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肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血伴心肌损伤的危险因素分析

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 271-276页

作者：柯舸肖勇张弛陈明锴武汉大学人民医院消化内科武汉430060

目的探讨肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)患者院内并发心肌损伤的危险因素。方法本研究采用病例-对照研究设计方案。收集2021年5月至2022年7月期间武汉大学人民医院收治的235例EGVB患者的基... 详细信息

目的探讨肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)患者院内并发心肌损伤的危险因素。方法本研究采用病例-对照研究设计方案。收集2021年5月至2022年7月期间武汉大学人民医院收治的235例EGVB患者的基本信息、实验室检查以及住院期间的相关资料。根据患者住院期间的心肌酶谱将其分为心肌损伤组(46例)及非心肌损伤组(189例),通过单因素回归分析及临床相关性初筛肝硬化EGVB继发心肌损伤的危险因素,通过多因素Logistic回归分析进一步筛选危险因素,对筛选出的危险因素使用列线图体现其与心肌损伤发生的关联,采用受试者工作曲线(ROC)评价各因素的独立预测价值以及联合预测价值,做出模型的校准度曲线。使用留一法进行内部验证;进一步对心肌梗死组进行亚组验证。结果单因素分析发现,年龄、性别、高血压、肾病、基础疾病史、呕血、白细胞水平升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)上升、白蛋白(ALB)、红细胞比容(HCT)、国际标准比率(INR)、内镜时间6 h内、Child-Pugh分级(CP分级)在心肌损伤组与非心肌损伤组间差异有统计学意义(P<0.1)。多因素Logistic回归分析发现,年龄(P=0.014,OR=1.153,95%CI:1.030~1.291)、基础疾病史(P=0.005,OR=1.122,95%CI:1.032~2.437)、ALB(P=0.012,OR=0.449,95%CI:0.241~0.837)均是肝硬化EGVB患者院内并发心肌损伤的独立危险因素,三者联合诊断模型的ROC曲线下面积AUC=0.902。模型校准度Hosmer-Lemeshow检验:χ~2=12.88,P=0.615,具有良好的拟合优度。内部验证正确区分了86.4%的验证对象。对心肌梗死患者的亚组分析发现,ALB是该类患者院内并发心肌梗死的独立危险因素(AUC=0.80)。结论年龄、基础疾病史、ALB水平是EGVB患者院内并发心肌损伤的独立危险因素;ALB可作为预测心肌梗死的独立危险因素,三者联合具有较高的早期识别该类患者并防治其心肌损伤的临床价值。

关键词：肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血心肌损伤危险因素

代谢相关脂肪性肝病与结直肠腺瘤和早癌的相关性

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胃肠病学 2023年第3期28卷 129-134页

作者：李雅欣胡梦园李明谭诗云武汉大学人民医院消化内科 430060

背景:2020年,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。NAFLD已被证实为结直肠肿瘤的危险因素,MAFLD与结直肠肿瘤的关系则尚存争议。目的:探讨MAFLD与结直肠腺瘤和早癌的相关性。方法:回顾性纳入2021年1月—2021年8... 详细信息

背景:2020年,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。NAFLD已被证实为结直肠肿瘤的危险因素,MAFLD与结直肠肿瘤的关系则尚存争议。目的:探讨MAFLD与结直肠腺瘤和早癌的相关性。方法:回顾性纳入2021年1月—2021年8月在武汉大学人民医院住院且符合条件的无高级别上皮内瘤变结直肠腺瘤患者274例(腺瘤组),结直肠早癌(高级别上皮内瘤变、黏膜内癌和黏膜下癌)患者21例(早癌组),同期结肠镜检查正常或非腺瘤性息肉患者406例作为对照组。比较3组患者的基线资料和MAFLD患病率;以Logistic回归模型分析MAFLD与结直肠腺瘤和早癌的相关性、此相关性是否存在性别差异,以及MAFLD与结直肠腺瘤临床病理特征的关系。结果:在调整混杂因素(性别、年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压病史、肌酐)后,MAFLD与结直肠腺瘤(OR=1.83,95%CI:1.04~3.22,P=0.037)和早癌(OR=3.91,95%CI:1.14~13.42,P=0.031)显著相关。根据性别分层分析,仅女性MAFLD与结直肠腺瘤显著相关(OR=4.04,95%CI:1.56~10.47,P=0.004)。未发现MAFLD与结直肠腺瘤的部位、大小、数目以及是否为进展期腺瘤相关(P均>0.05)。结论:MAFLD是结直肠腺瘤和早癌的独立危险因素。女性MAFLD与结直肠腺瘤密切相关,男性中此相关性不明显。

