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芒果苷通过调节miRNA-483-3p减轻良性前列腺增生腺体纤维化

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医药导报 2024年第4期43卷 489-494页

作者：杨楚颢陈镜楼陈涛江汉大学附属医院药剂科武汉430014 江汉大学医学部武汉430056 武汉市第一医院药学部武汉430014

目的研究芒果苷对良性前列腺增生(BPH)腺体纤维化的改善作用和调节微小RNA(miRNA)-483-3p的作用机制。方法雄性小鼠随机分为5组:正常对照组、BPH模型对照组、非那雄胺组、芒果苷组和芒果苷+miRNA-483-3p拮抗剂组。通过摘除睾丸和皮下注... 详细信息

目的研究芒果苷对良性前列腺增生(BPH)腺体纤维化的改善作用和调节微小RNA(miRNA)-483-3p的作用机制。方法雄性小鼠随机分为5组:正常对照组、BPH模型对照组、非那雄胺组、芒果苷组和芒果苷+miRNA-483-3p拮抗剂组。通过摘除睾丸和皮下注射丙酸睾酮建立BPH模型。30 d后通过前列腺组织切片行masson和天狼猩红染色,以及检测组织中羟脯氨酸含量评价胶原沉积,实时荧光定量PCR检测前列腺转化生长因子-β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶2(MK2)和丝裂原活化蛋白激酶6(MKK6)的mRNA水平以及miRNA-483-3p的水平,Western blotting检测前列腺TGF-β1、MK2、磷酸化MK2(p-MK2)、MKK6和磷酸化MKK6(p-MKK6)的蛋白水平,并采用荧光素酶报告评估miRNA-483-3p与MK2的靶向结合能力。结果与正常对照组比较,BPH模型对照组小鼠的前列腺胶原沉积明显,且TGF-β1、MK2和MKK6的mRNA水平,以及TGF-β1、p-MK2和p-MKK6的蛋白水平均显著性升高(P<0.01),而miRNA-483-3p水平显著性下降(P<0.01)。与BPH模型对照组比较,芒果苷组能够上调前列腺miRNA-483-3p的水平,降低TGF-β1、MK2和MKK6的mRNA水平,以及TGF-β1、p-MK2和p-MKK6的蛋白水平,减轻胶原沉积。与芒果苷组比较,联合使用芒果苷和miRNA-483-3p拮抗组显著性降低miRNA-483-3p水平,升高TGF-β1、MK2和MKK6的mRNA水平,以及TGF-β1、p-MK2和p-MKK6的蛋白水平(P<0.01)。荧光素酶报告显示miRNA-483-3p能够靶向结合MK2。结论芒果苷能够通过调节miRNA-483-3p,抑制MK2减轻前列腺纤维化。

关键词：芒果苷微小RNA-483-3p 前列腺纤维化

我国与其他国家/地区药品附条件审批政策法规及其实施情况的比较与思考

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药物不良反应杂志 2024年第1期26卷 6-11页

作者：王心怡孙加琳全香花姜曼李静青岛大学附属医院药学部青岛266000

药品附条件批准是指具有突出治疗价值的临床急需药品在未完成完整临床试验的情况下,通过“先批准后验证”的形式加快批准上市。从20世纪90年代起,美国、加拿大、欧盟、日本、澳大利亚和英国等先后实施药品附条件上市审批。2017年10月,... 详细信息

药品附条件批准是指具有突出治疗价值的临床急需药品在未完成完整临床试验的情况下,通过“先批准后验证”的形式加快批准上市。从20世纪90年代起,美国、加拿大、欧盟、日本、澳大利亚和英国等先后实施药品附条件上市审批。2017年10月,我国开始批准药品附条件上市申请。本文对我国与其他国家/地区的药品附条件上市前条件和要求、上市后监测和监管的情况进行了比较,根据对比结果归纳并探讨了我国药品附条件审批制度可能的优化方向。

关键词：药物警戒药物批准药物评价优先授权药品附条件批准

他克莫司血药浓度不达标风险预测模型的建立及验证

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中国药学杂志 2024年第10期59卷 945-950页

作者：李增尹钊杜书章郑州大学第一附属医院药学部郑州450052

目的分析肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度不达标的影响因素,并构建风险预测列线图模型。方法选取2020年6月至2023年6月医院收治的肾移植术后服用FK506治疗并监测30 d内血药浓度的200例患者为研究对象,根据监测结果将其分为达标组(5~1... 详细信息

