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葛根素调控SIRT1-FOXO1信号通路介导的自噬对类固醇诱导的成骨细胞凋亡的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：周凡高扬胡艳平向超万骐周茹武汉市中医医院骨科武汉市中医医院脑病科

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MT... 详细信息

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MTT法筛选最佳PR作用浓度；将MC3T3-E1细胞分为对照组（不进行任何干预）、DEX组（10μmol/LDEX）、PR+DEX组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR）、DEX+EX527组（10μmol/LDEX+100nmol/L的SIRT1抑制剂EX527）、PR+DEX+EX527组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR+100nmol/LEX527），MTT法、流式细胞术、MDC法测定各组细胞增殖活力、凋亡率及细胞自噬数量；WesternBlot检测SIRT1-FOXO1通路相关蛋白、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果 0～40μmol/L的PR可促进DEX诱导的MC3T3-E1细胞增殖活力，40μmol/LPR处理后MC3T3-E1细胞增殖活力最高，选择40μmol/LPR进行后续实验。与对照组比较，DEX组MC3T3-E1细胞增殖活力、自噬阳性率、SIRT1、FOXO1、Beclin-1、LC3、Bax蛋白表达均降低，凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高（P＜0.0.5）；与DEX组对比，PR+DEX组凋亡率及Bcl-2蛋白表达降低，上述其余指标均升高（P＜0.0.5），DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）；与PR+DEX组对比，PR+DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）。结论 PR可通过激活SIRT1-FOXO1信号通路增强MC3T3-E1细胞自噬进而抑制DEX诱导的细胞凋亡。

关键词：葛根素沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1) 类固醇成骨细胞自噬

精乌胶囊联合艾司唑仑治疗心肾不交型失眠症的临床研究

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 367-371页

作者：胡亚丹周芳张德德马湘玉陈博蒋进枝刘玲武汉市中医医院急诊科湖北武汉430014 武汉市中医医院护理部湖北武汉430014 武汉市中医医院内科湖北武汉430014

目的探讨精乌胶囊联合艾司唑仑治疗心肾不交型失眠症的临床疗效。方法选取2021年9月—2023年9月在武汉市中医医院诊治的128例心肾不交型失眠患者,按随机数字法分为对照组(64例)和治疗组(64例)。对照组患者睡前口服艾司唑仑片,1 mg/次,1... 详细信息

目的探讨精乌胶囊联合艾司唑仑治疗心肾不交型失眠症的临床疗效。方法选取2021年9月—2023年9月在武汉市中医医院诊治的128例心肾不交型失眠患者,按随机数字法分为对照组(64例)和治疗组(64例)。对照组患者睡前口服艾司唑仑片,1 mg/次,1次/d。在对照组的基础上,治疗组口服精乌胶囊,6粒/次,3次/d。两组连服药30 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状好转时间,匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,血清因子白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素D2(PGD2)、5-羟色胺(5-HT)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,及不良反应。结果治疗后,治疗组总有效率为98.43%,明显高于对照组(84.38%,P<0.05)。治疗后,治疗组入睡困难、睡眠较浅、容易惊醒、醒后难以入睡好转时间均明显短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者PSQI评分明显降低(P<0.05),且治疗组患者PSQI评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清因子IL-1β和TNF-α明显降低,而PGD2和5-HT水平明显升高(P<0.05),且治疗组这些血清因子水平均明显好于对照组(P<0.05)。药物期间,对照组不良反应发生率为12.57%,明显高于治疗组(4.69%,P<0.05)。结论艾司唑仑与精乌胶囊协同治疗,可有效改善临床失眠症状,有效减弱失眠相关因子水平,明显提升睡眠质量。

关键词：精乌胶囊艾司唑仑片心肾不交型失眠匹兹堡睡眠质量指数前列腺素D2 5-羟色胺

交泰丸对维持性血液透析抑郁症患者睡眠质量及心理状态的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：熊玮胡溪武汉市中医医院中医内科

