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皮肤桥蛋白通过TGF-β/NF-κB通路促进扩张型心肌病的发生发展

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武汉大学学报(医学版) 2025年第1期 14-19+47页

作者：黄霞任伟阮永乐胡锐石烽吴智勇武汉大学人民医院心血管外科心血管病湖北省重点实验室武汉大学心血管病研究所

目的：探讨皮肤桥蛋白(DPT)在扩张型心肌病中纤维化和重塑中的作用及其分子机制。方法：选取确诊为扩张型心肌病的患者为扩心病组，另选取健康器官捐献者作为对照组，检测两组心脏DPT表达水平。用阿霉素培养人心脏成纤维细胞(HCFs)以模... 详细信息

目的：探讨皮肤桥蛋白(DPT)在扩张型心肌病中纤维化和重塑中的作用及其分子机制。方法：选取确诊为扩张型心肌病的患者为扩心病组，另选取健康器官捐献者作为对照组，检测两组心脏DPT表达水平。用阿霉素培养人心脏成纤维细胞(HCFs)以模拟体外心脏损伤，并对HCFs进行DPT敲低及过表达处理，检测HCFs中DPT及TGF-β/NF-κB信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达水平。通过CCK-8和细胞划痕实验检测HCFs的增殖和迁移能力。结果：在人体组织中，通过免疫组化染色及Western Blot发现，扩心病组心脏中DPT的表达显著升高（P病的发生、发展密切相关。

关键词：皮肤桥蛋白扩张型心肌病 TGF-β/NF-κB信号通路心脏成纤维细胞

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基于生物信息学分析预测和验证实验性自身免疫性心肌炎的关键基因

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武汉大学学报(医学版) 2025年第1期 27-35页

作者：刘鑫朱浩彦吴嘉贺鲁志兵武汉大学中南医院心血管内科/武汉大学心肌损伤与修复研究所

目的：研究实验性自身免疫性心肌炎（EAM）的分子机制，确定EAM的新生物标记物和靶点，为心肌炎的诊断和治疗提供新的见解。方法：通过差异表达分析GEO数据库中EAM相关数据集GSE155423，筛选出差异表达基因（DEGs）。利用STRING数据库... 详细信息

目的：研究实验性自身免疫性心肌炎（EAM）的分子机制，确定EAM的新生物标记物和靶点，为心肌炎的诊断和治疗提供新的见解。方法：通过差异表达分析GEO数据库中EAM相关数据集GSE155423，筛选出差异表达基因（DEGs）。利用STRING数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络。利用Cytohubba筛选出枢纽基因。利用支持向量机-递归特征消除（SVM-RFE）和随机森林（RF）机器学习算法筛选枢纽基因中的关键基因。最后，这些枢纽基因在脂多糖（LPS）诱导的心肌损伤模型中得到了进一步验证。结果：在GSE155423中确定9个枢纽基因。进一步发现了两个关键基因:Cxcl9和Cxcl10。通过实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹分析验证了Cxcl10在LPS诱导的心肌损伤模型中的高表达。结论：Itgax、Ccl5、Cxcl10、Ifng、Csf2、Cxcl9、Il6、Foxp3和Il1b与EAM的发生发展密切相关。Cxcl10基因可能是EAM发生机制中的一个关键靶点。

关键词：实验性自身免疫性心肌炎枢纽基因生物标志物机器学习

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溴结构域蛋白4抑制剂JQ1在急性心肌梗死中的作用及机制研究

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武汉大学学报(医学版) 2025年第1期 1-7页

作者：刘雨婷邱宏亮车妍唐其柱武汉大学人民医院心血管内科/代谢与相关慢病湖北省重点实验室

目的：探究溴结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1在急性心肌梗死(心梗，AMI)中的作用及机制。方法：（1）动物模型：C57BL/6J雄性小鼠通过冠状动脉前降支（LAD）结扎手术构建MI模型。JQ1溶入相应载体溶剂（DMSO∶10%β-环糊精=1∶4），术后2周... 详细信息