目的分析肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度不达标的影响因素,并构建风险预测列线图模型。方法选取2020年6月至2023年6月医院收治的肾移植术后服用FK506治疗并监测30 d内血药浓度的200例患者为研究对象,根据监测结果将其分为达标组(5~15μg·L^(-1))126例和未达标组(15μg·L^(-1))74例,收集两组患者的临床资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选FK506血药浓度不达标的独立危险因素,据此构建FK506血药浓度不达标的风险列线图预测模型并进行拟合优度检验。结果术后30 d内200例患者的1200次FK506浓度监测中,达到目标浓度5~15μg·L^(-1)的次数为756次,达标率为63.0%。其中达到目标浓度的患者共126例(达标组),未达到目标浓度的患者共74例(未达标组)。未达标组年龄>60岁、男性、静脉注射、空腹血糖>7 mmol·L^(-1)、总胆红素>20μmol·L^(-1)、白细胞计数≤4×10^(9)·L^(-1)、血肌酐>133μmol·L^(-1)的患者比例均高于达标组,差异有统计学意义(P60岁、男性、空腹血糖>7 mmol·L^(-1)、总胆红素>20μmol·L^(-1)、血肌酐>133μmol·L^(-1)为肾移植患者FK506血药浓度不达标的独立危险因素(均P60岁、男性、空腹血糖>7 mmol·L^(-1)、总胆红素>20μmol·L^(-1)、血肌酐>133μmol·L^(-1)是肾移植患者FK506血药浓度不达标的危险因素,据此构建的列线图模型能有效预测肾移植患者FK506血药浓度不达标风险程度。

关键词：他克莫司血药浓度危险因素风险预测模型

基于真实世界数据的PEG-rhG-CSF用于预防卵巢恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症的成本-效用分析

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中国药学杂志 2024年第4期59卷 363-368页

作者：梁艳赵杰李嘉娄小飞乔高星张瑞胡伟李军芳左旭杜书章郑州大学第一附属医院药学部郑州450001 信阳市中心医院药学部河南信阳464099 河南科技大学第一附属医院药学部河南洛阳471003 新乡市中心医院药学部河南新乡453099

目的评价长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)与短效重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)用于预防卵巢恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症的经济性。方法使用真实世界数据,从医疗卫生系统角度出发,构建马尔可夫(Markov... 详细信息

目的评价长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)与短效重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)用于预防卵巢恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症的经济性。方法使用真实世界数据,从医疗卫生系统角度出发,构建马尔可夫(Markov)模型,使用成本效用分析对2种药物的经济性进行评价,并通过敏感性分析和情景分析验证模型的稳健性。结果基础分析结果显示,与rhG-CSF组相比,PEG-rhG-CSF组可节约成本2279.63元,增加0.27质量调整生命年(QALYs),增量成本效果比(ICER)值为-8393.90元/QALY,具有绝对经济优势。敏感性分析和情景分析均显示了研究结果的稳健性。结论PEG-rhG-CSF较rhG-CSF用于预防卵巢恶性肿瘤患者化疗引起的中性粒细胞减少症更具有经济性。

关键词：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子真实世界中性粒细胞减少成本效用分析

亚精胺通过PI3K/AKT/mTOR通路调节自噬抑制心肌细胞肥大的机制研究

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中国医院药学杂志 2024年

作者：朱磊谌赟童婷谈文娟程波刘敏江汉大学附属医院全科医学科

目的：探讨亚精胺通过调节自噬对心肌细胞肥大的作用及其机制。方法：异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）处理心肌细胞H9c2，构建心肌细胞肥大模型。RT-qPCR检测心肌肥大标志基因心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）和β型... 详细信息

目的：探讨亚精胺通过调节自噬对心肌细胞肥大的作用及其机制。方法：异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）处理心肌细胞H9c2，构建心肌细胞肥大模型。RT-qPCR检测心肌肥大标志基因心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）和β型肌球蛋白重链（β-myosin heavy chain，β-MHC）mRNA的表达，进行模型鉴定。不同浓度亚精胺处理H9c2细胞，测量各组细胞表面积，CCK-8检测细胞活力，RT-qPCR检测细胞中ANP和β-MHC mRNA的表达，Western blot检测细胞中自噬相关蛋白LC3-I、LC3-II的表达。为进一步验证亚精胺对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响，用PI3K激活剂740Y-P处理细胞，流式细胞术检测细胞凋亡，RT-qPCR检测细胞中ANP和β-MHC mRNA的表达，Western blot检测细胞中自噬相关蛋白LC3-I、LC3-II、p62和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、mTOR、p-mTOR的表达。结果：亚精胺干预后能够提高细胞活力和细胞内LC3-II/I水平（P<0.01），降低细胞表面积及ANP和β-MHC mRNA的表达（P<0.05），且呈剂量依赖性。PI3K激活剂740Y-P干预后，细胞凋亡率、细胞中ANP和β-MHC mRNA表达水平、p62和p-mTOR蛋白表达水平升高（P<0.01），LC3-II/I水平降低（P<0.01），而SPD与740Y-P联合干预能够逆转740Y-P的上述作用（P<0.01）。结论：亚精胺能够通过激活细胞自噬抑制心肌细胞肥大，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：亚精胺自噬心肌肥大 PI3K/AKT/mTOR信号通路

