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克罗恩病胆汁酸代谢靶点基因筛选及在疾病诊断和治疗监测中的价值

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中国组织工程研究 2025年

作者：陈晖张璐陈婧王楠章王若淳陆翠华纪易斐南通大学附属医院消化内科南通大学附属医院临床医学研究中心

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通... 详细信息

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通过GEO数据库获取转录组数据，分析对比炎症组与对照组、炎症组与治疗组的差异表达基因。利用GO、KEGG和GSEA富集分析评估生物制剂治疗对胆汁酸代谢的影响，使用蛋白质互作网络和WGCNA算法分析差异表达基因，筛选出与生物制剂治疗反应密切相关的模块，进而确定胆汁酸代谢相关的关键基因UGT2A3。在GSE186582数据集的炎症组中，根据UGT2A3的表达水平将样本分为高、低表达组，研究其与免疫浸润的关系，深入探讨UGT2A3与免疫微环境的相互作用；对比分析高、低表达组的临床特征和肠道表现，研究UGT2A3与临床指标(C-反应蛋白、血细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分)的相关性。构建UGT2A3的竞争性内源RNA调控网络，对其上游miRNA进行功能富集分析，探索UGT2A3参与胆汁酸代谢的分子机制。利用GSE134809的高通量测序数据进行单细胞分析聚类，观察UGT2A3在不同样本和细胞群间的表达。收集未治疗与经生物制剂治疗后克罗恩病患者的结肠组织样本以及肠息肉患者的健康结肠组织样本，通过免疫组化、qRT-PCR、Western blot检测UGT2A3表达。收集克罗恩病患者与健康对照人群的新鲜粪便，检测胆汁酸水平，并分析UGT2A3与粪便胆汁酸水平的关系。结果与结论：共筛选出11个胆汁酸代谢相关差异表达基因，经生物制剂治疗后这些基因的表达发生显著变化。GO和KEGG富集分析显示，治疗后患者的肠道营养物质吸收和物质代谢过程趋于正常，白细胞趋化和炎症反应通路的活性降低。GSEA分析揭示了胆汁酸代谢相关通路在治疗后显著富集。蛋白质互作网络构建和WGCNA分析确定UGT2A3为与治疗响应密切相关的关键基因。UGT2A3在克罗恩病患者炎症肠道组织中的表达显著降低，生物制剂治疗后其表达恢复正常，该结果在临床标本中得到验证。UGT2A3表达水平与C-反应蛋白、红细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分呈显著负相关。受试者工作特征曲线分析显示UGT2A3具有良好的诊断价值(曲线下面积AUC=0.801 0)，并且能够有效反映治疗效果。免疫浸润分析显示，UGT2A3低表达样本中多种免疫细胞浸润显著增加，其表达水平与免疫评分、微环境评分和基质评分均呈负相关。与UGT2A3低表达组相比，高表达组患者粪隐血、穿透性炎症更少，肠道狭窄及一般情况的严重程度更轻。粪便胆汁酸分析发现UGT2A3表达与初级胆汁酸水平呈强负相关，与次级胆汁酸含量呈强正相关。

关键词：克罗恩病炎症性肠病生物制剂胆汁酸代谢生物信息学工程化组织构建

肝硬化门静脉血栓形成的危险因素分析及预测模型建立

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：姚青青师文闫淼佳李红霞西安交通大学第一附属医院消化内科

目的探讨肝硬化失代偿期患者门静脉血栓（portalveinthrombosis，PVT）形成的危险因素，构建PVT形成的风险预测模型，提高失代偿期肝硬化PVT的早期诊断率。方法收集我院2018年6月至2023年6月期间收治的360例肝硬化失代偿期患者的临床... 详细信息