目的：探究溴结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1在急性心肌梗死(心梗，AMI)中的作用及机制。方法：（1）动物模型：C57BL/6J雄性小鼠通过冠状动脉前降支（LAD）结扎手术构建MI模型。JQ1溶入相应载体溶剂（DMSO∶10%β-环糊精=1∶4），术后2周隔日以50 mg/kg浓度腹腔注射，小鼠随机分为4组：对照+溶剂组、对照+JQ1组、心梗+溶剂组、心梗+JQ1组，每组6只。造模终点取小鼠心脏和血清作病理和生化分析。测量心脏大体和心功能指标；HE染色观察心肌形态学变化；DHE染色检测心肌ROS水平；ELISA检测心肌组织炎症和氧化应激水平；RT-PCR和Western Blot检测心肌损伤和氧化应激水平。（2）细胞模型：分离和培养原代新生大鼠心肌细胞（NRCMs），经过氧化氢（H2O2,150μmol/L）刺激12 h构建细胞氧化应激损伤模型，对照组使用等量PBS,JQ1以0.5μmol/L浓度溶于0.1%DMSO中，细胞分为4组：PBS组、PBS+JQ1组、H2O2组、H2O2+JQ1组。Western Blot检测胞质氧化应激相关蛋白水平和细胞核Nrf2表达水平。结果：（1）动物实验结果：JQ1治疗显著改善心肌损伤和炎症反应（P<0.05）。JQ1治疗逆转心梗小鼠心功能恶化和心脏结构紊乱（P<0.05）。JQ1治疗缓解心梗小鼠的心脏氧化应激水平（P<0.05）。（2）细胞实验结果：JQ1减轻H2O2诱导的心肌细胞氧化应激损伤，提高心肌抗氧化的水平。机制上，JQ1可上调细胞核Nrf2的蛋白水平，促进Nrf2的核转位和下游抗氧化基因的表达。结论：JQ1通过靶向Nrf2-Keap1通路，改善急性心肌梗死的心肌损伤、炎症反应和氧化应激损伤。

关键词：急性心肌梗死 JQ1 Nrf2 氧化应激炎症反应

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血清脂联素和网膜素-1与冠心病患者发生冠状动脉钙化及其严重程度的关系

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 39-43页

作者：任园园程功赵沱西安交通大学附属红会医院心血管内科陕西省西安市710068 长安医院心血管内科陕西省西安市710068

目的探讨血清脂联素和网膜素-1与冠心病患者发生冠状动脉钙化(CAC)及其严重程度的关系。方法选取2022年6月—2023年6月因胸痛或者胸闷就诊于陕西省人民医院心血管内科并经冠状动脉造影(CAG)、冠状动脉血管内超声(IVUS)检查确诊的冠心病... 详细信息

目的探讨血清脂联素和网膜素-1与冠心病患者发生冠状动脉钙化(CAC)及其严重程度的关系。方法选取2022年6月—2023年6月因胸痛或者胸闷就诊于陕西省人民医院心血管内科并经冠状动脉造影(CAG)、冠状动脉血管内超声(IVUS)检查确诊的冠心病患者192例。收集患者的基线资料(包括年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压史、高脂血症史、糖尿病史)、实验室检查指标{包括TC、TG、LDL-C、脂蛋白a[Lp(a)]、血尿酸(SUA)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、血磷、血钙及血清脂联素、网膜素-1}及IVUS检查结果(包括CAC发生情况和冠心病合并CAC患者钙化指数)。根据CAC发生情况,将患者分为钙化组(发生CAC,n=121)和非钙化组(未发生CAC,n=71)。采用多因素Logistic回归分析探讨冠心病患者发生CAC的影响因素。采用Spearman秩相关分析探讨血清脂联素、网膜素-1与冠心病合并CAC患者钙化指数的相关性。结果钙化组年龄大于非钙化组,有高血压史者占比、有糖尿病史者占比高于非钙化组(P病患者发生CAC的影响因素(P病患者发生CAC的影响因素(P>0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,血清脂联素与冠心病合并CAC患者钙化指数呈负相关(r_(s)=-0.563,P=0.001),血清网膜素-1与冠心病合并CAC患者钙化指数无直线相关关系(r_(s)=-0.030,P=0.743)。结论血清脂联素是冠心病患者发生CAC的影响因素,且其与患者CAC严重程度呈负相关;血清网膜素-1不是冠心病患者发生CAC的影响因素,且其与患者CAC严重程度无直线相关关系。

