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持续高盐饮食通过调节转录因子C/EBPβ促进阿尔兹海默病小鼠认知障碍

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微循环学杂志 2024年第1期34卷 1-5,13页

作者：白桦余杭郑红云武汉大学人民医院检验医学中心检验科武汉430060 武汉大学人民医院检验医学中心神经内科武汉430060

目的:探讨转录因子C/EBPβ参与高盐饮食加重阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆损伤的机制。方法:实验小鼠分为APP/PS1-ND组、APP/PS1-HSD组、APP/PS1/C/EBPβ+/--ND组、APP/PS1/C/EBPβ+/--HSD组、APP/PS1/C/EBPβ-HDO-ND组、APP/PS1/C/EBPβ-HDO-HSD组,每组各15只,分别给予正常饮食或高盐饮食,通过新物体识别实验(NOR)、关联条件恐惧、暗示条件恐惧实验检测其学习记忆水平。荧光定量PCR检测海马脑区C/EBPβ mRNA水平,特定酶活试剂盒检测C/EBPβ活性。结果:APP/PS1-HSD组小鼠在NOR的T2实验中的区分指数与APP/PS1-ND组小鼠差异无统计学意义(P>0.05),APP/PS1-HSD组小鼠在NOR的T3实验中的区分指数、关联条件恐惧实验的僵直时间百分比以及暗示条件恐惧实验的僵直时间百分比均明显低于APP/PS1-ND组(P均0.05)。APP/PS1/C/EBPβ-HDO-ND组与APP/PS1/C/EBPβ-HDO-HSD组小鼠在NOR的T2和T3实验中的区分指数、关联条件恐惧实验的僵直时间百分比以及暗示条件恐惧实验的僵直时间百分比的差异均无统计学意义(P>0.05)。与APP/PS1-ND组比较,APP/PS1-HSD组小鼠海马组织C/EBPβ mRNA水平和C/EBPβ活性均明显升高(P<0.01),APP/PS1小鼠海马组织C/EBPβ活性与其认知功能之间存在明显的负相关(r=-0.6215,P<0.05)。结论:C/EBPβ参与高盐饮食所介导的阿尔茨海默病的认知障碍,或可成为阿尔茨海默病的治疗新靶点。

关键词：高盐饮食痴呆 C/EBPβ 阿尔茨海默病

CLIP170通过TGF-β通路抑制甲状腺乳头状癌的转移

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 217-223页

作者：马斌媛许亚鑫潘云燕巫娅妮高宏伟兰州大学第二医院检验医学中心兰州市731000 甘肃省人民医院检验医学中心兰州大学第二临床医学院

目的:研究细胞质连接蛋白170(cytoplasmic linker protein 170,CLIP170)是否影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞的转移和侵袭并阐明其机制。方法:通过GEO和TCGA数据分析CLIP170在PTC中的表达水平;通过慢病毒转染技... 详细信息

目的:研究细胞质连接蛋白170(cytoplasmic linker protein 170,CLIP170)是否影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞的转移和侵袭并阐明其机制。方法:通过GEO和TCGA数据分析CLIP170在PTC中的表达水平;通过慢病毒转染技术构建CLIP170敲减细胞,Transwell转移和侵袭实验评估其功能;通过免疫荧光观察CLIP170对细胞肌动蛋白结构的影响;以ELISA方法检测细胞培养基中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)1的释放;通过免疫印迹和实时定量荧光PCR方法检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和TGF-β信号通路分子的表达量并最终在裸鼠肺转移模型中验证。结果:CLIP170在PTC中的表达量比在正常甲状腺组织中的表达量低。功能方面,CLIP170KD在体外和体内均显著增强了PTC细胞的转移;机制方面,CLIP170KD触发了TGF-β通路的激活,促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。TGF-β的抑制剂有效抑制了TGF-β活性,并显著逆转CLIP170KD所诱导的肿瘤转移。结论:CLIP170有望成为一种缓解有转移倾向的PTC的治疗靶点。

