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不同产地栀子中重金属的含量测定及健康风险评估

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中华中医药杂志 2022年第2期37卷 1041-1046页

作者：李晓琦王琪陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心南京210028

目的:明确栀子药材中重金属元素的残留水平和健康危害。方法:采用电感耦合等离子质谱法(ICP-MS)测定11个产地33批栀子中铜(Cu)、砷(As)、镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)5种重金属的含量,结合聚类分析对重金属残留进行产地评价,采用国际通用的... 详细信息

目的:明确栀子药材中重金属元素的残留水平和健康危害。方法:采用电感耦合等离子质谱法(ICP-MS)测定11个产地33批栀子中铜(Cu)、砷(As)、镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)5种重金属的含量,结合聚类分析对重金属残留进行产地评价,采用国际通用的健康风险评估模型计算不同产地及不同给药人群(成人和儿童)的靶标危害系数(THQ)以及重金属推荐最大残留限量值(MRL)。结果:在《中草药重金属限量国际标准(ISO 18664:2015)》(简称ISO标准)以及《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》规定下,33批栀子中3批As超标,1批Hg超标,不合格率为12.1%;THQ和累积THQ结果表明,个别产地栀子中的As及重金属总量对人体健康有显著影响;结合THQ值,给出了针对栀子药材的重金属限量理论值MRL。结论:本研究为栀子药材的重金属评估及限量标准的制定奠定了理论基础,也为栀子质量标准的完善以及临床的安全用药提供了科学依据。

关键词：栀子重金属电感耦合等离子质谱不同产地健康风险评估最大残留限量推荐值

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可注射原位凝胶栓塞剂的研究进展

药学学报 2022年第3期57卷 644-657页

作者：史新萌瞿鼎陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

血管栓塞术是临床介入治疗动脉瘤、动静脉畸形和实体瘤等疾病的常用手段,栓塞剂是影响栓塞疗效的重要因素。目前有线圈、微球和Onyx等数种栓塞剂进入临床应用,但仍存在一些治疗局限:如血管穿透能力弱、易于聚集、机械性能差、黏附导管... 详细信息

血管栓塞术是临床介入治疗动脉瘤、动静脉畸形和实体瘤等疾病的常用手段,栓塞剂是影响栓塞疗效的重要因素。目前有线圈、微球和Onyx等数种栓塞剂进入临床应用,但仍存在一些治疗局限:如血管穿透能力弱、易于聚集、机械性能差、黏附导管及有毒溶剂参与等。近年来,大量研究发现原位凝胶在血管栓塞领域具有良好的应用前景,其低黏度前体溶液注射到靶向血管后,可通过物理交联和/或化学交联发生溶胶-凝胶转变等形成水凝胶阻断血流,并具有优异的载药缓释性能。本文汇总了近10年来可注射的原位凝胶血管栓塞剂的研究进展,并对其发展前景进行讨论,以期为未来新型栓塞剂的开发提供参考。

关键词：栓塞剂水凝胶可注射原位交联栓塞治疗

大蒜素二烯丙基三硫醚-外泌体抗小鼠黑色素瘤肺转移的作用

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药学学报 2019年第9期54卷 1688-1694页

作者：刘玉萍傅荣萍陈彦屠书梅南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

本研究从肺转移小鼠黑色素瘤细胞B16BL6中提取外泌体(exosome, Exo),制备了大蒜素二烯丙基三硫醚(diallyl trisulfide, DATS)含药外泌体(DATS-Exo)载药系统,探索该载药系统的抗肿瘤转移作用。采用差速超速离心法提取B16BL6细胞上清液中... 详细信息

本研究从肺转移小鼠黑色素瘤细胞B16BL6中提取外泌体(exosome, Exo),制备了大蒜素二烯丙基三硫醚(diallyl trisulfide, DATS)含药外泌体(DATS-Exo)载药系统,探索该载药系统的抗肿瘤转移作用。采用差速超速离心法提取B16BL6细胞上清液中外泌体,并对外泌体的形态、粒径及电位进行表征,采用Western blot法检测外泌体特异分子CD9、TSG101、Flotillin 1及肺亲和蛋白α6的表达水平。应用超声方法制备DATS-Exo载药系统并进行表征,计算载药量。采用荧光显微镜及流式细胞术考察B16BL6对外泌体的摄取情况。采用经典的划痕实验法,评价DATS-Exo的体外抗迁移能力。建立小鼠黑色素瘤肺转移模型,动物实验获得南京中医药大学伦理委员会的同意,考察DATS-Exo的体内组织分布情况及抗肿瘤转移作用。结果表明,制备的DATS-Exo粒径为112.3±1.98 nm、多分散系数为0.24±0.08、zeta电位为-24.33±4.11 mV,呈茶托样结构。测得其蛋白浓度为1 312.33±6.27μg·mL-1。DATS-Exo的载药量为0.33%±0.02%。B16BL6细胞能够摄取DATS-Exo,有效抑制B16BL6细胞的迁移,效果均强于DATS。DATS-Exo能够在肺组织聚集,并具有显著抑制肺转移作用。本研究结果表明,利用肺转移肿瘤细胞衍生的外泌体具有肺亲和性,并且具有载药性能,所制备的含药外泌体能够实现抑制肿瘤转移。