目的探讨肝硬化失代偿期患者门静脉血栓（portalveinthrombosis，PVT）形成的危险因素，构建PVT形成的风险预测模型，提高失代偿期肝硬化PVT的早期诊断率。方法收集我院2018年6月至2023年6月期间收治的360例肝硬化失代偿期患者的临床资料，根据是否形成门静脉血栓分为肝硬化PVT组（135例）和肝硬化非PVT组（225例）。对两组患者一般资料、化验指标、肝功能评分及影像学检查结果等进行单因素分析，再通过多因素Logistic回归分析进一步筛选有意义的危险因素，最终确定与失代偿期肝硬化PVT发生相关的独立危险因素。之后根据独立危险因素构建预测模型。应用受试者工作曲线（ROC）评价该预测模型的准确度，一致性曲线评估该模型的校准度，Bootstrap法验证模型内部稳定性。最后通过R软件（4.3.1）绘制预测模型的列线图以对模型进行可视化呈现。结果脾切除术史、内镜下静脉曲张治疗（EVT）史、门静脉直径（DPV）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、D-二聚体这5个方面PVT组和非PVT组患者间差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示：脾切除术史（P=0.002，OR=3.012，95%CI:1.500-6.047）、EVT史（P=0.001，OR=2.276，95%CI:1.400-3.698）、DPV≥14.8mm（P=0.007，OR=1.942，95%CI:1.202-3.136）、NLR≥2.85（P=0.009，OR=1.886，95%CI:1.170-3.041）和D-二聚体升高≥1.1mg/L（P＜0.001，OR=3.725，95%CI:2.149-6.485）是肝硬化失代偿期患者形成门静脉血栓的独立危险因素（P<0.05）；通过上述五个危险因素拟合的Logistic预测模型ROC曲线下面积（AUC）为0.760，验证组的AUC为0.7494；在验证集中，模型依然有很好的预测能力和准确度。结论脾切除术史、EVT史、DPV增宽、NLR增高和D-二聚体浓度升高是肝硬化失代偿期患者形成门静脉血栓的独立危险因素；基于独立危险因素构建的Logistic预测模型及可视化列线图对失代偿期肝硬化患者发生PVT具有良好的预测能力，对早期筛选失代偿期肝硬化发生PVT患者具有重要的临床指导意义。

关键词：肝硬化失代偿期门静脉血栓危险因素预测模型

信息-动机-行为技巧模型在肝硬化患者营养支持策略中的价值及应用

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现代医学与健康研究电子杂志 2025年第1期9卷 16-19页

作者：赵莲梁蒙蒙梁梦欣徐州医科大学附属医院消化内科江苏徐州221006

目的探讨对肝硬化患者应用以信息-动机-行为技巧(IMB)模型引导的营养评估和支持的价值及对其营养状况的影响。方法选取2021年3月至2024年3月徐州医科大学附属医院收治的80例肝硬化患者,按随机数字表法分为对照组(40例)和试验组(40例)。... 详细信息

目的探讨对肝硬化患者应用以信息-动机-行为技巧(IMB)模型引导的营养评估和支持的价值及对其营养状况的影响。方法选取2021年3月至2024年3月徐州医科大学附属医院收治的80例肝硬化患者,按随机数字表法分为对照组(40例)和试验组(40例)。对照组患者施行基础饮食干预,试验组患者在此基础上施行IMB模型引导下的营养评估和支持,两组患者均干预8周。对比两组患者干预前后营养学指标、肝功能、营养不良炎症评分(MIS)和主观整体营养状况评估量表(SGA)评分。结果与干预前比,干预后两组患者血清白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)水平均升高,试验组均高于对照组;与干预前比,干预后两组患者血清丙氨酸氨基转移酶、胆汁酸、总胆红素水平及MIS、SGA评分均降低,试验组均低于对照组(均P<0.05)。结论在肝硬化患者的护理中,IMB模型引导下的营养评估和支持的应用效果显著,有助于改善其肝功能,并促进营养状况改善。

关键词：肝硬化信息-动机-行为技巧模型营养评估和支持营养状况肝功能

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糖尿病肾脏疾病预后评估方法研究进展

中山大学学报(医学科学版) 2025年

作者：李安岚盛梅笑南京中医药大学附属医院肾内科

糖尿病肾脏疾病（DKD）已成为我国慢性肾脏病（CKD）的首位住院病因，也是终末期肾脏病（ESRD）和新增血液透析的主要原因。DKD具有起病隐匿，知晓率低，病情持续进展，预后差等特点，目前仍缺乏治疗的特效药物及方法，准确评估和识别DK... 详细信息

