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重症监护病房抗凝新视角——凝血因子Ⅻ和Ⅺ抑制剂的基础与临床新进展

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 16-22页

作者：王睿华杨智蕴马少林朱峰同济大学附属东方医院重症医学科上海200120

抗凝药物是血栓性疾病的治疗方法之一,但现有抗凝方案的出血风险是危及患者预后的重要因素之一。在重症监护病房(ICU)中,患者通常需要器官支持,因此不可避免地会在血管中置入人工材料,进而需要抗凝治疗,以免发生血栓,使器官支持无法进行... 详细信息

抗凝药物是血栓性疾病的治疗方法之一,但现有抗凝方案的出血风险是危及患者预后的重要因素之一。在重症监护病房(ICU)中,患者通常需要器官支持,因此不可避免地会在血管中置入人工材料,进而需要抗凝治疗,以免发生血栓,使器官支持无法进行,但这类患者往往出血风险更大。1953年发现的丙型血友病是一种先天性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺乏症,将人们的视角聚焦于内源性凝血途径,即接触途径。当人工材料表面与FⅫ接触后,FⅫ被激活,继而激活FⅪ,开启接触途径的"凝血瀑布反应"。目前已知的接触途径抑制剂主要包括FⅫ抑制剂与FⅪ抑制剂两类药物,可以阻断这一过程。本文针对FⅫ与FⅪ在接触途径激活中的作用进行综述,旨在阐明其在血栓形成中所扮演的角色;并通过列举研发相对成熟的药物及其适应证,使临床医生熟悉这一新型抗凝药物。

关键词：抗凝治疗内源性凝血系统接触途径抑制剂凝血因子Ⅺ

脓毒症相关性急性肾损伤发生时间与临床结局的关系

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中华医学杂志 2024年第21期104卷 1972-1978页

作者：王楠王美平姜利娄然苏维雪朱波席修明首都医科大学宣武医院重症医学科北京首都医科大学附属复兴医院重症医学科北京

目的探讨脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)发生时间与不良临床结局的关系。方法数据来源于2012年3至8月于北京市28家三级甲等医院的30个重症监护病房(ICU)发起的北京市急性肾损伤调查(BAKIT)研究。选取入住ICU时间超过24 h, 且在ICU期间同... 详细信息

目的探讨脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)发生时间与不良临床结局的关系。方法数据来源于2012年3至8月于北京市28家三级甲等医院的30个重症监护病房(ICU)发起的北京市急性肾损伤调查(BAKIT)研究。选取入住ICU时间超过24 h, 且在ICU期间同时诊断脓毒症和急性肾损伤者653例, 其中男414例, 女239例, 年龄(68.2±17.0)岁。根据SA-AKI发生时间将患者分为早发AKI(E-AKI)组(入ICU后48 h内发生AKI)和晚发AKI(L-AKI)组(入ICU 48 h后发生AKI), 主要结局为主要肾脏不良事件(MAKE), 包括30 d内全因死亡、依赖肾脏替代治疗或血肌酐未恢复到基础值的1.5倍以内。采用多因素logistic回归模型分析SA-AKI的发生时间与临床结局的关系。结果 653例SA-AKI患者中E-AKI组423(64.8%)例, L-AKI组230(35.2%)例, 405(62.0%)例患者在住院期间发生MAKE, 301(46.1%)例患者住院期间死亡。与E-AKI组患者相比, L-AKI组患者AKI 3级比例[55.7%(128/230)比40.2%(170/423), P<0.001]、MAKE发生率[72.6%(167/230)比56.3%(238/423), P<0.001]及住院病死率[55.2%(127/230)比44.1%(174/423), P=0.001]更高, 且L-AKI组MAKE的发生风险增加2.55倍(OR=3.55, 95%CI:1.94～6.04), 住院死亡风险增加1.84倍(OR=2.84, 95%CI:1.44～5.60)(均P<0.05)。结论与E-AKI患者相比, 发生L-AKI的脓毒症患者临床结局更差。

