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可穿戴设备在药物递送中的研究进展

材料工程 2024年第8期52卷 76-86页

作者：房东阳金义光军事科学院军事医学研究院北京100850

可穿戴设备具有良好的便携性和隐蔽性,可在人体穿戴后实现预设功能。药物递送指将药物通过合适载体或技术以一定方式和规律运输到患者体内产生治疗作用,可提高药物的稳定性与生物利用度。将可穿戴设备与药物递送相结合,可实现根据患者... 详细信息

可穿戴设备具有良好的便携性和隐蔽性,可在人体穿戴后实现预设功能。药物递送指将药物通过合适载体或技术以一定方式和规律运输到患者体内产生治疗作用,可提高药物的稳定性与生物利用度。将可穿戴设备与药物递送相结合,可实现根据患者疾病信号或人为指令的释药,以及对患者体内药物浓度的监控,取代对医生和医院的依赖,获得最佳疾病治疗时机和治疗效果。可穿戴药物递送系统可直接佩戴在体表,具有无创和自行给药的特点。微针皮肤贴片、伤口愈合贴片、智能隐形眼镜等是最常见的可穿戴药物递送系统。本文对近5年可穿戴设备在治疗糖尿病、伤口愈合、眼部疾病和癌症等疾病和药物递送中的最新研究进展进行了综述,对可穿戴药物递送系统发展面临的问题和挑战进行了简单总结,并对其发展方向进行了展望。

关键词：可穿戴设备微针糖尿病癌症药物递送

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身体运动功能评估系统在新兵军事训练伤风险评估中的应用价值

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解放军医学杂志 2024年

作者：常祺张伟旭唐亮任洪峰朱履刚李欢乐薛志超张亮贺杰王好锋解放军联勤保障部队第989医院骨科/全军军事训练医学研究所

目的　分析身体运动功能评估(EMPF)系统在新兵罹患军事训练伤风险评估中的应用价值，以期为军事训练提供科学指引和方法支撑。方法　选取2016年7月－2018年2月对5个基层部队中属《军事体育训练大纲》中陆军二类人员的527名新兵，使用EMP... 详细信息

目的　分析身体运动功能评估(EMPF)系统在新兵罹患军事训练伤风险评估中的应用价值，以期为军事训练提供科学指引和方法支撑。方法　选取2016年7月－2018年2月对5个基层部队中属《军事体育训练大纲》中陆军二类人员的527名新兵，使用EMPF系统进行测试，并通过为期2年的随访记录其军事训练伤的发生情况。将罹患军事训练伤的新兵纳入伤病组(n=163)，其余纳入健康组(n=364)，利用ROC曲线评估EMPF总分预测训练伤风险的能力，并采用二元logistic回归分析EMPF各项评分及总分与军事训练伤之间的相关性。结果　伤病组新兵的EMPF总分明显低于健康组[(19.52±1.97)分 vs. (24.31±1.54)分，P军事训练伤的发生呈明显负相关关系(P军事人员的训练伤风险，EMPF总分低于22分的人员后期更可能罹患军事训练伤。

关键词：新兵身体运动功能评估军事训练伤

猫爪草活性多糖RTP-60-3V-Ⅲ化学结构及抗药物性肝损伤的作用

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中国新药杂志 2024年第4期33卷 360-371页

作者：姚蕙麻浩骆芙瑶顾嘉楠赵修南高月求单俊杰军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 上海中医药大学曙光医院肝病科上海201203

目的:分离和纯化制备猫爪草的多糖成分RTP-60-3V-Ⅲ,研究其理化性质及化学结构特征,评价其对药物诱导肝细胞损伤的影响。方法:猫爪草粗多糖RTP-60经乙醇分级沉淀,DEAE纤维素、凝胶Sephdex G50和G-100柱色谱分离和纯化,获得分子量均一多... 详细信息