关键词：冠心病冠状动脉钙化脂联素网膜素-1

C反应蛋白/白蛋白比值对2型糖尿病合并急性心肌梗死患者远期不良心脑血管事件的预测价值研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 705-712页

作者：马娟马盛宗燕茹马学平贾绍斌宁夏医科大学总医院心血管内科宁夏回族自治区银川市750000 宁夏回族自治区人民医院妇产科宁夏回族自治区银川市750000

背景急性心肌梗死(AMI)是威胁全球公众健康的主要原因之一。虽然已有相应的再灌注治疗策略,但AMI相关的主要不良心脑血管事件(MACCEs)仍然是全世界人口死亡的原因之一。尤其合并糖尿病的AMI患者,因冠状动脉病变复杂,病变程度严重,尽早... 详细信息

背景急性心肌梗死(AMI)是威胁全球公众健康的主要原因之一。虽然已有相应的再灌注治疗策略,但AMI相关的主要不良心脑血管事件(MACCEs)仍然是全世界人口死亡的原因之一。尤其合并糖尿病的AMI患者,因冠状动脉病变复杂,病变程度严重,尽早发现和判断该部分患者远期预后相对困难,因此寻找相对简便、易获得的实验室指标,有利于为2型糖尿病(T2DM)合并AMI患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后MACCEs的预测提供依据。目的探讨血清C反应蛋白(CRP)/白蛋白(Alb)比值(CAR)对T2DM合并AMI患者PCI术后远期MACCEs的预测价值。方法纳入2014—2019年就诊于宁夏医科大学总医院心血管内科1683例T2DM合并AMI患者为研究对象,收集患者的一般临床资料与检查结果。对所有患者进行电话或门诊随访,以全因死亡、非致死性心肌梗死、再发不稳定型心绞痛、非致死性脑卒中、新发心力衰竭或心力衰竭加重再入院、再次血运重建作为MACCEs。根据患者随访期间是否发生MACCEs分为MACCEs组(508例)和非MACCEs组(1175例)。采用单因素及多因素Logistic回归分析探讨T2DM合并AMI患者MACCEs事件的影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,生存曲线的比较采用Log-rank检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CAR对T2DM合并AMI患者远期发生MACCEs的预测效能,使用净重分类改善指标(NRI)和综合判别指数(IDI)评价CAR对T2DM合并AMI患者预后评估的改善效果。结果1683例患者中508例(30.18%)患者发生MACCEs。多因素Logistic回归分析显示高血压病[OR(95%CI)=1.994(1.142~3.483)]、冠状动脉植入支架长度[OR(95%CI)=1.031(1.002~1.062)]、CRP[OR(95%CI)=0.950(0.915~0.986)]、Alb[OR(95%CI)=0.933(0.880~0.989)]及CAR[OR(95%CI)=5.582(1.705~18.277)]是T2DM合并AMI患者PCI术后发生MACCEs的影响因素(P<0.05)。根据CAR中位表达水平(0.86),将患者分为CAR<0.86组和CAR≥0.86组,Log-rank检验结果显示,CAR≥0.86组MACCEs发生率高于CAR<0.86组(52.68%与22.92%;χ^(2)=65.65,P<0.001)。ROC曲线显示CAR预测T2DM合并AMI患者发生MACCEs的ROC曲线下面积为0.728(95%CI=0.702~0.754),最佳截断值为0.576,灵敏度为0.617,特异度为0.747。在基线模型基础上,与CRP、Alb相比,CAR能明显改善对患者发生MACCEs的预测效果(NRI=0.377,IDI=0.166,C指数=0.690;P<0.05)。结论CAR是T2DM合并AMI患者PCI术后远期MACCEs发生风险的有效预测指标。

