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电针“夹脊”调控BDNF/NRF2信号通路对退变腰椎间盘模型兔背根神经节氧化应激的影响

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针刺研究 2024年

作者：汪敏邹璟刘子慧杨澳黄国付湖北中医药大学武汉市中西医结合医院深圳市龙岗区妇幼保健院(汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院)

目的：观察电针“夹脊”对压力诱导的腰椎间盘退变（IVDD）模型兔背根神经节（DRG）的保护功能及作用机制。方法：随机将25只新西兰实验兔分为正常组、假手术组、模型组、电针组、针刺组。采用轴向压力装置加压28 d建立IVDD模型。电针... 详细信息

目的：观察电针“夹脊”对压力诱导的腰椎间盘退变（IVDD）模型兔背根神经节（DRG）的保护功能及作用机制。方法：随机将25只新西兰实验兔分为正常组、假手术组、模型组、电针组、针刺组。采用轴向压力装置加压28 d建立IVDD模型。电针组在造模成功后予以电针腰（L）4、L5双侧“夹脊”，每日针刺1次，每次20 min，干预28 d；针刺组针刺方法和干预时间同电针组，针刺后连接电针仪但不通电。观察各组实验兔的一般情况、体质量变化，统计其自由行走疼痛评分；HE染色观察各组实验兔DRG细胞的形态结构；ELISA检测各组实验兔DRG的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、甘肽过氧化酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）含量；流式细胞仪检测DRG内钙离子荧光强度；Western blot法检测DRG中脑源性神经营养因子（BDNF）、核因子E2相关因子2(NRF2)、血红素氧合酶1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白含量。结果：与假手术组比较，模型组实验兔自由行走疼痛评分明显升高（P细胞胞体萎缩，细胞排列紊乱，细胞核溶解，边界不清；与模型组比较，电针组实验兔自由行走疼痛评分明显降低（P细胞形态稍正常，部分细胞核溶解，神经元池稍增宽，电针组的效果稍优于针刺组。结论：电针“夹脊”可能通过调节BDNF/NRF2信号通路来抑制DRG细胞氧化应激，保护DRG细胞损伤，减轻神经疼痛，从而延缓IVDD的进展。

关键词：电针椎间盘退变背根神经节腰痛

自噬相关基因ATG8在酵母细胞时序性寿命调控中的作用

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微生物学通报 2024年

作者：杨晓迪袁頔崔晓静华伟邓雁文陈亚芹崔红晶广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东医科大学医学技术学院广东医科大学第二临床医学院广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学基础医学院

[背景] 自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用，本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命，但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明了。[目的]研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及... 详细信息

[背景] 自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用，本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命，但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明了。[目的]研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及可能机制。[方法]基于基因同源重组原理构建ATG8基因过表达酵母菌株(ATG8 OE)，检测ATG8基因缺失(atg8Δ)酵母菌株和ATG8 OE酵母菌株的时序性寿命(chronological lifespan，CLS)，生长曲线仪检测各菌株的增殖速率，流式细胞仪检测各菌株的活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量，实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR， RT-qPCR)检测各菌株的氧化应激相关基因转录水平，比色法检测各菌株的细胞凋亡关键酶胱天蛋白酶3 (Caspase-3)活性。[结果]缺失ATG8 基因缩短酵母时序性寿命，减弱细胞增殖速率；且细胞内ROS含量增多，氧化应激相关基因表达下调，Caspase-3酶活性升高；ATG8 OE菌株时序性寿命和细胞增殖能力无明显变化，活性氧含量下降，氧化应激相关基因表达上调，Caspase-3酶活性无明显变化。[结论]自噬相关基因ATG8在调控酵母细胞时序性寿命和氧化应激反应中具有一定作用。

关键词：酿酒酵母 ATG8 氧化应激时序性寿命

白藜芦醇对糖尿病心脏微血管损伤的作用及机制研究

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汕头大学医学院学报 2024年第1期37卷 7-11页

作者：蔡思琳汪彬汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 汕头市中心医院药学部广东汕头515041

目的:探讨白藜芦醇对糖尿病心脏微血管损伤的作用及机制。方法:分离、培养大鼠心脏微血管内皮细胞,随机分为正常组、甘露醇组、高糖组、高糖+白藜芦醇组及高糖+白藜芦醇+compound C组。采用流式细胞仪检测细胞活性氧水平,试剂盒法检测... 详细信息