目的:分离和纯化制备猫爪草的多糖成分RTP-60-3V-Ⅲ,研究其理化性质及化学结构特征,评价其对药物诱导肝细胞损伤的影响。方法:猫爪草粗多糖RTP-60经乙醇分级沉淀,DEAE纤维素、凝胶Sephdex G50和G-100柱色谱分离和纯化,获得分子量均一多糖RTP-60-3V-Ⅲ。高效凝胶过滤法测定分子量分布,PMP衍生和毛细管电泳法测定单糖组成。采用高碘酸氧化-Smith降解和甲基化反应,再结合IR,NMR和GC-MS等技术对RTP-60-3V-Ⅲ进行化学结构特征的研究。采用MTT法评价RTP-60-3V-Ⅲ对阿托伐他汀、地塞米松、阿奇霉素、紫杉醇和利福平药物体外诱导LO2肝细胞损伤的影响。结果:RTP-60-3V-Ⅲ为葡聚糖,峰高分子量为4628 Da,骨架结构主要为→4,6)-α-D-Glcp-(1→以及α-D-Glcp-(1→,→4)-α-D-Glcp-(1→和→6)-α-D-Glcp-(1→这3种侧链。该多糖对阿托伐他汀、地塞米松、阿奇霉素、紫杉醇和利福平诱导的LO2细胞死亡具有明显的抑制活性,且呈良好的浓度-效应关系。结论:猫爪草多糖RTP-60-3V-III具有明显的抗药物性肝损伤活性,未来有望成为治疗药物肝损伤的候选药物。

关键词：猫爪草多糖化学结构药物性肝损伤

D-氨基酸营养缺陷型减毒鼠伤寒沙门氏菌口服疫苗的构建与评价

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中华医院感染学杂志 2024年第14期34卷 2087-2093页

作者：宋雯歌陆璐关亦妍桑姝丽刘纯杰赵晓冬王艳春军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071 军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所北京100071

目的研究D-谷氨酸和D-丙氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌的安全性和免疫原性,探讨D-氨基酸营养缺陷株作为口服减毒活疫苗或载体的可行性.方法通过聚合酶链式反应(PCR)扩增并测序进行基因型分析,同时利用生长曲线实验、扫描电镜和透射电镜... 详细信息

目的研究D-谷氨酸和D-丙氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌的安全性和免疫原性,探讨D-氨基酸营养缺陷株作为口服减毒活疫苗或载体的可行性.方法通过聚合酶链式反应(PCR)扩增并测序进行基因型分析,同时利用生长曲线实验、扫描电镜和透射电镜观察菌株生长状态和形态,确认敲除相应基因后D-氨基酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌表型稳定;药敏试验探讨外源补充D-氨基酸后,营养缺陷株对作用于细胞壁的青霉素和氨苄青霉素的敏感性;安全性评价有设置不同免疫剂量攻毒,脏器病理切片,小鼠活体成像,菌株计数和粪便16s rRNA全长测序,以检测D-氨基酸营养缺陷型菌株的定植和侵袭能力;免疫小鼠测抗体滴度检测疫苗引起的免疫应答,免疫后攻毒测定D-氨基酸营养缺陷株的保护效力.结果D-氨基酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌生长稳定,口服有效减毒,在小鼠体内停留时间缩短,激发的炎症反应较低.尤其是D-谷氨酸营养缺陷株,即使在外源补充D-谷氨酸的条件下耐药性也明显降低,既减少了对小鼠机体的损伤又能激发有效的保护性免疫应答.结论D-谷氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌有希望作为减毒活疫苗或载体递送抗原,预防病原体感染.

关键词：鼠伤寒沙门氏菌黏膜免疫口服疫苗 D-氨基酸营养缺陷减毒活疫苗

TSPO配体YL-IPA08对脂多糖诱导的小鼠抑郁和焦虑样行为的改善作用及其抗炎机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：崔林雨王婧雅段婧瑶李云峰代威郭文治山西医科大学麻醉学院军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所军事科学院军事医学研究院解放军总医院第七医学中心麻醉科

目的探究18k D转运蛋白（TSPO）配体YL-IPA08对脂多糖（LPS）诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为和认知功能障碍的改善作用及相关抗炎机制。方法（1）50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS模型组、LPS+YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg)组和YL-IP... 详细信息

