皮肤桥蛋白通过TGF-β/NF-κB通路促进扩张型心肌病的发生发展

作     者：黄霞 任伟 阮永乐 胡锐 石烽 吴智勇 

作者机构：武汉大学人民医院心血管外科 心血管病湖北省重点实验室 武汉大学心血管病研究所 

出 版 物：《武汉大学学报(医学版)》 (Medical Journal of Wuhan University)

年 卷 期：2025年第1期

页      面：14-19+47页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:82300539) 

主　　题：皮肤桥蛋白 扩张型心肌病 TGF-β/NF-κB信号通路 心脏成纤维细胞 

摘      要：目的：探讨皮肤桥蛋白(DPT)在扩张型心肌病中纤维化和重塑中的作用及其分子机制。方法：选取确诊为扩张型心肌病的患者为扩心病组，另选取健康器官捐献者作为对照组，检测两组心脏DPT表达水平。用阿霉素培养人心脏成纤维细胞(HCFs)以模拟体外心脏损伤，并对HCFs进行DPT敲低及过表达处理，检测HCFs中DPT及TGF-β/NF-κB信号通路相关蛋白TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达水平。通过CCK-8和细胞划痕实验检测HCFs的增殖和迁移能力。结果：在人体组织中，通过免疫组化染色及Western Blot发现，扩心病组心脏中DPT的表达显著升高（P0.05）。在细胞实验中，DPT过表达后HCFs中TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达显著升高（P0.05）。此外，过表达DPT可显著提高HCFs的增殖、迁移能力。结论：DPT表达上调可增加TGF-β1、Smad2、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达，可导致心脏成纤维细胞的增殖迁移，与扩张型心肌病的发生、发展密切相关。