关键词： CLIP170 甲状腺乳头状癌转移上皮间质转化 TGF-β通路

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精浆在女性生殖调控中的作用

中华生殖与避孕杂志 2024年第4期44卷 428-431页

作者：李小玲肖卓妮武汉大学人民医院生殖医学中心武汉430060

精浆的功能包括作为精子的运输媒介,以及作为男性向女性生殖组织传递信息的交流手段。它是刺激女性的生殖道向受孕状态转变的重要因素。雌性的生殖道接触到精浆时会发生剧烈的炎症样反应,继而女性多个生殖器官的功能受到调节。在交配过... 详细信息

精浆的功能包括作为精子的运输媒介,以及作为男性向女性生殖组织传递信息的交流手段。它是刺激女性的生殖道向受孕状态转变的重要因素。雌性的生殖道接触到精浆时会发生剧烈的炎症样反应,继而女性多个生殖器官的功能受到调节。在交配过程中可以观察到女性宫颈和子宫腔内对病原体和碎片的清除能力增强。精浆还能够影响子宫内膜上皮细胞和间质细胞的活动,调节子宫的容受性,并通过对免疫细胞系统的调节来建立母体对半异体胚胎的耐受性,为胚胎的有效着床和妊娠提供理想的条件。对于不孕症的治疗,辅助生殖技术已被广泛应用。应用精浆作为一种辅助治疗方法,可能在辅助生殖治疗周期中改善子宫内膜的接受性并调节母体免疫耐受,从而提高胚胎着床及继续发育的潜能。本文对精浆的组成及其对女性生殖道各部分的生理作用进行了综述,并对精浆目前在辅助生殖领域的应用进展进行综述。

关键词：精浆女性生殖系统炎症反应免疫耐受

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脓毒症基础研究——进展与挑战

中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 561-566页

作者：吴淼白镓玮严颜解鑫宇马承泰杜贤进武汉大学人民医院急诊科湖北武汉430060 武汉大学人民医院重症医学科湖北武汉430060

虽然人们对脓毒症的认知从"脓毒症1.0"提高到了"脓毒症3.0",脓毒症的临床管理共识也不断更新,但脓毒症的发病率和病死率仍居高不下。因此,深入探明脓毒症发病机制和相关影响因素,对于揭示脓毒症本质、改善脓毒症患者的临床结局具有重要... 详细信息

虽然人们对脓毒症的认知从"脓毒症1.0"提高到了"脓毒症3.0",脓毒症的临床管理共识也不断更新,但脓毒症的发病率和病死率仍居高不下。因此,深入探明脓毒症发病机制和相关影响因素,对于揭示脓毒症本质、改善脓毒症患者的临床结局具有重要意义。本文将聚焦脓毒症基础研究中的关键问题,并就脓毒症基础研究的新进展及面临的挑战进行概述,主要包括基因多态性、微生物、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、内皮功能障碍、免疫治疗及生物标志物等方面,以期为脓毒症的诊断和治疗提供新思路。

关键词：脓毒症基因多态性微生物内皮功能障碍免疫治疗生物标志物

1例小脑毛细胞型星形细胞瘤^(18)F-FDG PET/MRI表现

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 955-956页

作者：涂宁文之冯洪燕王科卜丽红武汉大学人民医院PET中心湖北武汉430060 武汉大学人民医院放射科湖北武汉430060

患者女,27岁,头痛头晕10余天、行走轻微不稳;外院CT示右侧小脑半球囊实性占位,囊壁伴钙化。查体:闭目难立征可疑阳性,皮肤散在咖啡色斑块。实验室检查未见明显异常。^(18)F-FDG PET/MRI示右侧小脑半球囊实性团块,实性部分1.7cm×1.2 cm... 详细信息

患者女,27岁,头痛头晕10余天、行走轻微不稳;外院CT示右侧小脑半球囊实性占位,囊壁伴钙化。查体:闭目难立征可疑阳性,皮肤散在咖啡色斑块。实验室检查未见明显异常。^(18)F-FDG PET/MRI示右侧小脑半球囊实性团块,实性部分1.7cm×1.2 cm,囊性部分5.5cm×3.9 cm.