目的探究18k D转运蛋白（TSPO）配体YL-IPA08对脂多糖（LPS）诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为和认知功能障碍的改善作用及相关抗炎机制。方法（1）50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS模型组、LPS+YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg)组和YL-IPA08(3.0 mg/kg)组，每组10只。LPS模型小鼠在第1天和第8天各经腹腔注射1次LPS(0.5 mg/kg);LPS+YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg)组和YL-IPA08(3.0 mg/kg)组小鼠连续13 d灌胃给予YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg),1次/d。第9至12天依次采用开场实验、悬尾实验、强迫游泳实验、新物体识别实验和高架十字迷宫实验评估各组小鼠的抑郁、焦虑样行为及认知功能。Western blotting检测小鼠前额叶皮质突触后致密蛋白95(PSD95)和脑源性神经营养因子（BDNF）的表达水平。（2）将BV2小鼠小胶质细胞分为对照组、LPS模型组（1 mg/L LPS孵育6h）、LPS+YL-IPA08(0.5或1.0μmol/L)组（0.5或1.0μmol/L YL-IPA08孵育1 h后，1 mg/L LPS孵育6 h）和YL-IPA08组（1.0μmol/L YL-IPA08孵育1 h）。ELISA法检测炎性因子白细胞介素（IL）-1β、γ干扰素（IFN-γ）、IL-4、IL-10和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平，Western blotting检测细胞中介导TGF-β信号转导的Smad蛋白家族成员2、3(Smad2、Smad3)的表达水平。结果（1）行为学实验结果显示，开场实验中各组小鼠运动总距离比较差异无统计学意义（P>0.05），而与对照组比较，LPS模型组小鼠进入中心区次数和停留时间明显减少，在悬尾和强迫游泳实验中不动时间延长，在新物体识别实验中识别指数明显降低，在高架十字迷宫实验中进入开放臂次数百分比和开臂停留时间百分比明显降低，前额叶皮质PSD95及BDNF表达明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与LPS模型组比较，LPS+YL-IPA08(3.0mg/kg)组小鼠上述行为和蛋白表达变化均明显逆转（P<0.05）。（2）与对照组比较，LPS模型组BV2细胞促炎因子IL-1β和IFN-γ表达明显增高（P<0.05），抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β1表达明显降低（P<0.05）,Smad2和Smad3表达水平明显降低（P<0.05）。与LPS模型组比较，LPS+YL-IPA08(0.5μmol/L)组BV2细胞IFN-γ表达明显降低（P<0.05）,IL-4和TGF-β1表达明显增高（P<0.05）；而LPS+YL-IPA08(1.0μmol/L)组BV2细胞上述变化均明显逆转（P<0.05）。结论 YL-IPA08可明显改善LPS诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为，缓解其认知功能下降，其机制可能与改善神经炎症和调节TGF-β/Smad通路有关。

关键词： YL-IPA08 抑郁焦虑认知功能炎症

基于蛋白质组学的噪声性隐性听力损失机制研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第4期42卷 241-247页

作者：王淼吴芳杉崔博梁伟曾强马科锋天津医科大学公共卫生学院天津300070 天津市疾病预防控制中心职业健康研究所天津300011 军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 厦门大学附属第一医院厦门361003

目的通过蛋白质组学对噪声性隐性听力损失机制进行初步探索。方法于2022年10月,按照单纯随机抽样的方法将64只SPF级雄性C57BL/6J小鼠分为对照组和噪声暴露组,每组32只。噪声暴露组在声压级100 dB、2000~16000 Hz宽频噪声下暴露2 h,构建... 详细信息

