂量组,每组5只。骨溶解组、水甘草碱低及高剂量组通过将钛颗粒注射至颅骨表面的方法建立颅骨骨溶解模型,造模后第2天,水甘草碱低、高剂量组分别腹腔注射10,20 mg/kg水甘草碱,每隔1 d注射1次,直至造模2周后,收集小鼠动脉血血清进行炎性因子(白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α)检测,收集颅骨进行micro-CT扫描和骨参数分析。结果与结论:①细胞实验:抗酒石酸酸性磷酸酶和F-actin染色显示,与破骨诱导组比较,水甘草碱低、高剂量组可抑制破骨细胞的活化及骨吸收,其中以高剂量组抑制更显著。RT-PCR检测结果显示,与对照组比较,破骨诱导组3种炎症因子的mRNA表达升高(P<0.01);与破骨诱导组比较,水甘草碱低及高剂量组3种炎症因子的mRNA表达降低(P<0.01),其中以高剂量组降低更明显。②动物实验:与假手术组比较,骨溶解组3种炎性因子水平升高(P<0.01);与骨溶解组比较,水甘草碱低及高剂量组3种炎性因子水平降低(P<0.05,P<0.01),其中以高剂量组降低更明显。micro-CT扫描结果显示,钛颗粒导致小鼠颅骨骨溶解破坏,水甘草碱可抑制钛颗粒诱导的骨溶解,其中以高剂量组抑制作用更显著。③结果表明:水甘草碱可通过抑制炎症因子释放下调破骨细胞的骨吸收功能来改善钛颗粒诱导的骨溶解、骨破坏。

关键词：水甘草碱炎性因子破骨细胞活化磨损颗粒假体周围骨溶解

干细胞工程化双面异性静电纺丝膜促进硬脊膜修复的体外实验

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中国组织工程研究 2024年第10期28卷 1540-1546页

作者：徐敬之王文博孙慧雯顾勇苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215000

背景:目前临床上采用自体组织或明胶海绵等材料对硬脊膜进行修补,但都存在不同程度的缺陷,因此亟需一种可以促进硬脊膜修复的生物材料。目的:利用定向静电纺丝及胶原自组装技术构建双面异性静电纺丝膜,并将其负载骨髓间充质干细胞构建... 详细信息

背景:目前临床上采用自体组织或明胶海绵等材料对硬脊膜进行修补,但都存在不同程度的缺陷,因此亟需一种可以促进硬脊膜修复的生物材料。目的:利用定向静电纺丝及胶原自组装技术构建双面异性静电纺丝膜,并将其负载骨髓间充质干细胞构建人工硬脊膜,探讨该人工硬脊膜的各项理化性能以及生物特性。方法:采用静电纺丝技术及胶原自组装技术制备有序聚乳酸静电纺丝纤维的双面(一面为胶原蛋白,另一面为聚乳酸)异性静电纺丝膜(胶原组)、无序的聚乳酸静电纺丝膜(无序纤维组)、有序定向的聚乳酸静电纺丝膜(有序纤维组),通过扫描电镜、力学拉伸、水接触角测试、降解实验等来表征静电纺丝膜的理化性能。将胶原组(在胶原蛋白面接种骨髓间充质干细胞,即得到干细胞工程化静电纺丝膜)、无序纤维组、有序纤维组静电纺丝膜分别与骨髓间充质干细胞共培养,采用CCK-8法和活/死染色评估静电纺丝膜的生物相容性,整合素β1免疫荧光染色评估静电纺丝膜的黏附特性。将干细胞工程化静电纺丝膜及胶原组静电纺丝膜分别与骨髓巨噬细胞共培养,通过诱导型一氧化氮合酶(M1型)、CD206(M2型)免疫荧光染色及qRT-PCR检测炎症相关基因的表达来评估免疫调控性能。结果与结论:①定向静电纺丝纤维膜可模拟天然硬脊膜的纵向排列结构,胶原蛋白加入后,纤维膜的亲水性提高约2倍,力学性能提升了1.2倍;②与骨髓间充质干细胞共培养时,CCK-8和活/死染色显示,胶原组静电纺丝膜的细胞生物活性明显高于无序纤维组、有序纤维组;免疫荧光染色显示,胶原组整合素β1表达约为无序纤维组、有序纤维组的2.6倍,且细胞铺展形态良好;③与骨髓巨噬细胞共培养时,免疫荧光染色显示,干细胞工程化静电纺丝膜组M1型巨噬细胞荧光强度低于胶原组(P肿瘤坏死因子α和白细胞介素1βmRNA表达低于胶原组(P<0.001),抑炎性基因白细胞介素10和转化生长因子βmRNA表达高于胶原组(P<0.001);④结果表明,干细胞工程化的两面异性人工硬脊膜可模拟正常硬脊膜的定向结构,内表面利于细胞生长黏附,外表面避免组织粘连,同时通过间充质干细胞旁分泌组分促进巨噬细胞向M2亚型极化,调控局部的炎症微环境。

