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六味调更片10种成分的大鼠血浆药动学研究

中国现代应用药学 2024年第3期41卷 366-371页

作者：余琰郭玫甘肃中医药大学兰州730101 甘肃省中药质量与标准研究重点实验室兰州730000

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定六味调更片中10种成分(阿魏酸、山柰酚、齐墩果酸、藁本内酯、槲皮素、黄芪甲苷、甜菜碱、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮苷、茯苓酸)在大鼠中的血药浓度,并研究10种成分在大鼠体内的药动... 详细信息

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定六味调更片中10种成分(阿魏酸、山柰酚、齐墩果酸、藁本内酯、槲皮素、黄芪甲苷、甜菜碱、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮苷、茯苓酸)在大鼠中的血药浓度,并研究10种成分在大鼠体内的药动学特征。方法血浆样品的处理采用乙酸乙酯液-液萃取方法,以格列苯脲为内标。采用Thermo Hypersil Gold色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.9μm);以0.1%甲酸水(A)-甲醇(B)为流动相;梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1);柱温为40℃;进样体积2μL;采用电喷雾电离源(ESI离子源);平行离子检测模式进行正负离子检测。灌胃给药后,测定大鼠血浆10种成分的浓度,并用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果血浆中10种成分线性关系均良好(r>0.991),各成分日内和日间精密度RSD均研究。

关键词：六味调更片高效液相色谱-串联质谱有机酸黄酮药动学

黄芪及其活性成分防治阿尔茨海默病机制研究进展

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中草药 2024年第6期55卷 2094-2100页

作者：王哲马定财王毛毛刘婷高飞云张转红王彦钧张育贵李越峰甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中药质量与标准研究重点实验室甘肃兰州730000

中药及其活性成分防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是当前的研究热点之一。黄芪Astragali Radix作为传统的药食同源中药,具有抗炎、抗氧化等药理作用。研究表明,黄芪及其提取物在中枢神经系统中具有多种药理作用,在改善学习... 详细信息

中药及其活性成分防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是当前的研究热点之一。黄芪Astragali Radix作为传统的药食同源中药,具有抗炎、抗氧化等药理作用。研究表明,黄芪及其提取物在中枢神经系统中具有多种药理作用,在改善学习记忆和防治AD方面报道最多的主要是其活性成分(如黄芪皂苷、黄芪多糖等)。黄芪不仅能改善学习记忆能力,还可通过抑制β-淀粉样蛋白产生或聚集、抑制神经细胞损伤或凋亡、抑制神经炎症等,在AD中发挥神经保护作用。在查阅相关国内外文献基础上,对黄芪及其活性成分在AD中的神经保护作用及其可能机制的研究进展进行总结和概述,为黄芪的进一步研究与开发应用提供参考。

关键词：黄芪黄芪甲苷黄芪多糖学习记忆阿尔茨海默病

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黄芪及活性成分治疗肺癌的研究进展

中国中药杂志 2024年第2期49卷 294-303页

作者：马定财王哲王毛毛张育贵王彦钧刘婷张转红高飞云李越峰甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中药质量与标准研究重点实验室甘肃兰州730000

肺癌是癌症死亡原因居于首位的恶性肿瘤,其有效治疗是现代医学难题。肺癌属于中医“肺积”“息贲”“劳嗽”等范畴,中医药在治疗肺癌方面已积累大量理论基础和实践经验。黄芪是补气药代表之一,黄芪治疗肺癌以“气虚邪滞”为主要证型,“... 详细信息

肺癌是癌症死亡原因居于首位的恶性肿瘤,其有效治疗是现代医学难题。肺癌属于中医“肺积”“息贲”“劳嗽”等范畴,中医药在治疗肺癌方面已积累大量理论基础和实践经验。黄芪是补气药代表之一,黄芪治疗肺癌以“气虚邪滞”为主要证型,“扶正祛邪”为其基本治则。黄芪治疗肺癌的作用机制有抑制肿瘤细胞增殖及促进凋亡、抑制肿瘤侵袭和迁移、调控肿瘤微环境、抗肿瘤血管生成、调节自噬、诱导巨噬细胞极化、增强机体免疫和抑制免疫逃逸、逆转顺铂耐药等。黄芪治疗肺癌的活性成分有多糖类、皂苷类、黄酮类等。该研究从黄芪治疗肺癌的作用机制以及药物成分基础治疗肺癌两大方面进行综述,为黄芪资源及其活性成分的开发利用提供依据,并为抗肿瘤新药研发提供参考。

