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基于血管生成相关基因构建浸润性乳腺癌复发风险预测模型

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微循环学杂志 2024年第2期34卷 75-81页

作者：陈岩砚魏蕾陈芳芳张京伟武汉大学中南医院甲乳外科武汉430071 武汉大学泰康医学院病理生理教研室武汉430071

目的:挖掘浸润性乳腺癌复发的独立预后基因并构建浸润性乳腺癌复发风险预测模型。方法:应用公共数据库,使用一致性聚类,根据肿瘤血管生成相关基因表达将样本分组并进行差异分析。通过单因素Cox回归和最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归... 详细信息

目的:挖掘浸润性乳腺癌复发的独立预后基因并构建浸润性乳腺癌复发风险预测模型。方法:应用公共数据库,使用一致性聚类,根据肿瘤血管生成相关基因表达将样本分组并进行差异分析。通过单因素Cox回归和最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归,以无复发生存期(RFS)为观测指标,结合患者临床特征,建立浸润性乳腺癌复发风险预测模型。结果:鉴定了13个基于肿瘤血管生成的复发独立预后基因(PLS3、IGFBP4、CXCL14、HIST1H2BH、EMC9、H2BFS、S100A9、GJA1、NID2、ID3、PDZD2、GRP、FMO1),并结合患者TNM分期建立了浸润性乳腺癌复发风险预测模型。结论:基于肿瘤血管生成的13个基因复发风险预测模型具有良好的预测性能,可以准确预测浸润性乳腺癌患者的复发风险。

关键词：浸润性乳腺癌复发血管生成预测模型

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面向临床的肝性脑病实验教学改革探索

医学研究杂志 2024年第2期53卷 191-194页

作者：师建辉张海谢铁凝章卫平中国人民解放军海军军医大学基础医学院病理生理学教研室上海200433

实验教学是病理生理学课程中的重要组成部分,可以帮助学生从整体水平直观地了解疾病,深刻地理解发病机制。肝性脑病实验教学是病理生理学实验教学中的重要内容之一,但是以往的教学中存在着手术操作繁琐、造模成功率不稳定、与临床结合... 详细信息

实验教学是病理生理学课程中的重要组成部分,可以帮助学生从整体水平直观地了解疾病,深刻地理解发病机制。肝性脑病实验教学是病理生理学实验教学中的重要内容之一,但是以往的教学中存在着手术操作繁琐、造模成功率不稳定、与临床结合不紧密等问题,笔者通过对该实验的教学内容与课堂实施的重新设计与改进,达到了紧密结合临床、学生自主参与度高、实验成功率高和重复性好等病理生理学实验教学改革的目的,加深了学生对肝性脑病发病机制的理解,培养了学生的临床思维能力,收到满意的教学效果。

关键词：病理生理实验教学面向临床

阿戈美拉汀缓解APP/PS1转基因小鼠焦虑及抑郁样行为的机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：李甜任俞桦高艳萍苏强山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室细胞生理学山西省重点实验室山西医科大学汾阳学院医学检验系

背景：阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实，阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征，然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行... 详细信息

