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基于截短适配体-二硫化钼纳米片信号增强免标记荧光检测金刚烷胺

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分析化学 2024年第2期52卷 208-223页

作者：兰艺凤侯博雅尉志文刘文张潮左雅慧贠克明山西医科大学法医学院山西医科大学基础医学院中国辐射防护研究院

金刚烷胺（AMD）可与其核酸适配体特异性结合，导致构象由单链转换成茎环结构。为避免多余的核苷酸影响适配体与靶标结合形成复杂的空间结构，本研究通过保留适当的茎环结构对AMD原适配体J进行截短优化，开发出新的截短适配体。与原适... 详细信息

金刚烷胺（AMD）可与其核酸适配体特异性结合，导致构象由单链转换成茎环结构。为避免多余的核苷酸影响适配体与靶标结合形成复杂的空间结构，本研究通过保留适当的茎环结构对AMD原适配体J进行截短优化，开发出新的截短适配体。与原适配体相比，截短适配体J-7与AMD的亲和力和特异性更好。以J-7为特异性识别元件，结合二硫化钼纳米片（MoS2Ns）信号放大技术构建了一种基于核酸适配体-MoS2Ns的超灵敏免标记荧光法用于AMD的检测，检出限为0.11 ng/mL。将本方法用于实际牛奶、酸奶及SD大鼠血清样品中AMD的检测，回收率为86.6%～108.2%。本研究为其它长序列适配体的截短提供了参考依据，也为食品中AMD残留的检测提供了更灵敏的检测方法。

关键词：截短适配体二硫化钼纳米片信号增强金刚烷胺免标记荧光法

来源：博看期刊

低剂量白细胞介素-2对自身免疫性肝炎小鼠肝细胞损伤的保护机制研究

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解放军医学杂志 2024年

作者：陈晨李竹蓉吕思学郭地武嘉文杨娜刘杨山西中医药大学基础医学院

目的　探讨低剂量白细胞介素-2(IL-2)对刀豆蛋白A(Con A)诱导自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的肝保护作用机制。方法　SPF级雌性C57BL/6小鼠18只随机分为正常组、模型组与治疗组，每组6只。治疗组小鼠皮下注射300 μl 10 000 U IL-2，给药频率... 详细信息

目的　探讨低剂量白细胞介素-2(IL-2)对刀豆蛋白A(Con A)诱导自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的肝保护作用机制。方法　SPF级雌性C57BL/6小鼠18只随机分为正常组、模型组与治疗组，每组6只。治疗组小鼠皮下注射300 μl 10 000 U IL-2，给药频率为1次/d，连续12 d。末次给药2 h后，模型组和治疗组均通过尾静脉注射Con A(15 mg/kg)。造模8 h后，采用HE染色观察小鼠肝脏病理形态变化，ELISA法检测小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平，Western blotting检测凋亡蛋白caspase 8/9/3的表达情况，流式细胞术检测Treg、Th1细胞百分比。结果　与正常组比较，模型组小鼠肝脏指数、脾脏指数，肝组织坏死面积百分比，血清ALT、AST、TNF-α、IFN-γ水平，凋亡蛋白caspase 8/9/3的表达均明显升高(P0.05)，Th1/Treg比例明显降低(P<0.05)。结论　低剂量IL-2可有效改善AIH小鼠的肝损伤，其作用机制可能与诱导Tregs活化有关。

关键词：自身免疫性肝炎白细胞介素-2 调节性T细胞 Th1细胞

基于Gln/GLS1/α-KG代谢轴和线粒体凋亡信号通路探讨木瓜总三萜抗D-半乳糖诱导GES-1细胞衰老的作用机制

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2230-2246页

作者：贺君宇杨家鑫覃诗颖郑婧琪国怡然马天行三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学生物与制药学院湖北宜昌443002 南通大学医学院江苏南通226001

木瓜总三萜(total triterpenoids from the fruits of Chaenomeles speciosa,TCS)是防治胃黏膜损伤的活性组分,具有潜在的抗衰老作用。然而,TCS是否改善胃衰老,尤其是对于其抗胃衰老的分子机制目前仍不清楚。基于此,该研究旨在探讨TCS... 详细信息

