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生物靶向药物在哮喘气道黏液栓治疗中的价值

中国临床药理学与治疗学 2024年第4期29卷 423-426页

作者：牟朵刘可欣常春北京大学第三医院呼吸与危重症医学科北京100080 武汉市第一医院呼吸与危重症医学科武汉430030

气道黏液栓是哮喘中常见的一种表型,通过引起气流阻塞加重而使哮喘急性发作风险增高。鉴于其在哮喘中的重要作用,针对气道黏液栓的治疗或将成为控制哮喘进展、预防或解除致死性哮喘发作的策略。既往研究表明,嗜酸粒细胞、T2型炎症等与... 详细信息

气道黏液栓是哮喘中常见的一种表型,通过引起气流阻塞加重而使哮喘急性发作风险增高。鉴于其在哮喘中的重要作用,针对气道黏液栓的治疗或将成为控制哮喘进展、预防或解除致死性哮喘发作的策略。既往研究表明,嗜酸粒细胞、T2型炎症等与黏液栓的形成有关,针对上述通路的生物靶向药物可能在治疗气道黏液栓方面发挥疗效。

关键词：气道黏液栓哮喘生物靶向药物

变应原特异性IgE阳性慢性阻塞性肺疾病临床特征分析

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中华健康管理学杂志 2024年第5期18卷 339-346页

作者：陈庆琳姚秀娟刘晓芳李然王玉红张希春首都医科大学附属北京同仁医院呼吸与危重症医学科北京100730

目的探讨血清变应原特异性IgE(SIgE)阳性慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)临床特征。方法本研究为回顾性队列研究,纳入存在过敏特征并完成血清SIgE检测的稳定期慢阻肺患者105例,均于2022年9月至2023年10月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院... 详细信息

目的探讨血清变应原特异性IgE(SIgE)阳性慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)临床特征。方法本研究为回顾性队列研究,纳入存在过敏特征并完成血清SIgE检测的稳定期慢阻肺患者105例,均于2022年9月至2023年10月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院呼吸与危重症医学科门诊,SIgE检测有≥1项阳性结果者归入SIgE阳性组(32例),SIgE均阴性者归入SIgE阴性组(73例)。比较两组患者实验室检查、肺功能、慢阻肺症状评分、过去1年中重度急性加重事件发生率及药物治疗的差异。分析慢阻肺患者SIgE阳性的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析诊断慢阻肺SIgE阳性的最佳预测值。结果与SIgE阴性组相比,SIgE阳性组合并鼻炎、鼻窦炎、鼻窦炎伴鼻息肉、湿疹及有药物或食物过敏史的占比更高,已戒烟占比更高,IgE高于正常界值的占比、IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)、EOS计数及呼出气一氧化氮(FeNO)水平均更高(均P医学研究委员会呼吸困难问卷(mMRC)评分及慢阻肺评估测试(CAT)评分更高、过去1年中重度急性加重事件发生率更高(均P2.5%诊断SIgE阳性的ROC曲线AUC值为0.647(95%CI:0.543~0.752),灵敏度和特异度分别为52.8%和73.1%。结论SIgE阳性慢阻肺临床症状重,急性加重风险高,治疗存在不足,EOS%升高是具有过敏特征慢阻肺患者出现SIgE阳性的危险因素,SIgE阳性慢阻肺符合变应性表型慢阻肺诊断标准,EOS%>2.5%对临床发现变应性表型慢阻肺具有提示意义。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性变应原免疫球蛋白E 抗体特异性疾病特征

表观弥散系数定量评估兔肢体高压电烧伤早期肌肉进行性损伤

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中国医学影像技术 2024年第9期40卷 1303-1308页

作者：阮鹏葛映红熊梦烨谭一清陈曦孙斯琴武汉市第三医院武汉大学附属同仁医院放射科湖北武汉430060

目的观察表观弥散系数(ADC)定量评价兔肢体高压电烧伤早期肌肉进行性损伤的价值。方法选取20只健康成年兔建立兔肢体高压电烧伤模型,并将其随机分为0.5、24、48及72 h组,每组5只,分别于造模后各相应时间采集右后肢MR弥散加权成像(DWI),... 详细信息

