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G-四链体结构与DNA甲基化修饰的交互影响：当前研究与未来展望

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化学通报 2024年

作者：周鑫辰张卓董姝含靳茁战星彤王鹤霖杨舒惠刘丽梅北华大学医学技术学院微生物学检验教研室

基因表达调控是生物学中复杂而关键的过程，涉及细胞内外多因素及DNA结构。DNA双螺旋是基本形式，但非规范DNA结构如G-四链体（G4）在基因组关键区域中广泛存在，参与调节基因表达、维持染色体稳定性和影响端粒伸长。G4同时存在于DNA和... 详细信息

基因表达调控是生物学中复杂而关键的过程，涉及细胞内外多因素及DNA结构。DNA双螺旋是基本形式，但非规范DNA结构如G-四链体（G4）在基因组关键区域中广泛存在，参与调节基因表达、维持染色体稳定性和影响端粒伸长。G4同时存在于DNA和RNA中，与基因表达调控密切相关。DNA甲基化是表观遗传标记，近年研究发现其与多种疾病关联，影响细胞功能。本文综述G4与DNA甲基化的关系，特别在CpG（Cytosine-phosphate-Guanine）岛区域的相互影响，为相关疾病的预防和治疗提供了新策略。

关键词： G-四链体 DNA甲基化 CpG岛 DNA复制染色质结构状态

Sestrin1——被忽略的运动改善肌萎缩的关键因子

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中国运动医学杂志 2024年第5期43卷 391-396页

作者：杨雪歌周延硕傅力天津医科大学医学技术学院康复医学系天津300070

骨骼肌萎缩是由多种因素造成的骨骼肌质量、力量与功能的下降,不仅影响患者的生活质量,也给患者本人、家庭和社会带来巨大负担。规律运动已被证实对骨骼肌质量和功能的维持具有重要作用,并已广泛应用于临床骨骼肌萎缩的防治,但其作用机... 详细信息

骨骼肌萎缩是由多种因素造成的骨骼肌质量、力量与功能的下降,不仅影响患者的生活质量,也给患者本人、家庭和社会带来巨大负担。规律运动已被证实对骨骼肌质量和功能的维持具有重要作用,并已广泛应用于临床骨骼肌萎缩的防治,但其作用机制尚不明确。应激诱导蛋白Sestrins(SESNs),在运动等应激条件下被激活,通过其抗氧化、改善炎症状态和代谢调节等作用在维持组织细胞稳态过程中发挥重要作用。近些年研究发现,Sestrin1在骨骼肌中高表达,并与骨骼肌萎缩的发生发展密切相关。因此,本综述针对Sestrin1与骨骼肌萎缩的关系展开论述,分析Sestrin1在介导运动干预改善骨骼肌萎缩过程中的潜在作用,为完善运动防治骨骼肌萎缩的机制提供理论基础。

关键词： Sestrin1 运动骨骼肌萎缩

外泌体与外泌体microRNAs在糖尿病周围神经病变发生发展中的研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 141-147页

作者：舒杨李炜东胡琼英熊大迁成都中医药大学附属医院检验科成都610072 成都中医药大学医学技术学院成都610075

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病神经损害的慢性并发症之一,也是导致慢性伤口及致残的主要原因。外泌体(exosomes)与外泌体microRNAs(miRNAs)与DPN密切相关,通过介导细胞间通讯,参与周围神经系统的信... 详细信息

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病神经损害的慢性并发症之一,也是导致慢性伤口及致残的主要原因。外泌体(exosomes)与外泌体microRNAs(miRNAs)与DPN密切相关,通过介导细胞间通讯,参与周围神经系统的信号转导及蛋白表达。但在高糖环境中,外泌体与外泌体miRNAs引起DPN发生发展的具体作用和机制尚不完全清楚,本文就高糖环境中外泌体与外泌体miRNAs在抑制轴突生长、促进炎症反应和诱导血管损伤方面促进DPN发生和发展进行阐述。