背景：阿戈美拉汀在临床上用于治疗焦虑、抑郁等相关精神行为异常。前期研究证实，阿戈美拉汀能够有效缓解阿尔茨海默病模型小鼠的认知行为、海马突触可塑性及脑病理特征，然而阿戈美拉汀能否改善阿尔茨海默病模型小鼠的焦虑和抑郁样行为仍不清楚。目的：探究阿戈美拉汀对APP/PS1(阿尔茨海默病)转基因小鼠焦虑和抑郁样行为的改善效应及分子机制。方法：(1)将18只APP/PS1转基因小鼠随机分为模型对照组(n=9)、模型干预组(n=9)，将18只野生型小鼠随机分为对照组(n=9)、干预组(n=9)，模型干预组与干预组小鼠腹腔注射阿戈美拉汀10 mg/(kg·d)，连续注射31 d后进行高架十字迷宫、强迫游泳行为学实验与海马组织mRNA测序。(2)取小鼠海马神经元细胞株(HT22)、脑微血管内皮细胞株(bEnd.3)，分别分4组培养：空白组不加入任何药物，药物组加入20μmol/L阿戈美拉汀，模型组加入10μmol/L β-淀粉样蛋白1-42，实验组加入10μmol/L β-淀粉样蛋白1-42+20μmol/L阿戈美拉汀，培养24 h后，免疫印迹检测HT22细胞S416p-tau和S9p-GSK3β的蛋白表达，免疫印迹检测bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1、糖基化终产物受体的蛋白表达。结果与结论：(1)在高架十字迷宫实验中，模型对照组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均少于对照组(P <0.05)，模型干预组小鼠的探索开放臂时间与开放臂进入次数均多于模型对照组(P <0.05)；在强迫游泳测试中，模型对照组小鼠的不动时间长于对照组(P <0.05)，模型干预组小鼠的不动时间短于模型对照组(P <0.05)；海马组织mRNA测序显示，阿戈美拉汀可以增强APP/PS1小鼠海马区低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达。(2)免疫印迹检测显示，模型组HT22细胞S416p-tau蛋白表达高于空白组(P <0.05)，实验组HT22细胞S416p-tau蛋白表达低于模型组(P <0.05)，药物组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于空白组(P <0.05)，实验组HT22细胞S9p-GSK3β蛋白表达高于模型组(P <0.05)，实验组bEnd.3细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白1蛋白表达高于模型组(P <0.05)。(3)结果表明，阿戈美拉汀可通过促进脑内β-淀粉样蛋白和tau的清除来缓解阿尔茨海默病小鼠的焦虑和抑郁样行为。

关键词：阿尔茨海默病阿戈美拉汀 APP/PS1转基因小鼠焦虑抑郁

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迷走神经刺激在心血管疾病中的研究进展

中国动脉硬化杂志 2024年第5期32卷 369-374页

作者：汪诗林鲁溦王文端李弘杨力明哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江省哈尔滨市150086

迷走神经在维持生理稳态方面起着重要作用,包括调节心脏功能的反射通路。迷走神经刺激的抗炎潜能越来越受到关注。该文综述了迷走神经刺激在心血管疾病治疗中的应用及可能的机制,以期为心血管疾病治疗提供新的治疗方法。

关键词：迷走神经迷走神经刺激心血管疾病动脉粥样硬化

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马凡综合征胸主动脉病变的分子机制研究进展

中国动脉硬化杂志 2024年

作者：高秋月赵一铭于宝琪首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系重塑相关心血管疾病教育部重点实验室

胸主动脉瘤/夹层是马凡综合征（Marfan syndrom，MFS）患者主要的死亡原因。尽管TGF-β通路的异常激活被认为是MFS胸主动脉瘤的核心发病机制，但近些年来的研究逐渐揭示了其他信号通路在MFS中的作用。本文将从经典TGF-β以及Notch、NO... 详细信息

胸主动脉瘤/夹层是马凡综合征（Marfan syndrom，MFS）患者主要的死亡原因。尽管TGF-β通路的异常激活被认为是MFS胸主动脉瘤的核心发病机制，但近些年来的研究逐渐揭示了其他信号通路在MFS中的作用。本文将从经典TGF-β以及Notch、NO等相关信号通路、表观遗传学及药物基因治疗等多方面最新研究的成果综述MFS的分子机制，为MFS的预防和治疗提供新的思路。

关键词：马凡综合征胸主动脉瘤胸主动脉夹层转化生长因子β 基质金属蛋白酶

基于串联质谱标签技术结合IPA生物信息学平台的弱精子症患者精子蛋白质组学研究

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中国男科学杂志 2024年第3期38卷 3-10页

作者：沙丽帕·艾尼瓦尔马文静张盼盼王晓军西尔艾力·买买提阿地力江·伊明新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆医科大学中心实验室新疆医科大学基础医学院人体解剖教研室乌鲁木齐市妇幼保健院新疆人类精子库新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆地方病分子生物学重点实验室

