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基于16S rDNA测序探讨滋肾通关方对慢性非细菌性前列腺炎大鼠“肠-前列腺”轴的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李晰然陈梦娇邹恺平赵晨光代兴斌张晓清刘顺南京中医药大学附属医院/江苏省中医院江苏省中医创新制剂工程研究中心江苏省中药特色制剂融合创新中心南京中医药大学第一临床医学院

目的：基于“肠-前列腺”轴理论，通过检测炎症因子表达水平和慢性非细菌性前列腺炎（CNP）大鼠肠道菌群的组成结构，探究滋肾通关方及方中肉桂治疗CNP大鼠的作用与机制。方法：42只SD大鼠随机挑选8只作为正常组，其余动物采用注射角叉... 详细信息

目的：基于“肠-前列腺”轴理论，通过检测炎症因子表达水平和慢性非细菌性前列腺炎（CNP）大鼠肠道菌群的组成结构，探究滋肾通关方及方中肉桂治疗CNP大鼠的作用与机制。方法：42只SD大鼠随机挑选8只作为正常组，其余动物采用注射角叉菜胶的方法制备CNP模型，造模成功后将其中32大鼠随机分为模型组、宁泌泰胶囊组(0.50 g·kg-1)、滋肾通关方组(2.00 g·kg-1)、黄柏-知母药对组(2.00 g·kg-1)，每组8只，给药组分别给予相应药液灌胃，正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃，1次/d，连续给药14 d。收集大鼠前列腺组织并进行苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色，观察各组大鼠前列腺组织病理变化。利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素-8（IL-8）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、分泌型免疫球蛋白A（SIgA）、免疫球蛋白M（IgM）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。利用16S rDNA测序分析给药前后肠道菌群变化。结果：各给药组均可缓解CNP大鼠的炎症症状，提高抗炎因子的表达水平，降低促炎因子的表达水平，以滋肾通关方组最明显。与正常组比较，模型组大鼠IL-8、hs-CRP、SIgA、IgM、iNOS表达水平均显著增加（P<0.01）；与模型组比较，各个给药组上述炎症因子表达水平均显著降低（P<0.01）；与黄柏-知母药对组比较，滋肾通关方组TGF-β1表达水平明显降低（P<0.05），IgM表达水平显著增加（P<0.01）。肠道菌群分析结果显示，各个给药组均可调整肠道菌群物种丰富度和菌群结构。与正常组比较，模型组变形菌门（Proteobacteria）比例上升，拟杆菌门（Bacteroidetes）和厚壁菌门（Firmicutes）比例降低；与模型组比较，各个给药组变型菌门比例降低，厚壁菌门比例增加。在目级水平上，与黄柏-知母药对组比较，滋肾通关方组可以显著降低条件致病菌氨基酸球菌目（Acidaminococcales）等菌群的相对丰度（P<0.01）。在属级水平上，显著降低致病菌毛螺菌属（Lachnospira）和拟杆菌属（Bacteroides）菌群的相对丰度（P<0.01），显著增加有益菌瘤胃球菌属（Ruminococcus）和乳酸杆菌属（Lactobacillus）等菌群的相对丰度（P<0.01）。结论：滋肾通关方组降低肠道有害菌、提升肠道有益菌的程度大于黄柏-知母药对组。滋肾通关方可以通过下调炎症因子表达，减少前列腺组织中氧化应激产生。方中配伍少量肉桂可优化大鼠肠道菌群组成，对模型组大鼠免疫系统抗炎具有一定促进作用，可能对滋肾通关方治疗CNP起到关键作用。

关键词：慢性非细菌性前列腺炎肠道菌群炎症因子滋肾通关方 “肠-前列腺”轴 16S rDNA测序

基于质量源于设计(QbD)理念的氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体处方工艺研究

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药学学报 2024年第1期59卷 232-242页

作者：韦良银李霞王虹黄琳清刘聪燕陈彦南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

本研究以“质量源于设计”(quality by design,QbD)理念为核心,优化氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体(oxymatrine-astragaloside IV liposomes,Om-As-Lip)的处方工艺并对其进行放大验证。采用乙醇注入联合pH梯度法制备Om-As-Lip,通过双重... 详细信息