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雷莫芦单抗致血管瘤文献分析

中国医院药学杂志 2024年第5期44卷 591-597页

作者：梁瑜赵俊倪倍倍杨雪韩冰姜曼青岛大学附属医院药学部山东青岛266003

目的:分析雷莫芦单抗致血管瘤的临床特点,为临床安全合理用药提供参考。方法:检索中国知网、维普、万方和PubMed、Web of Science等数据库收载的雷莫芦单抗致血管瘤病例报告,进行描述性统计分析。结果:收集雷莫芦单抗致血管瘤患者共14例... 详细信息

目的:分析雷莫芦单抗致血管瘤的临床特点,为临床安全合理用药提供参考。方法:检索中国知网、维普、万方和PubMed、Web of Science等数据库收载的雷莫芦单抗致血管瘤病例报告,进行描述性统计分析。结果:收集雷莫芦单抗致血管瘤患者共14例,男性9例(64.3%),女性5例(35.7%),年龄40~76岁,平均62岁。原发病为胃癌者7例,肺癌3例,胃食管交界腺癌、结直肠癌各2例。14例患者中联合紫杉醇者9例,联合其他抗肿瘤药物5例。开始应用雷莫芦单抗至出现血管瘤的时间为10 d至7个月,其中≤3个月者10例。血管瘤类型包括化脓性肉芽肿10例(71.4%),樱桃状血管瘤、毛细血管瘤各2例,丛状血管瘤1例,其中1例同时出现化脓性肉芽肿和樱桃状血管瘤。化脓性肉芽肿临床表现为突出于皮肤或黏膜表面孤立的红色丘疹或带蒂结节样肿物,增长迅速且质脆易出血;其他血管瘤则表现为大小不一的红色丘疹或斑块。组织病理学主要表现为毛细血管扩张或增生,伴或不伴炎性细胞浸润或水肿。11例患者有干预及转归记录,经停药和/或手术治疗后病变好转,继续用药血管瘤可能持续进展。结论:雷莫芦单抗致血管瘤多发生于用药后3个月内,以化脓性肉芽肿居多。临床医师和药师应重视该不良反应,在治疗过程中做好用药监护和患者随访,以保证临床用药安全。

关键词：雷莫芦单抗血管瘤化脓性肉芽肿文献分析

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托珠单抗注射液致过敏性休克1例分析

中国药物警戒 2024年第3期21卷 349-351页

作者：陈杰张斌赵俊张传洲青岛大学附属医院药学部山东青岛266555

目的分析托珠单抗注射液致过敏性休克的特点,为临床合理用药提供参考。方法报道1例儿童使用托珠单抗导致过敏性休克的案例,通过文献回顾托珠单抗导致过敏性休克的情况,并分析原因及防治措施。结果根据患者的临床表现及药物与用药时... 详细信息

目的分析托珠单抗注射液致过敏性休克的特点,为临床合理用药提供参考。方法报道1例儿童使用托珠单抗导致过敏性休克的案例,通过文献回顾托珠单抗导致过敏性休克的情况,并分析原因及防治措施。结果根据患者的临床表现及药物与用药时间的关联性,考虑托珠单抗导致过敏性休克,患者经有效抗过敏治疗后,过敏性休克症状得到缓解。结论临床应用托珠单抗应警惕过敏性休克等过敏情况,对严重过敏患者应禁止使用。

关键词：托珠单抗注射液过敏性休克药品不良反应儿童

虎杖苷通过Hippo/YAP通路影响甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂敏感性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第3期31卷 224-230页