关键词：外泌体二烯丙基三硫醚黑色素瘤肿瘤转移靶向

中药活性成分防治年龄相关性黄斑变性的研究进展

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药学学报 2022年第5期57卷 1219-1234页

作者：刘聪燕瞿鼎陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是造成全球中老年人群视力下降甚至丧失的主要原因之一,其防治是目前国内外眼科研究的重点和难点。研究表明,氧化应激诱导的视网膜色素上皮细胞自噬功能障碍、细胞衰老和异常... 详细信息

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是造成全球中老年人群视力下降甚至丧失的主要原因之一,其防治是目前国内外眼科研究的重点和难点。研究表明,氧化应激诱导的视网膜色素上皮细胞自噬功能障碍、细胞衰老和异常的免疫炎症反应是AMD的关键致病因素。许多中药活性成分具有显著的抗氧化、抗炎、抗衰老、抗凋亡等药理作用,可通过不同作用途径预防或阻断AMD的发生和发展过程。因此,本文围绕AMD的发病机制,归纳了可用于AMD防治的各类中药活性成分,并对其调控作用和机制进行总结,以期为AMD的防治提供新的研究视角。

关键词：中药活性成分年龄相关性黄斑变性视网膜色素上皮细胞氧化应激自噬炎症

淫羊藿素药理作用及其新型给药系统的研究进展

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中草药 2020年第20期51卷 5372-5380页

作者：曾华婷郭健陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

淫羊藿素是淫羊藿Epimedii Folium所含的活性成分之一,近年来研究表明淫羊藿素具有抗肿瘤、神经保护、心血管保护、免疫调节、骨保护等多种作用,但因其水溶性差、口服吸收差、生物利用度低等缺点,限制了其临床应用。利用新型给药系统可... 详细信息

淫羊藿素是淫羊藿Epimedii Folium所含的活性成分之一,近年来研究表明淫羊藿素具有抗肿瘤、神经保护、心血管保护、免疫调节、骨保护等多种作用,但因其水溶性差、口服吸收差、生物利用度低等缺点,限制了其临床应用。利用新型给药系统可大幅提高淫羊藿素的溶解度、口服吸收和生物利用度,具有良好的应用前景。基于近年来的淫羊藿素研究进展,对淫羊藿素的药理作用和新型给药系统进行了综述,旨在为淫羊藿素的临床应用与新药研发提供依据。

关键词：淫羊藿素药理作用新型给药系统抗肿瘤研究进展

基于质量源于设计(QbD)理念的氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体处方工艺研究

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药学学报 2024年第1期59卷 232-242页

作者：韦良银李霞王虹黄琳清刘聪燕陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

本研究以“质量源于设计”(quality by design,QbD)理念为核心,优化氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体(oxymatrine-astragaloside IV liposomes,Om-As-Lip)的处方工艺并对其进行放大验证。采用乙醇注入联合pH梯度法制备Om-As-Lip,通过双重... 详细信息

本研究以“质量源于设计”(quality by design,QbD)理念为核心,优化氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体(oxymatrine-astragaloside IV liposomes,Om-As-Lip)的处方工艺并对其进行放大验证。采用乙醇注入联合pH梯度法制备Om-As-Lip,通过双重风险评估工具、Plackett-Burman设计和Box-Behnken响应面实验对其关键物料属性进行优化,建立设计空间;进一步考察Om-As-Lip的放大工艺,采用单因素试验优化高压匀质的关键工艺参数,并对其终产品进行质量评价。研究结果发现,黄芪甲苷药脂比、胆脂比和混合磷脂比例(氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂)是影响Om-As-Lip质量的关键材料属性,Box-Behnken设计建立的回归模型具有良好的预测性,并确定Om-As-Lip的最佳处方为:黄芪甲苷药脂比为1∶40,胆脂比为1∶10,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂为51∶9。设计空间内的胆脂比可控制在1∶12~1∶5,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂比例可控制在1∶7~17∶3。Om-As-Lip高压匀质的最佳压力为600 bar,循环次数为6次,温度为4℃。基于QbD理念制备的Om-As-Lip质量评价符合预期,建立的处方工艺稳定可行,有望为其今后的开发应用奠定实验基础。

