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骨髓干细胞来源外泌体通过促进海马能量代谢和微血管新生改善小鼠抑郁样行为

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中华神经医学杂志 2024年第1期23卷 2-9页

作者：胡维佳蔡黎黎朱小兰罗一烽曹志宏李月峰江苏大学附属宜兴医院影像科宜兴214200 江苏大学附属第四医院生殖医学中心镇江212001

目的:观察骨髓间充质干细胞来源外泌体(BMSC-Exo)对抑郁症模型小鼠的海马微血管、能量代谢及其行为学的改善作用。方法:(1)分离培养小鼠骨髓间充质干细胞,提取BMSC-Exo。采用透射电镜观察BMSC-Exo的形态,采用Zetaview分析仪测定BMSC-Ex... 详细信息

目的:观察骨髓间充质干细胞来源外泌体(BMSC-Exo)对抑郁症模型小鼠的海马微血管、能量代谢及其行为学的改善作用。方法:(1)分离培养小鼠骨髓间充质干细胞,提取BMSC-Exo。采用透射电镜观察BMSC-Exo的形态,采用Zetaview分析仪测定BMSC-Exo的粒径分布范围,采用Western blotting实验检测BMSC-Exo中CD9和CD63的表达。(2)取2只小鼠,采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)建立抑郁症模型后于海马分别注射磷酸盐缓冲液(PBS)、DiR标记的BMSC-Exo,24 h后采用活体成像系统检测小鼠体内摄取BMSC-Exo情况。(3)将36只小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和BMSC-Exo组,每组12只。后2组小鼠采用CUMS建立抑郁症模型。造模后BMSC-Exo组小鼠海马注射1 μL BMSC-Exo,对照组小鼠注射等量PBS。采用强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)及开放旷场实验(OFT)检测小鼠的行为学。采用碱性磷酸酶染色检测小鼠海马微血管数量及长度。采用微正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(mPET/CT)检测小鼠海马的能量代谢情况。采用Western blotting实验检测小鼠海马葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达。结果:(1)BMSC-Exo呈典型的盘状囊泡样结构,粒径为(100.5±1.4) nm。Western blotting实验结果证实BMSC-Exo表达CD9、CD63。(2)活体成像检测结果显示注射PBS后小鼠的脑和肝脏未见明显荧光,注射BMSC-Exo后小鼠的脑和肝脏呈现显著局部荧光。(3)与对照组比较,模型组和BMSC-Exo组小鼠FST、TST的静止时间较长,OFT的中央区域运动路程、中央区域运动时间较短,差异均有统计学意义( P<0.05);与模型组比较,BMSC-Exo组小鼠FST、TST的静止时间较短,OFT的中央区域运动路程、中央区域运动时间较长,差异均有统计学意义( P<0.05)。与对照组比较,模型组和BMSC-Exo组小鼠海马标准摄取值(SUV)、微血管长度及微血管数量、海马GLUT1的表达较低,差异均有统计学意义( P<0.05);与模型组比较,BMSC-Exo组小鼠海马SUV值、微血管长度及微血管数量、GLUT1的表达较高,差异均有统计学意义( P<0.05)。3组小鼠海马微血管长度与SUV值呈正相关关系( r=0.540, P<0.001),海马微血管数量与SUV值呈正相关关系( r=0.600, P<0.001)。结论:BMSC-Exo可促进抑郁症模型小鼠海马微血管新生,提高海马葡萄糖代谢,从而改善抑郁样行为。

关键词：抑郁症微血管葡萄糖代谢外泌体

中药及其有效成分调节免疫和造血微环境治疗再生障碍性贫血机制的研究进展

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天然产物研究与开发 2024年

作者：郭明鑫房文通胡志强闵琳江苏大学附属宜兴医院江苏省人民医院

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）的发病尚不完全清楚。T细胞免疫异常激活是AA的主要发病机制。树突状细胞（dendritic cell，DC）是一种特殊的抗原呈递细胞，在造血微环境中对T细胞免疫网络起着重要的调节作用。当DC的抗原呈递... 详细信息