关键词：代谢相关脂肪性肝病结直肠肿瘤腺瘤早癌

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脾肾或胃肾分流型静脉曲张的临床特征与处置

中华消化内镜杂志 2022年第5期39卷 352-357页

作者：高欣刘苑斌肖勇陈明锴武汉大学人民医院消化内科武汉430060

在诸如肝硬化等病因所导致的门静脉高压进程中, 不仅可以引起常见的侧支循环形成, 如食管胃静脉曲张, 还可导致脾肾分流、胃肾分流等自发性门体分流通道的开放。有研究表明, 大部分胃底静脉曲张患者存在不同程度的自发性门体分流, 这类... 详细信息

在诸如肝硬化等病因所导致的门静脉高压进程中, 不仅可以引起常见的侧支循环形成, 如食管胃静脉曲张, 还可导致脾肾分流、胃肾分流等自发性门体分流通道的开放。有研究表明, 大部分胃底静脉曲张患者存在不同程度的自发性门体分流, 这类患者在临床特征、预后和治疗选择上都与无自发性门体分流患者有着显著区别, 因此有必要对此类患者给予特别关注。

关键词：食管和胃静脉曲张高血压,门静脉自发性门体分流脾肾分流胃肾分流

内镜超声引导弹簧圈栓塞联合内镜组织胶注射治疗胃底静脉曲张的回顾性研究

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中华消化内镜杂志 2022年第5期39卷 373-378页

作者：黄子殷操寄望肖勇汪洋刘军陈明锴武汉大学人民医院消化内科武汉430060

目的评价内镜超声(endoscopic ultrasound,EUS)引导弹簧圈栓塞联合内镜组织胶注射治疗合并较大自发性分流道的胃底静脉曲张的疗效和安全性。方法回顾性分析武汉大学人民医院2016年12月-2020年12月因胃底静脉曲张伴较大自发性分流道(分... 详细信息

目的评价内镜超声(endoscopic ultrasound,EUS)引导弹簧圈栓塞联合内镜组织胶注射治疗合并较大自发性分流道的胃底静脉曲张的疗效和安全性。方法回顾性分析武汉大学人民医院2016年12月-2020年12月因胃底静脉曲张伴较大自发性分流道(分流道最窄处直径5~15mm)接受EUS引导弹簧圈栓塞联合内镜组织胶注射的24例患者资料,统计并分析短期疗效(技术成功率、术后5 d再出血率、6周死亡率)、远期疗效(1年再出血率和死亡率、3年死亡率)及安全性(异位栓塞发生率)。结果EUS引导弹簧圈栓塞联合内镜组织胶注射技术成功率91.7%(22/24),5d再出血率0(0/22)。1例(4.5%)术后2 d复查门静脉系统血管CT成像显示脾静脉主干部分栓塞。22例患者中2例失访,随访时间149(1.0-48.6)个月,术后6周死亡率0(0/20),术后1年再出血率35.0%(720)。12例行胃镜随访的患者中,5例出现不同程度食管静脉曲张加重,5例出现不同程度门静脉高压性胃病加重。术后1年死亡率5.0%(1/20),术后3年死亡率20.0%(4/20),均与出血及异位栓塞事件无关。结论对于合并较大自发性分流道的胃底静脉曲张患者,EUS引导弹簧圈栓塞联合内镜组织胶注射治疗短期安全有效,并能降低异位栓塞发生风险,远期疗效及安全性仍有待进一步证实。

关键词：胃静脉曲张自发性分流道内镜超声引导弹簧圈栓塞内镜组织胶注射

反流性食管炎模型中TRPV1与TRPM8的关系

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胃肠病学 2022年第10期27卷 577-582页

作者：吴静沈磊余晓云查兰兰彭帅武汉大学人民医院消化内科 430060

背景:研究表明瞬时受体电位(TRP)通道在胃食管反流病(GERD)中发挥重要作用,其中TRPV1和TRPM8在反流性食管炎(RE)中是否存在联系的文献报道尚少。目的:探讨豚鼠RE模型中TRPV1和TRPM8的表达变化以及两者间的关系。方法:将30只3~4周龄雄性... 详细信息