关键词：星形细胞瘤磁共振成像正电子发射断层显像氟脱氧葡萄糖F18

基于深度学习重建的卵巢高分辨单次激发快速自旋回波MRI在卵泡计数中的应用研究

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磁共振成像 2024年

作者：杨仁杰邹宇洁刘薇音刘昌盛文之李亮查云飞武汉大学人民医院放射科武汉大学人民医院生殖医学中心通用电气医疗(中国)有限公司

目的与经阴道超声（transvaginal ultrasonography, TVUS）以及常规算法重建（conventional reconstruction, CR）的高分辨单次激发快速自旋回波（single-shot fast spin-echo, SSFSE）和螺旋桨（periodically rotated overlapping parallel lines with enhanced reconstruction, PROPELLER）T2WI图像进行比较，评估深度学习重建（deep learning reconstruction, DLR）的高分辨SSFSE图像在卵泡计数中的应用价值。材料与方法前瞻性招募临床确诊或疑似多囊卵巢综合征的患者进行卵巢MRI检查，无性生活史的患者同时接受TVUS检查。MRI扫描序列包括三平面高分辨PROPELLER和SSFSE序列，SSFSE序列同时采用DLR和CR，分别生成SSFSE-DLR和SSFSE-CR图像。SSFSE-DLR、SSFSE-CR以及PROPELLER图像间定性指标（模糊伪影、主观噪声、卵泡清晰性）的比较采用Wilcoxon秩和检验。采用组内相关系数（intra-class correlation coefficient, ICC）和Bland-Altman法进行卵泡计数的重复性评估，同时采用配对t检验比较SSFSE-DLR的观察者内和观察者间差异的绝对值与SSFSE-CR和PROPELLER之间的显著性。基于SSFSE-DLR和TVUS的卵泡计数间比较采用配对t检验。结果 24例患者接受了MRI检查，其中18例同时接受了TVUS检查。除SSFSE-DLR和PROPELLER的主观噪声评分差异无统计学意义（P>0.05）之外，观察者1对SSFSE-DLR的定性评价均优于SSFSE-CR和PROPELLER (P<0.05)。观察者2对SSFSE-DLR的定性评价均优于SSFSE-CR和PROPELLER (P<0.05)。SSFSE-DLR具有最高的ICC、最窄的95%一致性限度以及最小的观察者内和观察者间差异的绝对值（P<0.05），表现出最佳的卵泡计数可重复性。而且，SSFSE-DLR相比TVUS可以检出更多的卵泡（P<0.001）。结论深度学习重建的SSFSE图像能够显著改善卵泡显示的清晰性，从而提高卵泡计数的可重复性，可以作为识别多囊卵巢形态的更可靠的成像方法。

关键词：多囊卵巢综合征多囊卵巢卵泡计数深度学习重建单次激发快速自旋回波磁共振成像

新型纳米睫状神经营养因子复合物玻璃体腔注射对食蟹猴眼部的安全性——形态学评价

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中华实验眼科杂志 2024年第7期42卷 613-620页

作者：张天璐刘一帆沈吟武汉大学人民医院眼科中心武汉武汉大学医学研究院武汉

目的评估一种新型纳米神经营养因子复合物(NP-CNTFs)在非人灵长类动物眼内应用的安全性。方法利用纳米工艺制备包裹睫状神经营养因子(CNTF)的纳米粒。选取3只成年雄性食蟹猴, 单眼玻璃体腔注射10 μl NP-CNTFs(1 μg/μl)作为NP-CNTFs... 详细信息