关键词：糖尿病周围神经病变外泌体外泌体miRNAs 高糖环境

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灵芝活性成分抗肿瘤机制研究进展

中国临床药理学与治疗学 2024年第8期29卷 947-954页

作者：吕俞娇周姝婷王丽娜沈明妹刘永超北华大学医学技术学院吉林吉林132013 北华大学口腔医学院吉林吉林132013

恶性肿瘤是我国慢性病死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率呈现逐年增加趋势。恶性肿瘤的晚期非手术治疗是改善患者预后,提高其生存质量的重要手段。传统中药灵芝具有抗肿瘤作用,在多种恶性肿瘤治疗中发挥作用。本文就近五年来国内外... 详细信息

恶性肿瘤是我国慢性病死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率呈现逐年增加趋势。恶性肿瘤的晚期非手术治疗是改善患者预后,提高其生存质量的重要手段。传统中药灵芝具有抗肿瘤作用,在多种恶性肿瘤治疗中发挥作用。本文就近五年来国内外应用灵芝活性成分针对肿瘤的作用研究进行系统综述,探讨灵芝活性成分抗肿瘤的作用机制,为灵芝活性成分应用于临床奠定理论基础。

关键词：灵芝灵芝多糖灵芝三萜灵芝酸抗肿瘤

基础研究VEGF对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：张智慧高鸿霞王国庆侯巍邹畅芦小单北华大学医学技术学院吉林省人民医院精准分子医学中心

目的　探讨血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制。方法　利用四环素可逆调节VEGF表达的转基因小鼠模型，采用聚合酶链式反应(PCR)法鉴定小鼠基因型，通过喂食强力霉素将20只小鼠分为VEGF表达正常组(D... 详细信息

目的　探讨血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制。方法　利用四环素可逆调节VEGF表达的转基因小鼠模型，采用聚合酶链式反应(PCR)法鉴定小鼠基因型，通过喂食强力霉素将20只小鼠分为VEGF表达正常组(Dox+)与VEGF表达抑制组(Dox-)(n=10)。采用Western blotting检测卵巢组织中VEGF蛋白的表达情况；荧光定量PCR检测VEGF、KDR及已知在卵泡发育中发挥作用的基因促卵泡激素(FSH)、抑制素B(INHBB) mRNA的表达情况。HE染色观察卵巢组织的变化。取小鼠卵巢组织提取总RNA进行转录组测序，并通过FPKM、log2FC值分析相关差异基因。结果　与Dox+组比较，Dox-组VEGF mRNA和蛋白水平明显降低，KDR mRNA水平明显降低(P<0.05)。HE染色结果显示，与Dox+组比较，Dox-组卵泡发育障碍，并出现闭锁卵泡。根据测序结果分析筛选出两组小鼠的卵泡发育相关基因、类固醇合成相关基因具有明显差异(P<0.05)；富集分析发现小鼠卵巢中VEGF主要参与调控卵巢类固醇生成等通路。荧光定量PCR结果显示，与Dox+组相比，Dox-组小鼠卵巢组织中卵泡发育相关基因(INHBB、FSHR)明显上调(P<0.05)，类固醇合成的关键基因(StAR、CYP11A1、3β-HSD)明显下调(P<0.05)，定量结果与测序结果基本一致。结论　VEGF抑制的小鼠可能通过卵泡发育调控因子FSH、INHBB的相互作用，导致卵巢类固醇激素合成相关基因下调引发胆固醇代谢受阻，从而引起卵泡发育障碍。

关键词：血管内皮生长因子卵泡发育性类固醇激素转录组测序

冬凌草甲素介导Sirt1信号轴抑制溃疡性结肠炎的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1461-1466页

作者：王茂楠徐博李林玥李姝蓉李明成吉林省人民医院长春130012 北华大学医学技术学院吉林132013

目的:利用葡聚糖硫酸钠盐(DSS)构建小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型,探讨冬凌草甲素(Ori)通过介导Sirt1信号通路缓解UC的作用及分子机制,寻找治疗UC的新药。方法:60只BALB/c小鼠随机分为正常组(NC)、模型组(DSS)、DSS+美沙拉嗪缓释颗粒组(AC)... 详细信息