背景:研究表明瞬时受体电位(TRP)通道在胃食管反流病(GERD)中发挥重要作用,其中TRPV1和TRPM8在反流性食管炎(RE)中是否存在联系的文献报道尚少。目的:探讨豚鼠RE模型中TRPV1和TRPM8的表达变化以及两者间的关系。方法:将30只3~4周龄雄性豚鼠随机分为空白对照组、阴性对照组和模型组,每组10只。模型组予含0.5%胃蛋白酶的0.1 mol/L HCl食管灌注,阴性对照组予0.9%NaCl溶液食管灌注,每天1次,连续14 d;空白对照组自由饮用无菌水14 d。实验第15天解剖取材,观察食管下段肉眼和组织学改变,以蛋白质印迹法和(或)real⁃time PCR检测食管组织TRPV1、TRPM8、G蛋白亚基GNAQ、紧密连接蛋白和炎症细胞因子表达,以免疫荧光技术检测TRPV1、TRPM8共定位。结果:模型组可见食管黏膜充血、上皮增生、炎性细胞浸润,食管组织炎症细胞因子表达增高,紧密连接蛋白表达降低,提示RE模型制备成功。与阴性对照组相比,模型组食管组织TRPV1、GNAQ mRNA和蛋白表达增高,TRPM8 mRNA和蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。食管黏膜固有层可见TRPV1与TRPM8共表达。结论:RE模型中TRPV1与TRPM8通道间存在某种平衡机制,G蛋白耦连受体信号通路及其下游TRPV1/TRPM8可能共同参与了GERD的发生、发展。

关键词：反流性食管炎瞬时受体电位通道 TRPV1 TRPM8 G蛋白耦联受体

消化道菌群在食管癌筛查、诊断和预后中的研究进展

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胃肠病学 2023年第1期28卷 45-48页

作者：韦娜洪坤巧余保平武汉大学人民医院消化内科 430060

食管癌是一种常见且预后较差的癌症,早期筛查、早期诊断是改善患者预后的关键。近年来,越来越多的研究表明,消化道菌群的改变与食管癌的发生、发展、复发、转移、化疗耐药等具有相关性。本文主要就食管癌患者消化道菌群变化情况及其在... 详细信息

食管癌是一种常见且预后较差的癌症,早期筛查、早期诊断是改善患者预后的关键。近年来,越来越多的研究表明,消化道菌群的改变与食管癌的发生、发展、复发、转移、化疗耐药等具有相关性。本文主要就食管癌患者消化道菌群变化情况及其在食管癌筛查、诊断和预后中的研究进展作一综述。

关键词：消化道菌群微生物组食管肿瘤筛查诊断预后

微RNA-124-3p通过芳香烃受体激活β-联蛋白通路调控胃癌细胞增殖和侵袭的机制

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中华消化杂志 2022年第9期42卷 619-626页

作者：王斯炜张吉翔董卫国武汉大学人民医院消化内科武汉430061

目的探讨微RNA(miR)-124-3p及其靶向基因芳香烃受体(AHR)在胃癌诊断和预后评估中的价值,及其调控胃癌细胞增殖和侵袭的相关分子机制。方法基于癌症基因组图谱数据库和基因型组织表达数据库获得miR-124-3p在胃腺癌患者的临床和预后特征,... 详细信息