目的探究交泰丸对维持性血液透析抑郁症患者睡眠质量及心理状态的影响。方法选取2021年1月～2023年6月医院收治的维持性血液透析抑郁症患者60例，根据随机数字表法进行分组，分为试验组（30例）、对照组（30例）两组。对照组给予抗抑... 详细信息

目的探究交泰丸对维持性血液透析抑郁症患者睡眠质量及心理状态的影响。方法选取2021年1月～2023年6月医院收治的维持性血液透析抑郁症患者60例，根据随机数字表法进行分组，分为试验组（30例）、对照组（30例）两组。对照组给予抗抑郁药盐酸马普替林片、艾司唑仑片镇静催眠。试验组在对照组的基础上予以交泰丸加味。两组均治疗2个月。对比两组中医证候积分、睡眠质量、心理状况、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、5-羟色胺（5-HT）、不良反应情况。结果与治疗前比，治疗后两组各项中医证候积分降低；与对照组比，治疗后试验组中医证候积分较低（P＜0.05）。与治疗前比，治疗后两组各项睡眠质量评分降低；与对照组比，治疗后试验组各项睡眠质量评分较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后相比治疗前，2组SAS评分、SDS评分下降高；治疗后与对照组比较，试验组SAS评分、SDS评分较低（P<0.05）。治疗后相比治疗前，2组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平下降，5-HT水平升高；治疗后与对照组比较，试验组患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平较低，5-HT水平较高（P<0.05）。两组不良反应发生情况对比无差异（P＞0.05）。结论交泰丸能改善维持性血液透析抑郁症患者睡眠质量，并一定程度上缓解抑郁、焦虑程度。

关键词：交泰丸维持性血液透析抑郁症睡眠质量心理状态

基于"肠-肾轴"理论探究益肾排毒方加三七对肾衰竭血清瘦素、血脂、氧化应激及内皮功能的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：胡溪高智冯立熊玮冯雪武汉市中医医院中医内科

目的探讨基于"肠-肾轴"理论探究益肾排毒方加三七对肾衰竭血清瘦素、血脂、氧化应激及内皮功能的影响。方法选择2020年6月至2022年6月武汉市中医医院院内中医科、肾内科收治肾衰竭共计60例作为研究对象。对照组患者予以注射用左卡尼... 详细信息

目的探讨基于"肠-肾轴"理论探究益肾排毒方加三七对肾衰竭血清瘦素、血脂、氧化应激及内皮功能的影响。方法选择2020年6月至2022年6月武汉市中医医院院内中医科、肾内科收治肾衰竭共计60例作为研究对象。对照组患者予以注射用左卡尼汀联合复方α-酮酸片，试验组在此基础上联用益肾排毒方加三七。对比两组临床疗效、血糖、血脂、瘦素、血管内皮功能、氧化应激指标、炎症指标及安全性。结果与对照组相比，试验组总有效率较高（P＜0.05）。治疗后，试验组和对照组血清空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、瘦素、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、内皮素-1（endothelin，ET-1）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、C反应蛋白（C-reactive，CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平均较治疗前降低，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平较治疗前升高（P＜0.05），试验组血清FPG、TC、TG、瘦素、血清sICAM-1、ET-1、MDA、CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组（P＜0.05），SOD水平高于对照组（P＜0.05）。两组药物不良反应发生率比较不存在统计学差异（P>0.05）。结论益肾排毒方加三七应用于肾衰竭能够发挥较好疗效，其治疗效果提升可能与改善内皮、氧化应激功能具有密切相关性。

关键词： "肠-肾轴"理论益肾排毒方肾衰竭血清瘦素氧化应激内皮功能

基于AMPK/PGC1α信号通路探究降脂逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠脂代谢的影响

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1902-1907页

作者：张志勇田辉武汉市中医医院武汉430014

目的:基于AMPK/PGC1α信号通路探究降脂逐瘀汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠脂代谢的影响。方法:高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3诱导建立AS大鼠模型,随机分为模型组、降脂逐瘀汤(3.75 g/kg)低剂量组、降脂逐瘀汤(7.5 g/kg)中剂量组、降脂逐瘀... 详细信息