糖尿病肾脏疾病（DKD）已成为我国慢性肾脏病（CKD）的首位住院病因，也是终末期肾脏病（ESRD）和新增血液透析的主要原因。DKD具有起病隐匿，知晓率低，病情持续进展，预后差等特点，目前仍缺乏治疗的特效药物及方法，准确评估和识别DKD临床预后不良的高风险患者，及早进行干预，对提高DKD患者生存率和生活质量、改善预后具有重要意义。目前DKD预后评估的方法主要包括病理分型、临床指标、数学模型以及生物标志物。多种方法为DKD预后的早期预测及干预提供了手段，但各有利弊，本文对近年研究进展进行综述，深入剖析各种DKD预后评估方法在临床实践中的应用情况，并进一步探讨不同方法间的联合潜能，为优化诊疗流程及未来DKD预后评估方法的探索与发展提供理论依据。

关键词：糖尿病肾脏疾病预后评估方法学综述

维持性血液透析患者容量管理特征的潜在剖面分析

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中国血液净化 2025年第1期24卷 80-85页

作者：叶伟曹松梅何建强裴坤万星宇江苏大学附属医院血液净化中心镇江212001 江苏大学医学院镇江212013 江苏大学附属医院护理部镇江212001 江苏大学附属医院肾内科镇江212001

目的基于维持性血液透析患者的容量管理能力特征进行亚群分类,分析其影响因素。方法2023年9月—11月采用便利抽样法选取江苏大学附属医院、镇江市第二人民医院及杏康连锁透析中心镇江分中心血液净化中心的维持性血液透析患者作为研究对... 详细信息

目的基于维持性血液透析患者的容量管理能力特征进行亚群分类,分析其影响因素。方法2023年9月—11月采用便利抽样法选取江苏大学附属医院、镇江市第二人民医院及杏康连锁透析中心镇江分中心血液净化中心的维持性血液透析患者作为研究对象,采用一般资料调查表、容量管理行为量表、透析口渴评分量表、领悟社会支持量表、液体摄入依从障碍量表和液体摄入自我效能量表、血液透析知识水平问卷对其进行调查,使用潜在剖面分析探索血液透析患者容量管理特征的潜在分型,利用单因素分析、无序多分类Logistic回归分析探讨维持性血液透析患者容量管理特征的影响因素。结果共纳入322例患者,其中高能力低障碍型76例(23.6%)、管理能力中等型143例(44.4%)、低能力高障碍型103例(32.0%)。回归分析结果显示:以高能力低障碍型为参照组,受教育程度为初中(OR=6.576,95%CI:1.132~38.187,P=0.036;OR=10.671,95%CI:2.238~50.882,P=0.003)、透析龄在1~5年(OR=10.777,95%CI:2.422~47.966,P=0.002;OR=4.922,95%CI:1.457~16.628,P=0.010)、糖尿病(OR=16.729,95%CI:3.312~84.498,P=0.001;OR=5.034,95%CI:1.067~23.744,P=0.041)、知识水平(OR=0.405,95%CI:0.297~0.551,P<0.001;OR=0.445,95%CI:0.331~0.598,P<0.001)和社会支持(OR=0.884,95%CI:0.830~0.942,P<0.001;OR=0.883,95%CI:0.832~0.937,P<0.001)是血液透析患者容量管理特征潜在类别的影响因素。结论维持性血液透析患者的容量管理特征存在异质性,医护人员应甄别不同类型患者的管理问题,采取针对性的干预措施,以最大程度地提升患者的容量管理能力。

关键词：血液透析容量管理潜在剖面分析影响因素

Ⅱ和Ⅲ型食管胃结合部腺癌术后无病生存期的影响因素分析及诺模图模型的构建

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安徽医科大学学报 2025年 159-166页

作者：罗盼权肖楠平郭涛张鹤瑞彭世豪安徽医科大学第一附属医院普外科安徽公共卫生临床中心井冈山大学附属医院急诊科安徽医科大学附属宿州医院消化内科

目的探讨影响Ⅱ和Ⅲ型食管胃结合部腺癌(AEG)患者根治术后无病生存期(DFS)的独立预后因素,并构建诺模图预测模型。方法对收治的326例AEG患者进行回顾性分析。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。单因素和多因素Cox回归分析确定预后因素,... 详细信息