目的探讨微RNA(miR)-124-3p及其靶向基因芳香烃受体(AHR)在胃癌诊断和预后评估中的价值,及其调控胃癌细胞增殖和侵袭的相关分子机制。方法基于癌症基因组图谱数据库和基因型组织表达数据库获得miR-124-3p在胃腺癌患者的临床和预后特征,通过生物信息学分析miR-124-3p水平高低与不同病理分期、TNM分期、总生存期、无病生存期和无进展间期胃腺癌患者的关系。由Target Scan 7.1网络工具预测miR-124-3p与互作分子AHR mRNA的作用位点,通过小鼠皮下成瘤实验、免疫组织化学染色、双荧光素酶检测、实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹实验验证miR-124-3p在AHR mRNA中的靶结合位点。选择9只4~6周龄、体重为(18.43±0.29)g的雄性Balb/c裸小鼠,分别由小鼠尾静脉注射miR-124-3p模拟物(miR-124-3p组)、阴性对照模拟物(阴性对照组)和0.9%氯化钠溶液(氯化钠对照组),用miR-124-3p模拟物、阴性对照模拟物和0.9%氯化钠溶液转染胃癌细胞(MKN-45、AGS),分析生物学实验中3组小鼠AHR和连环蛋白β1基因(CTNNB1)的mRNA表达水平,AHR和β-联蛋白的蛋白质表达水平,以及miR-124-3p对转染的胃癌细胞增殖和侵袭的影响。统计学方法采用Pearson相关分析和Holm-Sidak法校正的多重t检验。结果miR-124-3p低表达与胃腺癌患者严重的病理分期、TNM分期均呈正相关(R^(2)=0.83、0.86,P=0.031、0.023);miR-124-3p高表达与总生存期、无病生存期和无进展间期延长均呈正相关(R^(2)=1.00、0.99、0.99,P=0.029、0.044、0.049)。小鼠皮下成瘤实验结果显示,miR-124-3p组瘤体内的凋亡细胞数多于阴性对照组和氯化钠对照组[(43.33±1.86)/高倍视野比(20.00±1.73)/高倍视野、(18.67±1.76)/高倍视野],差异均有统计学意义(t=8.55、8.33,P=0.013、0.014)。免疫组织化学染色结果显示,miR-124-3p组小鼠体内肿瘤组织的AHR蛋白质的光密度低于阴性对照组和氯化钠对照组(0.081±0.008比0.276±0.019、0.273±0.018),差异均有统计学意义(t=9.06、7.51,P=0.012、0.017)。双荧光素酶检测结果显示,转染miR-124-3p模拟物的野生型AHR MKN-45细胞中荧光强度低于转染阴性对照模拟物的细胞(0.293±0.020比1.000±0.032),差异有统计学意义(t=18.56,P<0.001)。RT-qPCR检测结果显示,转染miR-124-3p模拟物的MKN-45细胞中AHR和CTNNB1的mRNA水平均低于未处理的MKN-45细胞(0.51±0.09比1.02±0.02、0.46±0.03比1.03±0.01),差异均有统计学意义(t=4.51、16.60,P=0.046、0.004)。蛋白质印迹实验结果显示,转染miR-124-3p模拟物的MKN-45细胞中的AHR和β-联蛋白的蛋白质相对表达量均低于转染0.9%氯化钠溶液和阴性对照模拟物的细胞(3332.94±81.25比9041.60±439.79、8276.54±562.52,2725.79±167.57比9701.94±410.02、8081.66±275.84),差异均有统计学意义(t=15.49、7.91、17.35、19.42,P=0.004、0.016、0.003、0.003)。结论miR-124-3p与胃癌诊断和预后相关,可通过负向调节AHR mRNA和蛋白质表达,进而下调CTNNB1 mRNA和β-联蛋白通路相关蛋白质表达,于体内外诱导胃癌细胞凋亡。因此,miR-124-3p可能成为胃癌诊断和预后评估的潜在标志物。

关键词：微RNA-124-3p 胃肿瘤受体,芳基烃生物标记细胞凋亡

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制

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临床肝胆病杂志 2022年第1期38卷 224-227页

作者：张腊英陈明锴武汉大学人民医院消化内科武汉430060

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系... 详细信息

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系。本文主要对TRPV4与肝脏疾病的有关文献进行分析,归纳总结TRPV4与肝脏疾病之间确切的信号通路及可能的潜在机制,以期临床应用及进一步研究。

关键词：肝疾病瞬变感受器电位离子通道蛋白V4 瞬时受体电位通道

环状RNA circ_0008274与西妥昔单克隆抗体耐药结直肠癌细胞的关联分析

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中华消化杂志 2022年第1期42卷 42-49页

作者：李红艳朱益洁于红刚慕刚刚武汉大学人民医院消化内科武汉430061

目的利用生物信息学技术分析西妥昔单克隆抗体(以下简称单抗)耐药结直肠癌细胞中环状RNA circ_0008274的表达水平,探索其参与西妥昔单抗耐药发生的机制。方法采用人结直肠癌细胞DiFi和Caco-2,设立10、50、100、150、200 nmol/L 5个西妥... 详细信息