目的通过蛋白质组学对噪声性隐性听力损失机制进行初步探索。方法于2022年10月,按照单纯随机抽样的方法将64只SPF级雄性C57BL/6J小鼠分为对照组和噪声暴露组,每组32只。噪声暴露组在声压级100 dB、2000~16000 Hz宽频噪声下暴露2 h,构建小鼠隐性听力损失模型。采用听性脑干反应(ABR)测试小鼠噪声暴露后第7天的听力阈值变化情况,免疫荧光观察基底膜毛细胞损伤情况,4D-Label-free定量蛋白组学鉴定并分析各组小鼠内耳差异表达蛋白质,并用蛋白印迹(Western blotting)法进行验证,采用方差分析和t检验对结果进行统计分析。结果噪声暴露后第7天,短声(click)、8000 Hz声刺激时两组小鼠听力阈值差异均无统计学意义(P>0.05),16000 Hz声刺激时噪声暴露组小鼠听力阈值明显高于对照组(P<0.05);共聚焦免疫荧光显示噪声暴露组小鼠耳蜗组织基底膜毛细胞排列整齐,但中回和底回突触前膜C末端结合蛋白2抗体(CtBP2)相对表达均明显少于对照组(P<0.05)。GO富集分析显示,差异表达蛋白功能主要集中在膜电位调节、配体门控通道活性、配体门控离子通道活性等。KEGG通路富集分析发现,差异表达蛋白明显富集的通路包括磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、NOD样受体信号通路、钙信号通路等。Western blotting结果显示,噪声暴露组小鼠肌醇1,4,5-三磷酸受体3型(Itpr3)表达量升高,溶脂载体家族38成员2(2Slc38a2)表达量降低(P<0.05)。结论在构建的小鼠噪声性隐性听力损失模型中,通过蛋白质组学分析、筛选并验证差异表达蛋白Itpr3和Slc38a2,初步证实以Itpr3和Slc38a2为代表的谷氨酸能突触相关通路可能参与了隐性听力损失的发生。

关键词：听力损失噪声性隐性听力损失蛋白组学肌醇1,4,5-三磷酸受体3型(Itpr3) 溶脂载体家族38成员2(Slc38a2)

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白藜芦醇减轻大鼠胰岛β细胞瘤细胞低氧损伤

营养学报 2024年第1期46卷 69-74页

作者：张岭郑桂玲厉彦超蒲玲玲刘伟丽陈照立军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 联勤保障部队第九八三医院天津300142 中国人民解放军32183部队医院白城137000

目的研究白藜芦醇减轻大鼠胰岛β细胞瘤细胞(INS-1)低氧损伤的作用。方法将INS-1细胞分为三组,即常氧对照组(control)、低氧组(hypoxia)、低氧及白藜芦醇组(hypoxia+RSV);采用正常培养方法培养常氧对照组,用CCK8检测不同低氧时间(6、12... 详细信息

目的研究白藜芦醇减轻大鼠胰岛β细胞瘤细胞(INS-1)低氧损伤的作用。方法将INS-1细胞分为三组,即常氧对照组(control)、低氧组(hypoxia)、低氧及白藜芦醇组(hypoxia+RSV);采用正常培养方法培养常氧对照组,用CCK8检测不同低氧时间(6、12、24、48 h)的细胞增殖情况,选择合适的时间条件构建低氧模型并用于下一步研究;再以不同浓度的白藜芦醇(8、10、12、15μmol/L)提前干预12 h,并进行前期设定的低氧条件处理,用CCK8检测合适的浓度条件,构建白藜芦醇干预模型并用于下一步研究。以组织活性氧试剂盒及线粒体超氧化物试剂盒检测氧化应激水平;线粒体膜电位及ATP水平检测线粒体功能;流式细胞仪分析检测凋亡;胰岛素定量检测试剂盒检测胰岛素分泌量;实时定量反转录检测Sirt1、Pdx1、Glut2的表达水平;蛋白免疫印迹检测相应蛋白水平。结果与常氧对照组相比,低氧组细胞增殖降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.01),线粒体功能降低(P<0.05),胰岛素分泌减少(P<0.05),Sirt1、Pdx1、Glut2基因及其相应蛋白表达水平降低(P<0.05)。而白藜芦醇干预可以明显减轻低氧应激损伤(P<0.05),促进增殖(P<0.05),逆转凋亡(P<0.01),改善线粒体功能(P<0.05),促进胰岛素分泌(P<0.05),促进Sirt1、Pdx1、Glut2基因及其相应蛋白表达水平(P<0.05)。结论白藜芦醇可以保护低氧造成的INS-1细胞氧化应激损伤,改善线粒体功能,抗凋亡,并促进胰岛素功能性基因表达,促进胰岛素分泌。

