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circ_0026134调控miR-1270/GRB2途径影响肝癌细胞的放射敏感性

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 40-48页

作者：赵晓阳刘玉岩李陆鹏刘建文河南省人民医院、郑州大学人民医院综合介入科郑州450000

目的探讨环状RNA 0026134(circ_0026134)是否通过调控miR-1270/生长因子受体结合蛋白2(GRB2)途径影响肝癌细胞的放射敏感性。方法实时定量PCR(RT-qPCR)检测肝癌组织、肝癌细胞中circ_0026134、miR-1270和GRB2表达量。生物信息学分析、... 详细信息

目的探讨环状RNA 0026134(circ_0026134)是否通过调控miR-1270/生长因子受体结合蛋白2(GRB2)途径影响肝癌细胞的放射敏感性。方法实时定量PCR(RT-qPCR)检测肝癌组织、肝癌细胞中circ_0026134、miR-1270和GRB2表达量。生物信息学分析、双荧光素酶报告基因实验、RT-qPCR、免疫印迹法分析circ_0026134与miR-1270、miR-1270与GRB2的靶向关系。细胞计数试剂盒、Transwell实验、划痕实验、流式细胞术检测circ_0026134、miR-1270、GRB2表达联合6 Gy对Huh7和SK-HEP-1细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响。裸鼠成瘤实验检测沉默circ_0026134对肿瘤形成的影响。计量资料以均数±标准差表示。两组间比较使用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果肝癌组织、Huh7和SK-HEP-1细胞中circ_0026134和GRB2表达量显著增加,而miR-1270表达量显著降低(P<0.05)。放疗后Huh7、SK-HEP-1中circ_0026134表达量显著降低(P<0.05)。circ_0026134与miR-1270直接结合并负调控miR-1270表达(P<0.05)。miR-1270与GRB2直接结合并负调控GRB2表达(P<0.05)。6 Gy辐射显著抑制Huh7和SK-HEP-1细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡(P<0.05)。沉默circ_0026134或过表达miR-1270显著增强6 Gy处理对肝癌细胞抗增殖、抗迁移侵袭和促凋亡作用(P<0.05)。抑制miR-1270显著减弱沉默circ_0026134联合6 Gy辐射对肝癌细胞增殖、迁移侵袭、凋亡的影响(P<0.05)。过表达GRB2显著减弱miR-1270过表达联合6 Gy辐射对肝癌细胞增殖、迁移侵袭、凋亡的影响(P<0.05)。敲减circ_0026134显著延缓体内肿瘤生长(P<0.05)。结论沉默circ_0026134通过负调控miR-1270/GRB2途径增强辐射处理对肝癌细胞的抗增殖、抗迁移侵袭以及促凋亡作用,增强肝癌细胞放射敏感性。

关键词：肝癌细胞增殖凋亡迁移侵袭放射敏感性环状RNA 0026134 微小RNA 1270 生长因子受体结合蛋白2

多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后寡克隆条带形成对疗效及预后的影响

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 514-520页

作者：史青林徐影王静金媛媛张闰李建勇陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京210019

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者自体造血干细胞移植(ASCT)后出现寡克隆条带(OB)对患者疗效及预后的影响。方法回顾性分析2013年12月到2022年2月江苏省人民医院血液科接受ASCT治疗的156例初诊MM患者,其中男91例,女65例,年龄[M(Q_(1),Q_(3... 详细信息