关键词：黄芪活性成分肺癌药理活性调节自噬调控肿瘤微环境逆转顺铂耐药

淫羊藿总黄酮微颗粒对肺转移前微环境调控的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：车晓瑜徐梦婷李亚芹陈文静刘玉萍陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心

肿瘤转移是临床患者死亡的主要原因，转移前微环境假说的提出为肿瘤转移提供新的研究方向，通过靶向抑制肿瘤细胞衍生的微颗粒对干扰素基因刺激因子（STING）信号的激活，有助于减少肿瘤转移。该研究通过构建重组腺相关病毒载体介导短... 详细信息

肿瘤转移是临床患者死亡的主要原因，转移前微环境假说的提出为肿瘤转移提供新的研究方向，通过靶向抑制肿瘤细胞衍生的微颗粒对干扰素基因刺激因子（STING）信号的激活，有助于减少肿瘤转移。该研究通过构建重组腺相关病毒载体介导短发夹核糖核酸干扰STING（rAAV STING shRNA）肺转移前微环境及肺转移模型，考察STING干扰后对转移前微环境的影响及对淫羊藿总黄酮干预作用的影响。采用小鼠Lewis肺癌细胞（LLC）与淫羊藿总黄酮（EFs）孵育制备含药微颗粒，通过测定平均粒径、多分散系数、电位、释放表征淫羊藿总黄酮微颗粒（EFs-LLC-MPs）。通过Western blot分别考察微颗粒标志性蛋白、淫羊藿总黄酮微颗粒处理小鼠肺泡上皮细胞（MLE-12）后肺转移前微环境的各项指标变化。通过HPLC、流式测定载药量、MLE-12以及小鼠肺泡巨噬细胞（MH-S）对微颗粒的摄取情况。摄取实验结果表明，经鼻滴转染rAAV STING shRNA后，STING表达受到显著抑制，肺转移前微环境指标显著降低。Micro CT结果表明肺转移肿瘤、结节减少，同时淫羊藿总黄酮的抗转移作用受到影响。结果表明，微颗粒为膜结构的囊泡，粒径（373.17±3.18） nm，电位（-35.40±1.08） mV，测得的蛋白质量浓度562.62 μg·mL-1，每微克蛋白载药0.060 9 μg，微颗粒可以被MLE-12、MH-S细胞摄取。结果表明，EFs-LLC-MPs处理MLE-12、MH-S细胞后能够降低肺转移前微环境指标纤连蛋白（Fibronectin）、赖氨酰氧化酶（LOX）等蛋白的表达。基于以上研究结果，证实STING参与调控肺转移前微环境形成，并成功制备具有干预炎症转移前微环境潜力的淫羊藿总黄酮微颗粒，有望控制肿瘤转移。

关键词：细胞外囊泡淫羊藿总黄酮肺转移前微环境肿瘤转移 STING

基于空间代谢组学探究川贝母抗肺纤维化的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 150-159页

作者：秦善博谭鹏郝露谢俊杰林俊芝张磊赵军宁四川省中医药科学院国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室成都610041 成都大学食品与生物工程学院成都610106 成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075

目的:基于空间代谢组学技术结合药理指标,解析川贝母粉改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组及川贝母高、中、低剂量组,每组12只。除空白组外,其他组大鼠均采用气管注射博莱霉素建立肺... 详细信息

