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慢性髓系白血病患者中基因SCIN表达及启动子甲基化的临床研究

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中国实验血液学杂志 2019年第3期27卷 646-651页

作者：张志辉连欣悦李希茜何品芳林江钱军江苏大学附属人民医院血液科江苏镇江212002 江苏大学附属人民医院中心实验室江苏镇江212002 苏州大学附属第二医院老年科江苏苏州215004 苏州大学附属第二医院血液科江苏苏州215004

目的:探讨基因SCIN表达及启动子甲基化在慢性髓系白血病(CML)患者中的临床意义。方法:应用实时定量PCR检测64例CML患者和37例对照骨髓单个核细胞SCIN的表达水平。应用实时定量甲基化特异性PCR结合亚硫酸盐测序PCR检测65例CML患者和29例... 详细信息

目的:探讨基因SCIN表达及启动子甲基化在慢性髓系白血病(CML)患者中的临床意义。方法:应用实时定量PCR检测64例CML患者和37例对照骨髓单个核细胞SCIN的表达水平。应用实时定量甲基化特异性PCR结合亚硫酸盐测序PCR检测65例CML患者和29例对照SCIN启动子甲基化水平。结果:CML患者与对照组相比细胞SCIN表达水平明显下调(P=0.010);慢性期、加速期与急变期患者中SCIN表达下调率分别为61%、67%和75%,有增加趋势。Spearman相关性分析显示,基因SCIN表达与BCR-ABL1转录水平呈负相关(r=-0.315,P临床参数中未见差异(P>0.05)。CML患者SCIN启动子甲基化水平与对照组比较无统计学差异,且SCIN表达与启动子甲基化水平无相关性(P>0.05)。结论:基因SCIN在CML患者中非甲基化依赖性表达下调,可能与BCR-ABL1融合基因致病CML有关;SCIN表达下调可能与CML进展有关。

关键词：慢性髓系白血病 SCIN基因 BCR-ABL1基因基因表达基因甲基化

RANTES调节P815细胞膜与细胞质中蛋白酶激活受体表达的分析

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南京医科大学学报（自然科学版） 2011年第11期31卷 1561-1565页

作者：曾晓宁杨海伟张慧云何韶衡南京医科大学第一附属医院临床实验研究中心江苏南京210029 海南医学院病理生理学教研室海南海口571101

目的:研究趋化因子RANTES对肥大细胞膜表面与细胞质内蛋白酶激活受体(protease-activated receptors,PARs)各亚型表达的影响。方法:肥大细胞瘤细胞P815以不同浓度RANTES(0.1、1.0、10.0、100.0 ng/ml)激发,于不同时间点(2、6及16h)收集... 详细信息

目的:研究趋化因子RANTES对肥大细胞膜表面与细胞质内蛋白酶激活受体(protease-activated receptors,PARs)各亚型表达的影响。方法:肥大细胞瘤细胞P815以不同浓度RANTES(0.1、1.0、10.0、100.0 ng/ml)激发,于不同时间点(2、6及16h)收集细胞,予透膜及非透膜处理,流式细胞术检测全细胞与细胞膜PARs的表达水平,分析细胞膜与胞质中PARs的表达变化。结果:RANTES作用6 h可显著下调细胞膜表面PAR1,2 h及16 h有下调趋势但差异无统计学意义,该下调效应可被抗RANTES单克隆抗体(anti-RANTES)取消;透膜处理后分析结果显示,RANTES对细胞质内PAR1表达无显著调节作用,细胞膜与细胞质中PAR1表达差异无统计学意义。RANTES对P815细胞PAR2、PAR3、PAR4表达均无显著调节作用。结论:RANTES可选择性调节肥大细胞膜表面PAR1表达水平,对细胞质内PAR1及其他PARs亚型(PAR2、PAR3、PAR4)胞膜与胞质水平均无显著影响。

关键词：肥大细胞 RANTES PARs PAR1 透膜

单核细胞趋化蛋白-1基因A-2518G多态性与急性冠脉综合征相关性研究

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中华急诊医学杂志 2012年第7期21卷 687-693页

作者：师干伟何国平蔡高军戚传平高磊戚猛沈丹丹钱志宏许联红江苏大学附属武进医院心内科江苏省常州213002 中心实验室

目的探讨中国苏南地区汉族人群单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因启动子区A-2518G单核苷酸多态性与ACS发病的相关性。方法采用病例-对照研究方法，选择临床确诊的ACS484例（ACS组），其中急性心肌梗死（AMI）290例，不稳定性心绞痛（UAP... 详细信息