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）的发病尚不完全清楚。T细胞免疫异常激活是AA的主要发病机制。树突状细胞（dendritic cell，DC）是一种特殊的抗原呈递细胞，在造血微环境中对T细胞免疫网络起着重要的调节作用。当DC的抗原呈递功能出现异常会影响T细胞的免疫功能，导致造血细胞被破坏，最终导致骨髓衰竭。中医药在治疗AA方面取得了显著的成效，为临床治疗AA提供了有益的思路和方法。许多中药及其有效成分具有良好的抗炎和免疫调节活性，其结构和靶点范围广、活性强、副作用小，可以避免化学药物的不良反应。从天然产物中寻找和开发免疫调节药物越来越受到人们的重视。因此，本文总结造血微环境与DC介导的T细胞免疫紊乱引起造血干细胞损伤机制，并总结中药及其活性成分对AA免疫调控的研究进展。

关键词：再生障碍性贫血树突状细胞 T细胞造血微环境免疫中药

脑结构网络的非rich-club连接协同性与卒中后抑郁发生的关联性研究

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中华神经科杂志 2024年第5期57卷 481-487页

作者：蔡玉姣李洋谢恺徐宇浩朱彦罗一烽曹志宏李月峰江苏大学附属宜兴医院影像科宜兴214200 南京大学医学院附属鼓楼医院神经科南京210008 江苏大学附属医院影像科镇江212001

目的探究卒中事件后(康复早期)脑结构网络的变化与卒中后抑郁(PSD)发病的关联。方法前瞻性收集江苏大学附属宜兴医院2020年3月至2021年5月收治的急性脑梗死拟出院患者87例,同期收集与之匹配的健康对照者34名。对所有受试者进行系统磁共... 详细信息

目的探究卒中事件后(康复早期)脑结构网络的变化与卒中后抑郁(PSD)发病的关联。方法前瞻性收集江苏大学附属宜兴医院2020年3月至2021年5月收治的急性脑梗死拟出院患者87例,同期收集与之匹配的健康对照者34名。对所有受试者进行系统磁共振成像扫描和量表评估,并实施2年的纵向随访。依据随访时是否发生抑郁将患者纳入PSD组和卒中后非抑郁(PSND)组。基于图论分析方法对脑结构网络的拓扑特征进行分析,采用方差分析探究脑结构网络属性的组间差异。以Logistic回归模型分析差异性脑网络属性对PSD的预测效能。以线性回归分析非rich-club区域的协同性与rich-club连接变化的关系。结果PSD组的rich-club连接和非rich-club区域协同性显著低于PSND组(rich-club连接,P<0.01;支线连接/外围连接协同性,P<0.001)。回归模型显示非rich-club区域协同性对PSD的发生具有良好的预测效能(OR=1.195,95%CI 1.073~1.471,P<0.001)。线性回归分析结果进一步显示非rich-club区域协同性与Δrich-club连接具有显著相关性(r=-0.691,P<0.001)。结论卒中康复早期良好的非rich-club区域的协同性可促进rich-club连接修复、抑制PSD发病。

关键词：卒中卒中后抑郁结构网络非rich-club区域预测

先天性胆管扩张症患者囊肿切除术后的预后情况以及术后发生胆道结石的风险因素分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 114-118页

作者：朱永花孙敏吴琛张慧姚爱华南京医科大学第一附属医院肝胆中心南京210029 江苏大学附属宜兴医院肝胆胰外科无锡214200

目的观察先天性胆管扩张症患者囊肿切除术后的预后情况,探究影响术后发生胆道结石的风险因素。方法回顾性分析2004年5月至2022年1月南京医科大学第一附属医院收治的149例先天性胆管扩张症患者的临床资料,其中男性59例,女性90例,年龄32(2... 详细信息