本研究以“质量源于设计”(quality by design,QbD)理念为核心,优化氧化苦参碱-黄芪甲苷共载脂质体(oxymatrine-astragaloside IV liposomes,Om-As-Lip)的处方工艺并对其进行放大验证。采用乙醇注入联合pH梯度法制备Om-As-Lip,通过双重风险评估工具、Plackett-Burman设计和Box-Behnken响应面实验对其关键物料属性进行优化,建立设计空间;进一步考察Om-As-Lip的放大工艺,采用单因素试验优化高压匀质的关键工艺参数,并对其终产品进行质量评价。研究结果发现,黄芪甲苷药脂比、胆脂比和混合磷脂比例(氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂)是影响Om-As-Lip质量的关键材料属性,Box-Behnken设计建立的回归模型具有良好的预测性,并确定Om-As-Lip的最佳处方为:黄芪甲苷药脂比为1∶40,胆脂比为1∶10,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂为51∶9。设计空间内的胆脂比可控制在1∶12~1∶5,氢化大豆卵磷脂∶大豆卵磷脂比例可控制在1∶7~17∶3。Om-As-Lip高压匀质的最佳压力为600 bar,循环次数为6次,温度为4℃。基于QbD理念制备的Om-As-Lip质量评价符合预期,建立的处方工艺稳定可行,有望为其今后的开发应用奠定实验基础。

关键词：质量源于设计脂质体高压匀质黄芪甲苷氧化苦参碱

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我国中医药服务发展现状、问题及对策建议

卫生软科学 2024年第3期38卷 53-57页

作者：张元清李婕王亮江苏省中医药发展研究中心/江苏省中医药学会江苏南京210029 南京中医药大学附属医院/南京中医药大学第一临床医学院江苏南京210029

对2016~2021年全国中医药服务体系与服务能力、保障水平发展现状进行分析,发现我国中医药服务面临着医疗资源总量相对不足、中医药服务分布不均、中医药特色优势发挥不充分、中医乡村医生流失严重等问题。提出了落实中医药发展政策和财... 详细信息

对2016~2021年全国中医药服务体系与服务能力、保障水平发展现状进行分析,发现我国中医药服务面临着医疗资源总量相对不足、中医药服务分布不均、中医药特色优势发挥不充分、中医乡村医生流失严重等问题。提出了落实中医药发展政策和财政保障、推动优质中医资源扩容和均衡布局、建强中医药服务体系和服务能力等对策建议。

关键词：中医药发展现状高质量发展对策建议

江苏省中医类三级医院临床医生生理、心理健康状况及影响因素研究

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江苏卫生事业管理 2024年第2期35卷 268-270,289页

作者：蔡强王亮张元清江苏省中医药发展研究中心信息宣传部江苏南京210029 江苏省中医药学会江苏南京210029 南京中医药大学第一临床医学院教学办公室江苏南京210029 江苏省中医药发展研究中心综合办公室江苏南京210029

目的:了解江苏省中医类三级医院临床医生生理、心理健康状况,并探析其可能的影响因素,为改善临床医生的身心健康,助力江苏省中医药服务事业高质量发展提供参考。方法:采用SF-36量表问卷调查江苏省各市三级中医医院临床医生的生理、心理... 详细信息

目的:了解江苏省中医类三级医院临床医生生理、心理健康状况,并探析其可能的影响因素,为改善临床医生的身心健康,助力江苏省中医药服务事业高质量发展提供参考。方法:采用SF-36量表问卷调查江苏省各市三级中医医院临床医生的生理、心理健康状况并分析其影响因素。结果:共收回有效问卷455份。单因素分析显示,性别、年龄、职称等基本情况均对生理健康评分无显著影响(P>0.05),影响心理健康评分的因素包括年龄、职称、患慢性病情况、医院等级、年收入状况、每周加班频次以及1周不少于持续半小时体育锻炼天数(P江苏省中医类三级医院医生的心理健康是影响其生活质量的重要因素,其中30~40岁、加班多、患慢性病、缺乏运动等是影响心理健康的重要原因,医院可通过减少医生加班次数,安排医生定期体检,医生增加运动等方式,提高医生的身心健康水平。

关键词：三级医院中医类临床医生 SF-36量表

基于体质特征的胃癌化疗患者核心症状及影响因素研究

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中华护理杂志 2024年第18期59卷 2238-2243页

作者：邹炎铃李易张紫嫣李洵杨丽华王晓庆高娟管慧芸段培蓓江苏省中医院肿瘤内科南京市210000 江苏省中医院普外科南京市210000 江苏省中医院护理部南京市210000 南京中医药大学护理学院