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者自体造血干细胞移植(ASCT)后出现寡克隆条带(OB)对患者疗效及预后的影响。方法回顾性分析2013年12月到2022年2月江苏省人民医院血液科接受ASCT治疗的156例初诊MM患者,其中男91例,女65例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为56(26,71)岁。根据ASCT治疗后OB形成情况将患者分为两组:OB组(n=60)与非OB组(n=96)。末次随访日期为2023年8月31日,随访时间为42(18,117)个月。比较两组患者临床基线特点及疗效。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较两组患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)的差异;采用Cox风险回归模型分析与预后相关的危险因素。结果OB组与非OB组患者在发病年龄、分型、分期、危险分层、是否合并髓外病变、初诊循环浆细胞比例、诱导治疗方案等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。OB组患者接受ASCT治疗后获得完全缓解(CR)及以上缓解程度比例为93.3%(56/60),高于非OB组患者的80.2%(77/96)(P=0.024)。OB组患者微小残留病(MRD)阴性率为66.7%(40/60),高于非OB组患者的34.4%(33/96)(P=0.001)。OB组PFS及OS均为未达到,非OB组PFS及OS时间分别为28(2,80)、86(2,100)个月,OB组较非OB组患者具有更长的PFS(P<0.001)和OS(P=0.017)。在Cox多因素分析中,OB形成是MM患者PFS的保护因素(HR=0.314,95%CI:0.153~0.644,P=0.002)。亚组分析发现,在Mayo骨髓瘤分层及风险调整治疗(mSMART)高危组患者中,OB组患者OS时间为未达到,优于非OB组患者的71(2,90)个月(P=0.046);但在mSMART标危组患者中,OB组与非OB组OS均为未达到,差异无统计学意义(P=0.103);在初诊合并髓外病变患者中,OB组OS为未达到,优于非OB组患者的47(6,74)个月(P=0.037);但在初诊无髓外病变患者中,OB组OS为未达到,非OB组OS为86(2,100)个月,差异无统计学意义(P=0.130)。结论MM患者接受ASCT治疗后OB形成与疗效及预后相关,尤其对于初诊合并髓外病变或具有高危遗传学特征的患者,OB形成可提高患者MRD阴性率,延长患者OS时间,改善患者预后。

关键词：多发性骨髓瘤寡克隆条带自体造血干细胞移植预后

1p32缺失在初诊多发性骨髓瘤患者中的预后意义

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 768-773页

作者：郭睿沈旭星夏园金媛媛李建勇陈丽娟仇海荣南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)血液科江苏南京210029

目的:分析1p32缺失在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的预后意义。方法:回顾性分析2017年4月至2022年12月在江苏省人民医院就诊的341例初诊MM患者的临床资料,结合遗传学特征,尤其是1号染色体遗传学异常中的1p32缺失,分析患者的生存及预后。... 详细信息

目的:分析1p32缺失在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的预后意义。方法:回顾性分析2017年4月至2022年12月在江苏省人民医院就诊的341例初诊MM患者的临床资料,结合遗传学特征,尤其是1号染色体遗传学异常中的1p32缺失,分析患者的生存及预后。结果:341例初诊MM患者中,1p32缺失阳性患者占7.0%(24/341),伴有1p32缺失的MM患者的无进展生存(PFS)显著短于不伴有1p32缺失患者(P<0.001),总生存(OS)同样更短(P<0.001)。COX风险回归分析显示,1p32缺失是影响MM患者生存的独立危险因素。同时伴有1q21扩增和1p32缺失,即“1号染色体双打击”MM患者的PFS及OS相较于仅有1q21扩增或仅有1p32缺失MM患者更差(PFS:P<0.001;OS:P<0.001)。结论:1p32缺失是影响MM患者PFS及OS的独立危险因素,1p32缺失应广泛应用于初诊MM的预后判断。

关键词：多发性骨髓瘤 1p32缺失预后

腹部超声凸阵探头可视化下加压推离胎臀提高无麻醉外倒转术成功率的研究

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中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 427-433页

作者：刘乐南杨倩刘丽萍姜海风张曙萱郜翠晋柏南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院产科南京徐州市第一人民医院产科徐州江苏省金湖县人民医院产科淮安

目的探讨腹部超声凸阵探头可视化下加压推离胎臀提高无麻醉下足月及近足月臀位外倒转术(ECV)成功率的可行性。方法收集2019年4月至2023年8月南京医科大学第一附属医院190例妊娠36～39+4周、单胎臀位行ECV孕妇的临床资料, 根据是否应用... 详细信息