目的应用串联质谱标签(TMT)标记技术结合IPA生物信息分析平台开展弱精子症患者精子蛋白质组学研究，为进一步研究弱精子症发病机制提供新的思路和依据。方法随机选取30例男性健康体检者和弱精子症患者的精子标本，通过TMT技术进行蛋... 详细信息

目的应用串联质谱标签(TMT)标记技术结合IPA生物信息分析平台开展弱精子症患者精子蛋白质组学研究，为进一步研究弱精子症发病机制提供新的思路和依据。方法随机选取30例男性健康体检者和弱精子症患者的精子标本，通过TMT技术进行蛋白质组学分析。以P1.7或基础上进一步研究，同时弱精子症患者精子差异蛋白质涉及复杂的生物学过程、分子功能和信号通路，为开展其发病机制研究奠定了基础。

关键词：弱精子症计算生物学蛋白质组学

组氨酸通过抗氧化作用改善移植肝缺血再灌注损伤

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空军军医大学学报 2024年第1期45卷 15-21页

作者：张志刚高铭舒李佳颖许小君魏元元杜钰璐王楠黄启超空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 西北大学生命科学学院生物学教研室陕西西安710069 陕西中医药大学第二临床医学院陕西咸阳712046 延安大学基础医学院病理学教研室陕西延安716000

目的探索补充组氨酸对移植肝缺血再灌注损伤的改善作用及相关机制。方法建立移植肝缺血再灌注损伤小鼠模型,随机将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组:假手术组、生理盐水治疗组、组氨酸治疗组;用缺氧/复氧模拟细胞缺血再灌注损伤,将人肝永生化... 详细信息

目的探索补充组氨酸对移植肝缺血再灌注损伤的改善作用及相关机制。方法建立移植肝缺血再灌注损伤小鼠模型,随机将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组:假手术组、生理盐水治疗组、组氨酸治疗组;用缺氧/复氧模拟细胞缺血再灌注损伤,将人肝永生化(THLE)细胞分为3组:阴性对照组、生理盐水处理组和组氨酸处理组。检测指标如下:通过谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性检测小鼠肝功能;采用Western blotting检测肝组织B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bax)蛋白表达和cleaved caspase-3蛋白水平;TUNEL染色检测肝细胞凋亡细胞比例;肝组织HE染色检测病理结构变化;使用活性氧(ROS)检测试剂盒检测THLE细胞ROS水平。结果与移植肝缺血再灌注损伤小鼠模型生理盐水治疗组相比,组氨酸治疗组血清ALT和AST活性降低(P病理损伤程度显著减轻,Bax表达降低,而Bcl-2上调,Bax/Bcl-2比值显著降低,cleaved caspase-3蛋白水平升高(P<0.05)。此外,THLE细胞试验表明,组氨酸处理后可减少肝细胞凋亡比例和肝细胞ROS水平。结论组氨酸可以通过抗氧化作用改善移植肝缺血再灌注损伤。该研究为肝缺血再灌注损伤临床救治提供新思路。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤组氨酸活性氧

糖尿病小鼠肾小管上皮细胞HNF4A和MUCDHL下调促进肾纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1085-1096页

作者：贾静梁露群谭万林许晓晓阮媛媛李霜陈荣誉余雄王方芳陈钰婷彭玉琳郭兵王圆圆贵州医科大学基础医学院病理生理教研室贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025 贵州省人民医院病理科贵州贵阳550002

目的:探索肝细胞核因子4α(HNF4A)和μ-原钙黏蛋白(MUCDHL)在糖尿病小鼠肾脏中的作用和联系。方法:(1)选取12周龄的db/m小鼠和db/db小鼠各6只,正常饮食喂养至16周,Western blot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、III型胶原(Col-III)、上皮钙... 详细信息