目的探讨中国苏南地区汉族人群单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因启动子区A-2518G单核苷酸多态性与ACS发病的相关性。方法采用病例-对照研究方法，选择临床确诊的ACS484例（ACS组），其中急性心肌梗死（AMI）290例，不稳定性心绞痛（UAP）194例。经冠脉造影排除冠心病者346例为对照组，包括冠脉硬化症（CAS组）166例和冠脉无狭窄（冠脉正常组）180例。利用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测MCP．1基因A-2518G多态性。结果MCP．1基因A-2518G单核苷酸多态性在ACS组和对照组中均存在AA、AG和GG三种基因型。二组基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡（P〉0．05），具有群体代表性。与对照组相比，ACS组中AA（15．32％vs．16．12％）、AG（53．47％vs．51．86％）和GG（31．21％vs．32．02％）基因型和G（57．95％VS．57．95％）等位基因频率差异均无统计学意义（P值分别为0．083、0．673、0．821和1．000）。对性别、年龄、吸烟、糖尿病、TＣ和LDL等6个相关因素行Logistic回归分析显示，MCP．1基因A-2518G单核苷酸多态性与ACS的发病无相关性（P〉0．05）。对男性ACS、女性ACS、AMI、UAP和早发ACS等5个亚组进行MCP-1基因A-2518G多态性分析，结果显示，男性和女性ACS分别与对照组相比、AMI和UAP分别与冠脉正常组相比以及早发ACS与年龄相匹配的对照组相比，AA、AG和GG基因型和G等位基因频率差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论在中国苏南地区汉族人群中，MCP-1基因存在A-2518G单核苷酸多态性，该多态性与ACS发病无显著相关性。

关键词：单核细胞趋化蛋白-1 单核苷酸多态性急性冠脉综合征

参麦注射液对心肌缺血再灌注损伤大鼠PECAM-1表达的影响

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重庆医学 2010年第15期39卷 1973-1974页

作者：刁玉晶赵明蒋鹏尤海燕马鹏江苏大学临床医学院镇江212001 江苏大学附属医院麻醉科镇江212001 江苏大学附属医院中心实验室镇江212001

目的研究参麦注射液对心肌缺血/再灌注损伤大鼠血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)表达的影响。方法取30只SD大鼠随机分为假手术组(1组)、缺血再灌注组(2组)、参麦组(3组)。开胸结扎冠状动脉,造成心肌缺血,30min后放松再灌注90min,建立... 详细信息

目的研究参麦注射液对心肌缺血/再灌注损伤大鼠血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)表达的影响。方法取30只SD大鼠随机分为假手术组(1组)、缺血再灌注组(2组)、参麦组(3组)。开胸结扎冠状动脉,造成心肌缺血,30min后放松再灌注90min,建立心肌缺血再灌注模型。3组每天注射参麦注射液10mL/kg,连续3d,1、2组注射等量生理盐水。用流式细胞术检测血中PECAM-1蛋白表达。结果与1组比较,2组血中中性粒细胞和淋巴细胞PECAM-1/CD31蛋白表达明显升高。3组与2组比较,血中PECAM-1/CD31蛋白表达降低。结论参麦注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤有一定保护作用。

关键词：缺血/再灌注损伤血小板内皮细胞黏附分子-1 参麦注射液

基于网络药理学分析土茯苓-石韦药对治疗衰老相关慢性肾脏病的作用机制

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中药药理与临床 2022年第2期38卷 146-152页

作者：李志强朱婧婧周熙谋王昉何伟明南京中医药大学附属医院江苏省中医院南京210029 南京中医药大学南京210046 第一临床医学院临床医学实验研究中心南京210046

目的:采用网络药理学方法和实验验证,分析土茯苓-石韦药对治疗衰老相关慢性肾脏病(aging-related chronic kidney disease,ARCKD)的有效成分、潜在作用靶点及机制,为其临床应用提供理论基础。方法:借助中药系统药理学数据库及分析平台(T... 详细信息