目的:探讨白藜芦醇对糖尿病心脏微血管损伤的作用及机制。方法:分离、培养大鼠心脏微血管内皮细胞,随机分为正常组、甘露醇组、高糖组、高糖+白藜芦醇组及高糖+白藜芦醇+compound C组。采用流式细胞仪检测细胞活性氧水平,试剂盒法检测超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量,免疫印迹法检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的活性。结果:与正常组相比,高糖组的活性氧水平和丙二醛含量增高,超氧化物歧化酶活性和p-AMPK/AMPK值降低;与高糖组相比,高糖+白藜芦醇组的活性氧水平和丙二醛含量降低,超氧化物歧化酶活性和p-AMPK/AMPK值升高;与高糖+白藜芦醇组相比,高糖+白藜芦醇+compound C(AMPK抑制剂)组中活性氧水平和丙二醛含量升高,超氧化物歧化酶活性和p-AMPK/AMPK值降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:白藜芦醇通过激活AMPK减轻糖尿病心脏微血管损伤。

关键词：白藜芦醇糖尿病心脏微血管损伤

中性粒细胞/淋巴细胞比值联合随机血糖对脓毒症预测价值

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中华急诊医学杂志 2024年第5期33卷 636-642页

作者：余广炜林增杰涂福泉郑秋英项靖楠魏增玉吴文伟林晓红福建医科大学附属协和医院急诊科福州350001 福建省血管衰老重点实验室(福建医科大学) 福州350001 福建医科大学第一临床医学院福州350001

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(ratio of neutrophil-lymphocyte,NLR)联合入院随机血糖对脓毒症患者血培养阳性的预测价值。方法采用单中心、回顾性队列研究方法,根据2016年美国危重病学会/欧洲危重病医学会脓毒症及脓毒性休克定义... 详细信息

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(ratio of neutrophil-lymphocyte,NLR)联合入院随机血糖对脓毒症患者血培养阳性的预测价值。方法采用单中心、回顾性队列研究方法,根据2016年美国危重病学会/欧洲危重病医学会脓毒症及脓毒性休克定义及诊断标准3.0收集2019年1月至2021年12月福建医科大学附属协和医院急诊科连续收治的住院时间大于24 h的脓毒症患者。统计入院时的年龄、性别、序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、感染来源、中心粒细胞与淋巴细胞比值及血培养结果等。依据血培养结果将患者分为血培养阳性组(革兰阳性组,革兰阴性组),血培养阴性组,比较组间各指标差异。采用多因素logistic回归分析血培养阳性的独立危险因素。利用受试者工作曲线(receiver operating characteristic,ROC)评价NLR联合入院随机血糖对脓毒症患者血培养阳性的预测价值。结果共纳入脓毒症患者265例,其中62例血培养阳性(革兰阳性患者15例,革兰阴性患者37例,真菌患者10例),血培养阳性率为23.4%。血培养阳性组的糖尿病史患者数、中性粒细胞计数、降钙素原、血糖和NLR高于血培养阴性组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,入院随机血糖(OR=1.116,95%CI:1.051~1.186,P<0.001)及NLR(OR=1.039,95%CI:1.015~1.064,P=0.001)是脓毒症患者血培养阳性的独立危险因素。对血培养阳性组及革兰阴性菌血流感染患者,NLR联合入院血糖的AUC分别为0.819(95%CI:0.761~0.877,P<0.001)和0.871(95%CI:0.813~0.928,P<0.001)。结论NLR联合入院随机血糖对脓毒症患者血培养阳性和革兰阴性菌血流感染均具有预测价值。

关键词：血流感染血培养血糖中性粒细胞与淋巴细胞比值脓毒症

miR-146b-5p调控CD82介导食管鳞状细胞癌恶性表型

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新疆医科大学学报 2024年第2期47卷 175-181页

作者：谭依依黄丛改郑振渊彭天元王薇卢晓梅新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054 西南医科大学附属医院病理科四川泸州646000 汕头大学医学院广东汕头515000

目的探究miR-146b-5p促进食管鳞状细胞癌恶性表型的分子机制。方法选取2020年10月-2021年12月在四川省西南医科大学附属医院行食管癌根治术治疗的38名食管鳞状细胞癌患者的癌组织和癌旁正常组织(NAT)样本,核酸原位杂交法检测miR-146b-5... 详细信息