目的评估一种新型纳米神经营养因子复合物(NP-CNTFs)在非人灵长类动物眼内应用的安全性。方法利用纳米工艺制备包裹睫状神经营养因子(CNTF)的纳米粒。选取3只成年雄性食蟹猴, 单眼玻璃体腔注射10 μl NP-CNTFs(1 μg/μl)作为NP-CNTFs组, 对侧眼注射等体积磷酸盐缓冲液作为对照组。在注射前、注射后第3天和第7天, 对食蟹猴行常规眼前节检查以评估结膜充血、前房闪辉及前房细胞等眼部症状并评分;采用彩色眼底照相观察眼底情况;采用频域光学相干断层扫描(SD-OCT)检测视网膜形态结构及厚度。结果所制备NP-CNTFs粒径为(317±3)nm, 多分散性指数为0.042±0.015, Zeta电位为(-38.9±0.7)mV, 具备较好的稳定性、生物利用度和生物相容性。眼前节检查显示, NP-CNTFs组在注射后第3天表现出较对照组稍明显的结膜充血、前房闪辉和前房细胞, 但在注射后第7天基本恢复正常。NP-CNTFs组与对照组注射后第3天眼前节症状评分分别为(2.67±0.88)和(1.00±0.58)分, 注射后第7天分别为(0.67±0.33)和(0.33±0.33)分, 组间比较差异均无统计学意义(t=2.50、1.00, 均P>0.05)。彩色眼底照相结果显示, NP-CNTFs组和对照组在注射后第7天眼底均正常, 未见玻璃体混浊、玻璃体出血、视网膜出血或视盘水肿等异常改变。SD-OCT结果显示, NP-CNTFs组和对照组在注射后第7天均未见明显视网膜组织学改变。NP-CNTFs组和对照组视网膜神经纤维层厚度分别为(107.67±0.88)和(111.00±3.22)μm, 黄斑中央凹厚度分别为(255.67±2.03)和(254.67±3.84)μm, 组间比较差异均无统计学意义(t=1.43、0.50, 均P>0.05)。结论新型纳米药物NP-CTNFs在食蟹猴眼内应用的安全性较好。

关键词：纳米粒睫状神经营养因子食蟹猴安全性评估

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1例小脑毛细胞型星形细胞瘤F-FDG PET/MRI表现

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中国医学影像技术 2024年

作者：涂宁文之冯洪燕王科卜丽红武汉大学人民医院放射科武汉大学人民医院PET中心

(正)患者女，27岁，头痛头晕10余天、行走轻微不稳；外院CT示右侧小脑半球囊实性占位，囊壁伴钙化。查体：闭目难立征可疑阳性，皮肤散在咖啡色斑块。实验室检查未见明显异常。18F-FDG PET/MRI示右侧小脑半球囊实性团块，实性部分1.7 cm... 详细信息

(正)患者女，27岁，头痛头晕10余天、行走轻微不稳；外院CT示右侧小脑半球囊实性占位，囊壁伴钙化。查体：闭目难立征可疑阳性，皮肤散在咖啡色斑块。实验室检查未见明显异常。18F-FDG PET/MRI示右侧小脑半球囊实性团块，实性部分1.7 cm×1.2 cm，囊性部分5.5 cm×3.9 cm；实性部分T1WI、T2WI及T2 液体衰减反转恢复(fluid attenuated inversion recovery， FLAIR)序列图像均呈稍高信号，增强后明显强化(图1A～1D)，且FDG摄取增高(图1E)，最大标准摄取值为12.8；囊性部分T1WI及T2 FLAIR(图1C)呈略高于脑脊液的低信号、T2WI呈高信号，增强后囊壁部分强化(图1A～1D)，其FDG摄取明显减低(图1E)；咽后间隙见蔓状、不规则团块状T2WI混杂高信号；考虑颅内原发肿瘤(血管母细胞瘤可能)、咽后间隙丛状神经纤维瘤可能。行右侧小脑半球病灶切除术，术中见瘤体与小脑分界不清，内见黄色囊液及附壁实性结节。病理：光镜下见梭形毛样肿瘤细胞呈束状排列，其间散在扭曲的罗森塔尔(Rosenthal)纤维，伴肾小球样毛细血管增生及玻璃样变(图1F)；免疫组织化学：ATRX(核+)，GFAP(+)，Ki-67(1%+)，Olig-2(+)，P53(突变)，S-100(+)，Syn(+)，BRAF V600E(－)。病理诊断：毛细胞型星形细胞瘤(pilocytic astrocytoma， PA)，WHO Ⅰ级。临床诊断：右侧小脑半球囊肿结节型PA；咽后间隙团块疑诊神经纤维瘤病Ⅰ型(neurofibromatosis typeⅠ， NF1)。