目的观察表观弥散系数(ADC)定量评价兔肢体高压电烧伤早期肌肉进行性损伤的价值。方法选取20只健康成年兔建立兔肢体高压电烧伤模型,并将其随机分为0.5、24、48及72 h组,每组5只,分别于造模后各相应时间采集右后肢MR弥散加权成像(DWI),并于其后取双侧肢体肌肉行HE染色;对比各组电流入口及出口损伤核心肌肉与正常肌肉的ADC、肌纤维密度(MFD)及肌纤维短径(D)值,分析兔损伤核心肌肉ADC值与MFD及D值的相关性。结果各组内入口及出口损伤核心肌肉与正常肌肉ADC值、入口与出口损伤核心肌肉ADC值差异均有统计学意义(P均0.05)。入口及出口损伤核心肌肉MFD值随造模时间延长而降低(P均0.05)。损伤核心肌肉ADC与MFD值正相关(r_(s)=0.846,P<0.05)、与D值呈负相关(r=-0.507,P<0.05)。结论ADC可定量评价兔肢体高压电烧伤早期肌肉进行性损伤。

关键词：烧伤,电弥散磁共振成像肌,骨骼病理学兔

FOXO4 D-Retro-Inverso影响细胞外基质的产生并缓解肺纤维化

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武汉大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 379-384页

作者：刘颖后钦珲王睿刘媛吴开松杨亦斌程真顺武汉大学中南医院呼吸与危重症医学科湖北武汉430071

目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达... 详细信息

目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达水平。人肺成纤维细胞MRC5予以TGF-β1刺激后给予FOXO4-DRI干预,检测成纤维细胞活化标志物及ECM表达水平。结果:气管内滴注博来霉素后成功诱导小鼠肺部结构破坏,纤维化评分升高(P<0.01),肺纤维化标志物表达量升高(P<0.01)。FOXO4-DRI治疗后小鼠肺部结构损坏减轻,纤维化评分降低(P<0.01),肺纤维化标志物表达降低(P<0.01)。TGF-β1诱导成纤维细胞活化标志物及ECM表达升高(P<0.01),给予FOXO4-DRI干预后上述分子表达下降(P<0.01)。结论:FOXO4-DRI抑制肺成纤维细胞活化及ECM产生而改善小鼠肺纤维化。

关键词：肺纤维化细胞外基质 FOXO4 D-Retro-Inverso 成纤维细胞博莱霉素

基于生物信息学分析的系统性硬化症合并肺动脉高压靶基因预测

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武汉大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 60-67页

作者：朱太文王伟武汉大学中南医院呼吸与危重症医学科湖北武汉430071

目的:用生物信息学方法筛选系统性硬化症合并肺动脉高压的关键基因与信号通路。方法:从GEO数据库下载芯片基因集,用R软件筛选出表达上调的差异基因并导入DAVID和STRING数据库进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析,Cytoscape软件构建蛋... 详细信息

目的:用生物信息学方法筛选系统性硬化症合并肺动脉高压的关键基因与信号通路。方法:从GEO数据库下载芯片基因集,用R软件筛选出表达上调的差异基因并导入DAVID和STRING数据库进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析,Cytoscape软件构建蛋白互作网络并筛选关键基因蛋白。用GSEA探索与系统性硬化症合并肺动脉高压相关的KEGG通路及核心基因。结果:共筛选出15个关键基因蛋白,并与NCBI、OMIM、GeneCards中已报道的基因取交集,得到关键基因TLR4和TNFSF10。GSEA分析分别得到两个芯片的247个和274个核心基因,筛选得到核心基因CTSG、PLAUR和FCGR2A。结论:TLR4、TNFSF10、CTSG、PLAUR、FCG2R可能与系统性硬化症合并肺动脉高压的发生发展密切相关,有望成为系统性硬化症合并肺动脉高压早期诊断和精准治疗的潜在靶点。