关键词：白藜芦醇低氧大鼠胰岛β细胞瘤系INS-1细胞

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雷公藤甲素抗器官纤维化作用机制研究进展

中草药 2024年第10期55卷 3569-3578页

作者：刘鑫邱明亮胡晓凤彭婷高月张琦江西中医药大学中医学院江西南昌330004 江西中医药大学附属医院江西南昌330006 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

纤维化涉及多种疾病,其发病机制复杂,细胞外基质过度沉积导致非生理性瘢痕形成为其主要病理改变,严重诱发器官衰竭,极大地威胁人类生命健康,目前并没有有效的治疗手段。雷公藤甲素(triptolide,TPL)作为雷公藤的主要活性成分之一,多年来... 详细信息

纤维化涉及多种疾病,其发病机制复杂,细胞外基质过度沉积导致非生理性瘢痕形成为其主要病理改变,严重诱发器官衰竭,极大地威胁人类生命健康,目前并没有有效的治疗手段。雷公藤甲素(triptolide,TPL)作为雷公藤的主要活性成分之一,多年来的研究表明TPL具有良好的抗纤维化作用。通过对近年来关于TPL对器官纤维化的药理作用和机制研究的相关文献进行归纳分析,发现TPL能够通过阻止肌成纤维细胞活化、抑制上皮-间质转化进程、抗氧化应激、抑制炎症反应、缓解细胞外基质沉积和调控自噬等来防治器官纤维化,为纤维化疾病的治疗及药物研发提供参考。

关键词：雷公藤甲素抗纤维化器官纤维化成纤维细胞上皮-间质转化抗氧化应激

热灭活副干酪乳酪杆菌N1115对海马神经细胞发育的影响

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营养学报 2024年第3期46卷 289-293页

作者：周志谟张瑜杰程如越蒋与刚何方四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院成都610041 军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050

目的探究热灭活副干酪乳酪杆菌N1115对原代培养的海马神经细胞发育的影响。方法出生24h内Wistar乳鼠经断头后剥离海马组织,立即进行原代海马神经细胞分离培养。培养7d后的原代海马神经细胞被随机分为空白对照组(C组)、热灭活副干酪乳杆... 详细信息

目的探究热灭活副干酪乳酪杆菌N1115对原代培养的海马神经细胞发育的影响。方法出生24h内Wistar乳鼠经断头后剥离海马组织,立即进行原代海马神经细胞分离培养。培养7d后的原代海马神经细胞被随机分为空白对照组(C组)、热灭活副干酪乳杆菌N1115干预组(N组),C组不做干预,仅加入DMEM高糖培养液,N组加入经热灭活处理的N1115菌悬液,两组细胞于37℃,5%CO_(2)的细胞孵箱分别培养6、24h,培养结束后MTT法检测海马神经细胞活力,RT-PCR和Westernblot测定原代海马神经细胞的脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、γ-氨基丁酸A型受体α1亚型(γ-aminobutyric acid type A receptorα1,GABAAα1)、γ-氨基丁酸B型受体1亚型(γ-aminobutyricacidtypeBreceptor1,GABAb1)和5-羟色胺受体1A(HTR1-A-5-hydroxytryptamine receptor 1A Gene,5HT1A)的mRNA及蛋白表达情况。结果与C组相比,干预6、24 h时,原代海马神经细胞的细胞活率明显上升(P<0.05);干预6 h时BDNF基因表达量升高(P<0.01),GABAb1的基因表达量降低(P<0.01)。干预6、24h时,BDNF、5HT1A的蛋白表达量均升高(P<0.05),GABAAα1、GABAb1的蛋白表达量均降低(P<0.01)。结论热灭活副干酪乳酪杆菌N1115可以显著提高海马神经细胞的活率,增加BDNF的分泌和5HT1A的表达,并抑制GABAAα1、GABAb1的表达,展现出调控神经细胞发育和神经递质功能表达的潜力。

关键词：益生菌副干酪乳酪杆菌神经细胞神经发育神经递质