关键词：脓毒症脓毒症相关急性肾损伤主要肾脏不良事件住院病死率

MDM2通过p53/Bcl-2/Bax轴调控H_(2)O_(2)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1110-1116页

作者：郑杰陈博文梅鸿刘鑫鑫廖贞亮余琨余虹冯帮海陈淼傅小云覃松遵义医科大学附属医院重症医学科遵义563000 贵州医科大学附属医院重症医学科贵阳550004 遵义市中医院重症医学科遵义563000

目的探索H_(2)O_(2)诱导的氧化损伤时MDM2的功能及与p53的关系。方法使用0.5 mmol/L H_(2)O_(2)建立MLE-12 HALI细胞模型,分为:健康对照组、H_(2)O_(2)损伤组、H_(2)O_(2)+MDM2 overexpressed组、H_(2)O_(2)+MDM2-shRNA组。通过腺病毒载体感染MLE-12细胞过表达、沉默MDM2;采用免疫共沉淀(Co-IP)分析MDM2与p53的相互作用;采用Western blotting检测HALI建模后MDM2、p53、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平;检测各组细胞凋亡率。结果通过转录组测序后发现p53信号通路与HALI密切相关。与正常组相比,H_(2)O_(2)损伤组MDM2表达较低(P<0.05);与H_(2)O_(2)损伤组相比,MDM2过表达后MLE-12细胞凋亡率降低(P<0.05),p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平下降,MDM2、Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05)。与H_(2)O_(2)损伤组相比,当MDM2沉默时,细胞凋亡率增加(P<0.05),p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平上调,MDM2、Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05)。Co-IP实验显示MDM2与p53蛋白结合。结论这些结果表明,MDM2可通过p53/Bcl-2/Bax轴抑制MLE-12细胞凋亡从而发挥对HALI的保护作用。

关键词：凋亡鼠双微立体基因2 高氧急性肺损伤 p53

重症医学科特殊宿主——器官移植患者的医院感染预防

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协和医学杂志 2024年第3期15卷 513-517页

作者：李涛杨同男刘宝甘亢刘玲段军中日友好医院重症医学科北京100029 清华大学附属北京清华长庚医院LICU 北京102218 中日友好医院医院感染办公室北京100029 新乡医学院第一附属医院儿科河南新乡453100

随着移植技术的普及,越来越多的终末期器官功能衰竭患者接受移植手术,此类患者大多需在重症医学科接受进一步监护治疗。由于器官移植患者存在免疫抑制,其发生医院感染的风险显著升高。因此,对于此类患者,需更严格地落实呼吸机相关性肺... 详细信息

随着移植技术的普及,越来越多的终末期器官功能衰竭患者接受移植手术,此类患者大多需在重症医学科接受进一步监护治疗。由于器官移植患者存在免疫抑制,其发生医院感染的风险显著升高。因此,对于此类患者,需更严格地落实呼吸机相关性肺炎、导管相关血流感染、导管相关尿路感染、手术部位感染预防的集束化管理措施;同时,需要采用更严格的医院感染制度和人员管理策略。本文结合指南推荐意见及临床经验,围绕器官移植患者的医院感染预防展开论述,以期为重症医学科临床诊疗提供参考和借鉴。

关键词：重症医学器官移植医院获得性感染预防

羟考酮对机械通气的中重度急性呼吸窘迫综合征患者胃肠道功能的影响

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中国临床药理学与治疗学 2024年第11期 1300-1305页

作者：熊盟靳鑫杨艳孔垂应杨莎舒艾娅重庆大学附属涪陵医院重症医学科

目的：探讨羟考酮对机械通气的中重度急性呼吸窘迫综合征患者胃肠道功能的影响。方法：研究选取2022年1月至2023年6月重庆大学附属涪陵医院重症医学科收治的重症肺炎导致中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者50例，随机分成瑞芬太尼组... 详细信息