关键词：系统性硬化症肺动脉高压生物信息学 GEO数据库 GSEA

HGF通过p-Src调控MAPK/PI3K/AKT信号通路介导HepG2细胞胰岛素抵抗的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第15期 3782-3787页

作者：周曼吴军干定云侯以琳曹萍武汉市第三医院武汉大学附属同仁医院

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)通过p-酪氨酸激酶(Src)调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/磷脂酰激醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响。方法构建高糖诱导的胰岛素抵抗细胞模型和HGF干扰、过表达和NC质粒并... 详细信息

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)通过p-酪氨酸激酶(Src)调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/磷脂酰激醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响。方法构建高糖诱导的胰岛素抵抗细胞模型和HGF干扰、过表达和NC质粒并转染至HepG2细胞；将细胞分为对照组、模型组、MAPK抑制剂组、sh-HGF组、OE-HGF组、sh-HGF+MAPK抑制剂组、OE-HGF+MAPK抑制剂组；CCK8检测各组细胞活力；葡萄糖氧化酶法检测细胞葡萄糖消耗量；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中HGF、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4浓度；实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测细胞中miR-93-5p、Src、MAPK、PI3K、AKT、GLUT4 mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比，模型组细胞增殖能力下降，葡萄糖含量上升，细胞中HGF和GLUT4浓度、PI3K、AKT、GLUT4 mRNA和蛋白、Src mRNA、p-Src蛋白水平下降，miR-93表达、MAPK mRNA和蛋白水平上升，差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，MAPK抑制剂组和OE-HGF组细胞增殖能力上升，上清液中葡萄糖含量下降，HGF和GLUT4浓度上升，PI3K、AKT和GLUT4 mRNA和蛋白、Src mRNA、p-Src蛋白水平上升，miR-93表达、MAPK mRNA和蛋白水平下降，差异有统计学意义(P<0.05),sh-HGF组则相反。与MAPK抑制剂组相比，sh-HGF+MAPK抑制剂组细胞增殖能力下降，上清液中葡萄糖含量上升，HGF和GLUT4浓度下降，PI3K、AKT和GLUT4 mRNA和蛋白、Src mRNA、p-Src蛋白水平下降，MAPK mRNA和蛋白水平上升，差异有统计学意义(P<0.05),OE-HGF+MAPK抑制剂组则相反。结论 HGF可通过调控p-Src/MAPK/PI3K/AKT信号通路促进GLUT4膜转运，调节血糖稳态，改善胰岛素抵抗。

关键词：肝细胞因子 p-酪氨酸激酶(Src) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/磷脂酰激醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路胰岛素抵抗

臭氧疗法在新型冠状病毒感染治疗中的研究进展

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中华全科医师杂志 2024年第1期23卷 81-85页

作者：王易轩何阳胡克武汉大学人民医院呼吸与危重症医学科武汉430060

臭氧疗法作为广泛应用于多种疾病的免疫疗法,在新型冠状病毒感染患者中可通过改善肺功能、减轻炎症反应和增强免疫系统功能等方面发挥治疗作用。文章综述了新型冠状病毒感染的病理生理基础和臭氧疗法在其治疗中的主要机制,并总结了臭氧... 详细信息

臭氧疗法作为广泛应用于多种疾病的免疫疗法,在新型冠状病毒感染患者中可通过改善肺功能、减轻炎症反应和增强免疫系统功能等方面发挥治疗作用。文章综述了新型冠状病毒感染的病理生理基础和臭氧疗法在其治疗中的主要机制,并总结了臭氧疗法对抗新型冠状病毒感染的临床证据和安全性。

关键词：臭氧新型冠状病毒感染免疫疗法恢复期

抗CD20单克隆抗体对哮喘小鼠气道炎症的影响

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武汉大学学报（医学版） 2024年第6期45卷 651-656页

作者：贺基龙章宗悦左小淑林琪斌倪海阳丁续红黄毅余红缨聂汉祥武汉大学人民医院呼吸与危重症医学科湖北武汉430060

目的:观察抗CD20单克隆抗体(简称抗CD20单抗)对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法:将15只6~8周龄的BALB/c雌性小鼠随机分成正常对照组、哮喘对照组和抗CD20单抗治疗组,每组5只。哮喘对照组和抗CD20单抗治疗组以屋尘螨(HDM)致敏和激发,正常... 详细信息