目的探讨影响Ⅱ和Ⅲ型食管胃结合部腺癌(AEG)患者根治术后无病生存期(DFS)的独立预后因素,并构建诺模图预测模型。方法对收治的326例AEG患者进行回顾性分析。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。单因素和多因素Cox回归分析确定预后因素,在此基础上构建诺模图来预测AEG患者3年和5年DFS,C指数和校准曲线图评估诺模图的性能。结果326例AEG患者中,年轻组(<70岁)281例,老年组(≥70岁)45例。Kaplan-Meier曲线显示,高龄、TNMⅠ～Ⅱ期和无乙型病毒性肝炎病史的患者DFS较长。单因素和多因素分析显示,年龄、TNM分期、乙型病毒性肝炎病史是DFS的独立预后因素。3年和5年校正曲线表明诺模图预测效能良好。临床决策曲线发现该模型具有较好的临床净获益。结论年龄、TNM分期、乙型病毒性肝炎病史是AEG患者DFS的独立预后因素。本研究构建并验证的诺模图可用于预测AEG患者的DFS。

关键词：食管胃结合部腺癌无病生存期乙型病毒性肝炎预后 TNM分期诺模图

内镜下黏膜剥离术后肺部感染病原菌及血清CRP、IL-6和PCT的预测价值

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中华医院感染学杂志 2025年 652-656页

作者：姚海欣王惠曹轶琼温州医科大学附属第一医院消化内科

目的分析内镜下黏膜剥离术(ESD)后肺部感染患者病原菌分布情况,探讨血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)和降钙素原(PCT)对肺部感染的预测价值。方法选取2022年12月—2023年12月于温州医科大学附属第一医院接受ESD治疗的246例... 详细信息

目的分析内镜下黏膜剥离术(ESD)后肺部感染患者病原菌分布情况,探讨血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)和降钙素原(PCT)对肺部感染的预测价值。方法选取2022年12月—2023年12月于温州医科大学附属第一医院接受ESD治疗的246例患者为研究对象,根据其术后是否发生肺部感染分为感染组50例和非感染组196例。收集感染组痰液标本进行病原菌鉴定;分析ESD术后肺部感染发生危险因素;对比感染组与非感染组血清CRP、IL-6和PCT含量,分析其表达对ESD术后肺部感染的预测价值。结果 50例感染患者共分离出病原菌67株,其中革兰阳性菌共21株占比31.34%,革兰阴性菌共37株占比55.22%,真菌共9株占比13.43%。年龄≥60岁(OR=4.785)、合并糖尿病(OR=20.627)、手术时间≥60 min(OR=19.643)、卧床时间≥1周(OR=38.641)是ESD术后肺部感染的危险因素(P<0.05)。感染组与非感染组术后血清CRP、IL-6和PCT水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CRP、IL-6和PCT联合预测ESD术后肺部感染的灵敏度为96.00%,特异度为83.67%,AUC值为0.898,优于CRP、IL-6和PCT单独预测(P<0.05)。结论 ESD术后肺部感染风险较高,革兰阴性菌是其主要感染病原菌;ESD术后肺部感染发生的影响因素较多,CRP、IL-6和PCT对ESD术后肺部感染发生有一定预测价值。

关键词：内镜下黏膜剥离术消化道肿瘤肺部感染病原菌 C-反应蛋白白细胞介素-6 降钙素原

维得利珠单抗与乌司奴单抗作为初治生物制剂在中重度活动期克罗恩病患者中的疗效比较研究

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中国全科医学 2025年第8期 948-953+961页