目的：探讨羟考酮对机械通气的中重度急性呼吸窘迫综合征患者胃肠道功能的影响。方法：研究选取2022年1月至2023年6月重庆大学附属涪陵医院重症医学科收治的重症肺炎导致中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者50例，随机分成瑞芬太尼组（n=25）和羟考酮组（n=25）分别予瑞芬太尼和羟考酮镇痛治疗。观察两组患者急性胃肠损伤（AGI）发生情况及严重程度分级、临床结局（机械通气时间、ICU住院天数和28天病死率）、胃排空指标[胃残余量（GRV）、胃排空率（GER）、胃窦运动指数（MI）]、营养状况[白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）]、呼吸循环指标[静态肺顺应性（Cst）、氧合指数（OI）、二氧化碳分压（PaCO2）、血管活性药物评分（VIS）]。结果：瑞芬太尼组和羟考酮组患者AGI发生率无明显区别（96%vs. 72%,P=0.289），但瑞芬太尼组的AGI分级严重程度高于羟考酮组（P=0.009）；羟考酮组治疗后48 h、72 h的GRV均低于瑞芬太尼组、MI则均高于瑞芬太尼组（P0.05）；羟考酮组治疗后ALB、PAB均高于治疗前（P0.05），且羟考酮组治疗后PAB高于瑞芬太尼组（P=0.035），而两组治疗前ALB、PAB及治疗后ALB则基本相似（P>0.05）；两组患者的临床结局及呼吸循环指标亦无明显差异（P>0.05）。结论：羟考酮对机械通气的中重度急性呼吸窘迫综合征患者胃排空抑制更小，且发生急性胃肠损伤程度更轻，同时更能改善患者的营养状况，亦具备可靠的安全性，羟考酮可能更利于保护急性呼吸窘迫综合征患者的胃肠功能。

关键词：羟考酮瑞芬太尼重症肺炎急性呼吸窘迫综合征急性胃肠损伤

24所医院儿科ICU护士对患儿睡眠管理的认知及实践行为调查

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中华护理杂志 2024年第4期59卷 447-454页

作者：范晓睿顾莺胡静戚少丹贺琳晰张雯澜王林娟沈伟杰杨玉霞上海市复旦大学护理学院 201102 复旦大学附属儿科医院护理部复旦大学附属儿科医院重症医学科中国医科大学附属盛京医院重症医学科上海儿童医学中心重症医学科深圳市儿童医院重症医学科

目的调查儿科ICU护士对危重患儿睡眠管理的认知、态度和实践行为现状,分析其影响因素。方法采用自行设计的一般资料调查表、儿科ICU护士对患儿睡眠管理的认知及实践行为调查问卷,于2023年3月16日—4月10日通过便利抽样法对国内24所医院... 详细信息

目的调查儿科ICU护士对危重患儿睡眠管理的认知、态度和实践行为现状,分析其影响因素。方法采用自行设计的一般资料调查表、儿科ICU护士对患儿睡眠管理的认知及实践行为调查问卷,于2023年3月16日—4月10日通过便利抽样法对国内24所医院的902名儿科ICU护士进行调查,并采用多元逐步线性回归分析其影响因素。结果回收有效问卷893份,有效问卷回收率为99.00%。儿科ICU护士对患儿睡眠管理的知识维度得分为(33.71±7.76)分,态度维度得分为(37.38±4.86)分,行为维度得分为(80.60±16.78)分,总分为(151.78±24.27)分。知识与态度、知识与行为、态度与行为维度得分均呈正相关(r=0.393,P<0.001;r=0.495,P<0.001;r=0.320,P<0.001)。多元逐步线性回归分析结果显示,性别、地域、睡眠管理知识的学习情况是儿科ICU护士对患儿睡眠管理认知及实践行为调查问卷总分的影响因素(P<0.05)。结论儿科ICU护士对危重患儿睡眠管理的态度较积极,但认知和行为水平有待提高。护理管理者应加强儿科ICU护士对患儿睡眠管理的理论知识和实践行为培训,制订科学的睡眠管理方案,指导护士对患儿睡眠进行合理的评估和干预,从而改善患儿的睡眠质量。