目的:观察抗CD20单克隆抗体(简称抗CD20单抗)对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法:将15只6~8周龄的BALB/c雌性小鼠随机分成正常对照组、哮喘对照组和抗CD20单抗治疗组,每组5只。哮喘对照组和抗CD20单抗治疗组以屋尘螨(HDM)致敏和激发,正常对照组以等量PBS代替,其中抗CD20单抗治疗组在第1次激发前2 d给予抗CD20单抗经鼻滴入联合腹腔注射,正常对照组和哮喘对照组给予等量同型对照抗体代替。苏木精-伊红(HE)染色和糖原(PAS)染色观察肺部炎症和气道杯状细胞增生;瑞氏-吉姆萨染色检测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数和分类计数;酶联免疫吸附试验检测血清HDM特异性IgE及BALF中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ和IL-10水平;流式细胞术检测肺CD19+B细胞数量。结果:与哮喘对照组比较,抗CD20单抗治疗组哮喘小鼠肺组织炎性细胞浸润减少,气道基底膜杯状细胞数量以及BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数量明显减少(P0.05);BALF中IL-10水平明显增高(P<0.01)。同时,抗CD20单抗治疗组哮喘小鼠肺CD19+B细胞数量明显减少(P<0.01)。结论:经鼻滴入联合腹腔注射抗CD20单抗可以减轻哮喘小鼠气道炎症,可能与其去除肺B细胞导致气道IL-10水平增高有关。

关键词：哮喘抗CD20单克隆抗体气道炎症 B细胞白细胞介素-10

PD-1信号通路在硫酸脑苷脂介导的抗哮喘气道炎症中的作用

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武汉大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 1-7页

作者：倪海阳钟洁莹甘劭丁林琪斌黄毅丁续红余红缨聂汉祥武汉大学人民医院呼吸与危重症医学科湖北武汉430060

目的:观察程序性死亡受体1(PD-1)信号通路在硫酸脑苷脂介导的抗哮喘气道炎症的作用。方法:WTBALB/c小鼠随机分入正常对照组、哮喘对照组、硫酸脑苷脂治疗哮喘组、抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组,每组5只。四组... 详细信息

目的:观察程序性死亡受体1(PD-1)信号通路在硫酸脑苷脂介导的抗哮喘气道炎症的作用。方法:WTBALB/c小鼠随机分入正常对照组、哮喘对照组、硫酸脑苷脂治疗哮喘组、抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组,每组5只。四组哮喘小鼠采用鸡卵清蛋白(OVA)和PBS致敏和激发,其余各组在相应时间用等量PBS替代;硫酸脑苷脂治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组在激发前1 h腹腔注射硫酸脑苷(20μg/只),其余各组在相应时间用等量PBS替代;抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1mAb治疗哮喘组于硫酸脑苷脂干预前24 h腹腔注射抗PD-1单克隆抗体(500μg/只),其余各组在相应时间用等量PBS替代。采用流式细胞术检测肺PD-1+T细胞数量;HE和PAS染色检测肺组织学和支气管杯状细胞数量;瑞氏-姬姆萨染色检测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数和分类计数;ELISA法检测血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平。结果:抗PD-1 mAb治疗哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润增加;气道基底膜杯状细胞数量以及BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞数量、血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平均明显高于哮喘对照组(均P<0.01)。硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润增高;气道基底膜杯状细胞数量以及BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞数、血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平明显高于硫酸脑苷脂治疗哮喘组(P<0.01或P<0.05)。硫酸脑苷脂治疗哮喘组小鼠肺PD-1+T细胞数量明显高于哮喘对照组和正常对照组(均P<0.01)。结论:硫酸脑苷脂可能通过激活PD-1信号通路抑制哮喘小鼠气道炎症。

关键词：哮喘气道炎症硫酸脑苷脂程序性死亡受体1