木瓜总三萜(total triterpenoids from the fruits of Chaenomeles speciosa,TCS)是防治胃黏膜损伤的活性组分,具有潜在的抗衰老作用。然而,TCS是否改善胃衰老,尤其是对于其抗胃衰老的分子机制目前仍不清楚。基于此,该研究旨在探讨TCS对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1衰老的影响及作用机制,为TCS在临床上用于预防胃衰老提供科学数据。将体外培养的GES-1细胞和转染谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)过表达(overexpression GLS1,GLS1-OE)质粒的GES-1细胞用D-gal诱导衰老后,给予TCS和谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)抑制剂bis-2-(5-phenylacetamido-1,2,4-thiadiazol-2-yl)ethyl sulfide(BPTES),考察各组细胞存活率、衰老标志物β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,SA-β-gal)染色阳性细胞比例、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和细胞凋亡的变化;采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法和比色法检测各组细胞上清液和细胞内GLS1活性、谷氨酰胺(glutamine,Gln)、谷氨酸(glutamate,Glu)、α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG)、尿素和氨水平;采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测各组细胞中GLS1、线粒体凋亡信号通路相关基因mRNA和蛋白表达情况。结果显示,与D-gal模型组和GLS1-OE D-gal模型组相比,TCS可显著降低D-gal诱导衰老GES-1细胞和GLS1-OE衰老GES-1细胞SA-β-gal染色阳性细胞率和MMP,抑制衰老细胞存活,促进其细胞凋亡(P<0.01),降低上清液和细胞内GLS1活性和Gln、Glu、α-KG、尿素、氨含量(P<0.01),降低线粒体中细胞色素C(cytochrome C,Cyto C)浓度以及细胞中GLS1、增殖细胞核抗原mRNA和蛋白表达(P<0.01),降低细胞中Bcl-2、Bcl-xl mRNA表达和前体半胱氨酸蛋白酶(pro-caspase)-9、pro-caspase-3蛋白表达以及Bcl-2/Bax和Bcl-xl/Bad比值(P<0.01),升高胞质中Cyto C浓度和细胞中Bax、Bad、凋亡蛋白酶激活因子1(apoptosis protease activating factor 1,Apaf-1)mRNA表达及剪切型半胱氨酸蛋白酶(cleaved-caspase)-9、cleaved-caspase-3、剪切型聚ADP核糖聚合酶-1(cleaved-poly ADP ribose polymerase-1,cleaved-PARP-1)蛋白表达(P<0.01)。以上结果表明,TCS可对抗D-gal诱导GES-1细胞衰老,其作用机制与抑制Gln/GLS1/α-KG代谢轴、激活线粒体凋亡通路,进而促进衰老细胞凋亡、清除衰老细胞密切相关。

关键词：木瓜总三萜 GES-1细胞 D-半乳糖衰老谷氨酰胺/谷氨酰胺酶1/α-酮戊二酸代谢轴线粒体凋亡通路

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多糖纳米硒制备和生物活性研究进展

食品工业科技 2024年第18期45卷 376-383页

作者：单荣许晓义尹永奎高晓岩赵晴雪宋高臣牡丹江医学院基础医学院黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院第一临床医学院黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院生命科学院黑龙江牡丹江157011 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

多糖纳米硒(Polysaccharide nano-selenium,Polysaccharide-SeNPs)具有独特的性质和生物学功能,在医学、食品和制药等研究领域具有无限的潜力和应用前景。本文主要从多糖、纳米硒和多糖纳米硒的结构和性质出发,阐述多糖与纳米硒二者之... 详细信息

多糖纳米硒(Polysaccharide nano-selenium,Polysaccharide-SeNPs)具有独特的性质和生物学功能,在医学、食品和制药等研究领域具有无限的潜力和应用前景。本文主要从多糖、纳米硒和多糖纳米硒的结构和性质出发,阐述多糖与纳米硒二者之间的互补组合关系,纳米硒借助多糖分支结构中的羟基在其表面形成氢键或Se-O键,以达到分散和稳定的作用。本文对多糖纳米硒制备条件、方法及优化方式进行总结。目前,常用化学合成法制备多糖纳米硒,利用超声波、真空、高压或酶等辅助技术提高其产率或生物学活性。其次,归纳了近5年在国际上已发表具有代表性生物学作用的多糖纳米硒。本文着重论述多糖纳米硒在医学、食品、药品及保健品等相关研究领域的应用和进展。多糖纳米硒的研究为中药多糖及中医药学等领域拓宽了新的思路,为进一步探索新兴且具备高效生物学作用“硒”形貌提供了有利的参考依据。

关键词：多糖纳米硒多糖纳米硒抗炎抗肿瘤抗氧化

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复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠多巴胺能神经元生物学功能的影响

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中成药 2024年第6期46卷 1828-1835页

作者：王行玲梁建庆孙光洁吕子微何建成甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 上海中医药大学基础医学院上海201203