目的:基于空间代谢组学技术结合药理指标,解析川贝母粉改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组及川贝母高、中、低剂量组,每组12只。除空白组外,其他组大鼠均采用气管注射博莱霉素建立肺纤维化模型。术后川贝母高、中、低剂量组分别给予0.36、0.18、0.09 g·kg^(-1)川贝母粉的水溶液,连续给药28 d,空白组和模型组灌胃给予等量蒸馏水。末次给药后收集肺组织及血液,通过苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色综合评估大鼠肺组织病理状况,利用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术对不同实验组大鼠肺组织进行质谱成像分析,依据HE染色图选择模型组和川贝母高剂量组肺组织纤维化区域进行空间代谢组学分析,采用有监督的正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)获得的变量重要性投影(VIP)值>1、t检验P组间差异代谢产物;采用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对筛选出的差异代谢物进行代谢通路分析。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肺组织中核转录因子-κB p65(NF-κB p65)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达;生化检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、核因子E2相关因子2(Nrf2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,对筛选出的部分相关性强的信号通路进行验证。结果:质谱成像实验结果显示,肺纤维化大鼠在灌胃川贝母粉28 d后,其肺组织纤维化区域的L-精氨酸含量与模型组大鼠比较具有明显差异,磷脂酰胆碱含量低于模型组大鼠肺纤维化区域中磷脂酰胆碱含量。Western blot结果表明,与模型组比较,在灌胃给药川贝母粉28 d后,可以抑制肺纤维化大鼠肺组织中NF-κB p65蛋白表达量上升,高剂量川贝母粉灌胃给药后能够明显抑制HO-1表达量降低(P组比较,川贝母高、中、低剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6及TNF-α的含量均降低,高剂量川贝母粉灌胃后能够明显抑制由博莱霉素引起的SOD、GSH、Nrf2含量降低及MDA含量升高的趋势。结论:川贝母粉灌胃给药可一定程度改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能与调控炎症(NF-κB p65)、氧化应激(Nrf2/HO-1)等相关途径有关。

关键词：川贝母肺纤维化空间代谢组学炎症因子氧化应激质谱成像博莱霉素

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两个黑莓品种'Hull'和'Chester'次生代谢产物及抗氧化活性比较研究

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中国野生植物资源 2024年第3期43卷 9-19页

作者：郝彩凤周姗姗王俊杰徐金娣毛茜朱贺郑学瑜李松林孔铭南京中医药大学附属中西医结合医院中药质量与代谢组研究室江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药质量与代谢组研究室江苏南京210028 泰州市人民医院江苏泰州225300 南京莓好生物科技有限公司江苏南京210000

目的:比较南京溧水2个黑莓品种'Hull'和'Chester'次生代谢产物和抗氧化活性差异。方法:采用UPLCQTOF-MS/MS全息表征'Hull'和'Chester'黑莓果实中的次生代谢产物,采用UV-Vis测定两者总酚、总花青素、总原花青素、总黄酮、总三萜酸含量,... 详细信息

目的:比较南京溧水2个黑莓品种'Hull'和'Chester'次生代谢产物和抗氧化活性差异。方法:采用UPLCQTOF-MS/MS全息表征'Hull'和'Chester'黑莓果实中的次生代谢产物,采用UV-Vis测定两者总酚、总花青素、总原花青素、总黄酮、总三萜酸含量,并对比其抗氧化活性。结果:2种黑莓中共鉴定出42个化合物,矢车菊素-3-O-芸香糖苷仅在'Hull'中检测到,矢车菊素-3-O-木糖苷仅在'Chester'中检测到,野鸦椿酸的2种异构体分别在2个品种各自检测到。定量结果显示,2个品种中总酚、总黄酮和总原花青素含量无显著差异,但'Chester'总花青素含量比'Hull'高20.8%,而'Hull'总三萜酸含量比'Chester'高55.3%。抗氧化能力对比发现,两者都具有强大的自由基清除能力,且'Hull'DPPH和ABTS自由基清除率和IC50值均优于'Chester'。结论:2个品种内在质量和活性均存在一定差异。这些差异是否影响黑莓深加工产品质量还有待深入研究。

关键词：黑莓次生代谢产物抗氧化定性定量

壮药拟草果中3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮候选化学对照品的制备及其质量控制研究

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药物分析杂志 2024年第2期44卷 333-339页

作者：赖克道柴玲陈明生冯军袁健童刘布鸣广西壮族自治区中医药研究院、广西中药质量标准研究重点实验室南宁530022

目的:从壮药拟草果中制备纯化3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮候选化学对照品并建立其质量分析方法。方法:采用硅胶柱色谱、重结晶和高效制备液相色谱等,从拟草果中制备纯化得到高纯度的3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮,通过红外、紫外、... 详细信息