目的:采用网络药理学方法和实验验证,分析土茯苓-石韦药对治疗衰老相关慢性肾脏病(aging-related chronic kidney disease,ARCKD)的有效成分、潜在作用靶点及机制,为其临床应用提供理论基础。方法:借助中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)筛选该药对的有效成分,使用TCMSP、STITCH和SWISS数据库获取该药对的潜在作用靶点,并利用UniProt数据库将靶点蛋白规范化。利用The Human Phenotype Ontology、DisGeNET和Therapeutic Target Database(TTD)数据库进行疾病靶点筛选后,与药物靶点交集获取ARCKD的潜在作用靶点。通过Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,将潜在作用靶点导入STRING数据库再构建蛋白互相作用(PPI)网络,进行深入分析。通过DAVID平台进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并检测马兜铃酸(AAI)模型小鼠的肾功能和病理染色,检测马兜铃酸诱导的NRK-52E细胞肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(P21)、α平滑肌激动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)的表达。结果:土茯苓-石韦药对治疗衰老相关慢性肾脏病的有效成分有17个,潜在作用靶点112个,PPI靶点筛选分析获得核心靶点6个,重要靶点27个,次要靶点36个,构成以TP53为中心的复杂作用网络。GO功能富集涉及532个条目,主要影响衰老、氧化还原、炎症应答、细胞增殖的正性调节等过程;KEGG通路富集获得137条,涉及P53、癌症、NF-κB和AMPK等相关通路。动物实验结果表明,与模型对照组相比,土茯苓-石韦药对及槲皮素能改善小鼠的血肌酐、尿素氮、尿酸、尿蛋白及病理损伤;细胞实验结果证实,该药对的共有活性成分(槲皮素)能改善马兜铃酸诱导的细胞衰老与损伤,下调P53、P21、α-SMA、Vimentin蛋白的表达。结论:土茯苓-石韦药对以TP53为核心的复杂网络调节发挥肾脏保护作用,槲皮素是其关键活性成分。该药对和槲皮素能改善AAI模型小鼠肾功能以及肾脏病理损伤,其中槲皮素可有效改善AAI诱导的细胞衰老与损伤,其机制可能与下调P53信号通路有密切关系。

关键词：土茯苓石韦网络药理学衰老慢性肾脏病

脂肪因子脂联素及其受体在类风湿关节炎炎性关节中高表达

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中华风湿病学杂志 2009年第11期13卷 745-748页

作者：王芳谈文峰张缪佳郭敦明刘晓华沈友轩柯瑶何韶衡南京医科大学第一附属医院临床实验研究中心 210029 南京医科大学第一附属医院风湿免疫科 210029 南京医科大学第一附属医院骨科 210029

目的研究脂肪因子脂联素（AD）及其受体1，2（AdipoR1，R2）在类风湿关节炎（RA）患者关节液和滑膜组织中的表达。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测23例RA和23例骨关节炎（OA）患者关节液中AD水平，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）和... 详细信息

目的研究脂肪因子脂联素（AD）及其受体1，2（AdipoR1，R2）在类风湿关节炎（RA）患者关节液和滑膜组织中的表达。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测23例RA和23例骨关节炎（OA）患者关节液中AD水平，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）和Western—blot法分析AD，AdipoR1，AdipoR2在10例RA和10例OA患者滑膜组织中的表达。结果RA关节液中AD含量约高于OA的2倍（P〈0．05）。RA滑膜组织中AD、AdipoR1mRNA表达明显高于在OA中的表达（P〈0．05），但两者AdipoR2表达差异无统计学意义。RA滑膜组织中AD和AdipoR1蛋白表达明显高于在OA中的表达，且AdipoR1表达明显高于AdipoR2（P〈0．05）；AdipoR2蛋白表达在RA和OA中差异无统计学意义。结论RA炎性关节液和滑膜组织中AD和AdiDoRl高表达，可能参与RA病理过程。

关键词：关节炎类风湿脂联素脂联素受体

多参数流式细胞术观察CD36在白血病细胞上的表达及其意义

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中国实验血液学杂志 2007年第1期15卷 29-34页

作者：唐华容王法春江云伟费霞蒋茜许文林林江江苏大学附属人民医院中心实验室镇江212002 江苏大学附属江滨医院检验科镇江212002

本研究旨在探讨CD36在白血病细胞的表达及其在白血病诊断和鉴别诊断中的意义。采用CD45/SSC参数设门多色流式细胞术分析133例白血病细胞CD36及其它白血病相关抗原的表达情况。结果表明:133例白血病中有29例患者(21.8%)的白血病细胞表达C... 详细信息