关键词：星形细胞瘤磁共振成像正电子发射断层显像氟脱氧葡萄糖F18

丈夫淋巴细胞主动免疫治疗对不明原因复发性流产和反复着床失败的疗效

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武汉大学学报（医学版） 2024年第6期45卷 710-716页

作者：张燕赵璟李洁肖卓妮武汉大学人民医院生殖医学中心湖北武汉430060

目的:观察分析丈夫淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)对不明原因复发性流产(uRSA)和反复着床失败(RIF)的妊娠结局的影响。方法:回顾性收集、分析具有uRSA、RIF的女性接受丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗后封闭抗体转归情况及其妊娠结局,共收集2... 详细信息

目的:观察分析丈夫淋巴细胞主动免疫治疗(LIT)对不明原因复发性流产(uRSA)和反复着床失败(RIF)的妊娠结局的影响。方法:回顾性收集、分析具有uRSA、RIF的女性接受丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗后封闭抗体转归情况及其妊娠结局,共收集2019年1月—2020年12月在武汉大学人民医院生殖中心250例因uRSA和RIF而行LIT的患者作为研究对象,其中uRSA组181例,RIF组69例。结果:(1)经过LIT后,治疗患者的整体封闭抗体转阳率为86.8%;其中uRSA组的封闭抗体转阳率为86.2%,RIF组的封闭抗体转阳率为88.4%;(2)经过LIT治疗后,uRSA患者的妊娠率为90.06%,流产率为7.66%,活产率为89.57%;RIF患者的妊娠率为66.67%,流产率为6.52%,活产率为93.48%。uRSA患者封闭抗体转阳组(+)与持续阴性组(-)的临床妊娠率、流产率、活产率差异无统计学意义(P>0.05);RIF患者封闭抗体转阳组(+)与持续阴性组(-)相比,临床妊娠率明显提高(72.1%vs 25.0%,P0.05);(3)57名uRSA患者经过LIT治疗后行IVF助孕,其中<38岁的患者47名,与≥38岁患者相比,其获卵数(14.38±6.31 vs 9.20±5.08)、2PN受精数(10.28±4.89 vs 6.20±3.82)、囊胚形成率(56.61%vs 38.64%)、胚胎着床率(51.04%vs 22.73%)、临床妊娠率(85.11%vs 50.00%)、活产率(92.5%vs 60.0%)明显升高,流产率降低(7.5%vs 40.0%),差异具有统计学意义(均P<0.05);(4)64名RIF患者经过LIT治疗后行IVF助孕,其中<38岁的患者56名,与≥38岁患者相比,其获卵数(13.39±6.48 vs 6.50±5.10,P=0.006)、2PN受精数(9.98±5.23 vs 4.75±3.07,P=0.008)、可移植胚胎数(6.18±3.54 vs 2.88±1.27,P=0.012)较高且有统计学差异;而胚胎着床率(44.74%vs 20.00%,P=0.068)、临床妊娠率(69.64%vs 37.50%,P=0.073)、活产率(94.87%vs 100%,P=0.688)较高,流产率较低(5.13%vs 0%,P=0.688),但差异没有统计学意义。结论:LIT能明显改善uRSA与RIF患者的妊娠结局。LIT强化治疗后封闭抗体的转阳情况对于RIF患者的临床妊娠率明显相关。uRSA和RIF经过LIT治疗后行IVF助孕的患者中,<38岁的患者妊娠结局有明显改善,≥38岁高龄患者由于胚胎非整倍体高,PGT-A联合LIT对改善这部分患者预后更好。

关键词：淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产反复着床失败妊娠结局

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