作者：曹建中黄金石丁亚亭南通大学附属医院药学部江苏南通226001

目的:探究虎杖苷通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对人甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂(DDP)敏感性的影响。方法:体外培养8505C细胞,构建其DDP耐药细胞8505C/DDP,用CCK-8法检测0、25、50、75、100 nmol/L虎杖苷处理8505C和8505C... 详细信息

目的:探究虎杖苷通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对人甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂(DDP)敏感性的影响。方法:体外培养8505C细胞,构建其DDP耐药细胞8505C/DDP,用CCK-8法检测0、25、50、75、100 nmol/L虎杖苷处理8505C和8505C/DDP细胞的增殖能力,以筛选虎杖苷的最佳作用浓度。将8505C细胞分为对照组、虎杖苷组、空载组、虎杖苷+YAP1过表达组;将8505C/DDP细胞分为对照组、DDP组、DDP+虎杖苷组、DDP+空载组、DDP+虎杖苷+YAP1过表达组。WB法检测各组8505C细胞中Hippo/YAP通路[YAP1、转录辅激活因子(TAZ)]和EMT(E-cadherin、N-cadherin)相关蛋白,8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、耐药相关蛋白[P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)]、凋亡相关蛋白(C-caspase-3、BAX、Bcl-2)的表达。Transwell小室和细胞划痕实验分别检测各组8505C、8505C/DDP细胞的侵袭、迁移能力。结果:虎杖苷可显著抑制8505C细胞的增殖活性(P<0.05)明显抑制8505C细胞中YAP1、TAZ蛋白、N-cadherin的表达(均P<0.05),提升E-caderin蛋白的表达(P<0.05),显著抑制8505C细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.05),而8505C/DDP细胞对低浓度的虎杖苷具有耐药性(P<0.05);过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C细胞的影响。50 nmol/L虎杖苷明显抑制DDP处理的8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、P-gp、MRP1、Bcl-2的蛋白的表达(均P<0.05),提升cleaved caspase-3、BAX蛋白的表达(均P<0.05)并诱导其细胞凋亡(P<0.05),过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C/DDP细胞的影响。结论:虎杖苷抑制Hippo/YAP信号通路,从而抑制8505C细胞的恶性生物学行为和增强其对的DDP敏感性。

关键词：甲状腺癌 8505C细胞虎杖苷 Hippo/YAP通路迁移侵袭上皮间质转化化疗敏感性

基于循证证据的麻醉科处方前置审核规则精细化设置及效果评价

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中国药房 2024年第14期35卷 1690-1695页

作者：邢晓敏李祥鹏王心怡魏丽娜李文静李静青岛大学附属医院药学部山东青岛266000

目的优化麻醉科处方前置审核规则,提高审方质量和合理用药水平。方法统计并分析2023年4月1日至30日青岛大学附属医院(以下简称“我院”)处方前置审核系统中麻醉科的住院医嘱,对不合理用药问题进行分类统计与循证查询,结合我院现执行... 详细信息

目的优化麻醉科处方前置审核规则,提高审方质量和合理用药水平。方法统计并分析2023年4月1日至30日青岛大学附属医院(以下简称“我院”)处方前置审核系统中麻醉科的住院医嘱,对不合理用药问题进行分类统计与循证查询,结合我院现执行的《麻醉科临床路径用药规范》,对审核规则进行精细化设置,并建立审核管理与沟通反馈流程。对规则精细化设置后(2023年5-12月)与设置前(2023年4月)的每月审核医嘱总数、预审弹窗医嘱数、系统拦截率、系统审核后医师修改率、药师审核率、医嘱合理率进行比较,对设置后与设置前(2022年5-12月)的麻醉科次均药费进行环比比较。结果麻醉科不合理用药问题主要包括适应证不适宜、给药途径不适宜、用法用量不适宜、配伍不适宜、特殊人群用药问题、围手术期不合理用药问题。规则精细化设置后,麻醉科预审弹窗医嘱数随时间延长明显减少,经过不断完善后逐步达到平稳状态。与设置前比较,规则精细化设置后系统拦截率显著提高(P<0.001),系统审核后医师修改率显著提高(P<0.001),药师审核率显著下降(P<0.001);2023年5-12月医嘱合理率与月份存在线性趋势(P<0.001)。设置后与设置前相比,麻醉科次均药费由平均720.72元下降至平均528.21元,降幅为26.71%。结论基于循证证据精细化设置麻醉科处方前置审核规则,可显著提高处方审核质量,促进合理用药,节约患者医疗费用。

关键词：处方前置审核麻醉科循证证据审核规则合理用药

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