本研究旨在探讨CD36在白血病细胞的表达及其在白血病诊断和鉴别诊断中的意义。采用CD45/SSC参数设门多色流式细胞术分析133例白血病细胞CD36及其它白血病相关抗原的表达情况。结果表明:133例白血病中有29例患者(21.8%)的白血病细胞表达CD36,62例急性髓系白血病(AML)中26例患者(41.9%)白血病细胞表达CD36,54例淋系白血病未见CD36阳性的病例。M4、M5和M6中CD36的阳性率(8/10、12/12、3/3)明显高于M1(0/9)、M2(3/12)、M3(0/16),具有统计学差异(P值均<0.001);CD36在M5b组的阳性细胞百分数(中位数89·6%)明显高于M5a组(中位数32.7%)(P=0.001)。在急性髓系白血病中,CD36的表达与CD117呈负相关(r=-0.751,P=0.005),与HLA-DR、CD34不相关;在M4和M5b组中CD36与CD14的表达呈正相关(r=0·870,P=0.011);在单核细胞相关性白血病(MLIL)中CD36阳性率为92.6%(25/27),CD14的阳性率为48·1%(13/27),前者明显高于后者(P=0.001),在M5a中CD14未表达,在M5b中CD14表达为100%(5/5);CD117在M5a的阳性率明显高于M5b(P=0.010);CD34在M5的阳性率较低(33.3%,4/12)。结论:结合CD36与其它淋系及髓系抗原有助于淋巴系白血病、髓系白血病及其单核细胞相关性白血病的诊断与鉴别,其在单核细胞相关性白血病阳性率为92.6%(25/27),高于CD14(41.8%,13/27)。

关键词：白血病 CD36 免疫表型多参数流式细胞术

建立PCR-高分辨率熔解曲线分析法检测淋巴瘤MYD88基因突变

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中华血液学杂志 2013年第1期34卷 71-73页

作者：薛娣林江肖高飞钱军钱炜邵睿姚冬明柴海彦李云王翠竹陈芹陈星星江苏大学附属人民医院病理科镇江212002 江苏大学附属人民医院实验中心镇江212002 江苏大学附属人民医院血液科镇江212002

髓系分化起始反应基因88（MYD88）位于染色体3p22，编码蛋白为Toll样受体（TLR）信号传导途径中的一个重要接头分子，结构上主要包括2个功能域：N端的死亡域（DD）和C端的Toll域（TIR），在天然免疫应答和炎症反应中发挥着重要的调控作... 详细信息

髓系分化起始反应基因88（MYD88）位于染色体3p22，编码蛋白为Toll样受体（TLR）信号传导途径中的一个重要接头分子，结构上主要包括2个功能域：N端的死亡域（DD）和C端的Toll域（TIR），在天然免疫应答和炎症反应中发挥着重要的调控作用[1-2]。最近的研究发现39％活化B细胞（ABC）型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中存在MYD88基因的获得性突变[3]，其中位于TIR域的L265P突变发生率最高（29％）。高分辨率熔解曲线分析（High resolution melt—ing curve analysis，HRMA）是一种新型的突变分析技术，具有灵敏度高、特异性好、成本低廉、高通量检测的优点，已在临床上得到越来越多的应用[4]。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤熔解曲线分析基因突变 MYD88 高通量检测高分辨率 Toll样受体信号传导途径

昆山地区儿童呼吸道病原体感染的病原学与临床特征分析

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中国卫生检验杂志 2017年第9期27卷 1334-1337页

作者：何敖林何大伟李莎莎刘媛媛朱一帆王华昆山第一人民医院临床实验研究中心江苏昆山215300 昆山第一人民医院小儿内科江苏昆山215300

目的了解昆山地区儿童呼吸道病原体感染的流行特点及其分布情况。方法采用间接免疫荧光法对该院2015年10月1日-2016年9月30日1 894例因呼吸道病原体感染入院患儿的血清标本,进行嗜肺军团菌(LP)、肺炎支原体(MP)、Q热立克次氏体(COX)、... 详细信息

目的了解昆山地区儿童呼吸道病原体感染的流行特点及其分布情况。方法采用间接免疫荧光法对该院2015年10月1日-2016年9月30日1 894例因呼吸道病原体感染入院患儿的血清标本,进行嗜肺军团菌(LP)、肺炎支原体(MP)、Q热立克次氏体(COX)、肺炎衣原体(CPn)、腺病毒(ADV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、甲型流感病毒(IFA)、乙型流感病毒(IFB)、副流感病毒1型、2型和3型(PIV)检测,了解患儿呼吸道病原体感染的分布情况。结果1 894份标本中,共检出病原体阳性1 086例,主要为MP(720例)、IFB(104例)、PIV(450例),检出混合感染阳性标本232例,主要是MP混合IFB感染(61例)、MP混合PIV感染(81例);1岁~3岁患儿平均阳性率最高,以MP和PIV阳性率最高;MP检出的阳性率在冬季(11月、12月、1月)最高。临床诊断主要以支气管肺炎(953例)、发热(442例)为主。结论昆山地区儿童呼吸道感染的主要病原体为MP、PIV和IFB,其发病率与季节、年龄相关。

关键词：儿童呼吸道病原体 IgM抗体肺炎支原体副流感病毒