目的:基于AMPK/PGC1α信号通路探究降脂逐瘀汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠脂代谢的影响。方法:高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3诱导建立AS大鼠模型,随机分为模型组、降脂逐瘀汤(3.75 g/kg)低剂量组、降脂逐瘀汤(7.5 g/kg)中剂量组、降脂逐瘀汤(15 g/kg)高剂量组、降脂逐瘀汤(15 g/kg)高剂量+盐酸多索啡(AMPK抑制剂,0.2 mg/kg)组,每组12只,另取12只正常SD大鼠喂养普通饮食及腹腔注射生理盐水作为对照组。经降脂逐瘀汤和盐酸多索啡分组干预处理各组大鼠后,检测大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;HE染色检测大鼠主动脉组织病理变化;油红O染色检测各组大鼠主动脉和肝脏脂质沉积;酶标仪测定大鼠血清炎症因子IL-8、IL-1β、IL-18水平;免疫印迹法检测大鼠主动脉组织AMPK/PGC1α通路蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠主动脉组织发生严重病理损伤,主动脉和肝脏组织中有大量脂质沉积,肝脏脂肪变性严重,血清LDL-C、TC、TG、IL-8、IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.05),血清HDL-C水平、主动脉组织p-AMPK/AMPK与PGC1α蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,降脂逐瘀汤各剂量组大鼠主动脉组织病理损伤、主动脉脂质沉积和肝脏脂肪变性症状均减轻,血清LDL-C、TC、TG、IL-8、IL-1β、IL-18水平均降低(P<0.05),血清HDL-C水平、主动脉组织p-AMPK/AMPK与PGC1α蛋白表达均升高(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05);与降脂逐瘀汤高剂量组相比,降脂逐瘀汤高剂量+盐酸多索啡组大鼠主动脉组织病理损伤、主动脉脂质沉积和肝脏脂肪变性症状加重,血清LDL-C、TC、TG、IL-8、IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05),血清HDL-C水平、主动脉组织p-AMPK/AMPK与PGC1α蛋白表达降低(P<0.05)。结论:降脂逐瘀汤可通过激活AMPK/PGC1α信号抵抗炎症发生发展,减轻大鼠主动脉组织病理损伤、主动脉脂质沉积和肝脏脂肪变性症状,改善AS大鼠脂代谢。

关键词： AMPK/PGC1α 降脂逐瘀汤动脉粥样硬化脂代谢

虎杖苷通过抑制TGF-β/Smad信号通路改善动脉粥样硬化大鼠动脉粥样硬化斑块和内皮炎症反应

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1228-1233页

作者：张志勇田辉武汉市中医医院武汉430014

目的:探讨虎杖苷通过抑制转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠AS斑块和内皮炎症反应的改善作用。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组、模型对照组、虎杖苷低、中、高剂量组和阳性对照组,每组10只。正常对照组大... 详细信息

目的:探讨虎杖苷通过抑制转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠AS斑块和内皮炎症反应的改善作用。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组、模型对照组、虎杖苷低、中、高剂量组和阳性对照组,每组10只。正常对照组大鼠用普通饲料喂养,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养与维生素D3腹腔注射联合的方法制备AS大鼠模型。虎杖苷低、中、高剂量组大鼠每天灌胃虎杖苷40、80、160 mg/kg,阳性对照组大鼠每天灌胃辛伐他汀5 mg/kg,模型对照组和空白对照组大鼠每天灌胃等量生理盐水。给药结束后,油红O染色观察大鼠主动脉AS斑块形成情况;全自动生化分析仪检测大鼠三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;酶联免疫吸附法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-8、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3蛋白表达水平。结果:与空白对照组相比,模型对照组大鼠主动脉内壁出现大量AS斑块,血清中TG、TC、LDL-C水平及TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、MCP-1、Hcy、ICAM、ET-1含量明显升高,HDL-C水平明显降低,主动脉组织中TGF-β1蛋白表达、p-Smad2/3/Smad2/3显著升高(P0.05),其余指标均比虎杖苷高剂量组更低(P<0.05)。结论:虎杖苷通过调节血脂、降低细胞炎症因子的表达,从而减少AS斑块的形成,改善AS大鼠体内的炎症反应,其机制与抑制TGF-β/Smad信号通路激活有关。

