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基于PI3K/Akt信号通路探讨酸枣仁皂苷A改善血管性认知障碍模型大鼠认知功能的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第6期31卷 107-114页

作者：黄子轩杨硕周家琪张耿超游秋云谭爱华湖北中医药大学老年脑健康中医药防护技术与新产品研发教育部工程研究中心武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065 湖北中医药大学附属黄冈中医医院湖北黄冈438000

目的:观察酸枣仁皂苷A(JuA)对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆的影响及组织病理变化,探索酸枣仁皂苷A对于治疗血管性认知障碍的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠50只,从中各随机选择出10只作为假手术组和正常组,其余大鼠进行双侧颈总动... 详细信息

目的:观察酸枣仁皂苷A(JuA)对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆的影响及组织病理变化,探索酸枣仁皂苷A对于治疗血管性认知障碍的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠50只,从中各随机选择出10只作为假手术组和正常组,其余大鼠进行双侧颈总动脉结扎法(2-VO)建立VCI模型。将手术后情况稳定的大鼠随机平均分为模型组、酸枣仁皂苷A组(20 mg·kg^(-1))、多奈哌齐组(0.45 mg·kg^(-1))。连续灌胃4周后通过新物体识别实验和Morris水迷宫实验评价酸枣仁皂苷A对VCI模型大鼠学习记忆能力的影响;尼氏染色评价海马神经元阳性细胞数目和形态变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测大鼠海马组织糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)mRNA相对表达量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织GSK-3β、磷酸化(p)-GSK-3β、p-CREB、Bcl-2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著下降(P<0.01),海马CA1区神经元细胞损伤,细胞数量减少(P<0.01),海马组织中GSK-3βmRNA表达水平显著升高(P<0.01),PI3K、Akt、CREB、Bcl-2 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),p-PI3K、p-Akt、p-GSK-3β、p-CREB、Bcl-2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,JuA组和多奈哌齐组大鼠学习记忆能力明显提高(P<0.05,P<0.01),海马CA1区神经元细胞损伤程度降低,细胞数量增加(P<0.05,P<0.01),海马组织中GSK-3βmRNA表达水平显著降低(P<0.01),PI3K、Akt、CREB、Bcl-2的mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),海马组织中p-PI3K、p-Akt、p-GSK-3β、p-CREB、Bcl-2的蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与假手术组比较,正常组学习记忆能力、神经元细胞数量、PI3K/Akt/GSK-3β通路相关mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义。结论:JuA可以改善VCI模型大鼠的认知障碍,其机制可能是激活PI3K/Akt信号通路调节相关蛋白,降低海马神经元细胞凋亡水平,减轻海马神经元损伤。

关键词：酸枣仁皂苷A 血管性认知障碍学习记忆能力细胞凋亡磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

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迷迭香酸在心血管疾病防治中的作用机制研究进展

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药学学报 2025年第1期60卷 12-21页

作者：蔡珂黄圣如高芳芳彭修娟郭盛刘峰段金廒宿树兰南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏省方剂高技术研究重点实验室中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心江苏南京210023 陕西国际商贸学院陕西咸阳710061

随着社会经济的飞速发展和人类生活水平的持续提高,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率、致死率及复发率逐年上升,严重影响着人们的生命健康。常规的治疗药物对致残率的改善有限,因此,寻求新的治疗药物及作用靶点成为目前... 详细信息

随着社会经济的飞速发展和人类生活水平的持续提高,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率、致死率及复发率逐年上升,严重影响着人们的生命健康。常规的治疗药物对致残率的改善有限,因此,寻求新的治疗药物及作用靶点成为目前研究的热点之一。近年来,天然化合物迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)在CVD的治疗作用备受关注,其能够通过调控多条信号通路防治CVD,发挥抗氧化、抗细胞凋亡、抗炎、抗血小板聚集以及抗凝血、保护内皮功能等生理活性。本文系统梳理了RA在CVD防治中的作用,对其作用机制进行归纳分析,以期为深入挖掘RA在CVD中防治价值及进一步开发成为防治药物提供科学依据和重要支撑。