关键词：心肌梗死糖尿病,2型主要不良心脑血管事件 C反应蛋白白蛋白预测

山楂酸对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化的影响

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中华医学杂志 2020年第23期100卷 1820-1825页

作者：郭振樊迪刘方圆孔春燕唐其柱武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室武汉430060

目的探讨山楂酸(MA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化,MA给药2周,检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大... 详细信息

目的探讨山楂酸(MA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化,MA给药2周,检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液(PBS)、PBS+p38 MAPK抑制剂(SB203580)、PBS+MA、ISO、ISO+SB203580、ISO+MA。48 h后收集细胞进行后续检测。结果本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型,ISO+MA组的左心室短轴缩短率(FS)和左心室内压最大上升速率和最大下降速率(±dp/dt)显著高于ISO组[分别为(35.1±1.8)%比(28.5±2.6)%、(7256±153)mmHg/s比(6402±240)mmHg/s、(7156±163)mmHg/s比(6319±219)mmHg/s,P血管周胶原沉积程度高于ISO组(P<0.05),ISO+MA组的COL-1、COL-3和TGF-βmRNA相对水平显著低于ISO组(1.70±0.24比3.69±0.34、1.72±0.56比4.84±0.82、1.52±0.19比2.64±0.29,P<0.05);ISO+MA组的p38 MAPK和Smad3的磷酸化水平和TGF-β1蛋白表达水平低于ISO组(1.67±0.35比2.61±0.58、1.68±0.23比2.52±0.19、1.56±0.15比2.48±0.26,P<0.05);体外细胞实验结果显示,p38 MAPK特异性抑制剂(SB203580)组和MA组的COL-1、COL-3、TGF-βmRNA水平均显著低于ISO组(分别为2.25±0.51,2.16±0.48比5.29±1.21;1.58±0.34,1.69±0.29比4.97±1.32;1.41±0.31,1.55±0.38比3.53±0.56,P<0.05);SB203580组和MA组的p38 MAPK、Smad3的磷酸化水平均显著低于ISO组,TGF-β1的蛋白表达低于ISO组(分别为1.81±0.18,1.77±0.16比2.56±0.32;1.85±0.21,1.81±0.17比2.48±0.37;1.84±0.24,1.72±0.17比2.52±0.29,P<0.05)。结论MA可抑制p38 MAPK的磷酸化,进而抑制经典的TGF-β1/Smads纤维化信号通路来发挥抗纤维化的作用。

关键词：山楂酸心肌纤维化 p38促分裂素原活化蛋白激酶转化生长因子-β1信号通路

微肽对心肌细胞的影响及在心脏疾病中作用的研究进展

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中华心血管病杂志 2024年第11期52卷 1337-1342页

作者：龙晓建赵庆彦武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室武汉430060

微肽在心肌细胞中有不同的亚细胞定位和影响。微肽与心肌细胞Ca^(2+)平衡、能量代谢和氧化应激有关,能调节肌浆/内质网Ca^(2+)ATP酶活性及心肌细胞的肥厚生长。同时,微肽在心脏疾病中发挥调节作用,在心力衰竭、心肌梗死和动脉粥样硬化... 详细信息

微肽在心肌细胞中有不同的亚细胞定位和影响。微肽与心肌细胞Ca^(2+)平衡、能量代谢和氧化应激有关,能调节肌浆/内质网Ca^(2+)ATP酶活性及心肌细胞的肥厚生长。同时,微肽在心脏疾病中发挥调节作用,在心力衰竭、心肌梗死和动脉粥样硬化的发病机制中起促进或保护作用。此外,微肽在多种疾病的临床诊断和治疗上具有潜在应用价值。该文就微肽在心肌细胞和心脏疾病中的作用进行综述,旨在进一步了解微肽在心脏疾病中的作用机制,为开发新型治疗方法提供依据。

关键词：心脏病学心肌细胞微肽

视黄醇结合蛋白1通过激活TAK1促进大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大

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中国病理生理杂志 2023年第2期39卷 233-240页

作者：谢菁周艳丽陈思思王继春江洪武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室湖北武汉430000