关键词：虎杖苷 TGF-β/Smad信号通路动脉粥样硬化动脉粥样硬化斑块内皮炎症

骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对H2O2诱导成骨细胞损伤的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1426-1431页

作者：段波陈丽川马志毅喻昭刘静王进军武汉市中医医院风湿病科武汉市中医医院针灸科

目的探讨骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对过氧化氢（H2O2）诱导成骨细胞损伤的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度（0.01、0.1、1、10、100μmol/L）的骨疏方对H2O2诱导的MC3T3-E1细胞活力。随后设置对照组、H2O2（150μmol/L H2O2）组、... 详细信息

目的探讨骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对过氧化氢（H2O2）诱导成骨细胞损伤的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度（0.01、0.1、1、10、100μmol/L）的骨疏方对H2O2诱导的MC3T3-E1细胞活力。随后设置对照组、H2O2（150μmol/L H2O2）组、骨疏方组、骨疏方+空载体组、骨疏方+FoxO3a过表达组。CCK-8法、ELISA分别检测细胞活力、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）;成骨诱导分化后，碱性磷酸酶（ALP）试剂盒及茜素红分析ALP活性、细胞骨矿化结节；qRT-PCR检测成骨相关基因OPN mRNA、Runx2 mRNA以及FoxO3a mRNA表达水平；Western blot检测通路相关蛋白FoxO3a、Wnt2、β-连环蛋白（β-catenin）表达水平。结果与对照组比较，H2O2组MDA、FoxO3a表达显著增加，细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著降低（P<0.05）;与H2O2组比较，骨疏方组MDA、FoxO3a表达显著降低，细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著增加（P<0.05）;与骨疏方+空载体组比较，骨疏方+FoxO3a过表达组MDA、FoxO3a表达显著增加，细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著降低（P<0.05）。结论骨疏方可改善H2O2诱导成骨细胞损伤，可能与抑制FoxO3a/Wnt信号通路有关。

关键词：骨疏方过氧化氢成骨细胞 FoxO3a/Wnt信号通路骨质疏松症

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探究结筋点刃针松解法对膝骨关节炎兔股四头肌生物力学行为和炎症反应的影响

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中国老年学杂志 2024年第17期 4312-4316页

作者：王柯叶寒露武汉市中医医院骨伤科武汉市中医医院内分泌科

目的基于Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路探究结筋点刃针松解法对膝骨关节炎(KOA)兔股四头肌生物力学行为和炎症反应的影响。方法采用改良Videman法构建兔模型，随机分为模型组、结筋点刃针松解法... 详细信息