关键词：重症监护病房儿科护士睡眠健康知识态度实践影响因素分析儿科护理学

电针通过α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用

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中国免疫学杂志 2024年

作者：舒婷婷李汉永罗卫东范彦博刘静吴迪李旭成张军武汉市中医医院重症医学科

目的：研究电针基于胆碱能抗炎通路（CAP）对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法：将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham组）、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）拮抗剂α银环蛇毒素组（αBGT组，1 μg/kg... 详细信息

目的：研究电针基于胆碱能抗炎通路（CAP）对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法：将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham组）、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）拮抗剂α银环蛇毒素组（αBGT组，1 μg/kg）和α7nAChR激活剂3-（2，4-二甲氧基亚苄基）合成酶（GTS-21）组（5 mg/kg），每组12只。采用经皮心外膜电刺激法诱导大鼠心室颤动建立心脏骤停模型并进行常规心肺复苏，观察记录每组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间和72 h生存率。对各组大鼠神经功能损伤进行评分（NDS评分）。ELISA法检测大鼠血清、心脏、肺和脑组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）因子的水平变化。HE染色法评估各组大鼠心脏、肺和脑组织的组织损伤程度。Western Blot法检测各组大鼠心脏、肺和脑组织中α7nAChR、NF-κB/MAPKs信号通路相关蛋白的表达。结果：与Sham组相比，心肺复苏组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间、NDS评分、血清、心脏、肺和脑组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平、心脏、肺和脑组织NF-κB p65蛋白显著增加（P＜0.05），自主循环恢复（ROSC）后72 h生存率、心脏、肺和脑组织α7nAChR蛋白、ERK1/2、JNK和p38MAPK磷酸化水平显著下降（P＜0.05），心脏、肺和海马CA1区的细胞和神经元损伤严重。与心肺复苏组相比，电针组的相关指标变化趋势与上述相反，且大鼠心脏、肺和脑组织的细胞和神经元损伤减轻（P＜0.05）。αBGT减轻了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用（P＜0.05）。GTS-21增强了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用（P＜0.05）。结论：电针基于胆碱能抗炎通路对心肺复苏大鼠具有抗炎保护作用，且NF-κB/MAPKs参与了α7烟碱型乙酰胆碱受体介导的胆碱能抗炎通路。

关键词：胆碱能抗炎通路电针心肺复苏 α7烟碱型乙酰胆碱受体核因子-κB/丝裂原活化蛋白激酶信号通路

脑出血预后危险因素及事件相关电位在意识监测中的应用

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中国神经精神疾病杂志 2024年第4期50卷 209-214页

作者：何蒙蒙褚晨高建瓴苏州大学附属第四医院重症医学科苏州215000 苏州大学附属第一医院重症医学科

目的探讨脑出血术后患者6个月不良预后的危险因素,并研究事件相关电位(event-related potential,ERP)对预后的诊断效能。方法前瞻性纳入40例脑出血术后患者作为研究对象,收集患者年龄、性别、术前出血量、入院时格拉斯哥昏迷评分(Glasgo... 详细信息

目的探讨脑出血术后患者6个月不良预后的危险因素,并研究事件相关电位(event-related potential,ERP)对预后的诊断效能。方法前瞻性纳入40例脑出血术后患者作为研究对象,收集患者年龄、性别、术前出血量、入院时格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)等资料。所有研究对象应用ERP进行术后第1、3、7、14天失匹配负波(mismatch negativity,MMN)的测量,并同步进行改良昏迷恢复量表(coma recovery scale-revised,CRS-R)的评估。6个月后电话随访患者格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale,GOS),1~2分定义为预后差,3~5分定义为预后良好。采用多因素Logistic回归分析影响患者结局预后的危险因素,探究MMN波幅变化值与CRS-R变化值的相关性,并采用ROC曲线评估MMN对患者预后的预测价值。结果预后良好患者术前出血量、入院GCS评分、术后第3、7、14天的MMN波幅与预后差的患者比较差异有统计学意义;多因素Logistic回归分析显示,术后第14天的MMN波幅是预后差的独立危险因素(OR=0.100,95%CI:0.000~0.355,P<0.05)。MMN波幅与CRS-R呈强相关,相关系数为0.643(P<0.01)。术后第14天的MMN波幅对6个月的临床预后具有较高的诊断效能。结论术后第14天的MMN波幅越低提示患者预后越差,ERP对患者意识障碍的监测有望成为预测脑出血术后患者预后的有效工具。