关键词：迷迭香酸心血管抗炎抗氧化抗血小板聚集抗凝血保护内皮功能

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基于16SrRNA测序研究结直肠癌湿热瘀毒证舌苔微生态特征

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中国中西医结合杂志 2025年第1期45卷 32-41页

作者：徐思源张钦畅耿雪尘孙珍珍倪明欣惠逸帆孙晓荷方妍李柳程海波南京中医药大学第一临床医学院南京210023 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210023 江苏省丹阳市中医院肿瘤科江苏212300

目的探究结直肠癌患者湿热瘀毒证形成的生物学基础。方法筛选2021年11月—2022年11月100例结直肠癌患者及50名健康体检者,纳入41例结直肠癌湿热瘀毒证患者(SRYD组)、41例结直肠癌非湿热瘀毒证患者(FSRYD组)及40名健康人(Normal组)。采用... 详细信息

目的探究结直肠癌患者湿热瘀毒证形成的生物学基础。方法筛选2021年11月—2022年11月100例结直肠癌患者及50名健康体检者,纳入41例结直肠癌湿热瘀毒证患者(SRYD组)、41例结直肠癌非湿热瘀毒证患者(FSRYD组)及40名健康人(Normal组)。采用16SrRNA测序技术,分析各组菌群的组成和多样性差异。结果SRYD组、FSRYD组和Normal组在丰富度和多样性上无显著差异。与FSRYD组和Normal组比较,在门水平上,SRYD组在厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteriota)、迷踪菌门(Elusimicrobiota)、RCP2-54特异表达;在属水平上,SRYD组在罗尔斯通菌属(Ralstonia)、鞘鞍醇单胞菌属(Sphingomonas)、小杆菌属(Dialister)、棒状杆菌属(Corynebacterium)、罗氏菌属(Rothia)、臭杆菌属(Odoribacter)、链球菌属(Streptococcus)等特异表达。链球菌属(Streptococcus)可能作为结直肠癌湿热瘀毒证的潜在非侵入性生物标志物。基于LEfSe分析,发现厚壁菌门(p_Firmicutes)、放线菌门(p_Actinobacteriota)、链球菌科(f_Streptococcaceae)、链球菌属(g_Streptococcus)、放线菌纲(c_Actinobacteria)等是导致结直肠癌湿热瘀毒证患者舌苔变化的关键菌群。PICRUSt功能预测分析发现,SRYD组差异表达的功能主要富集的途径是磷酸转氨酶系统,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的降解,恶性肿瘤的中心碳代谢以及碳水化合物运输和代谢等方面。结论从舌苔菌群角度解读结直肠癌中医辨证分型具有一定的合理性。舌苔菌群的组成可以作为结直肠癌患者湿热瘀毒证的诊断指标。链球菌属(Streptococcus)可能作为结直肠癌湿热瘀毒证的潜在非侵入性生物靶标。

关键词：结直肠癌舌象舌苔菌群中医证型 16SrRNA测序中西医结合

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高良姜黄酮组合物抑制PI3K/Akt通路对Helicobacter pylori胃炎小鼠的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第08期 61-68页

作者：罗鑫郑吴殷晓杨敬宇詹健婷马浩然叶晓川干国平刘丹湖北中医药大学药学院中药资源与中药化学湖北省重点实验室湖北省中药炮制工程技术研究中心

目的：探讨高良姜黄酮组合物对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）胃炎小鼠的保护作用及其机制。方法：健康SPF级C57BL/6J小鼠56只适应喂养1周后，所有小鼠灌胃混合抗生素，连续3 d。按照体质量随机分为正常组、模型组、阳性药组（三联... 详细信息