目的基于Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路探究结筋点刃针松解法对膝骨关节炎(KOA)兔股四头肌生物力学行为和炎症反应的影响。方法采用改良Videman法构建兔模型，随机分为模型组、结筋点刃针松解法组、脂多糖(LPS,TLR4激活剂，3.18 mg/kg)组、结筋点刃针松解法+LPS(3.18 mg/kg)组，每组10只，另取10只新西兰兔不做处理作为对照组，分组治疗干预后，采用膝骨性关节病病情程度指数(Lequesne MG)的膝关节级别评估法对各组兔进行行为学评分；采用超声检测各组兔股四头肌肌肉厚度、横截面积及弹性应变率；采用力学试验机检测各组兔股四头肌生物力学指标：肌腱蠕变率、应力松弛率、最大应力、最大应变及弹性模量；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组兔血清及股四头肌炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-8水平；采用Western印迹实验检测各组兔股四头肌组织TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与对照组比较，模型组兔股四头肌肌肉厚度、横截面积、肌腱最大应力、弹性模量明显降低，局部疼痛、步态改变、关节活动、关节肿胀评分、弹性应变率、肌腱蠕变率及应力松弛率、最大应变、血清及股四头肌炎症因子IL-6、IL-8水平、股四头肌组织TLR4、MyD88蛋白表达和p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(P<0.05)。与模型组比较，结筋点刃针松解法组兔股四头肌肌肉厚度、横截面积、肌腱最大应力与弹性模量明显升高，局部疼痛与步态改变、关节活动、关节肿胀评分、弹性应变率、肌腱蠕变率及应力松弛率、最大应变、血清及股四头肌炎症因子IL-6、IL-8水平、股四头肌组织TLR4、MyD88蛋白表达和p-NF-κB p65/NF-κB p65明显降低(P<0.05);LPS组兔股四头肌肌肉厚度、横截面积、肌腱最大应力与弹性模量明显降低，局部疼痛与步态改变、关节活动、关节肿胀评分、弹性应变率、肌腱蠕变率及应力松弛率、最大应变、血清及股四头肌炎症因子IL-6、IL-8水平、股四头肌组织TLR4、MyD88蛋白表达和p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(均P<0.05)。与结筋点刃针松解法组比较，结筋点刃针松解法+LPS组兔股四头肌肌肉厚度、横截面积、肌腱最大应力与弹性模量明显降低，局部疼痛与步态改变、关节活动、关节肿胀评分、弹性应变率、肌腱蠕变率及应力松弛率、最大应变、血清及股四头肌炎症因子IL-6、IL-8水平、股四头肌组织TLR4、MyD88蛋白表达和p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(均P<0.05)。结论结筋点刃针松解法治疗可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路而抑制炎症，从而修复KOA兔股四头肌形态，改善其肌肉生物力学行为。

关键词： Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB 结筋点刃针松解法膝骨关节炎股四头肌生物力学行为炎症反应

白藜芦醇通过调节SIRT1/AMPK信号通路介导自噬反应对膝关节骨性关节炎大鼠细胞凋亡的影响

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 466-470,477页

作者：张磊赵敏武汉市中医医院骨科武汉430000

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂... 详细信息

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂组、自噬激活剂组,每组10只。除对照组外其余大鼠均通过注射弗氏完全佐剂造模法复制KOA大鼠模型,白藜芦醇组、白藜芦醇+AMPK抑制剂组、自噬激活剂组分别使用10μmol/kg白藜芦醇、10μmol/kg白藜芦醇+10 mg/kg EX527、2 mg/kg雷帕霉素进行干预,4周后,观察大鼠Lequesne MG膝关节级别;测定大鼠膝关节液中IL-6、肿瘤坏死因子β(TNF-β)水平;HE染色与TUNEL染色观测大鼠膝关节软骨组织形态及凋亡情况;透射电子显微镜观察大鼠软骨细胞自噬情况;Western blot法检测SIRT1、p-AMPK、AMPK、LC3、Beclin-1蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度加重(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度减轻(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠软骨组织细胞排列紊乱,粗糙,存在纤维化变性、边缘丘状隆起,细胞器减少,可见空泡变性,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率、Beclin-1和LC3B/A升高(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK降低(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组大鼠软骨组织细胞排列紊乱、边缘丘状隆起等现象有改善,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率降低(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1和LC3B/A水平升高(P<0.05);SIRT1抑制剂可逆转白藜芦醇组对大鼠软骨细胞的保护作用。结论:白藜芦醇可能是通过激活SIRT1/AMPK通路介导自噬KOA大鼠软骨细胞凋亡,SIRT1抑制剂可逆转此过程。

关键词：膝关节骨性关节炎白藜芦醇自噬沉默信息调节因子1/腺苷酸活化蛋白激酶