目的探究miR-146b-5p促进食管鳞状细胞癌恶性表型的分子机制。方法选取2020年10月-2021年12月在四川省西南医科大学附属医院行食管癌根治术治疗的38名食管鳞状细胞癌患者的癌组织和癌旁正常组织(NAT)样本,核酸原位杂交法检测miR-146b-5p在食管鳞癌及癌旁正常组织中的表达水平;通过siRNA敲低miR-146b-5p的表达水平,细胞增殖实验、划痕实验检测敲低miR-146b-5p后细胞行为学表型变化;生物信息学分析预测miR-146b-5p的下游靶基因为CD82;免疫印迹法(Western-blot)检测靶基因CD82的表达水平,双荧光素酶报告基因实验确定miR-146b-5p与CD82之间的调控关系。结果核酸原位杂交法检测结果显示,与NAT组织病理评分比较,miR-146b-5p在ESCC组织中的病理评分较高(P细胞增殖实验结果显示,与NC组比较,KD组EdU阳性细胞比例显著降低(P细胞划痕实验结果显示,与NC组比较,KD组划痕愈合比例显著下降(P实验结果显示,相比NC组,KD组CD82在蛋白水平显著性上调;双荧光素酶报告基因实验结果显示,wt+mimic组荧光强度较mut+mimic组显著性下降(P细胞癌细胞的迁移,为食管鳞状细胞癌的治疗提供新的靶点。

关键词： miR-146b-5p CD82 食管鳞状细胞癌

小胶质细胞介导的神经炎症和突触修剪参与自闭症谱系障碍的研究进展

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厦门大学学报（自然科学版） 2024年第5期63卷 841-849页

作者：孟健张云武厦门大学附属第一医院厦门市脑科中心重点实验室厦门大学医学院神经科学研究所福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室福建厦门361102

[背景]自闭症谱系障碍(ASD)是一类以社会交往缺陷和重复刻板行为为特征的神经发育障碍.许多遗传因素和环境因素可导致ASD的发生,但ASD明确的致病机制仍不清楚.[进展]近年来,小胶质细胞在ASD中的作用受到越来越多的关注,大量证据表明小... 详细信息

[背景]自闭症谱系障碍(ASD)是一类以社会交往缺陷和重复刻板行为为特征的神经发育障碍.许多遗传因素和环境因素可导致ASD的发生,但ASD明确的致病机制仍不清楚.[进展]近年来,小胶质细胞在ASD中的作用受到越来越多的关注,大量证据表明小胶质细胞在突触形成和ASD疾病发展过程中发挥重要作用.本文根据ASD患者临床样本和ASD动物模型中关于小胶质细胞的研究进展,详细综述了ASD中小胶质细胞介导的神经炎症反应和对突触功能的调控作用.[展望]ASD中小胶质细胞功能为何发生异常以及小胶质细胞如何参与ASD的发生发展仍需进一步探究.小胶质细胞中参与ASD的风险因子有待鉴定,小胶质细胞功能异常影响ASD进程的分子机制也急需阐释.这些将有助于更深入了解小胶质细胞功能异常与ASD之间的联系,从而为ASD的临床诊断和治疗策略提供依据.

关键词：自闭症谱系障碍小胶质细胞神经炎症突触修剪

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癌变．畸变．突变 2024年第4期36卷 288-293,297页

作者：朱文标闫春梅丘波谢寿城肖焕钦刘高敏汕头大学医学院梅州临床学院/梅州市人民医院病理科广东梅州514031 嘉应学院医学院分子生物学中心实验室/病理教研室广东梅州514031 汕头大学医学院梅州临床学院/梅州市人民医院肝胆外科广东梅州514031

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系。方法:免疫组织化学法检测95例手术切除的HCC组织及癌旁组织中sFRP4蛋白的表达,分析sFRP4蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系... 详细信息

目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与患者临床病理指标和预后的关系。方法:免疫组织化学法检测95例手术切除的HCC组织及癌旁组织中sFRP4蛋白的表达,分析sFRP4蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系,Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者预后的因素。结果:sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率为48.42%(46/95),在癌旁组织中的阳性表达率为85.26%(81/95),sFRP4蛋白在HCC组织中的阳性表达率低于癌旁组织(χ^(2)=24.596;P<0.01)。sFRP4蛋白在不同组织学分级(χ^(2)=11.877,P<0.05)、组织学亚型(χ^(2)=3.873,P<0.05)及微血管侵犯(χ^(2)=6.493,P<0.05)的HCC组织中表达水平差异有统计学意义,s FRP4蛋白阴性组患者累积总生存期(OS)和累积无病生存期(PFS)显著短于阳性组(均为P<0.01)。多因素分析显示sFRP4蛋白表达水平[HR=0.238,95%CI(0.138,0.412),P<0.01]、中国肝癌临床分期[HR=2.438,95%CI(1.256,4.730),P<0.01]是影响HCC患者手术切除后PFS的独立风险因素,sFRP4蛋白表达水平[HR=0.226,95%CI(0.109,0.467),P<0.01]、组织学分级[HR=2.236,95%CI(1.199,4.170),P<0.05]是影响HCC患者手术切除后OS的独立风险因素。结论:sFRP4蛋白在HCC组织及癌旁组织中,以及不同病理特征的HCC组织中表达水平有差异,sFRP4蛋白阴性组患者预后较差,sFRP4蛋白表达水平是HCC患者手术切除后预后的独立风险因素。