目的：探讨高良姜黄酮组合物对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）胃炎小鼠的保护作用及其机制。方法：健康SPF级C57BL/6J小鼠56只适应喂养1周后，所有小鼠灌胃混合抗生素，连续3 d。按照体质量随机分为正常组、模型组、阳性药组（三联治疗组）、高良姜黄酮组合物低剂量组(100 mg·kg-1)、高剂量组(200 mg·kg-1)。除正常组外各组通过灌胃H. pylori菌悬液建立H. pylori胃炎小鼠模型。造模成功后灌胃给药，每天1次，连续给药2周。苏木素-伊红（HE）染色观察胃组织病理学变化；快速尿素酶试纸检测H. pylori阳性率；采用银染色观察胃组织表面H. pylori附着情况；免疫组化法检测胃组织白细胞介素-8（IL-8）、髓样分化因子88（MyD88）蛋白的表达情况；酶联免疫吸附测定法（ELSIA）检测胃组织中IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-8和IL-1β的含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）技术检测PI3K/Akt蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠胃重系数降低、胃液pH升高、H. pylori感染率为100%，胃组织病理学显著改变。模型组小鼠胃组织中的IL-8、MyD88蛋白表达显著升高，小鼠血清中炎症因子水平IL-6、TNF-α、IL-8和IL-1β均显著上调。与模型组比较，高良姜黄酮组合物各治疗组小鼠胃重系数显著升高（P<0.01）、胃液pH显著降低（P<0.01）、H. pylori感染率显著降低，小鼠胃组织中的IL-8和MyD88蛋白表达显著降低（P<0.01），血清中IL-6、TNF-α、IL-8和IL-1β炎症因子水平均显著降低（P<0.01），呈现剂量依赖性。高良姜黄酮组合物下调H. pylori胃炎细胞中PI3K和Akt蛋白的表达（P<0.01）。结论：高良姜黄酮组合物对H. pylori胃炎具有一定的保护作用，其机制与降低H. pylori感染率、调控PI3K/Akt相关信号通路抑制炎症因子释放相关。

关键词：幽门螺杆菌幽门螺杆菌胃炎高良姜黄酮组合物炎症因子

羟丙基-β-环糊精包合宽叶缬草挥发油的工艺研究

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中南药学 2025年第03期 644-649页

作者：郭玉虎王平刘军锋王旭昝俊峰湖北中医药大学药学院湖北中医药大学老年脑健康中医药防护技术与新产品研发教育部工程研究中心湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室

目的优化宽叶缬草挥发油环糊精包合工艺，提高宽叶缬草挥发油水溶性。方法采用相溶解度法探究不同环糊精对宽叶缬草挥发油的增溶作用，优选最佳包合材料；以包合材料与挥发油比例、包合时间、包合温度为影响因素，包合率、收率、含油... 详细信息

目的优化宽叶缬草挥发油环糊精包合工艺，提高宽叶缬草挥发油水溶性。方法采用相溶解度法探究不同环糊精对宽叶缬草挥发油的增溶作用，优选最佳包合材料；以包合材料与挥发油比例、包合时间、包合温度为影响因素，包合率、收率、含油率为综合评价指标，正交试验法优化缬草挥发油羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）包合工艺；傅里叶红外光谱（FTIR）、差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射法（XRD）对包合物结构进行表征；顶空-气相色谱质谱联用法（HS-GC-MS）检测包合物中挥发性成分。结果最佳包合材料为HP-β-CD，最佳工艺为HP-β-CD与挥发油比例14∶1、包合时间90 min、包合温度50℃，包合物中主要成分为乙酸龙脑酯。结论宽叶缬草挥发油HP-β-CD包合工艺稳定、热稳定性强、增溶效果良好，能对活性成分乙酸龙脑酯进行选择性包合。