目的:探索肝细胞核因子4α(HNF4A)和μ-原钙黏蛋白(MUCDHL)在糖尿病小鼠肾脏中的作用和联系。方法:(1)选取12周龄的db/m小鼠和db/db小鼠各6只,正常饮食喂养至16周,Western blot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、III型胶原(Col-III)、上皮钙黏素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HNF4A、Snail和MUCDHL的蛋白水平,免疫组织化学染色观察FN、HNF4A和MUCDHL蛋白的表达及分布情况。(2)体外培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTEC),分为正常糖(NG)组、高糖(HG)组、过表达对照组(NG+vector组和HG+vector组)、过表达组(NG+OE-MUCDHL组、HG+OE-MUCDHL组、NG+OE-HNF4A组和HG+OE-HNF4A组)、敲减对照组(NG+control组和HG+control组)和敲减组(NG+si-MUCDHL组、HG+si-MUCDHL组、NG+si-HNF4A组和HG+si-HNF4A组),Western blot检测相关指标的蛋白水平。结果:(1)与db/m组相比,db/db组体重、血糖和尿白蛋白/肌酐比值均显著升高(P<0.05),提示db/db小鼠有明显肾损伤;与db/m组相比,db/db组FN、Col-III、α-SMA和Snail蛋白表达升高,E-cadherin、HNF4A和MUCDHL蛋白表达降低(P<0.05);MUCDHL主要表达在肾小管上皮细胞顶端膜,FN主要表达在肾小管间质,HNF4A主要表达在肾小管细胞浆和细胞核。(2)与NG组相比,HG组FN、Col-III、α-SMA和Snail蛋白表达升高,E-cadherin、HNF4A和MUCDHL蛋白表达降低(P<0.05);过表达MUCDHL后FN、Col-III、α-SMA和Snail蛋白表达降低,E-cadherin和MUCDHL蛋白表达升高(P<0.05),HNF4A表达不变;敲减MUCDHL后相关指标表达与上述效应相反(P<0.05),HNF4A表达不变;过表达HNF4A可使MUCDHL表达增加,其余指标的表达变化与过表达MUCDHL一致;敲减HNF4A表达可使上述效应反转(P<0.05);MUCDHL可能是HNF4A的下游靶基因。结论:HNF4A和MUCDHL在糖尿病小鼠肾小管中表达降低。HNF4A可能通过上调MUCDHL的表达延缓糖尿病肾病肾纤维化进程。

关键词：糖尿病肾病纤维化 μ-原钙黏蛋白肝细胞核因子4α

机能实验学培养方案及课程考核办法的改革与思考

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创新教育研究 2024年第5期12卷 482-487页

作者：何华琼陈德森范金明李莉彭吉霞张友旺唐俊明吴胜英湖北医药学院基础医学院机能学实验室湖北十堰湖北医药学院基础医学院生理学教研室湖北十堰湖北医药学院基础医学院病理生理学教研室湖北十堰

为加强医学生综合能力的培养,湖北医药学院基础医学院机能实验室将《机能实验学》教学培养方案做了相应修订,将学生综合能力的培养分为“线上资源”、“基本技能培养”、“综合性实验”和“自主设计性实验”四个部分,将课程考核方式修... 详细信息

为加强医学生综合能力的培养,湖北医药学院基础医学院机能实验室将《机能实验学》教学培养方案做了相应修订,将学生综合能力的培养分为“线上资源”、“基本技能培养”、“综合性实验”和“自主设计性实验”四个部分,将课程考核方式修订为“过程性考核操作考试”。经过在2018级临床医学中试运行,以调查问卷的方式对1689人次进行调查,结果显示81.4%的学生认为“线上资源”可提高实验成功率,并对实验教学有促进作用;认为“基本技能训练”有利于提高实验动手能力的占96.8%;“综合性实验”可以提高观察问题和分析问题能力,使知识更系统化、条理化,可全程观察机体“正常–异常–治疗”等实验各个环节的占94.79%;认为通过“过程性考核”,对操作技能、实验现象的观察和解决问题的能力培养有利的占98.87%;该教学模式“很合理”和“合理”的分别达49.73%和39.19%;“自主设计性实验”的开设提高大学生创新能力,省校级大学生创新创业项目数量也较往年明显增多。这一研究成果和经验为本校后期全面开展实验教学改革和线上线下课程建设及虚拟仿真实验室建设夯实了坚实基础。

关键词：机能实验教学培养方案线上资源技能培养综合性实验自主设计性实验过程性评价