关键词：脑出血术后失匹配负波危险因素意识 ROC曲线

一种新型膈肌移动度测量方法的验证研究:经相控阵探头评估肝肾及脾肾切面膈肌移动度

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中华危重病急救医学 2024年第7期36卷 740-744页

作者：马军宇翟姗姗孙晓丛李晨段军中日友好医院重症医学科北京100029

目的探讨使用经肝肾/脾肾切面超声测量膈肌移动度(DE)作为评估膈肌功能新方法的准确性及可重复性。方法通过招募方式纳入12名健康受试者。每位受试者均由4名不同经验水平的操作者分别采用传统方法(肝下/脾下切面)和新方法(肝肾/脾肾切面... 详细信息

目的探讨使用经肝肾/脾肾切面超声测量膈肌移动度(DE)作为评估膈肌功能新方法的准确性及可重复性。方法通过招募方式纳入12名健康受试者。每位受试者均由4名不同经验水平的操作者分别采用传统方法(肝下/脾下切面)和新方法(肝肾/脾肾切面)测量DE,其中2名有经验的操作者为重症临床医师,膈肌超声操作大于50例;另外2名无经验的操作者为呼吸治疗师,膈肌超声操作小于10例,均接受2 h理论及操作培训,考核通过后再开始试验操作。操作者首先应用传统方法,采用1.5~6.0 MHz凸阵探头,选择M超模式,将取样线垂直于膈肌置于移动度最大处,于受试者平静呼吸时测量肝下/脾下切面DE;然后应用新型测量方法,采用1.6~4.5 MHz相控阵探头,经腋中线观察膈肌沿头尾方向的移动情况,选择解剖M超模式,将取样线垂直于膈肌置于肾脏中点水平,于受试者平静呼吸时测量肝肾/脾肾切面DE。肝下及肝肾切面用于评估右侧膈肌,脾下及脾肾切面用于评估左侧膈肌。采用Deming法对不同切面测量的DE进行相关性分析;采用Bland-Altman法进行一致性分析,临床可接受的一致性界限定义为不存在固定偏倚和比例偏倚,且测量值之间差异的2个标准差小于测量值平均值的40%,即%一致性界限=测量值之间差异的2个标准差/测量值平均值×100%。结果4名操作者分别对12名受试者进行4个切面DE的图像扫查,其中肝肾切面及脾肾切面DE获取率均高达100%(48/48),肝下切面次之〔91.7%(44/48)〕,脾下切面最低〔66.7%(32/48)〕,提示对于左侧膈肌的评估,脾肾切面DE获取率显著高于传统脾下切面(P0.05),且均显著高于传统方法经肝下切面和脾下切面测量的DE(cm:肝肾切面比肝下切面为1.64±0.10比1.44±0.09,脾肾切面比脾下切面为1.55±0.14比1.09±0.14,均P40%)。4名操作者在肝下切面、脾下切面、肝肾切面和脾肾切面测量的DE差异均无统计学意义(cm:肝下切面分别为1.49±0.34、1.44±0.37、1.43±0.30、1.40±0.27,脾下切面分别为1.10±0.36、1.05±0.18、1.09±0.22、1.06±0.26,肝肾切面分别为1.67±0.43、1.57±0.34、1.63±0.32、1.66±0.36,脾肾切面分别为1.45±0.33、1.48±0.34、1.50±0.24、1.65±0.26,均P>0.05);根据临床可接受的一致性界限范围,4名操作者在4个切面测量的DE一致性均较好(%一致性界限均<40%)。结论经肝肾/脾肾切面测量DE是一种准确、可重复性好、获取率高的新方法,可作为传统经肝下/脾下切面测量DE的替代方法。

关键词：膈肌超声膈肌功能膈肌移动度新方法