关键词：宽叶缬草挥发油环糊精乙酸龙脑酯顶空-气相色谱质谱联用法

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桔梗根腐病拮抗菌的筛选及生防机制初探

药学学报 2025年第03期 825-833页

作者：郑昭焕余函纹梁笑张玉洁王铁霖蒋超池秀莲查良平桂双英刘娟安徽中医药大学药学院道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室中国中医科学院中药资源中心安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽省道地药材品质提升与开发利用工程研究中心

根腐病是桔梗种植过程中主要的根部病害之一，筛选对根腐病具有拮抗作用的生防菌株，可为绿色防控桔梗病害提供优质的菌种资源。本研究采用高通量分菌技术分离并纯化了桔梗根系的内生细菌，通过平板对峙培养法筛选出根腐病拮抗菌株R3... 详细信息

根腐病是桔梗种植过程中主要的根部病害之一，筛选对根腐病具有拮抗作用的生防菌株，可为绿色防控桔梗病害提供优质的菌种资源。本研究采用高通量分菌技术分离并纯化了桔梗根系的内生细菌，通过平板对峙培养法筛选出根腐病拮抗菌株R34B7，平板对峙抑菌率为52.18%; 结合形态学特征、生理生化特性以及分子鉴定结果，确定拮抗内生细菌R34B7菌株为普城沙雷氏菌 (Serratia plymuthica); 使用桔梗组培苗接种评价其对桔梗根腐病的防治效果，发现菌株R34B7对桔梗根腐病的防效为44.44%，同时其发酵上清液对病原菌菌丝生长和孢子萌发具有明显抑制作用; 通过检测拮抗菌株R34B7胞外水解酶和促生指标，发现该菌株具备产生蛋白质酶、几丁质酶、固氮、解磷、合成铁载体和吲哚乙酸的能力，具有潜在促生作用。本文筛选出的桔梗拮抗菌R34B7展现出良好的根腐病生防活性，具有深入开发和利用的广阔前景。

关键词：桔梗根腐病生物防治拮抗普城沙雷氏菌

长期护理保险对中老年群体家庭隔代照料的影响——基于CHARLS面板数据的实证分析

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中国卫生事业管理 2025年第02期 162-167页

作者：倪子菡朱秀媛宋宝香田侃南京中医药大学养老服务与管理学院南京中医药大学卫生经济管理学院江苏省习近平新时代中国特色社会主义思想研究中心南京中医药大学理论研究基地

目的：探讨长期护理保险制度的实施对中老年群体家庭隔代照料的影响。方法：纳入2013和2018年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)的17948名45岁及以上的中老年人作为研究对象，使用双重差分法(DID)考察长护险制度对中老年群体所在家庭照料... 详细信息

目的：探讨长期护理保险制度的实施对中老年群体家庭隔代照料的影响。方法：纳入2013和2018年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)的17948名45岁及以上的中老年人作为研究对象，使用双重差分法(DID)考察长护险制度对中老年群体所在家庭照料孙辈的影响。结果：基准回归结果表明，长护险试点地区相对于非试点地区，中老年群体家庭隔代照料时间平均增加了1.372%。异质性分析发现，长护险制度对老年群体的家庭隔代照料时间具有显著的正向影响(P0.05)。机制分析结果显示，子女向上经济支持在长护险影响中老年群体参与家庭隔代照料时长中起部分中介作用(P<0.01)。结论：中老年群体参加长期护理保险不仅会对个人产生积极影响，也会对其家庭成员产生溢出效应并进一步优化家庭资源分配。因此未来应从扩大制度覆盖范围、完善制度设计和提高保障水平、强化政策宣传以及增加家庭代际间支持等方面扩大长护险制度的积极作用。

关键词：长期护理保险中老年隔代照料双重差分法

基于代谢组学和转录组学探究安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制

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中国中药杂志 2025年

作者：朱晓瞳田良良张晶晶杨洪军广东药科大学中医药研究院中国中医科学院中药研究所中国中医科学院中医药健康产业研究所中药药理江西省重点实验室北京脑科学与类脑研究中心中国中医科学院医学实验中心中医药防治重大疾病基础研究北京市重点实验室