关键词：硬脊膜修补人工硬脊膜静电纺丝胶原蛋白骨髓间充质干细胞聚乳酸

胃肠间质瘤术前靶向治疗后的病理学评估与影像学评估的一致性分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 298-301页

作者：宋明霞张丽娟王忠丹阮进秋江凡裴界磊云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院病理科昆明市650118 云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院放射科昆明市650118 红河州第三人民医院病理科

目的:探讨Choi标准及病理学效应对胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)术前靶向治疗后疗效及预后的评估价值,并观察两者的一致性。方法:回顾性分析于昆明医科大学第三附属医院收治37例术前伊马替尼(imatinib,IM)靶向治疗G... 详细信息

目的:探讨Choi标准及病理学效应对胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)术前靶向治疗后疗效及预后的评估价值,并观察两者的一致性。方法:回顾性分析于昆明医科大学第三附属医院收治37例术前伊马替尼(imatinib,IM)靶向治疗GIST患者的临床病理资料,Kaplan-Meier法和Log-rank检验对Choi标准及病理学效应进行生存分析,Spearman等级相关及Kappa检验分析Choi标准与病理学效应的一致性。结果:37例患者术前中位治疗时间为10(2~36)个月。Choi标准评估无完全缓解(complete response,CR)病例,部分缓解(partial response,PR)26例,疾病稳定(stable disease,SD)5例,疾病进展(progressive disease,PD)6例;Choi标准疗效有效组(CR+PR)与无效组(SD+PD)之间总生存期的差异具有统计学意义(P<0.01)。病理学效应评估完全效应1例,高度效应11例,部分效应18例,零级效应7例;病理效应有效组(完全效应+高度效应+部分效应)与无效组(零级效应)之间总生存期的差异具有统计学意义(P<0.01)。Choi标准与病理学效应有相关性(r=0.592,P<0.01)及中度一致性(κappa=0.566)。结论:Choi标准与病理学效应有中等程度的相关性及一致性,两者均可作为胃肠间质瘤术前靶向治疗疗效评估及预后判断的参考指标,联合应用两者评估具有更高的临床应用价值。

关键词：胃肠间质瘤伊马替尼影像学评估病理学效应预后

乳腺癌新辅助化疗前后分子分型和免疫组化变化与疗效的相关性研究

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浙江创伤外科 2024年第8期29卷 1511-1514页

作者：郑超丁雨钦王培恩应亚君浙江省台州市肿瘤医院台州317502 浙江省肿瘤医院

目的研究乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后分子分型和免疫组化(IHC)变化与疗效的相关性。方法选取2019年1月至2023年9月本院接诊的88例乳腺癌患者作为研究对象。所有患者均行4个周期的NAC后行乳腺癌根治术,按照MP(Miller-Payne)分级标准分... 详细信息

目的研究乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后分子分型和免疫组化(IHC)变化与疗效的相关性。方法选取2019年1月至2023年9月本院接诊的88例乳腺癌患者作为研究对象。所有患者均行4个周期的NAC后行乳腺癌根治术,按照MP(Miller-Payne)分级标准分为病理完全缓解组(pCR,35例)和非病理完全缓解组(non-pCR,53例)。分析non-pCR组NAC后的IHC指标[细胞增殖抗原(Ki-67)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)]及分子分型变化情况;分析NAC患者p CR疗效与临床指征的关系;使用Logistic回归分析法分析pCR的相关影响因素。结果 88例乳腺癌患者,Luminal A型4例,Luminal B型47例,Her-2过表达17例,三阴性20例。NAC后,p CR患者占比39.77%(35/88),non-pCR患者占比60.23%(53/88)。治疗前后,non-pCR患者的Her-2、PR、ER水平相比无明显差异(P>0.05);Ki-67高表达33例(62.26%),明显低于治疗前的48例(90.57%,P<0.05)。NAC患者p CR疗效与分子分型(χ^(2)=10.593;P=0.014)、HER-2状态(χ^(2)=18.280,P<0.001)、PR状态(χ^(2)=11.287,P=0.001)、ER状态(χ^(2)=9.033,P=0.003)相关。HER-2阳性(OR=11.612,95%CI:3.582~37.637,P<0.001)、ER阴性(OR=0.161,95%CI:0.050~0.522,P=0.002)可作为NAC后pCR疗效的预测因子。结论乳腺癌NAC可有效降低Ki-67水平,乳腺癌NAC疗效与HER-2阳性、ER阴性有关,在一定程度上可判断NAC预后。

关键词：新辅助化疗乳腺癌分子分型孕激素受体雌激素受体