目的观察先天性胆管扩张症患者囊肿切除术后的预后情况,探究影响术后发生胆道结石的风险因素。方法回顾性分析2004年5月至2022年1月南京医科大学第一附属医院收治的149例先天性胆管扩张症患者的临床资料,其中男性59例,女性90例,年龄32(21,47)岁。依据囊肿切除术后随访期间是否新发胆道结石分为2组:结石组(n=51)和非结石组(n=98)。记录患者的性别、年龄、病史、囊肿类型、胆道结石、吻合口狭窄以及癌变情况等临床资料。囊肿切除手术后对患者进行电话随访。logistic回归分析筛选囊肿切除术后发生胆道结石的风险因素。结果随访时间为120(24,211)个月。149例患者术后胆道结石、吻合口狭窄以及癌变的发生率分别为34.2%(51/149)、8.7%(13/149)和4.7%(7/149)。logistic回归分析结果显示,囊肿未完全切除(OR=3.332,95%CI:1.221~9.094)以及术后吻合口狭窄(OR=13.300,95%CI:2.586~68.401)的先天性胆管扩张症患者囊肿切除术后发生胆道结石的风险高(均P<0.05)。结论先天性胆管扩张症患者囊肿切除术后胆道结石的发生风险较高,囊肿残留以及术后吻合口狭窄是囊肿切除术后胆道结石发生的独立危险因素。

关键词：胆管先天性胆管扩张胆道结石术后并发症癌变

基于脑结构网络分析技术对卒中后认知障碍的预测研究

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临床放射学杂志 2024年第6期43卷 905-911页

作者：蔡玉姣李洋杜睿谢恺沈宇马科杰张利平李月峰江苏大学附属宜兴医院影像科 214200 江苏大学附属医院影像科镇江212001

目的探究卒中事件后患者大脑结构网络变化与卒中后认知功能障碍(PSCI)的关系。方法前瞻性搜集江苏大学附属医院2020年6月至2022年5月收治的急性脑梗死患者209例,同期搜集无认知障碍病史的健康对照者50名(HC组)。所有研究对象均接受系... 详细信息

目的探究卒中事件后患者大脑结构网络变化与卒中后认知功能障碍(PSCI)的关系。方法前瞻性搜集江苏大学附属医院2020年6月至2022年5月收治的急性脑梗死患者209例,同期搜集无认知障碍病史的健康对照者50名(HC组)。所有研究对象均接受系统MRI扫描和相关量表评估,并进行12个月的纵向随访。依据随访时是否发生认知障碍将患者纳入卒中后认知障碍组(PSCI组)和卒中后认知正常组(PSNCI组)。采用方差分析探究脑结构网络属性的组间差异。构建Logistic回归模型分析差异性脑结构网络属性对于PSCI的预测效能。基于Pearson相关分析探究脑结构网络属性与蒙特利尔认知量表(MoCA)评分之间的关联。结果方差分析结果显示3组间特征路径长度(F=3.47,P=0.033)、归一化聚类系数(F=3.60,P=0.028)、归一化特征路径长度(F=9.47,P<0.001)、全局效率(F=9.41,P<0.001)、左侧额中回节点效率(F=6.01,P=0.002)、右侧海马节点效率(F=8.24,P<0.001)、右侧眶部额上回节点效率(F=4.31,P=0.015)存在显著差异。Logistic回归模型显示基线时归一化特征路径长度(OR=1.87,95%CI 1.84~1.93,P<0.001)和右侧海马节点效率(OR=0.71,95%CI 0.67~0.79,P<0.001)对PSCI的发生具有良好的预测效能,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.72、0.73。二者联合指标预测效能更佳,AUC为0.82。相关分析结果显示PSCI组归一化特征路径长度(r=-0.61,P=0.002)和右侧海马节点效率(r=0.59,P=0.006)与MoCA评分具有显著相关性。结论存在归一化特征路径长度和右侧海马节点效率改变的脑卒中患者发生认知障碍的风险更大。

关键词：急性缺血性脑卒中卒中后认知障碍结构网络预测

老年患者髋膝关节置换术后谵妄风险评估表的构建及效果评价

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临床麻醉学杂志 2024年第1期40卷 23-29页

作者：郭雅欣韩超刘俊峰刘金明阮志慧杭东元陆俊杰江苏大学附属宜兴医院(宜兴市人民医院)麻醉科 214200

目的构建老年患者髋膝关节置换术后谵妄(POD)的风险评估表并评价效果。方法选择2021年3月至2022年5月行髋膝关节置换术的老年患者474例和2022年1—5月的同质患者153例,分别作为训练集和验证集。根据是否发生POD将患者分成两组:非POD组和... 详细信息