该研究结合代谢组学和转录组学探讨安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制。利用经过优化处理的Feeney自由落体撞击技术成功构建了大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）模型，依据随机数字表法将实验大鼠分为假手术（sham）组，模型（Mo... 详细信息

该研究结合代谢组学和转录组学探讨安宫牛黄丸即刻给药干预创伤性颅脑损伤的作用机制。利用经过优化处理的Feeney自由落体撞击技术成功构建了大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）模型，依据随机数字表法将实验大鼠分为假手术（sham）组，模型（Mod）组，阳性药物（吡拉西坦，piracetam）组，安宫牛黄丸低、高剂量（ANP-L、ANP-H）组。通过尼氏染色、免疫荧光检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、半胱天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）和肿瘤蛋白53（TP53）在脑组织的表达，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠脑组织中炎症因子前列腺素内过氧化物合成酶2（PTGS2）表达水平。对sham组、Mod组和AGP-H组大鼠脑组织进行代谢组学与转录组学的分析，通过基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）进行富集分析，表示安宫牛黄丸干预TBI的作用机制。同时，整合代谢组学和转录组学分析发现了安宫牛黄丸干预TBI的代谢途径。结果表明，安宫牛黄丸显著增高TBI大鼠脑组织尼氏小体的数量，明显增高Bcl-2的表达量，明显减低caspase-3、TP53、PTGS2等蛋白的表达水平。与Mod组对比，AGP-H组明显上调12个差异代谢产物（DMs），下调了25个DMs，筛选出了5条关键的代谢路径，包括甘油磷脂代谢、嘧啶代谢，以及甘氨酸、苏氨酸和丝氨酸代谢，还有精氨酸与脯氨酸代谢、D-氨基酸代谢。转录组学发现了730个表达上调的差异基因（DEGs），以及612个表达下调的差异基因。富集分析显示，与炎症反应（inflammatory responses）及凋亡过程（apoptotic processes）紧密相关的生物学功能和包括磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）及MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）等关键信号通路得到了显著富集。结合转录组和代谢组的数据分析，识别出甘油磷脂、嘧啶和甘氨酸、苏氨酸及丝氨酸代谢等3个关键代谢路径。

关键词：安宫牛黄丸代谢组学转录组学创伤性颅脑损伤甘油磷脂代谢

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氟骨症发病机制相关分子信号通路研究进展

中华地方病学杂志 2025年第01期44卷 76-81页

作者：王建斌陈洪旋张佳榕遵义563000 遵义医科大学附属医院遵义市医药生物技术重点实验室贵州省转化医学工程研究中心563000

氟作为重要的微量元素之一，具有多种生理功能，并参与机体代谢。摄入适量氟有利于人体健康，过量氟可导致氟斑牙、氟骨症及多器官损伤。氟骨症典型症状包括骨硬化、骨软化、骨质疏松和关节软骨退行性改变等。成骨活跃和骨转换加速是形... 详细信息

氟作为重要的微量元素之一，具有多种生理功能，并参与机体代谢。摄入适量氟有利于人体健康，过量氟可导致氟斑牙、氟骨症及多器官损伤。氟骨症典型症状包括骨硬化、骨软化、骨质疏松和关节软骨退行性改变等。成骨活跃和骨转换加速是形成氟骨症骨骼改变的病理基础，其受多种信号通路的综合调控。目前，氟骨症的病因已明确，但其发病机制尚无定论。近年来，研究人员对参与氟骨症发病的Notch、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Wnt/β连环蛋白（β-catenin）、Hedgehog、核因子κB（NF-κB）、甲状旁腺激素（PTH）、胰岛素信号通路及其相互作用网络进行了广泛的研究。本文就近年来研究结果进行综述，以期为全面认识氟骨症发病机制提供理论依据，并为科学预防氟骨症提供研究思路。

关键词：氟氟骨症发病机制信号通路