目的探讨复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠多巴胺(DA)能神经元生物学功能的作用。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体注射法制备PD阴虚动风证动物模型,成模大鼠随机分为模型组、美多芭组(150 mg/kg)和复方地黄颗粒低、中、高... 详细信息

目的探讨复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠多巴胺(DA)能神经元生物学功能的作用。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体注射法制备PD阴虚动风证动物模型,成模大鼠随机分为模型组、美多芭组(150 mg/kg)和复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g/kg),分别给予相应药物进行干预,正常组、假手术组及模型组给予生理盐水,共灌胃28 d,观察各组大鼠一般情况及神经行为学,HE染色观察黑质组织病理改变,透射电镜技术观察损毁侧黑质内DA能神经元的线粒体结构,免疫组化、Western blot及RT-qPCR法检测DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达。结果与正常组、假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加(P0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过调控DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达促进内质网-线粒体稳态,减轻线粒体损伤,维持DA能神经元生物学功能。

关键词：复方地黄颗粒帕金森病阴虚动风证 DJ-1 IP3R GRP75 VDAC1

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分子模拟技术在医学免疫学教学中的应用探索

中国免疫学杂志 2024年第9期 1951-1955页

作者：赵祖国赵汉宁冯胜军支婷婷吴瑗米娜广东医科大学基础医学院

目的：改变医学免疫学教材中仅用示意图或静态模型来表示免疫分子的现状，将具体、生动的分子形态和功能呈给学生；并设立相应的选修课，让学生亲自探索免疫分子的结构和功能。方法：教学团队一方面将科研的分子模拟技术应用于制作免疫... 详细信息

目的：改变医学免疫学教材中仅用示意图或静态模型来表示免疫分子的现状，将具体、生动的分子形态和功能呈给学生；并设立相应的选修课，让学生亲自探索免疫分子的结构和功能。方法：教学团队一方面将科研的分子模拟技术应用于制作免疫分子具体的形态、结构特点及功能的教学素材，用于临床、口腔、预防专业医学本科生的医学免疫学课程教学。另一方面，开设了相关的选修课分子恋爱的研究，让学生有机会自己动手操作相关软件，学习免疫分子结构及功能。结果：将分子模拟应用于教学中，提升了教师的教学能力，强化了教师的免疫学知识，增强了师生互动，取得了较好的教学效果。结论：将分子模拟这一技术应用于本科生的医学免疫学教学完全可行，提高了教学质量。

关键词：分子模拟技术医学免疫学免疫分子教学

白花蛇舌草提取物通过抑制有氧糖酵解和促进氧化磷酸化抑制肝癌细胞增殖

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 656-662页

作者：贺红艳晁满香翟翠张晴李海燕西安医学院医学技术学院陕西西安710021 空军军医大学空军第九八六医院神经内科陕西西安710000 西安医学院基础与转化医学研究所陕西省脑疾病防治重点实验室陕西西安710021

目的探讨白花蛇舌草提取物(HDE)对肝癌细胞增殖的影响及其与有氧糖酵解和氧化磷酸化的关系,并分析其可能机制。方法采用CCK-8实验和细胞增殖实验(5-ethynyl-2-deoxyuridine, EDU)检测不同质量浓度(20、40、80 mg/mL)HDE对肝癌细胞SNU-... 详细信息

目的探讨白花蛇舌草提取物(HDE)对肝癌细胞增殖的影响及其与有氧糖酵解和氧化磷酸化的关系,并分析其可能机制。方法采用CCK-8实验和细胞增殖实验(5-ethynyl-2-deoxyuridine, EDU)检测不同质量浓度(20、40、80 mg/mL)HDE对肝癌细胞SNU-368增殖的影响;采用酶标仪检测乳酸脱氢酶活性、葡萄糖摄取、乳酸生成、线粒体呼吸链复合体活性,采用pH计检测细胞外液pH值,采用细胞氧耗仪检测细胞氧耗,分析HDE对SNU-368细胞有氧糖酵解和氧化磷酸化的影响;采用qRT-PCR实验检测各组SNU-368细胞中GLUT1、GLUT4、HK2、GPI、PFKL、ALDOA和HIF-1α的mRNA表达,采用Western blotting检测HIF-1α的蛋白表达。用过表达HIF-1α的慢病毒转染肝癌细胞SNU-368构建过表达HIF-1α稳转细胞株,并进行HDE相应干预后,采用qRT-PCR和Western blotting检测HIF-1α的mRNA及蛋白表达。结果 CCK-8实验显示,HDE呈一定的浓度依赖效应抑制肝癌细胞增殖(均P<0.05);糖代谢相关检测结果显示,HDE可以抑制葡萄糖摄取和乳酸生成,降低乳酸脱氢酶活性,升高细胞外培养液pH值,增加细胞氧耗和线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性(均P<0.05);qRT-PCR结果显示,HDE抑制了GLUT1、HK2、GPI、ALDOA mRNA的表达(均P<0.05)。qRT-PCR和Western blotting实验显示,与对照组相比,HDE组HIF-1α mRNA及蛋白的表达明显减少;而与HDE组相比,HDE干预过表达HIF-1α的HIF-1α-LV组中,HIF-1α mRNA及蛋白表达再次增加(P<0.05)。结论 HDE通过抑制肝癌细胞有氧糖酵解、促进氧化磷酸化而抑制肝癌细胞增殖,作用机制可能与抑制HIF-1α的表达有关。