目的探讨腹部超声凸阵探头可视化下加压推离胎臀提高无麻醉下足月及近足月臀位外倒转术(ECV)成功率的可行性。方法收集2019年4月至2023年8月南京医科大学第一附属医院190例妊娠36～39+4周、单胎臀位行ECV孕妇的临床资料, 根据是否应用腹部超声凸阵探头可视化下加压(即探头加压法)推离胎臀分为加压组(81例, 其中初产妇61例、经产妇20例)及未加压组(109例, 其中初产妇72例、经产妇37例)。分析比较加压组与未加压组孕妇的临床特点、ECV成功率、并发症及分娩结局。结果 (1)总体ECV成功率为64.2%(122/190), 其中, 加压组与未加压组孕妇的ECV成功率分别为69.1%(56/81)与60.6%(66/109), 两组比较, 差异无统计学意义(χ2=1.490, P=0.222)。ECV成功后阴道分娩率为81.1%(99/122), 其中, 经产妇与初产妇的阴道分娩率分别为97.8%(45/46)、71.1%(54/76)。(2)加压组初产妇的ECV成功率高于未加压组初产妇[分别为70.5%(43/61)、45.8%(33/72)], 且加压组初产妇的身高更高、行ECV时孕周更小, 分别比较, 差异均有统计学意义(P均0.05)。(3)初产妇ECV成功率的多因素logistic回归分析结果显示, 采用探头加压法(OR=2.601, 95%CI为1.113～6.075;P=0.027)、羊水指数(OR=1.010, 95%CI为1.001～1.020;P=0.028)均是初产妇ECV成功的影响因素。(4)ECV的并发症主要为一过性胎心率减慢(8.9%, 17/190), 其中, 加压组的发生率显著高于未加压组[分别为14.8%(12/81)、4.6%(5/109);χ2=5.967, P=0.015]。其他并发症在ECV成功与失败孕妇中、加压组与未加压组孕妇中分别比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。所有孕产妇及新生儿未发生与ECV相关的不良母儿结局。结论采用探头加压法可明显提高初产妇的ECV成功率, 且不增加母儿不良结局的发生, 初产妇ECV成功率受操作方法和羊水量的影响。

关键词：倒转术, 胎位产科外科手术超声检查, 介入性

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原发纵隔大B细胞淋巴瘤的治疗进展

中华血液学杂志 2024年第1期45卷 98-102页

作者：陈吕雯李建勇范磊南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京210029

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是一种起源于胸腺的侵袭性B细胞淋巴瘤。具有不同于非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤的临床和生物学特征,PMBCL好发于年轻女性,通常表现为前纵隔巨大肿块,大多数患者就诊时处于Ⅰ~Ⅱ期,目前尚无标准的PMBCL预后... 详细信息

原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是一种起源于胸腺的侵袭性B细胞淋巴瘤。具有不同于非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤的临床和生物学特征,PMBCL好发于年轻女性,通常表现为前纵隔巨大肿块,大多数患者就诊时处于Ⅰ~Ⅱ期,目前尚无标准的PMBCL预后评分系统。PMBCL治疗多采用免疫化疗,但最佳一线治疗方案尚无定论,并且放疗的地位存在争议,PET-CT指导治疗的价值有待进一步证实。复发/难治PMBCL预后较差,PD-1抑制剂、维布妥昔单抗和CAR-T细胞等新型疗法有助于改善此类患者生存。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤前纵隔免疫化疗原发纵隔大B细胞淋巴瘤一线治疗方案年轻女性复发/难治指导治疗

腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 283-286页

作者：梁鸿吴凯强范青文郑伟张辉白军伟李俊蒙陈嘉琦张超河南省人民医院胃肠外科、郑州大学人民医院胃肠外科郑州450006 河南省人民医院影像科、郑州大学人民医院影像科郑州450006

目的探讨腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术(LDER)在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值。方法LDER法适应证:(1)年龄18~70岁;(2)肿瘤下缘距离肛缘4~5 cm;(3)原发肿瘤直径≤3 cm;(4)cTNM分期T1~2N1~2M0;(5)“困难骨盆”(... 详细信息