目的调查胃癌患者化疗期间症状的发生率及严重程度,构建症状网络以探索核心症状及桥梁症状。并结合患者的中医体质,进一步探讨核心症状与中医体质的关联性。方法2023年3月—8月,便利选取江苏省苏南、苏中和苏北4所三级甲等中医院肿瘤科... 详细信息

目的调查胃癌患者化疗期间症状的发生率及严重程度,构建症状网络以探索核心症状及桥梁症状。并结合患者的中医体质,进一步探讨核心症状与中医体质的关联性。方法2023年3月—8月,便利选取江苏省苏南、苏中和苏北4所三级甲等中医院肿瘤科病区的胃癌化疗患者作为调查对象,采用安德森症状测评量表胃癌特异性模块调查胃癌化疗患者18个症状的发生率及严重程度,并评估患者的中医体质类型。通过R语言构建症状网络模型,分析中心性指标,确定核心症状及桥梁症状;通过Spearman相关分析评估不同体质与核心症状严重程度的关联性。结果共发放问卷346份,回收有效问卷340份,有效问卷回收率为98.3%。340例胃癌化疗患者症状发生率及严重程度排名前3位的依次为疲乏(85.59%)、食欲下降(82.35%)、味觉改变(81.18%)。症状网络分析中心性指标结果显示,悲伤的强度中心性、中介中心性、紧密中心性均最强(r_(s)=8.23、r_(b)=2.00、r_(c)=0.03),为核心症状;睡眠障碍、食欲下降、嗜睡、味觉改变是桥梁症状,桥梁强度分别为0.74、0.76、0.99、0.94。Spearman相关分析结果显示,气虚质、痰湿质与悲伤严重程度呈正相关(P中医体质方面,气虚质、痰湿质是悲伤的危险体质,痰湿质是味觉改变的危险体质。护士可结合患者的核心症状与体质特点,优化症状干预策略。

关键词：胃癌化疗核心症状桥梁症状体质中医护理学

ENPP1在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1830-1836页

作者：车晓瑜秦晓颖陈彦刘玉萍南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心江苏南京210028

外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(ecto-nucleotide pyrophosphatases/phosphodiesterases,ENPPs)参与一系列生理过程中不同嘌呤核苷酸的水解。最近几年发现其也参与肿瘤进展,ENPP1在肿瘤中的作用主要集中在肿瘤增殖、转移、免疫、复发等方... 详细信息

外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(ecto-nucleotide pyrophosphatases/phosphodiesterases,ENPPs)参与一系列生理过程中不同嘌呤核苷酸的水解。最近几年发现其也参与肿瘤进展,ENPP1在肿瘤中的作用主要集中在肿瘤增殖、转移、免疫、复发等方面,而且推测ENPP1可作为多种肿瘤的预后指标。ENPP1通过参与调控ATP/腺苷平衡来促进免疫抑制肿瘤微环境,其与干扰素基因刺激因子交叉,通过水解效应子2′,3′-环GMP-AMP损害其强大的免疫反应。因此,ENPP1阻断成为引发免疫重塑,抑制肿瘤发生发展的有效手段。现有的ENPP1抑制剂主要包括天然小分子化合物、核苷酸类、非核苷酸类ENPP1抑制剂、新型小分子ENPP1抑制剂。迄今为止,已开发的少量ENPP1抑制剂较少用于体内实验,尚处于开发出有效的化合物或先导化合物阶段,关于ENPP1抑制剂的研究还有待深入。该文总结并讨论了ENPP1在肿瘤中的作用,并汇总了现有的各类ENPP1抑制剂及其研究进展,以期为进一步制备候选药物研究提供参考。

关键词： ENPP1 肿瘤免疫 ENPP1抑制剂肿瘤增殖肿瘤转移肿瘤复发

医疗机构中药制剂开发价值评估评价指标体系构建及内容效度评价

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中国中药杂志 2024年第14期49卷 3971-3976页

作者：唐碧华元唯安张俊华张磊唐健元陈星源李东晓郭继华张霄潇华桦四川省中医药转化医学中心四川成都610000 上海中医药大学附属曙光医院上海201203 天津中医药大学天津300193 上海中医药大学上海201203 成都中医药大学附属医院四川成都610075 四川省中医药科学院四川成都610000 中华中医药学会北京100029