目的利用生物信息学技术分析西妥昔单克隆抗体(以下简称单抗)耐药结直肠癌细胞中环状RNA circ_0008274的表达水平,探索其参与西妥昔单抗耐药发生的机制。方法采用人结直肠癌细胞DiFi和Caco-2,设立10、50、100、150、200 nmol/L 5个西妥昔单抗浓度点,通过浓度递增法筛选并建立西妥昔单抗耐药结直肠癌细胞DiFi-R、Caco-2-R,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测DiFi-R、Caco-2-R细胞与DiFi、Caco-2细胞中circ_0008274的表达水平。运用双萤光素酶报告基因分析circ_0008274与miR-140-3p的偶联调控关系。采用免疫印迹法验证与西妥昔单抗耐药相关的高表达基因SMARCC1的蛋白质表达水平。采用si-circ_0008274转染方法敲除DiFi-R、Caco-2-R细胞中的circ_0008274,比较敲除前后的DiFi-R、Caco-2-R细胞的增殖活性和克隆形成数。将miR-140-3p模拟物和空白对照微RNA分别转染至DiFi-R、Caco-2-R细胞,比较转染miR-140-3p模拟物与转染空白对照微RNA的DiFi-R、Caco-2-R细胞增殖活性。分析敲除circ_0008274后的Caco-2-R细胞在pcDNA3.1 SMARCC1营救前后SMARCC1蛋白质水平和细胞增殖活性。纳入2019年3月至2020年8月于武汉大学人民医院住院接受西妥昔单抗治疗的15例结直肠癌患者的肿瘤标本,根据患者的治疗效果分为敏感组(11例)和耐药组(4例);通过RT-PCR分析两组患者结直肠癌组织中circ_0008274、下游SMARCC1和miR-140-3p的相对表达水平。统计学方法采用独立样本t检验。结果circ_0008274在DiFi-R细胞中的表达水平为DiFi细胞的(2.33±0.12)倍,在Caco-2-R细胞中的表达水平为Caco-2细胞的(2.92±0.42)倍,差异均有统计学意义(t=19.97、7.80,均P<0.05)。双萤光素酶报告基因分析显示miR-140-3p模拟物与野生型circ_0008274结合后的相对荧光强度低于结合前(0.28±0.04比1.00±0.00),差异有统计学意义(t=-30.71,P=0.001)。DiFi-R、CaCo-2-R细胞中SMARCC1表达增强,其蛋白质水平分别高于DiFi、Caco-2细胞(2.22±0.36比0.61±0.17、0.85±0.11比0.35±0.08),差异均有统计学意义(t=6.23、6.32,均P<0.01)。DiFi-R、Caco-2-R细胞敲除circ_0008274后的细胞克隆形成数均低于敲除前(36.67±4.04比66.00±9.54、17.35±4.04比52.33±8.02),10、50、100、150、200 nmol/L西妥昔单抗干预下,相对活性细胞比均低于敲除前[DiFi-R细胞:(73.75±2.75)%比(88.10±2.48)%、(56.50±6.66)%比(75.15±6.03)%、(35.75±5.32)%比(59.63±6.67)%、(24.25±3.30)%比(52.40±6.71)%、(6.25±2.75)%比(48.60±5.38)%;Caco-2-R细胞:(63.74±5.25)%比(85.76±4.79)%、(56.50±4.20)%比(83.50±3.90)%、(46.00±2.94)%比(80.00±6.05)%、(35.30±5.56)%比(68.30±4.57)%、(12.25±7.37)%比(62.40±7.51)%],差异均有统计学意义(t=4.90、6.71,-7.75、-4.16、-5.60、-7.53、-14.02,-6.19、-8.33、-10.10、-9.17、-9.56;均P<0.01)。10、50、100、150、200 nmol/L西妥昔单抗干预下,DiFi-R和Caco-2-R细胞转染miR-140-3p模拟物后的相对活性细胞比均低于转染空白对照微RNA后[DiFi-R细胞:(71.55±4.97)%比(85.90±2.66)%、(51.58±3.91)%比(74.95±6.35)%、(41.23±8.84)%比(58.43±7.05)%、(28.60±5.26)%比(53.75±5.65)%、(18.90±5.13)%比(51.30±3.30)%;Caco-2-R细胞:(61.75±2.22)%比(90.10±1.41)%、(53.25±4.17)%比(86.18±2.69)%、(46.38±4.55)%比(77.75±6.70)%、(36.10±8.76)%比(70.15±4.18)%、(24.25±2.63)%比(65.10±7.62)%],差异均有统计学意义(t=-5.09、-

关键词：结直肠肿瘤西妥昔单抗生物信息学环状RNA