目的:利用葡聚糖硫酸钠盐(DSS)构建小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型,探讨冬凌草甲素(Ori)通过介导Sirt1信号通路缓解UC的作用及分子机制,寻找治疗UC的新药。方法:60只BALB/c小鼠随机分为正常组(NC)、模型组(DSS)、DSS+美沙拉嗪缓释颗粒组(AC)、DSS+低剂量Ori组(Ori-L)、DSS+中剂量Ori组(Ori-M)和DSS+高剂量Ori组(Ori-H),每组10只。除NC组外,其余各组小鼠自由饮用3%DSS水溶液7 d,造模成功后,Ori-L组、Ori-M组和Ori-H组分别灌胃50、100、150 mg/kg Ori混悬液,NC组及DSS组自由饮用蒸馏水,AC组灌胃美沙拉嗪缓释颗粒100 mg/kg,连续治疗10 d。记录小鼠体质量变化并进行疾病活动指数(DAI)评分;治疗结束后,ELISA检测血清IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;摘取完整结肠组织,测量长度,进行HE染色,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组结肠组织Sirt1、NF-κB和p53表达。结果:造模成功后,与NC组相比,其余5组小鼠出现体质量下降、DAI评分升高以及结肠长度缩短现象,Sirt1表达受到明显抑制,NF-κB和p53表达显著升高,且伴有明显炎症病理学特征。相较于DSS组,Ori-L、Ori-M和Ori-H以及AC组小鼠实验期间体质量减轻幅度较小,DAI评分显示其疾病活动较低,且结肠长度缩短程度相对较小,Sirt1表达受抑制程度较低,NF-κB和p53表达上升幅度相对较小,AC组结果证明Ori对UC有治疗效果。结论:Ori能改善小鼠UC,其作用可能与调控Sirt1信号有关。

关键词：冬凌草甲素溃疡性结肠炎 Sirt1信号通路炎症因子

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非线性声场下包膜微泡动力学与频率响应分析

物理学报 2024年第7期73卷 224-231页

作者：索鼎杰纪镇祥黄晓雲靳杰闫天翼北京理工大学医学技术学院北京100081 北京理工大学前沿交叉科学研究院北京100081

包膜微泡在非线性声场下的响应对高强度聚焦超声治疗具有重要意义.本文通过耦合Gilmore-Akulichev-Zener模型与脂质包膜的非线性模型,采用KZK方程仿真非线性声场,分析在不同超声频率、不同声压以及不同包膜材料的黏弹性下的微泡动力学... 详细信息

包膜微泡在非线性声场下的响应对高强度聚焦超声治疗具有重要意义.本文通过耦合Gilmore-Akulichev-Zener模型与脂质包膜的非线性模型,采用KZK方程仿真非线性声场,分析在不同超声频率、不同声压以及不同包膜材料的黏弹性下的微泡动力学行为和微泡振荡频率,并进一步对比了实际测量声场与KZK方程仿真声场下的微泡动力学行为和频率响应.研究结果表明:非线性声场会导致微泡壁的瞬时运动速率减小,声压和频率的改变对微泡动力学的影响与在线性声场中类似;包膜材料的不同可以使振荡频率中的谐波分量发生改变,其中包膜材料的弹性对微泡的频率响应影响较小,包膜的初始黏性和初始表面张力对微泡的振荡频率分布影响较大,当初始黏性越小时,二次分谐波的峰值越高,当初始表面张力越大时,主频的峰值越高.本研究进一步阐明非线性超声激励包膜微泡的微泡动力学,为包膜微泡在非线性声场下的频率响应分析奠定理论基础.

关键词：微泡动力学非线性声场包膜微泡频率响应

诃子水提物通过上调PD-1/PD-L1表达调节胶原蛋白诱发关节炎(CIA)大鼠脾脏中细胞的细胞免疫减轻关节炎症

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期 494-500页

作者：吴茜徐娥娥董家博全嘉运杨潇兰州大学第二临床医学院陕西中医药大学医学技术学院

目的研究诃子水提取物(TCWE)对胶原蛋白诱发关节炎(CIA)大鼠细胞免疫及程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD-1/PD-L1)通路的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、 CIA组、 TCWE处理组、甲氨蝶呤(MTX)处理组，每组15只。除对照组外... 详细信息