目的:从壮药拟草果中制备纯化3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮候选化学对照品并建立其质量分析方法。方法:采用硅胶柱色谱、重结晶和高效制备液相色谱等,从拟草果中制备纯化得到高纯度的3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮,通过红外、紫外、核磁共振等综合波谱解析方法及质谱确定其化学结构,采用薄层色谱法、高效液相色谱法检测色谱纯度,炽灼残渣法测定灰分,质量平衡法计算3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮的含量。采用高效液相色谱法对建立的3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮候选化学对照品质量分析方法进行方法学考察。结果:3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮候选化学对照品用高效液相色谱法面积归一化法测定的含量均值为99.85%,炽灼残渣法测得灰分值为0.02%,以质量平衡法计算的含量为99.83%。建立的含量测定方法专属性强,精密度良好。结论:制备得到的3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮候选化学对照品符合化学对照品的质量标准要求,可作为拟草果及其他含有此成分的药材与制剂质量控制的对照品。建立的质量分析方法准确、可靠,可为该对照品质量标准研究与制定提供科学依据。

关键词：壮药拟草果 3,5-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮候选化学对照品制备纯化结构鉴定纯度检查含量测定

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中药蝉蜕基原及拉丁学名考证

现代中药研究与实践 2024年第1期38卷 83-88页

作者：沈纪晨张欢欢岳凤茹李松林毛茜南京中医药大学附属中西医结合医院中药质量研究室江苏南京210028 江苏省中医药研究院/中国中医科学院江苏分院中药代谢组研究室江苏南京210028

目的对蝉蜕基原、拉丁学名进行系统梳理和考证,提出基原拉丁学名商榷意见,为蝉蜕的深入研究和资源利用提供资料。方法通过查阅历代本草著作、法定药材标准、饮片炮制规范及文献资料,对蝉蜕基原、拉丁学名进行考证。结果蝉蜕在历代本草... 详细信息

目的对蝉蜕基原、拉丁学名进行系统梳理和考证,提出基原拉丁学名商榷意见,为蝉蜕的深入研究和资源利用提供资料。方法通过查阅历代本草著作、法定药材标准、饮片炮制规范及文献资料,对蝉蜕基原、拉丁学名进行考证。结果蝉蜕在历代本草著作中基原为黑蚱,《中国药典》收载蝉蜕的基原与历代本草记载一致。《中国药典》记载黑蚱拉丁学名Cryptotympana pustulata Fabricius,但*** Fabricius也被学界广泛使用。自1947年以来,*** Fabricius作为黑蚱的拉丁学名在国内外昆虫分类学界沿用至今,在收载生物DNA序列的GenBank等公共数据库中,***为黑蚱的唯一拉丁学名。结论经考证,《中国药典》中蝉蜕的基原黑蚱与历代本草所记载的蝉蜕基原相符。为便于国际学术交流及监管法规制定等,建议将*** Fabricius作为蝉蜕基原的拉丁学名,*** Fabricius作为异名。

关键词：蝉蜕基原拉丁学名考证

基于质量源于设计(QbD)理念的氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体处方工艺研究

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药学学报 2024年第1期59卷 232-242页

作者：韦良银李霞王虹黄琳清刘聪燕陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

本研究以“质量源于设计”(quality by design,QbD)理念为核心,优化氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体(oxymatrine-astragaloside IV liposomes,Om-As-Lip)的处方工艺并对其进行放大验证。采用乙醇注入联合pH梯度法制备Om-As-Lip,通过双重... 详细信息

本研究以“质量源于设计”(quality by design,QbD)理念为核心,优化氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体(oxymatrine-astragaloside IV liposomes,Om-As-Lip)的处方工艺并对其进行放大验证。采用乙醇注入联合pH梯度法制备Om-As-Lip,通过双重风险评估工具、Plackett-Burman设计和Box-Behnken响应面实验对其关键物料属性进行优化,建立设计空间;进一步考察Om-As-Lip的放大工艺,采用单因素试验优化高压匀质的关键工艺参数,并对其终产品进行质量评价。研究结果发现,黄芪甲苷药脂比、胆脂比和混合磷脂比例(氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂)是影响Om-As-Lip质量的关键材料属性,Box-Behnken设计建立的回归模型具有良好的预测性,并确定Om-As-Lip的最佳处方为:黄芪甲苷药脂比为1∶40,胆脂比为1∶10,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂为51∶9。设计空间内的胆脂比可控制在1∶12~1∶5,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂比例可控制在1∶7~17∶3。Om-As-Lip高压匀质的最佳压力为600 bar,循环次数为6次,温度为4℃。基于QbD理念制备的Om-As-Lip质量评价符合预期,建立的处方工艺稳定可行,有望为其今后的开发应用奠定实验基础。

关键词：质量源于设计脂质体高压匀质黄芪甲苷氧化苦参碱