医疗机构中药制剂作为新药“孵化器”获得蓬勃发展,尚缺乏综合评价其开发价值的评估体系。该研究通过文献调研法建立条目池,运用德尔菲专家咨询法确定评价指标内容,利用优序图法确定各指标权重,建立一套2级维度的医疗机构中药制剂开发... 详细信息

医疗机构中药制剂作为新药“孵化器”获得蓬勃发展,尚缺乏综合评价其开发价值的评估体系。该研究通过文献调研法建立条目池,运用德尔菲专家咨询法确定评价指标内容,利用优序图法确定各指标权重,建立一套2级维度的医疗机构中药制剂开发价值评估评价指标体系,包含7个一级条目,36个二级条目,具有科学性。一级条目及权重分别为传承性10.61%、有效性23.22%、安全性22.71%、创新性13.21%、经济性10.00%、适宜性8.57%、可及性11.68%;二级条目权重排名最前的3个指标为开展不良反应监测6.73%、疗效证据5.71%、临床有效率4.75%,排名最后的3个指标为生产优势0.86%、药味剂量0.48%、药品气味(口感)0.18%。进行了内容效度评价,结果证明该指标体系具有可靠性,总体内容效度指数0.47,平均内容效度指数0.90。利用已形成的指标体系对四川省某地级市中医医院的6个院内制剂进行了探索性应用,证明该指标体系具有可操作性。结果表明,该指标体系具有科学性、可靠性和可操作性,可为开发者选择性开发医疗机构中药制剂时提供优选参考。实际应用以该指标体系及权重为基础,根据实际情况做适当调整。

关键词：医疗机构中药制剂开发价值评估评价指标体系德尔菲法优序图法内容效度

参白解毒方对结直肠腺瘤患者粪便代谢组学及肠道菌群分布的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 55-63页

作者：张烨倪明欣沈梦陶玉泉李柳范旻旻程海波南京中医药大学附属医院江苏省中医院南京210029 南京中医药大学第一临床医学院江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210023

目的:观察参白解毒方对结直肠腺瘤患者粪便代谢组学及肠道菌群多样性分布的影响,探索其潜在的作用靶点。方法:共纳入21例结直肠腺瘤患者,连续服用参白解毒方4周,观察患者临床症状的改善,同时收集患者治疗前后粪便样本,采用液质联用(LC-... 详细信息

目的:观察参白解毒方对结直肠腺瘤患者粪便代谢组学及肠道菌群多样性分布的影响,探索其潜在的作用靶点。方法:共纳入21例结直肠腺瘤患者,连续服用参白解毒方4周,观察患者临床症状的改善,同时收集患者治疗前后粪便样本,采用液质联用(LC-MS)非靶向代谢组学及宏基因组学技术,探索参白解毒方可能作用的代谢通路及其对患者肠道菌群分布的影响。结果:患者服药后中医证候积分总分显著降低(P研究可能为参白解毒方干预结直肠腺瘤复发及癌变提供一些研究思路及方向。

关键词：结直肠腺瘤参白解毒方代谢组学肠道菌群宏基因组学

经典名方泻黄散标准煎液化学成分的UPLC-Q-TOF-MS分析

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南京中医药大学学报 2024年第6期40卷 569-581页

作者：肖婉王思琦李家政富雪丹鞠建明康安姚卫峰江海浪南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中医药研究院中药制剂工程研究中心江苏南京210028 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028

目的采用UPLC-Q-TOF-MS技术解析经典名方泻黄散标准煎液的化学成分表征,同时进行化学成分分类,对代表性成分进行分析。方法采用Acquity HSS T_(3)(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 m... 详细信息

目的采用UPLC-Q-TOF-MS技术解析经典名方泻黄散标准煎液的化学成分表征,同时进行化学成分分类,对代表性成分进行分析。方法采用Acquity HSS T_(3)(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1),柱温40℃。在正、负离子模式下采集泻黄散的质谱数据。通过Masslynx 4.1软件与对照品比对、质谱数据分析以及参考相关文献对泻黄散的化学成分进行分析和鉴定。结果从泻黄散中共分析和鉴定出107个化合物,包括黄酮类化合物45个,三萜类27个,单萜类11个,苯丙素类10个,色原酮6个,生物碱类5个以及其他类3个。结论研究结果为泻黄散的进一步药效物质基础研究及质量控制方法的建立提供了实验依据。

关键词：经典名方泻黄散标准煎液 UPLC-Q-TOF-MS 化学成分