目的探讨腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术(LDER)在低位直肠癌保肛治疗中的应用价值。方法LDER法适应证:(1)年龄18~70岁;(2)肿瘤下缘距离肛缘4~5 cm;(3)原发肿瘤直径≤3 cm;(4)cTNM分期T1~2N1~2M0;(5)“困难骨盆”(坐骨结节间径25 kg/m^(2));(6)患者保留肛门括约肌意愿强烈;(7)术前未接受放化疗或免疫及靶向治疗;(8)术前影像资料未发现侧方淋巴结肿大;(9)既往无肛肠手术史;(10)基础情况良好、可耐受手术的患者。禁忌证:(1)既往曾罹患消化道恶性肿瘤或现罹患非消化道恶性肿瘤;(2)术前肛门功能差(Wexner评分≥10分)、排便失禁者。其手术关键步骤如下:内外括约肌间游离直肠远端,腹腔镜下线型切割闭合器离断肿瘤之近端直肠,再将远端直肠经肛门翻转拖出,离断肿瘤之远端直肠,手工全层缝合加固残端,残端回纳入盆腔后,腹腔镜监视下采用双吻合器技术行结肠直肠端端吻合。本文采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析2020年1月至2022年12月期间,河南省人民医院采用LDER治疗的12例T1~2期低位直肠癌患者的术中术后资料和随访数据,观察其疗效。结果12例患者均顺利完成LDER,均保留肛门,无中转开腹或手术方式变更。中位手术时间272(155~320)min,中位出血量100(50~200)ml,手术中肛门括约肌保留率100%,均未行预防性造口,所有患者均进行R0切除,术后中位住院时间为9(7~15)d,3例患者出现术后发热(Clavien-DindoⅠ级),无术后吻合口漏或围手术期死亡者。12例患者中位随访12(6~36)个月,术后6个月中位Wexner评分8(5~14)分,随访期间无肿瘤复发转移。结论腹腔镜下双离断-双吻合器技术联合直肠外翻体外切除术治疗低位直肠癌安全可行的。

关键词：直肠肿瘤腹腔镜手术消化道重建

CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 750-755页

作者：黄秀娟杨健魏小芳伏媛赵阳阳程明霞李青芬闫海龙冯友繁陕西省人民医院血液内科陕西西安710068 甘肃省人民医院肿瘤外科甘肃兰州730000 甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000 陕西省人民医院急诊外科陕西西安710068

目的:分析CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年1月甘肃省人民医院就诊的161例初治DLBCL患者的临床资料,根据CD5表达情况,将患者分为CD5+组和CD5-组,并对两组患者的临床... 详细信息

目的:分析CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年1月甘肃省人民医院就诊的161例初治DLBCL患者的临床资料,根据CD5表达情况,将患者分为CD5+组和CD5-组,并对两组患者的临床特征、预后生存进行统计学分析。结果:临床特征分析结果显示,CD5+组患者的中位年龄为62岁,高于CD5-组的56岁(P=0.048);CD5+组患者女性占比为62.96%,明显高于CD5-组的41.79%(P=0.043);CD5+组IPI评分>2分患者的比例为62.96%,高于CD5-组患者的40.30%(P=0.031)。生存分析结果显示,CD5+组的中位总生存期和无进展生存期分别为27(3-77)个月、31(3-76)个月,均短于CD5-组的30(5-84)个月、32.5(4-83)个月,比较差异有统计学意义(P=0.047,P=0.026)。单因素分析结果显示,高龄、CD5表达为阳性、初诊时存在三打击或双打击、较高的IPI评分及化疗过程中未使用利妥昔单抗是影响DLBCL患者预后的危险因素,进一步行Cox多因素回归分析结果显示,除高龄外以上均是独立危险因素。结论:CD5+DLBCL患者预后相对CD5-患者更差,此类患者多见于女性,高龄、IPI评分高,是一类特殊的DLBCL亚型。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 CD5 临床特征预后

Notch信号通路在成人EB病毒感染所致传染性单核细胞增多症中的作用

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 920-926页

作者：李彧李连香高瑛陕西省人民医院感染性疾病科陕西西安710068 陕西省人民医院妇科陕西西安710068 陕西省人民医院血液内科陕西西安710068

目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化,检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附试验检测血浆... 详细信息