目的构建老年患者髋膝关节置换术后谵妄(POD)的风险评估表并评价效果。方法选择2021年3月至2022年5月行髋膝关节置换术的老年患者474例和2022年1—5月的同质患者153例,分别作为训练集和验证集。根据是否发生POD将患者分成两组:非POD组和POD组。采用单因素和多因素Logistic回归分析训练集并确定发生POD的独立危险因素。采用Homser-Lemeshow拟合优度检验评价模型的一致性。根据OR值对所选变量进行赋值后建立POD风险评估表,通过受试者工作特征(ROC)曲线评价风险评估表的预测效能。将训练集和验证集根据截断值进行风险分层分为:低危和高危。计算不同风险分层的POD发病率,评估风险评估表的适用性。结果训练集中有58例(12.2%)发生POD,验证集中有19例(12.4%)发生POD。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥85岁、ASAⅢ或Ⅳ级、简易智力状态检查量表(MMSE)评分≤24分、术前睡眠障碍、合并神经系统疾病、全麻、术中未使用右美托咪定为POD的独立危险因素。风险评估表以截断值44.5分进行危险分层,其预测POD的ROC曲线下面积(AUC)为0.956(95%CI 0.937~0.975)。训练集和验证集使用风险预测评估表将患者分为低危和高危,与低危患者比较,高危患者POD发病率均明显升高(P<0.001)。结论采用年龄≥85岁、ASAⅢ或Ⅳ级、MMSE评分≤24分、术前睡眠障碍、合并神经系统疾病、全麻、术中未使用右美托咪定构建的POD风险评估表,对行髋膝关节置换术的老年患者进行危险分层,能有效识别发生POD的高危患者。

关键词：术后谵妄老年髋膝关节置换术风险评估表

重组新城疫病毒rL-RVG抑制Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1485-1493页

作者：贡克文田仪督何瑛珏李洋步雪峰江苏大学附属人民医院普外科江苏镇江212000 江苏大学附属人民医院呼吸内科江苏镇江212000

目的探讨重组新城疫病毒(recombinant Newcastle disease virus,rL-RVG)是否通过Nrf2-GCLC-GPX4通路引发胃癌细胞铁死亡。方法培养人胃癌HGC-27细胞,分别用rL-RVG、新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)、PBS溶液(对照组)处理HGC-27细胞后,用CCK-8、Transwell侵袭、细胞划痕实验检测胃癌HGC-27细胞的增殖、侵袭、迁移能力。加入铁死亡促进剂(erastin)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)促进剂(TBHQ)及抑制剂(ML385)作为干预组,脂质氧化试剂盒检测各组丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;Western blot、免疫荧光法检测Nrf2-GCLC-GPX4通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,rL-RVG和NDV处理后,细胞的存活率均下降,呈剂量、时间依赖性,且rL-RVG处理组较为显著(P<0.05);NDV和rL-RVG处理组胃癌HGC-27细胞迁移、侵袭能力均受到抑制,后者较前者抑制更明显(P<0.05);与对照组比较,病毒组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量上升(P<0.05),rL-RVG组上升或下降的趋势较NDV组明显,且erastin组SLC7A11、GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与对照组比较,TBHQ组、ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05);与rL-RVG组比较,rL-RVG+TBHQ组、rL-RVG+ML385组Nrf2、GCLC、SLC7A11、GPX4蛋白表达分别上升、下降(P<0.05),MDA水平、ROS相对表达量分别下降、上升(P<0.05)。结论重组新城疫病毒(rL-RVG)可通过Nrf2-GCLC-GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡的发生,抑制肿瘤细胞的生长。