关键词：质量源于设计脂质体高压匀质黄芪甲苷氧化苦参碱

基于全-精细指纹图谱与多元统计分析的栀子炒制前后差异评价

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中草药 2020年第9期51卷 2460-2466页

作者：黄萌萌王琪李晓琦陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

目的比较栀子炒制前后化学成分差异,明确其差异标志物,为栀子与炒栀子质量标准的制定提供参考。方法采用全-精细指纹图谱和多指标含量同时测定对栀子炒制前后样品进行分析,采用层次聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-... 详细信息

目的比较栀子炒制前后化学成分差异,明确其差异标志物,为栀子与炒栀子质量标准的制定提供参考。方法采用全-精细指纹图谱和多指标含量同时测定对栀子炒制前后样品进行分析,采用层次聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析对栀子与炒栀子指纹图谱进行比较,筛选出导致差异的特征性成分。结果栀子炒制前后指纹图谱中共有15个峰,其中12个峰为两者所共有,栀子与炒栀子对照指纹图谱的全指纹图谱相似度为0.991,而去除栀子苷积分后建立的精细指纹图谱相似度为0.880,低于0.90,可基本实现两者区分;多元统计分析结果表明栀子与炒栀子可明显分为2类,并筛选得到贡献度较大的4个差异标志物,分别为峰3、5、9(栀子苷)、11(西红花苷I);含量测定结果表明栀子炒制后栀子苷、西红花苷I、西红花苷II含量显著降低,而去乙酰车叶草酸甲酯含量显著升高。结论栀子炒制前后成分差异显著,建立的精细指纹图谱结合多成分含量测定方法可有效区分栀子与炒栀子,筛选得到的差异标志物可为其质量标志物的选择提供参考。

关键词：栀子炒栀子指纹图谱含量测定多元统计分析栀子苷西红花苷Ⅰ 西红花苷Ⅱ 去乙酰车叶草酸甲酯

抑制HIF-1α表达的中药抗肿瘤活性成分研究进展

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药学学报 2021年第10期56卷 2689-2719页

作者：史新萌刘玉萍瞿鼎黄琳清陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

实体肿瘤的重要特征之一是缺氧,缺氧微环境可导致缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的过度表达。HIF-1α是缺氧应答中最为关键的转录因子,可通过激活下游基因表达促进肿瘤细胞异常增殖、肿瘤血管生成、能量代谢... 详细信息

实体肿瘤的重要特征之一是缺氧,缺氧微环境可导致缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的过度表达。HIF-1α是缺氧应答中最为关键的转录因子,可通过激活下游基因表达促进肿瘤细胞异常增殖、肿瘤血管生成、能量代谢异常、耐药性增加、侵袭和转移。因此,下调HIF-1α的表达是一条目前被认为治疗实体肿瘤的很有前景的途径。然而,大多数现有的HIF-1α抑制剂的临床效果受到低效性和高毒性的限制。由此,针对HIF-1α的过度表达研发强效安全的新型药物尤为重要。近年来,大量研究发现多种中药化学成分可直接或间接抑制HIF-1α的激活,在对抗低氧诱导的肿瘤进展过程方面具有广阔的前景。本综述汇总了近十年内直接或间接抑制HIF-1α表达的各种中药抗肿瘤活性成分的研究进展,并进行总结与讨论,以期为进一步研究作为参考。

关键词：缺氧诱导因子-1α 中药肿瘤缺氧机制

天然多糖及其纳米递药系统调控肿瘤微环境的研究进展

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药学学报 2021年第12期56卷 3212-3223页

作者：韩陶陈彦瞿鼎南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

天然多糖具有较好的生物相容性和独特的肿瘤免疫调节活性,是临床重要的抗肿瘤辅助治疗药物。在药剂学领域,天然多糖既可以作为活性成分,也可以作为递药载体以及肿瘤靶向配体,并且基于多糖设计的各种新型递药系统在调控肿瘤免疫微环境中... 详细信息

天然多糖具有较好的生物相容性和独特的肿瘤免疫调节活性,是临床重要的抗肿瘤辅助治疗药物。在药剂学领域,天然多糖既可以作为活性成分,也可以作为递药载体以及肿瘤靶向配体,并且基于多糖设计的各种新型递药系统在调控肿瘤免疫微环境中已经表现出独特的优势。本文综述了天然多糖在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的免疫调控及其纳米递药系统组装方面的研究,并对基于多糖在抗肿瘤新型递药系统领域的发展前景和面临挑战展开讨论。

关键词：天然多糖纳米递药系统免疫调控肿瘤微环境抗肿瘤