目的研究诃子水提取物(TCWE)对胶原蛋白诱发关节炎(CIA)大鼠细胞免疫及程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD-1/PD-L1)通路的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、 CIA组、 TCWE处理组、甲氨蝶呤(MTX)处理组，每组15只。除对照组外，其余各组SD大鼠皮下注射Ⅱ型胶原蛋白制备胶原蛋白诱发关节炎(CIA)模型，TCWE组大鼠采用[20 mg/(kg·d)] TCWE处理，MTX组大鼠采用[1.67 mg/(kg·d)]MTX处理。处理14 d后，通过HE染色检查软骨形态，流式细胞术检测脾脏T淋巴细胞凋亡和调节性T细胞(Treg)/Th17细胞比率，反转录PCR检测脾脏中的维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)和叉头盒转录因子P3(FOXP3)、 PD-1和PD-L1的mRNA表达，免疫组织化学染色检测RORγt、 FOXP3的表达和定位。Western blot法检测脾脏淋巴细胞的PD-1和PD-L1的蛋白表达，ELISA检测大鼠血清白细胞介素17(IL-17)和转化生长因子β(TGF-β)水平。结果与CIA组相比，TCWE组和MTX组的软骨和滑膜病变明显减轻，脾脏中的T淋巴细胞凋亡率增加，Treg/Th17细胞比率上调，RORγt的表达降低，FOXP3、 PD-1和PD-L1的表达增加。血清IL-17水平降低，血清TGF-β水平升高。结论 TCWE处理可能激活脾脏细胞的PD-1/PD-L1通路调节CIA大鼠脾脏中细胞的细胞免疫，减轻软骨损伤。

关键词：诃子水提取物胶原蛋白诱发关节炎(CIA) 软骨细胞免疫程序性细胞死亡蛋白1(PD-1) 程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD-L1)

中国弯颈霉多糖抗氧化和抑制氧化应激活性研究

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食品工业科技 2024年第2期45卷 333-341页

作者：白明健周颖程昊边聪李名正李林张春晶齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:探究中国弯颈霉菌丝体多糖(Tolypocladium sinense polysaccharide,TSP)的体外抗氧化活性和抑制过氧化氢诱导小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激导致的细胞凋亡。方法:采用热水浸提法提取中国弯颈霉菌丝体多糖,随后测定其超氧阴离子自由基(s... 详细信息

目的:探究中国弯颈霉菌丝体多糖(Tolypocladium sinense polysaccharide,TSP)的体外抗氧化活性和抑制过氧化氢诱导小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激导致的细胞凋亡。方法:采用热水浸提法提取中国弯颈霉菌丝体多糖,随后测定其超氧阴离子自由基(superoxide anion,O^(-)_(2)·)、羟自由基(hydroxy radical,·OH)、对1,1-二苯基苦基苯肼自由基(P-1,1-diphenylpicryl phenylhydrazine radical,DPPH·)清除能力;采用200μmol/L过氧化氢(hydrogenperoxide,H_(2)O_(2))诱导小鼠胰岛MIN6细胞氧化应激,给予高剂量和低剂量TSP(0.625、0.156 mg/mL)进行保护,MTT法测定MIN6细胞生存率;倒置显微镜观察细胞形态;采用试剂盒测定培养基中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;流式细胞术检测细胞凋亡;Western Blot检测核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor2,Nrf-2)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-jun N-terminal kinase,pJNK)相对表达量。结果:TSP对于三种自由基具有显著的清除效果;细胞实验结果显示,与过氧化氢模型组相比TSP高低剂量给药组细胞生存率显著上升(P<0.01,P<0.05);悬浮细胞数量极显著下降(P<0.01);培养基中LDH极显著含量下降(P<0.01);细胞凋亡率显著降低(P<0.01,P<0.05);细胞内SOD水平显著增高(P<0.01,P<0.05),丙二醛含量极显著下降(P<0.01);Western Blot结果显示相较于模型组,高剂量给药组Nrf-2表达量显著增高(P<0.05),高剂量和低剂量给药组pJNK表达量显著下降(P<0.01,P<0.05)。结论:TSP具有显著的抗氧化活性,能够通过调节Nrf-2和pJNK的表达来减少氧化应激导致的细胞凋亡。

关键词：中国弯颈霉多糖抗氧化活性氧化应激细胞凋亡