目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化,检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素(IL)-17和IL-22水平,流式细胞术检测CD3+CD4+IL-17+Th17细胞和CD3+CD4+IL-22+Th22细胞比例,实时定量PCR法检测Th17转录因子维甲酸相关孤独核受体γt(RORγt)、Th22转录因子芳香烃受体(AhR)及Notch信号通路分子(包括Notch受体、Notch配体、Notch下游分子)mRNA相对表达量。纯化CD4+T细胞,使用γ-分泌酶抑制剂(GSI)刺激培养,检测GSI刺激后细胞增殖、Th17和Th22细胞比例、IL-17和IL-22分泌、转录因子mRNA相对表达量变化。结果:IM组外周血单个核细胞中Notch1和Notch2 mRNA的相对表达量分别为13.58±3.18、4.73±1.16,均明显高于对照组的1.09±0.12、1.07±0.15(均P0.05)。IM组Notch配体DLL1和Jagged1 mRNA相对表达量、Notch信号下游分子Hes1、Hes5和Hey1 mRNA相对表达量均高于对照组(均P0.05)。经GSI刺激后Th22细胞比例、IL-22分泌和AhR mRNA相对表达量较无GSI刺激降低(均P<0.05)。结论:Notch信号通路通过AhR调控IM患者CD4+T细胞分泌IL-22,Notch-AhR-Th22细胞通路可能参与IM发病。

关键词： Epstein-Barr病毒传染性单核细胞增多症 Notch信号通路 Th22细胞

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单纯性骨囊肿临床影像病理与分子特征分析

中华病理学杂志 2024年第3期53卷 243-249页

作者：杨旭西盛少洁邹月芬朱岩丁颖范钦和贡其星南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)病理学部南京210029 常州市第一人民医院病理科常州213000 南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)影像科南京210029

目的探讨单纯性骨囊肿(simple bone cyst,SBC)的临床影像学、病理形态学、分子遗传学特点、诊断及鉴别诊断。方法收集南京医科大学第一附属医院病理学部2017—2022年诊断为SBC的病例14例,行荧光原位杂交(FISH),回顾性分析影像学、病理... 详细信息

目的探讨单纯性骨囊肿(simple bone cyst,SBC)的临床影像学、病理形态学、分子遗传学特点、诊断及鉴别诊断。方法收集南京医科大学第一附属医院病理学部2017—2022年诊断为SBC的病例14例,行荧光原位杂交(FISH),回顾性分析影像学、病理学及分子遗传学特征。结果14例SBC中,男性7例,女性7例,年龄7~45岁(中位年龄29岁)。临床表现以局限性疼痛最为常见,其中4例伴有病理性骨折,5例伴有既往创伤史。最大径3.4~13.5 cm(中位5.6 cm),累及肱骨(5例)、髂骨(5例)、股骨(4例)。影像学诊断有SBC、动脉瘤性骨囊肿、骨巨细胞瘤、骨巨细胞瘤合并动脉瘤性骨囊肿样区域,以及纤维结构不良。形态学上,低倍镜下囊壁由纤维结缔组织构成,可以见到纤维蛋白样沉积物,部分有骨样基质及编织骨的形成。高倍镜下,囊壁可见呈胖梭形、卵圆形病变细胞,散在的破骨样巨细胞,堆积的泡沫样组织细胞,含铁血黄素的沉积以及胆固醇裂隙,6例可见类似结节性筋膜炎样的形态。免疫表型上,囊壁内衬细胞可见平滑肌肌动蛋白、上皮细胞膜抗原、SATB2不同程度的表达。14例均行FISH检测,发现9例涉及FUS或ESRW1基因的重排,其中1例行二代测序发现FUS::NFATC2融合。9例发生重排的SBC细胞密度略高,其中FUS::NFATC2融合患者复发标本可见核分裂象。14例随访5~105个月(平均46个月),其中FUS::NFATC2重排患者术后2次局部复发,第2次复发后行瘤段切除术34个月未复发,其余13例均无复发。结论SBC中有很大一部分存在EWSR1或FUS的重排,提示SBC可能是一个肿瘤性疾病。当影像学和形态学特征对于鉴别诊断SBC和动脉瘤性骨囊肿困难时,可结合FISH检测辅助鉴别。

关键词：骨肿瘤骨囊肿原位杂交,荧光