目的:探究视黄醇结合蛋白1(retinol binding protein 1, Rbp1)在大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大中的功能和机制。方法:本研究通过联合分析基因表达数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)中的小鼠心肌肥厚基因芯片数据,寻找在心肌肥厚发生过... 详细信息

目的:探究视黄醇结合蛋白1(retinol binding protein 1, Rbp1)在大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大中的功能和机制。方法:本研究通过联合分析基因表达数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)中的小鼠心肌肥厚基因芯片数据,寻找在心肌肥厚发生过程中的关键调控因子,构建该基因过表达及敲减腺病毒并感染大鼠乳鼠原代心肌细胞,利用血管紧张素II(angiotensin II, Ang II)诱导大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大模型,研究目的基因对大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大的影响,应用Western blot及RT-qPCR探究目的基因调控大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大的分子机制。结果:在小鼠心肌肥厚心脏组织中Rbp1的表达显著上调(P研究显示,Rbp1过表达显著激活转化生长因子β激活激酶1(transforming growth factor-β-activated kinase 1, TAK1)和P38(P<0.01),应用TAK1抑制剂可阻断Rbp1过表达对Ang II诱导大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大的促进作用。结论:Rbp1可通过激活TAK1信号通路促进Ang II诱导的大鼠乳鼠原代心肌细胞肥大。

关键词：视黄醇结合蛋白1 大鼠乳鼠原代心肌细胞心肌肥大 TAK1/P38信号通路

聚集诱导发光纳米探针在前列腺癌光热诊疗中的应用

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3400-3409页

作者：桂斌姜楠黄鑫钟方璐王治文刘乾辉郭宇昕陈粤瑛蒲欢邓倾武汉大学人民医院超声影像科湖北省武汉市430060

背景:基于“分子内运动受限”这一机制构筑的新型聚集诱导发光荧光探针可用于疾病标志物的检测、肿瘤诊断、细菌成像识别等多个方面。目的:构建基于聚集诱导发光的近红外二区纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs,探讨其用于前列腺癌靶向近红外... 详细信息

背景:基于“分子内运动受限”这一机制构筑的新型聚集诱导发光荧光探针可用于疾病标志物的检测、肿瘤诊断、细菌成像识别等多个方面。目的:构建基于聚集诱导发光的近红外二区纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs,探讨其用于前列腺癌靶向近红外二区荧光成像及光热治疗的潜能。方法:以卵磷脂、聚乙二醇磷脂、叶酸-聚乙二醇磷脂、聚集诱导发光分子2TT-oC26B为原料,采用纳米沉淀法合成叶酸靶向纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs,对其进行基本表征。选取PC3人前列腺癌细胞、人脐静脉内皮细胞为实验对象,检测纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性与光照毒性;选取PC3人前列腺癌细胞为实验对象,采用流式细胞术和钙黄绿素/碘化丙啶染色法检测该纳米探针的光热治疗效果。选取BALB/C裸鼠腹部皮下注射PC3人前列腺癌细胞建立肿瘤模型,尾静脉注射纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs后立即对小鼠进行近红外二区荧光成像,12 h后激光照射肿瘤5 min,14 d内观察光热治疗效果。结果与结论:①纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs呈球形,平均粒径(171.0±0.3)nm,具有广谱光吸收能力和延伸至近红外二区的尾部发射,在激光辐照下可发出明亮的近红外二区荧光信号;②纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性低、光毒性高;流式细胞术及钙黄绿素/碘化丙啶染色法显示,纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs对PC3人前列腺癌细胞具有明显的光热杀伤效果;③纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs成功实现了对活体小鼠血管的近红外二区荧光成像,并确认了在肿瘤部位的最大富集时间为12 h,估算后肢腿部及腹部单根血管的血管宽度分别为0.63 mm和0.42 mm,治疗后14 d小鼠肿瘤体积明显减小;④结果表明,纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs能有效实现前列腺癌的近红外二区荧光成像及光热治疗,有望为前列腺癌的早期诊断及联合治疗提供新手段。

关键词：前列腺癌聚集诱导发光纳米探针近红外二区荧光成像光热治疗诊疗一体化