CLIP170通过TGF-β通路抑制甲状腺乳头状癌的转移

作     者：马斌媛 许亚鑫 潘云燕 巫娅妮 高宏伟 Binyuan Ma;Yaxin Xu;Yunyan Pan;Yani Wu;Hongwei Gao

作者机构：兰州大学第二医院检验医学中心兰州市731000 甘肃省人民医院检验医学中心 兰州大学第二临床医学院 

出 版 物：《中国肿瘤临床》 (Chinese Journal of Clinical Oncology)

年 卷 期：2024年第51卷第5期

页      面：217-223页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(编号:81972498) 甘肃省科技计划项目(自然科学基金)(编号:23JRRA1634、22JR11RA055) 兰州大学学生创新创业行动计划(编号:20230050052)资助 

主　　题：CLIP170 甲状腺乳头状癌 转移 上皮间质转化 TGF-β通路 

摘      要：目的:研究细胞质连接蛋白170(cytoplasmic linker protein 170,CLIP170)是否影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)细胞的转移和侵袭并阐明其机制。方法:通过GEO和TCGA数据分析CLIP170在PTC中的表达水平;通过慢病毒转染技术构建CLIP170敲减细胞,Transwell转移和侵袭实验评估其功能;通过免疫荧光观察CLIP170对细胞肌动蛋白结构的影响;以ELISA方法检测细胞培养基中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)1的释放;通过免疫印迹和实时定量荧光PCR方法检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和TGF-β信号通路分子的表达量并最终在裸鼠肺转移模型中验证。结果:CLIP170在PTC中的表达量比在正常甲状腺组织中的表达量低。功能方面,CLIP170KD在体外和体内均显著增强了PTC细胞的转移;机制方面,CLIP170KD触发了TGF-β通路的激活,促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。TGF-β的抑制剂有效抑制了TGF-β活性,并显著逆转CLIP170KD所诱导的肿瘤转移。结论:CLIP170有望成为一种缓解有转移倾向的PTC的治疗靶点。