关键词：重组新城疫病毒胃癌细胞铁死亡核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4

透明质酸钠修饰过氧化钙纳米粒子诱导胃癌细胞焦亡

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1535-1544页

作者：田仪督高生宝贡克文何瑛珏李洋步雪峰江苏大学附属人民医院普外科江苏镇江212000 江苏大学附属人民医院呼吸内科江苏镇江212000

目的探讨透明质酸钠修饰过氧化钙纳米粒子(sodium-hyaluronate-modified calcium oxide nanoparticles,SH-CaO_(2)NPs)诱导人胃癌细胞焦亡的作用及其可能机制。方法运用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、红外光谱及Zeta电位观测SH-CaO_(2)NPs的合成情况;细胞划痕实验验证SH-CaO_(2)NPs对人胃癌细胞迁移能力的影响;CCK-8法检测SH-CaO_(2)NPs对胃癌细胞增殖活性的影响以及使用Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)抑制剂预处理后胃癌细胞的增殖活性;DCFH-DA荧光探针及流式细胞仪检测细胞内活性氧的表达量;免疫荧光法及Western blot检测各组细胞NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果TEM、XRD、红外光谱及Zeta电位观测结果提示SH-CaO_(2)NPs成功制备。CCK-8法及细胞划痕实验显示,SH-CaO_(2)NPs作用于人胃癌细胞24 h后,胃癌细胞生长明显受到抑制(P<0.001)。ROS荧光及流式细胞仪结果显示,SH-CaO_(2)NPs作用于人胃癌细胞24 h后肿瘤细胞内ROS含量升高(P<0.001),予以ROS抑制剂(NAC)后细胞内NLRP3蛋白含量升高,Caspase-1、GSDMD剪切体即活性片段表达量上升(P<0.001),予以NLRP3、Caspase-1抑制剂可逆转此过程。结论SH-CaO_(2)NPs可抑制人胃癌细胞活力,可能通过激活ROS/NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导炎症反应和细胞焦亡。

关键词：胃癌纳米粒子焦亡 Nod样受体蛋白3 Caspase-1

吞咽障碍患者服药管理最佳证据的临床审查及分析

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中国实用护理杂志 2024年第5期40卷 357-364页

作者：刘艺朱丽群庄若倪益益曹松梅眭升宦迎春解红锋江苏大学附属医院神经外科镇江212001 江苏大学附属医院护理部镇江212001 江苏大学附属医院神经内科镇江212001 江苏大学附属医院老年科镇江212001

目的基于吞咽障碍患者服药管理最佳证据进行临床现况审查,系统分析证据转化过程中存在的障碍因素及促进因素,制订变革策略。方法采用循证护理研究方法,以渥太华研究应用模式为指导,基于最佳证据制订审查指标,于2021年7—12月对江苏大学... 详细信息

目的基于吞咽障碍患者服药管理最佳证据进行临床现况审查,系统分析证据转化过程中存在的障碍因素及促进因素,制订变革策略。方法采用循证护理研究方法,以渥太华研究应用模式为指导,基于最佳证据制订审查指标,于2021年7—12月对江苏大学附属医院神经内、外科及老年科的223例患者及75名护士开展临床实践行为的现状审查,基于审查结果,对32名潜在采纳者进行深入访谈,采用内容分析法评估基于证据的变革、潜在采纳者和实践环境三方面证据临床转化的障碍及促进因素,从而制订有效策略。结果循证团队基于遴选的22条最佳证据制订了25条审查指标开展临床审查,显示有16条指标依从率<60%,通过分析与归纳潜在采纳者访谈结果,剖析导致护士依从率低的主要障碍因素:基于证据的变革改变了传统工作模式,证据应用不便捷;潜在采纳者层面护士知信行欠佳、工作负担重、患者及照护者认知度不高;实践环境层面为缺乏证据临床转化的护理规范和流程、多学科协作沟通渠道不通畅等。主要促进因素:有完善的循证护理项目监管机制,循证组有丰富的证据转化经验,管理层变革意愿强,实践者善于创新。结论吞咽障碍患者服药管理的临床实践与最佳证据间尚存在较大差距,应充分利用促进因素克服障碍,实施改进,以促进证据向临床实践有效转化。

关键词：吞咽障碍服药管理护理质量审查障碍因素促进因素证据转化循证护理