作者：刘浏徐文航吕宾范一宏浙江中医药大学附属第一医院消化内科

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临... 详细信息

背景维得利珠单抗（VDZ）和乌司奴单抗（UST）均可有效治疗克罗恩病（CD）。然而，两者作为CD患者的初治生物制剂的比较研究较少。目的比较真实世界中VDZ和UST在中重度活动期CD患者中作为初治生物制剂时的有效性和安全性，并探究与临床疗效相关的预测因素。方法回顾性收集浙江中医药大学附属第一医院2021年1月—2023年1月使用VDZ或UST作为初治生物制剂治疗中重度CD患者资料。评估治疗14周和52周的临床疗效及治疗52周的内镜疗效和药物维持治疗率，分析治疗52周临床缓解的影响因素，并记录治疗期间药物不良反应发生情况。结果共纳入72例CD患者，其中VDZ 27例，UST 45例；共67例完成14周治疗（VDZ 24例，UST 43例），57例完成52周治疗（VDZ 18例，UST 39例）。UST和VDZ治疗14周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的临床应答率和临床缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。UST和VDZ治疗52周时的内镜应答率和内镜缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在52周药物维持治疗率方面，UST[86.7%(39/45)]高于VDZ[66.7%(18/27)](P=0.043)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=0.965,95%CI=0.938～0.993）、治疗14周临床应答（OR=8.483,95%CI=1.699～42.352）是UST治疗52周临床缓解的影响因素（P0.05）。结论 UST作为初治生物制剂在中重度活动期CD患者中的临床和内镜疗效与VDZ相当，但UST治疗52周的药物维持治疗率高于VDZ。年龄和UST治疗14周临床应答与UST治疗第52周的临床缓解存在相关性。两者的不良反应发生率相近。

关键词：克罗恩病维得利珠单抗乌司奴单抗生物制剂疗效比较研究

来源：博看期刊

儿童胰胆管损伤经内镜逆行胰胆管造影及支架置入的临床效果分析

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 70-74页

作者：秦秀敏于飞鸿郭辉赵春娜吴捷国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院消化内科北京

目的探讨胰胆管损伤患儿经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)及支架置入的效果。方法回顾性队列研究。分析2021年1月至2022年12月在首都医科大学附属北京儿童医院诊断为胰胆管损伤并行ERCP及支架置入的22例患儿临床资料, 收集患儿的人口学信息... 详细信息

目的探讨胰胆管损伤患儿经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)及支架置入的效果。方法回顾性队列研究。分析2021年1月至2022年12月在首都医科大学附属北京儿童医院诊断为胰胆管损伤并行ERCP及支架置入的22例患儿临床资料, 收集患儿的人口学信息、临床资料、内镜下治疗方式、术后并发症及临床预后情况, 分析引起胰胆管损伤的病因、胰胆管损伤发生的部位、ERCP术后并发症情况及支架置入后好转及痊愈时间。根据引起胰胆管损伤的病因分为外科术后、胰腺外伤、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、系统性红斑狼疮5组;根据胰胆管损伤发生的部位分为胆总管、胰头、胰体、胰尾4组, 采用多因素方差分析比较各组间好转及痊愈时间。结果 22例患儿中男8例、女14例, 年龄7.5(3.3, 10.8)岁, 引起胰胆管损伤的主要原因是手术(7例)及外伤(5例);22例患儿中19例为胰胆管瘘、3例为胰胆管狭窄。22例患儿完成33例次ERCP手术, 3例次胆管或胰管狭窄者均未能越过狭窄处, 无法进行内镜干预, 手术成功率91%(30/33), 首次ERCP成功者均置入胰管或胆管支架, 支架位于胰胆管瘘口处。3例次出现术后胰腺炎(9%, 3/33), 5例次出现高淀粉酶血症(15%, 5/33), 4例次术后感染(12%, 4/33)。成功置入支架患儿随访均>1年, 术后体外引流均有明显好转。不同病因引起的胰胆管损伤患儿好转时间差异无统计学意义(F=0.65, P=0.637), 愈合时间差异有统计学意义(F=6.46, P=0.004), 其中系统性红斑狼疮引起的损伤的愈合时间与外科术后、外伤、急性胰腺炎、慢性胰腺炎组间比较差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 ERCP及支架置入可安全有效地改善胰胆管损伤患儿的临床症状, 早期干预可改善远期预后。

关键词：胰胆管造影术, 内窥镜逆行胆瘘儿童