关键词：肝细胞癌分泌型卷曲相关蛋白4 临床病理指标预后

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基于PI3K/AKT/mTOR通路探讨电针“夹脊”对兔退变椎间盘髓核细胞自噬和凋亡的影响

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针刺研究 2024年

作者：汪敏张艳琳邹璟黄国付张拓丁潇晗夏霖昊湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉市中西医结合医院针灸科深圳市龙岗区妇幼保健院(汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院)

目的：观察电针“夹脊”对兔退变椎间盘髓核细胞自噬、凋亡及PI3K/AKT/mTOR通路的影响，探讨电针治疗腰椎间盘退变（IVDD）的可能作用机制。方法：随机将18只新西兰大白兔分为假手术组、模型组、电针组。采用椎间盘轴向加压方式构建IVD... 详细信息

目的：观察电针“夹脊”对兔退变椎间盘髓核细胞自噬、凋亡及PI3K/AKT/mTOR通路的影响，探讨电针治疗腰椎间盘退变（IVDD）的可能作用机制。方法：随机将18只新西兰大白兔分为假手术组、模型组、电针组。采用椎间盘轴向加压方式构建IVDD模型。电针组给予腰（L）4、L5双侧“夹脊”电针治疗，每日针刺1次，每次20 min，干预28 d。观察各组实验兔的一般情况，记录其体质量变化，核磁共振检测L4、L5椎间盘的信号；HE染色法观察各组实验兔腰椎间盘髓核细胞形态；透射电镜观察髓核细胞超微结构；TUNEL染色法检测髓核细胞凋亡情况；Western blot法检测髓核组织Bcl-2、Bax、Beclin1、p62、Atg5、LC3及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果：与假手术比较，模型组实验兔的一般情况欠佳，体质量降低（P细胞组织形态破坏，伴有髓核细胞坏死，透射电镜可见髓核细胞基质破坏，细胞器结构不明显，髓核细胞的凋亡率增高（P实验兔一般情况明显改善，体质量升高（P细胞组织形态改善，透射电镜观察可见线粒体自噬小体，线粒体形态稍正常，髓核细胞的凋亡率降低（P细胞的凋亡及自噬，延缓IVDD，其机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR通路有关。

关键词：电针腰椎间盘退变凋亡自噬

多倍体肿瘤巨细胞通过细胞衰老逃逸增强治疗抵抗

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 413-418页

作者：徐红何野骏曾淑俊王敏敏孟祥超苟欣张静空军军医大学第一附属医院消化系肿瘤整合防治全国重点实验室/病理科西安710032 空军军医大学基础医学院西安710032

临床相关剂量的抗癌药物均可以导致恶性肿瘤及细胞系发生细胞衰老和凋亡。衰老逃逸是细胞存活和耐药的重要机制,通过逃避凋亡和死亡,细胞重新进入到细胞周期的S期。近年来的研究表明多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cells,PGCC... 详细信息

临床相关剂量的抗癌药物均可以导致恶性肿瘤及细胞系发生细胞衰老和凋亡。衰老逃逸是细胞存活和耐药的重要机制,通过逃避凋亡和死亡,细胞重新进入到细胞周期的S期。近年来的研究表明多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cells,PGCC)有助于肿瘤的发生、侵袭、转移和治疗抵抗,这些PGCC的形成是肿瘤细胞发生衰老逃逸的前提,通过去多倍体化的方式,它们能够产生具有增殖活性的子代细胞,进而逃脱细胞衰老。本文就PGCC与细胞衰老和治疗抵抗之间的相关研究进展以及靶向PGCC的治疗策略进行概述,为探索致命性癌症的治疗干预提供一个全新的模式。

关键词：治疗抵抗治疗干预细胞衰老治疗策略抗癌药物细胞存活恶性肿瘤细胞周期