关键词：白花蛇舌草提取物肝癌细胞糖酵解氧化磷酸化增殖

基于转录组学及表观遗传组学筛选与血管紧张素-Ⅱ相关的胸主动脉瘤/夹层诊断标志物

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北华大学学报(自然科学版) 2024年第6期 763-769页

作者：刘冰清董鉴筠沙梦瑶侯月刘丹伶奕刘畅北华大学医学技术学院

目的探讨基于转录组学及表观遗传组学筛选与血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)作用相关的胸主动脉瘤/夹层(Thoracic aortic aneurysms/dissection, TAAD)诊断标志物。方法利用数据集GSE35627筛选Ang-Ⅱ作用于大鼠原代主动脉平滑肌细胞的差异表达... 详细信息

目的探讨基于转录组学及表观遗传组学筛选与血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)作用相关的胸主动脉瘤/夹层(Thoracic aortic aneurysms/dissection, TAAD)诊断标志物。方法利用数据集GSE35627筛选Ang-Ⅱ作用于大鼠原代主动脉平滑肌细胞的差异表达基因(DEGs)。取与Ang-Ⅱ相关数据集DEGs的交集，使用GeneMANIA数据库对交集基因进行功能分析和DO分析。使用R软件ChAMP包分析正常人和主动脉夹层(AD)患者升主动脉组织的表观基因组数据集GSE84274的差异甲基化水平，分析关键DEGs甲基化水平。使用人胸主动脉瘤(TAA)外周血样本全基因组基因表达谱数据集GSE9106 testing组绘制受试者工作特征曲线(ROC),预测诊断的有效性。结果在细胞水平、动物模型和TAAD临床病例的基础上，从GSE35627、GSE64613和GSE52093数据集得到6个交集基因：SLC7A8、WISP1、IL1R1、BCAT1、NID2及ATOH8。表观遗传组学分析发现，WISP1和NID2分别有5个和3个差异甲基化位点(DMPs)的甲基化水平存在明显差异。ROC曲线验证结果显示，WISP1的AUC为0.7,其特异度和敏感度较强，具有较高的准确性。结论通过转录组学及表观遗传组学分析可知，Ang-Ⅱ相关基因WISP1和NID2有助于TAAD的早期诊断。

关键词：胸主动脉瘤/夹层转录组学表观遗传学血管紧张素-Ⅱ 诊断标志物

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肝细胞癌影像基因组学的研究进展

磁共振成像 2024年第09期15卷 205-210页

作者：刘瑜李洁董春娇潘鑫月尚丹丹河北医科大学基础医学院河北医科大学医学影像学院

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是一种高发病率和致死率的恶性肿瘤，其早期诊断、精准治疗及预后评估一直是医学研究的热点。HCC的诊疗预后与肿瘤基因突变状态密切相关，但传统的HCC基因突变状态检测以有创方法为主。近年来... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是一种高发病率和致死率的恶性肿瘤，其早期诊断、精准治疗及预后评估一直是医学研究的热点。HCC的诊疗预后与肿瘤基因突变状态密切相关，但传统的HCC基因突变状态检测以有创方法为主。近年来，影像基因组学得到快速发展，能够将基因突变状态与肿瘤组织成像特征关联，为HCC基因突变状态的无创预测带来了希望。目前已有许多针对HCC相关基因突变的影像基因组学研究，但尚未对其研究方法及结果进行系统的梳理与总结。本文综述了基于机器学习和大数据技术的影像基因组学技术在无创性评估HCC的基因突变状态的研究现状，总结了目前面临的挑战并对未来进行展望，以期为进一步完善相关研究及HCC患者的高效临床决策与精准治疗提供参考。

关键词：肝癌肝细胞癌影像组学影像基因组学磁共振成像